5-氟烷基取代噁唑化合物的制备方法
阅读说明：本技术 5-氟烷基取代噁唑化合物的制备方法 (Preparation method of 5-fluoroalkyl substituted oxazole compound ) 是由 李滨 江涤 王佰全 于 2021-09-30 设计创作，主要内容包括：5-氟烷基取代噁唑化合物的制备方法。本发明公开了5-氟烷基取代噁唑化合物的制备方法,该方法包括通过氟烷基取代重氮酮与伯酰胺在六氟磷酸四乙氰铜条件下催化环化,得到相应的5-氟烷基取代噁唑化合物。本方法的有益效果是：制备方法工艺简单、反应温度较温和、产率高、原料和催化剂廉价易得。(A preparation method of a 5-fluoroalkyl substituted oxazole compound. The invention discloses a preparation method of a 5-fluoroalkyl substituted oxazole compound, which comprises the step of carrying out catalytic cyclization on fluoroalkyl substituted diazoketone and primary amide under the condition of copper tetraethyl hexafluorophosphate to obtain the corresponding 5-fluoroalkyl substituted oxazole compound. The method has the beneficial effects that: the preparation method has the advantages of simple process, mild reaction temperature, high yield, and cheap and easily-obtained raw materials and catalysts.)
技术领域
本发明涉及5-氟烷基取代噁唑化合物的制备方法，属于生物制药以及材料科学领域。
背景技术
噁唑类化合物是一类具有生物活性的重要杂环化合物，广泛地应用于生物制药领域，同时在材料科学领域也有重要的应用，参阅：1)Falorni,M.；Giacomelli,G.；Porcheddu,A.；Dettori,G.Eur.J.Org.Chem.2000,2000,3217-3222；2)Jin,Z.Nat.Prod.Rep.2011,28,1143-1191.
在有机功能分子中引入含氟基团可以改变原有功能分子的化学、物理和生物性质，如溶解性、亲脂性、构象等。在生物活性分子中引入氟原子或氟化基团，已成为目前药物化学、材料化学中探究新的药物、材料分子非常流行的研究策略，尤其在农药分子开发领域。由于其显著的物理、化学和生物活性，氟烷基取代的杂环在许多药物、农用化学品和功能材料中普遍存在，参阅：3)Müller,K.；Faeh,C.；Diederich,F.Science.2007,317,1881-1886；4)Wang,J.；Sánchez-Roselló,M.；J,L.；Pozo,C,del.；Sorochinsky,A,E.；Fustero,S.；Soloshonok,V,A.；Liu,H.Chem.Rev.2014,114,2432-2506；5)Purser,S.；Moore,P,R.；Swallow,S.；Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320-330；6)llardi,E,A.；Vitaku,E.；Njardarson,J,T.J.Med.Chem.2014,57,2832-2842；7)Gillis,E,P.；Eastman,K,J.；Hill,M,D.；Donnelly,D,J.；Meanwell,N,A.J.Med.Chem.2015,58,8315-8359。
尽管含氟有机分子非常有用，但含氟有机化合物在自然界中几乎不存在。需要通过不同的氟化试剂将含氟基团安装到设计的分子中才能得到相应的有机含氟化合物，参阅：8)Yang,X.；Wu,T.；Phipps,R.J.；Toste,F.D.Chem.Rev.2015,115,826-870；9)Alonso,C.；Martínez de Marigorta,E.；Rubiales,G.；Palacios,F.Chem.Rev.2015,115,1847-1935；10)Zou,Z.；Zhang,W.；Wang,Y.；Pan,Y.Org.Chem.Front.2021,8,2786-2798；11)Xiao,H.；Zhang,Z.；Fang,Y.；Zhu,L.；Li,C.Chem.Soc.Rev.2021,50,6308-6319。利用容易获得的含氟合成砌块，开发高效、实用的方法用于含氟杂环化合物的制备仍然是一项迫切需要和具有挑战性的工作。
重氮化合物因其多样的反应性而成为合成有机化学中的重要合成砌块。最近，含氟重氮化合物作为含氟合成砌块通过一系列化学转化，如X-H(X＝C，O，N，Si，S和P)键插入、环丙烯化、环加成、叶立德生成以及其他金属卡宾反应，实现了一系列的含氟化合物的合成，参阅：12)Brahms,D.L.S.；Dailey,W.P.Chem.Rev.1996,96,1585-1632；13)Mertens,L.；Koenigs,R.M.Org.Biomol.Chem.2016,14,10547-10556；14)Wang,X.；Wang,X.；Wang,J.Tetrahedron,2019,75,949-964；15)Mykhailiuk,P.K.；Koenigs,R.M.Chem.Eur.J.2019,25,6053-6063；16)Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2020,120,12718-12755。
