一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法
阅读说明：本技术 一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法 (Synthesis method of 4, 4-dimethyl-4, 5-dihydropyridazin-3-one ) 是由 雷健 王慧 杨国艳 谢晓兰 孙丽丹 于 2021-10-29 设计创作，主要内容包括：本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种从炔烃出发合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的方法,其包括以下步骤：将溴化亚铜、偶氮二甲酸二叔丁酯用溶剂溶解,并加入炔烃混合均匀,然后加入偶氮二异丁酸二甲酯,在密闭条件下升温至80±10～(o)C搅拌6-9小时,反应结束后经简单后处理得到粗品。所得粗产品加入溶剂和盐酸/乙酸乙酯溶液,升温至70±10～(o)C搅拌反应1-8小时,反应结束经后处理即得。本发明方法具有不使用对环境有害的水合肼、不使用对水敏感的有机金属试剂、反应条件温和、原料廉价易得、步骤简单、底物适用性广等特点,适用于合成各种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮化合物。(The invention belongs to the technical field of organic synthesis, and particularly relates to a method for synthesizing 4, 4-dimethyl-4, 5-dihydropyridazin-3-one from alkyne, which comprises the following steps: dissolving cuprous bromide and di-tert-butyl azodicarboxylate in solvent, adding alkyne, mixing, adding dimethyl azodiisobutyrate, heating to 80 +/-10 deg.C under sealed condition o C, stirring for 6-9 hours, and obtaining a crude product through simple post-treatment after the reaction is finished. Adding solvent and hydrochloric acid/ethyl acetate solution into the obtained crude product, and heating to 70 +/-10 DEG o C, stirring and reacting for 1-8 hours, and carrying out post-treatment after the reaction is finished. The method has the characteristics of no use of hydrazine hydrate which is harmful to the environment, no use of organic metal reagent which is sensitive to water, mild reaction conditions, cheap and easily obtained raw materials, simple steps, wide substrate applicability and the like, and is suitable for synthesizing various 4, 4-dimethyl-4, 5-dihydropyridazin-3-one compounds.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种以偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二异丁酸二甲酯、炔烃类化合物为原料合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的方法。
背景技术
含氮杂环化合物通常具有独特的低毒性、生物活性，常被用作医药分子和农药分子的结构单元。在美国食品和药物监督管理局(FDA)批准的小分子药物中，大约59％的小分子药物都含有氮杂环骨架。(Vitaku,E.；Smith,D.T.；Njardarson,JonT.J.Med.Chem.2014,54,10257.)往药物分子里引入杂环结构能够改善药物的生物利用度、水溶性与脂溶性、分子极性等。其中，以六元哒嗪酮结构为母核结构的化合物在医药中有广泛的应用，包括具有降压、抑制血小板聚集、降压和强心活性等等。((a)Curran，W.V.；Ross,A.J.Med.Chem.1974,17,273.(b)Thyes,M.；Lehmann,H.D.；Gries,J.；Koenig,H.；Kretzschmar,R.；Kunze,J.；Lebkuecher,R.；Lenke,D.J.Med.Chem.1983,26,800.)近些年来，一些新型的哒嗪酮类化合物被人们合成出来，并且表现出新的药理活性。例如具有4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的一些分子被认为是潜在的组胺H3受体反向激动剂。((a)Wang,Y.；Przyuski,K.；Roemmele,R.C.；et al.Org.Process Res.Dev.2013,17,846.(b)Hudkins,R.L.；Zulli,A.L.；Dandu,R.r.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,1504.)因此，快速、高效、温和的构建4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮骨架对于批量合成生物活性化合物显得十分重要。