5-三氟甲基取代噁唑的合成路线非常有限，并且还存在需要苛刻的反应条件，底物范围相对狭窄等问题，参阅：17)Wang,Y.；Zhu,S.J.Fluor.Chem.2000,103,139-144；18)Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268；19)Kawase,M.；Miyamae,H.；Kurihara,T.Chem.Pharm.Bull.1998,46,749-756。至今尚没有利用过渡金属催化氟烷基取代重氮酮与伯酰胺反应合成5-氟烷基取代噁唑化合物的报道。
因此，我们在这里公开制备一系列5-氟烷基取代噁唑化合物的研究成果。
发明内容
本发明目的在于针对上述技术分析和存在问题，提供一种由六氟磷酸四乙氰铜催化氟烷基取代重氮酮与伯酰胺一步制备5-氟烷基取代噁唑化合物的方法，其制备方法工艺简单、原料廉价易得、产率高、原料和催化剂廉价易得。
本发明的技术方案
一种5-氟烷基取代噁唑化合物，化学结构通式为(I)：
R1为脂肪族取代基、芳香族取代基、含甲氧基，硝基，氰基，三氟甲基，甲基，各种卤素以及含氧杂环取代的苯环取代基；R2为脂肪族取代基、杂环取代基、烯烃取代基、芳香族取代基、含甲氧基，卤素，烯基，含氧杂环以及含稠环取代的苯环取代基；R1，R2可以相同,也可以不同；Rf为三氟甲基、五氟乙基以及七氟丙基。
5-氟烷基取代噁唑的制备步骤包括：
步骤1.在预先烘干装有磁子反应管中，加入氟烷基取代重氮酮(0.4mmol)、伯酰胺(0.2mmol)、六氟磷酸四乙氰铜(0.0.01mmol)，混合均匀；
步骤2.抽换气三次后在氩气氛围下加入干燥的1,2-二氯乙烷(2mL)，将反应管密封置于预热好的100～110℃油浴中反应16小时；
步骤3.将步骤2所得的反应液冷却至室温，加入二氯甲烷转移至圆底瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，过硅胶柱，即可制得无色固体状或油状目标物5-氟烷基取代噁唑化合物。
所述氟烷基取代重氮酮为不同酰基和氟烷基的重氮类化合物，酰基上的取代基包括脂肪族取代基、芳香族取代基、含甲氧基，硝基，氰基，三氟甲基，甲基，各种卤素以及含氧杂环取代的苯环取代基，氟烷基包括三氟甲基、五氟乙基以及七氟丙基。
所述伯酰胺为不同酰基取代基的酰胺类化合物，酰基上的取代基包括脂肪族取代基、杂环取代基、烯烃取代基、芳香族取代基、含甲氧基，卤素，烯基，含氧杂环以及含稠环取代的苯环取代基。
所述伯酰胺、氟烷基取代重氮酮、六氟磷酸四乙氰铜的摩尔比为0.2：0.4：0.01。
所述1,2-二氯乙烷与伯酰胺的用量比为2mL：0.2mmol。
本发明同时提供了上述方法制备的5-氟烷基取代噁唑化合物。
本发明优点和有益效果：
本发明提供的氟烷基取代噁唑化合物制备方法工艺简单、反应温度较温和、产率高、原料和催化剂廉价易得，可制备多种氟烷基取代噁唑化合物以扩大在医药和材料上应用。
附图说明
图1为氟烷基取代噁唑类化合物的合成路线示意图。
具体实施方式
本发明的突出的实质性特点和显著效果，可以从下列实例中得以体现，但它们不对本发明作任何限制。
实施例1：2,4-二苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物1)的制备
在预先烘干装有磁子50mL Schlenk反应管中，加入0.4mmol 2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮、0.2mmol苯甲酰胺、0.01mmol六氟磷酸四乙氰铜，混合均匀；抽换气三次后在氩气氛围下加入2mL无水1,2-二氯乙烷，将反应管密封置于预热好的100～110℃油浴中反应16小时；将上述所得的反应液冷却至室温，加入二氯甲烷转移至圆底瓶中，用旋转蒸发仪除去溶剂，过硅胶柱洗脱剂(石油醚：乙酸乙酯，50：1)，即可得到白色固体目标化合物。产率98％。化合物1为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例2：4-(4-溴苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物2)的制备
制备方法同实施例1。以1-(4-溴苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率99％。化合物2为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例3 4-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物3)的制备
制备方法同实施例1。以1-(4-甲氧基苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率98％。化合物3为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例4、4-(2-氯苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物4)的制备
制备方法同实施例1。以1-(2-氯苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到无色油状目标化合物。产率87％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.15(d,J＝7.7Hz,2H),7.58-7.49(m,4H),7.49-7.33(m,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.2,139.8(q,J＝2.4Hz),135.5(q,J＝42.4Hz),133.9,131.8,131.5,130.9,129.9,129.0,128.8,127.2,126.7,125.9,119.1(q,J＝268.4Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-62.1；HRMS(MALDI):324.0397(C16H9ClF3NO,[M+H]+).