到目前为止，合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮化合物的方法可以概括为先合成2,2-二甲基-4-羰基-1-丁酸酯结构，再与有毒的水合肼缩合得到。而2,2-二甲基-4-羰基-1-丁酸酯的合成需要使用对水敏感的芳基格氏试剂对2,2-二甲基丁二酸酐的加成并酯化得到(Hudkins,R.L.；Aimone,L.D.；Dandu,R.r.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,194.)，或是使用烯烃、烯胺、烯醇硅醚等与2-溴异丁酸酯在贵金属催化或者复杂的铜催化体系下得到((a)Li,D.J.Org.Chem.2021,86,1,609.(b)Hu,B.；Chen,H.；Liu,Y.；etal.Chem.Commun.2014,50,13547.(c)Fang,X.-X.；Wang,P.-F.；Yi,W.；etal.J.Org.Chem.2019,84,15677.)。由于现有的4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮合成方法存在以上的局限性，所以一种温和、经济、绿色、高效的合成方法有待发掘。
发明内容
本发明目的在于提供一种以炔烃、偶氮二甲酸二叔丁酯和偶氮二异丁酸二甲酯类化合物模块化合成4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的方法，该方法具有无需使用有毒的水合肼、不使用对水敏感的有机金属试剂、原料易得、底物适用范围广泛等优点。
为了达到上述目的，采取了以下具体的方案：
一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，包括以下步骤：
(1)将溴化亚铜、偶氮二甲酸二叔丁酯用溶剂溶解，并加入炔烃混合均匀，然后加入偶氮二异丁酸二甲酯，在密闭条件下升温至80±10℃搅拌7-8小时，反应结束后经简单后处理得到中间体。
(2)所得中间体加入溶剂和盐酸/乙酸乙酯溶液，升温至70±10℃搅拌反应1-8小时，反应结束经后处理即得。
具体反应方程式如下所示：
式中，化合物1为炔烃，可以是芳香环带有各种取代基的苯乙炔类化合物、乙炔基吡啶、或者乙炔基噻吩等，具体的如苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、间甲氧基苯乙炔、对乙基苯乙炔、对氯苯乙炔、对氟苯乙炔、4-氰基甲基苯乙炔、3,5-二甲氧基苯乙炔、3-乙炔基吡啶或者3-乙炔基噻吩类化合物。
式中，化合物2为偶氮二甲酸二叔丁酯。
式中，化合物3为偶氮二异丁酸二甲酯。
上述反应中步骤(1)所用溶剂可以是乙腈(MeCN)或者N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，其中0.2mmol偶氮二甲酸二叔丁酯类化合物添加2-3ml溶剂为宜。
步骤(2)所用溶剂为乙酸乙酯(EtOAc)、甲醇(MeOH)、1,4-二氧六环(1,4-dioxnae)或者异丙醇(iPrOH)中的一种。
具体的，所述偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二异丁酸二甲酯与炔烃的摩尔比为1:1:1-1:1:5。
具体的，所述溴化亚铜与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为10-30:100。
具体的，所述盐酸/乙酸乙酯与偶氮二甲酸二叔丁酯的摩尔比为1.5-3:1。
具体的，所述盐酸/乙酸乙酯中具体配制为1mol-4mol氯化氢溶解在1L乙酸乙酯中。
本发明的显著优点在于：
1)本发明提供了一类条件温和4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法，为其进一步在医药中的拓展应用提供了简单通用的合成方法。
2)本发明该反应所用的原料容易获得，试剂价格低廉，操作简便，无需使用有毒的水合肼和对水敏感的有机金属试剂。
3)本发明合成这类化合物可以作为医药或者有机合成中间体，进一步发生官能团化反应，合成更具有医用价值的哒嗪酮类化合物。
附图说明
图1为实施例1产物的核磁氢谱图；
图2为实施例1产物的核磁碳谱图；
图3为实施例2产物的核磁氢谱图；
图4为实施例2产物的核磁碳谱图；
图5为实施例9产物的核磁氢谱图；
图6为实施例9产物的核磁碳谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对甲氧基苯乙炔(79.2mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上粗分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体16.7mg，产率36％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.79(s,1H),7.72(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),3.79(s,3H),2.79(s,2H),1.07(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.6,160.2,149.3,128.8,127.2,113.9,55.3,35.7,33.1,23.4；C13H17N2O2[M+H]+233.1285,found 233.1282.