实施例5、4-(4-硝基苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物5)的制备
制备方法同实施例1。以1-(4-硝基苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率98％。Mp：125-127℃。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.46-8.29(m,2H),8.25-8.12(m,2H),7.97(d,J＝8.8Hz,2H),7.65-7.49(m,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.2,148.3,140.2(q,J＝2.7Hz),135.4,134.9(q,J＝43.4Hz),132.1,129.3(q,J＝1.4Hz),129.1,127.2,125.5,123.8,119.4(q,J＝268.4Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.2；HRMS(MALDI):335.0636(C16H9F3N2O3,[M+H]+).
实施例6、4-(4-氰基苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物6)的制备
制备方法同实施例1。以1-(4-氰基苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率71％。Mp：119-125℃。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.17-8.12(m,2H),7.91(d,J＝8.4Hz,2H),7.81-7.74(m,2H),7.60-7.50(m,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.1,140.5(q,J＝2.4Hz),134.6(q,J＝37.8Hz),133.6,132.4,132.0,129.1,127.2,125.5,119.4(q,J＝268.5Hz),118.3,113.2；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.2；HRMS(MALDI):315.0742(C17H9F3N2O,[M+H]+).
实施例7、2-苯基-5-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑(化合物7)的制备
制备方法同实施例1。以1-(4-三氟甲基苯基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率98％。Mp：112-115℃。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.18-8.13(m,2H),7.91(d,J＝8.2Hz,2H),7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.59-7.50(m,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.0,141.0(d,J＝2.0Hz),134.3(d,J＝43.2Hz),132.8,131.9,131.5(d,J＝33.1Hz),129.0,128.8,127.2,125.7,125.6(d,J＝3.7Hz),123.9(q,J＝272.0Hz),119.6(q,J＝268.7Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.2,-62.8；HRMS(MALDI):358.0662(C17H9F6NO,[M+H]+).
实施例8、4-(萘-1-基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物8)的制备
制备方法同实施例1。以1-(1-萘基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率97％。Mp：80-82℃。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.23-8.18(m,2H),7.99(d,J＝7.4Hz,2H),7.96-7.91(m,1H),7.60(d,J＝6.5Hz,1H),7.58-7.51(m,6H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.1,141.8(q,J＝2.3Hz),135.7(q,J＝42.2Hz),133.7,131.8,131.6,130.2,129.0,128.5,128.4,127.2,126.8,126.6,126.3,126.0,125.3,124.9,119.5(q,J＝268.3Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.9；HRMS(MALDI):340.0943(C20H12F3NO,[M+H]+).
实施例9、4-(苯并[d][1,3]二噁英-5-基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物9)的制备
制备方法同实施例1。以1-(苯并[d][1,3]二噁英-5-基)-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率90％。Mp：80-82℃。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.13(dd,J＝7.8,1.7Hz,2H),7.57-7.44(m,3H),7.30(dd,J＝8.1,1.6Hz,1H),7.27-7.25(m,1H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),6.02(s,2H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ161.4,148.8,147.9,142.1(q,J＝2.3Hz),132.8(q,J＝42.7Hz),131.6,128.9,127.1,126.0,123.1,122.8(q,J＝1.6Hz),119.9(q,J＝267.8Hz),108.8,108.5,101.4；HRMS(MALDI):390.0685(C17H10F3NO3,[M+H]+).
实施例10、4-(3,5-二甲基苯基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物10)的制备
制备方法同实施例1。以2-重氮-1-(3,5-二甲基苯基)-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率88％。Mp：71-73℃。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.22-8.11(m,2H),7.58-7.47(m,3H),7.40(s,2H),7.10(s,1H),2.41(s,3H),2.40(s,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ161.5,142.7(q,J＝2.5Hz),138.2,133.3(q,J＝42.5Hz),131.5,131.3,129.1,128.9,127.1,126.2(q,J＝1.5Hz),126.1,119.8(q,J＝268.0Hz),21.3；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.0；HRMS(MALDI):318.1098(C18H14F3NO,[M+H]+).
实施例11、4-十七烷基-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物11)的制备
制备方法同实施例1。以2-重氮-1,1,1-三氟二十烷-3-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到无色油状目标化合物。产率62％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.07(dd,J＝7.8,1.7Hz,2H),7.52–7.45(m,3H),2.74–2.64(m,2H),1.71(dt,J＝15.1,6.8Hz,3H),1.25(s,27H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ161.9,144.0(q,J＝2.1Hz),134.0(q,J＝41.8Hz),131.4,128.9,127.0,126.3,120.0(q,J＝267.1Hz),31.9,29.69,29.65,29.61,29.5,29.4,29.3,29.1,28.7,26.1,22.7,14.1；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-61.3；HRMS(MALDI):452.3136(C27H40F3NO,[M+H]+)。
实施例12、4-((3r，5r，7r)-金刚烷-1-基)-2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物12)的制备
制备方法同实施例1。以1-金刚烷基-2-重氮-3,3,3-三氟丙烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物。产率55％。Mp：71-75℃。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.10-8.02(m,2H),7.52-7.43(m,3H),2.09(s,2H),2.07(s,6H),1.79(d,J＝2.6Hz,6H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ159.9,151.7(q,J＝2.4Hz),133.5(q,J＝42.7Hz),131.1,128.8,126.9,126.5,120.1(q,J＝267.7Hz),40.9,36.6,28.4；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-56.0；HRMS(MALDI):348.1569(C20H20F3NO,[M+H]+)。
实施例13、5-(全氟乙基)-2,4-二苯基噁唑(化合物13)的制备
制备方法同实施例1。以2-重氮-3,3,4,4,4-五氟-1-苯基丁烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到无色油状目标化合物。产率87％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.21-8.11(m,2H),7.81-7.72(m,2H),7.64-7.40(m,6H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.6,145.1,132.2(t,J＝34.5Hz),131.7,129.6,129.5,129.0,128.8(t,J＝2.6Hz),128.5,127.1,126.0,118.7(qt,J＝286.8,37.9Hz),109.8(tq,J＝252.9,40.5Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-83.6,-111.5；HRMS(MALDI):340.0756(C17H10F5NO,[M+H]+)。
实施例14、5-(全氟丁基)-2,4-二苯基噁唑(化合物14)的制备
制备方法同实施例1。以2-重氮-5,5,5,5,5,5,5-七氟-1-苯基戊烷-1-酮替代2-重氮-3,3,3-三氟-1-苯丙烷-1-酮，得到白色固体目标化合物.产率84％。Mp：45-49℃。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.16(dd,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.81-7.70(m,1H),7.59-7.44(m,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.79,145.43,132.16(t,J＝34.4Hz),131.74,129.61,128.97,128.85,128.43,127.14,125.94,119.55-105.62(m)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-80.3,-109.2,126.1；HRMS(MALDI):390.0722(C18H10F7NO,[M+H]+)。
实施例15、2-(4-溴苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物15)的制备
制备方法同实施例1。以4-溴苯甲酰胺代替苯甲酰胺，得到白色粉末目标化合物。产率98％。化合物15为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例16、2-(4-溴苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物16)的制备
制备方法同实施例1。以2-溴苯甲酰胺代替苯甲酰胺，得到白色粉末目标化合物。产率93％。化合物16为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例17、2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物17)的制备
制备方法同实施例1。以4-甲氧基苯甲酰胺代替苯甲酰胺，得到白色固体目标化合物。产率92％。化合物17为已知化合物，核磁氢谱、核磁碳谱、核磁氟谱、高分辨质谱和熔点参见文献Tsai,Y.-L.；Fan,Y.-S.；Lee,C.-J.；Huang,C.-H.；Das,U.；Lin,W.Chem.Commun.2013,49,10266-10268。
实施例18、4-苯基-5-(三氟甲基)-2-(4-乙烯基苯基)噁唑(化合物18)的制备
制备方法同实施例1。以4-乙烯基基苯甲酰胺代替苯甲酰胺，得到无色油状目标化合物。产率88％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.11(d,J＝8.4Hz,2H),7.83-7.73(m,2H),7.58-7.42(m,5H),6.77(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),5.89(d,J＝17.6Hz,1H),5.40(d,J＝10.9Hz,1H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ161.5,142.5(q,J＝2.2Hz),140.7,135.9,133.4(q,J＝43.0Hz),129.6,129.3,12868,128.5(q,J＝1.9Hz),127.3,126.7,125.1,119.8(q,J＝268.3Hz),116.2；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.1；HRMS(MALDI):316.0942(C18H12F3NO,[M+H]+)。