实施例2：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和苯乙炔(61.3mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体13.8mg，产率34％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.91(s,1H),7.82-7.71(m,2H),7.49-7.36(m,3H),2.82(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,149.9,136.8,129.8,129.1,126.1,36.2,33.6,23.9.
实施例3：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和间甲氧基苯乙炔(79.2mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。在旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体11.9mg，产率26％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.90(s,1H),7.39-7.28(m,3H),7.02-6.90(m,1H),3.80(s,3H),2.83(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.2,159.2,149.8,138.3,130.1,118.7,115.1,111.0,55.6,36.3,33.6,23.9.
实施例4：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对乙基苯乙炔(78.1mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体17.9mg，产率39％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.84(s,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),4.09(s,2H),2.81(s,2H),2.63(q,J＝7.6Hz,2H),1.19(t,J＝7.6Hz,3H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,150.0,145.7,134.4,128.4,126.1,36.3,33.6,28.4,23.9,15.9.
实施例5：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和对氯苯乙炔(82.0mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。在旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体13.1mg，产率28％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.97(s,1H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.0,148.9,135.7,134.4,129.0,127.9,36.1,33.5,23.9.
实施例6：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和4-乙炔基苯乙腈(CAS:351002-90-9)(84.7mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体7.1mg，产率17％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.92(s,1H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,2H),4.09(s,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,149.4,136.2,132.8,128.8,126.7,119.5,36.2,33.6,23.9,22.6.
实施例7：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和4-氟苯乙炔(72.1mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体9.2mg，产率21％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.90(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.31-7.23(m,2H),2.84(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.0,163.2(d,J＝245.2Hz),149.0,133.4(d,J＝3.1Hz),128.4(d,J＝8.4Hz),115.9(d,J＝21.5Hz),36.3,33.5,23.9.
实施例8：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3,5-二甲氧基苯乙炔(97.3mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体7.0mg，产率13％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.88(s,1H),6.89(d,J＝2.4Hz,2H),6.55(dd,J＝2.4,2.4Hz,1H),3.78(s,6H),2.81(s,2H),1.08(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.2,161.0,149.7,138.9,104.1,101.8,55.8,36.2,33.6,23.8.
实施例9：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3-乙炔基吡啶(61.9mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体22.3mg，产率55％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.03(s,1H),8.95(br s,1H),8.60(br s,1H),8.12(ddd,J＝8.4,1.6,1.6Hz,1H),7.47(dd,J＝8.4,4.8Hz,1H),2.89(s,2H),1.10(s,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,150.5,148.0,147.3,133.4,132.4,124.1,35.9,33.5,23.9.
实施例10：
首先，在15mL的密封管中放入搅拌子，并加入(46.4mg,0.2mmol)偶氮二甲酸二叔丁酯、溴化亚铜(5.7mg,0.04mmol)。反应管在氩气气氛下抽换气三次。加入无水乙腈(2.0mL)和3-乙炔基噻吩(64.8mg,0.6mmol)，偶氮二异丁酸二甲酯(46.4mg,0.2mmol)。反应在指定温度(80℃)下搅拌8小时后，冷却至室温。用硅藻土过滤，并用乙酸乙酯(20mL)洗涤。经旋蒸浓缩后，粗产物在硅胶柱层析上分离(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)，得到相应的油状乙烯基肼中间体。随后，往其中加入乙酸乙酯(0.4mL)以及2M盐酸/乙酸乙酯溶液(0.6mL)，升温至70℃搅拌反应7小时。反应结束之后，体系冷却到室温，向反应混合物中加入3mL饱和碳酸氢钠，乙酸乙酯萃取(5mL×3),合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产物经硅胶柱层析处理(V石油醚/V乙酸乙酯＝3:1)分离得到白色固体16.0mg，产率39％。反应见下式：
谱图解析数据
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.76(s,1H),7.91(dd,J＝2.8,1.2Hz,1H),7.60(dd,J＝5.2,2.8Hz,1H),7.46(dd,J＝5.2,1.2Hz,1H),2.81(s,2H),1.07(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.1,147.0,139.9,127.8,125.8,125.4,37.0,33.6,23.9.