实施例19、2-(苯并呋喃-6-基)-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物19)的制备
制备方法同实施例1。以苯并呋喃-6-甲酰胺代替苯甲酰胺，得到无色油状目标化合物。产率94％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.30(s,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.81(d,J＝6.8Hz,2H),7.76(d,J＝2.1Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.53-7.45(m,3H),6.84(d,J＝1.2Hz,1H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ162.0,154.7,147.5,142.5(q,J＝2.2Hz),133.4(q,J＝42.6Hz),130.6,129.6,129.4,128.6,128.5,122.2,121.9,121.7,119.8(q,J＝267.9Hz),110.5,106.9；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.0；HRMS(MALDI):330.0736(C18H10F3NO2,[M+H]+)。
实施例20、2-(苯并呋喃-2-基)-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物20)的制备
制备方法同实施例1。以苯并呋喃-2-甲酰胺代替苯甲酰胺，得到白色固体目标化合物。产率83％。Mp：84-86℃.1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.82-7.77(m,2H),7.71(d,J＝7.4Hz,1H),7.65(dd,J＝8.4,0.8Hz,1H),7.58(d,J＝0.8Hz,1H),7.52-7.43(m,4H),7.36-7.31(m,1H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ155.7,154.3,142.8(q,J＝2.6Hz),142.4,133.7(q,J＝43.2Hz),129.9,128.61,128.56(q,J＝1.8Hz),127.3,127.1,124.0,122.3,119.5(q,J＝268.2Hz),112.1,110.2；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.1；HRMS(MALDI):330.0739(C18H10F3NO2，[M+H]+)。
实施例21、(8S，9R，13R，14R)-13-甲基-3-(4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-2-基)-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-十氢-17H-环戊烷[a]菲-17-酮(化合物21)的制备
制备方法同实施例1。以(8S，9R，13R，14R)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊烷[a]菲-3-甲酰胺代替苯甲酰胺，得到白色固体目标化合物。产率91％。Mp：123-128℃.1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.89(d,J＝10.9Hz,2H),7.79-7.74(m,2H),7.51-7.39(m,4H),3.06-2.92(m,2H),2.60-2.43(m,2H),2.41-2.30(m,1H),2.20-1.98(m,4H),1.68-1.48(m,6H),0.94(s,3H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ220.6,161.9,143.9,142.4(q,J＝2.3Hz),137.4,133.2(q,J＝42.6Hz),129.5,129.4,128.6,128.5,127.6,126.0,124.4,123.4,119.8(q,J＝267.9Hz),50.5,47.9,44.6,37.8,35.8,31.5,29.2,26.2,25.6,21.6,13.8；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.1；HRMS(MALDI):466.1982(C28H26F3NO2，[M+H]+)。
实施例22、(E)-4-苯基-2-苯乙烯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物22)的制备
制备方法同实施例1。以肉桂酰胺代替苯甲酰胺，得到无色油状目标化合物。产率88％。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.77-7.68(m,3H),7.61-7.56(m,2H),7.49-7.39(m,6H),6.99(d,J＝16.4Hz,1H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ161.4,142.5(q,J＝2.4Hz),139.4,134.8,133.0(q,J＝42.7Hz),129.9,129.6,129.2,129.0,128.6,128.4,127.5,119.7(q,J＝267.6Hz),112.4；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.1；HRMS(MALDI):316.0942(C18H12F3NO,[M+H]+)。
实施例23、2-苄基-4-苯基-5-(三氟甲基)噁唑(化合物23)的制备
制备方法同实施例1。以苯乙酰胺代替苯甲酰胺，得到无色油状目标化合物。产率56％。δ7.73-7.64(m,2H),7.47-7.40(m,3H),7.40-7.33(m,4H),7.33-7.27(m,1H),4.20(s,2H)；13C{1H}NMR(CDCl3,100MHz):δ163.5,141.5,134.2,129.5,129.2,128.9,128.5,128.4,127.4,119.6(q,J＝268.0Hz),34.5；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-60.3；HRMS(MALDI):304.0947(C17H12F3NO,[M+H]+)。
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