阅读说明：本技术 一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法 (Synthesis method of chiral 3-allylindole compound ) 是由 闫心雨 仲晨 万潇 石枫 张宇辰 于 2021-01-25 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法,其具体步骤为：以吲哚与乙烯基环丙烷作为反应原料,以四氢呋喃作为反应溶剂,以手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂,在50℃条件下搅拌反应,TLC跟踪反应至完全,过滤、浓缩、纯化即制得一种手性3-烯丙基吲哚化合物。本发明的一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法,采用手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂,获得了极高的对映选择性和原子经济性,且环境友好无污染；本方法可以一步实现手性3-烯丙基吲哚化合物的合成,反应过程温和、安全可靠、成本低廉,适宜工业化大规模生产；本合成方法采用多种类的底物作为反应物,获得结构多样的产物,且产率高。(The invention discloses a method for synthesizing a chiral 3-allyl indole compound, which comprises the following specific steps: indole and vinyl cyclopropane are used as reaction raw materials, tetrahydrofuran is used as a reaction solvent, chiral iridium, a chiral ligand and cuprous trifluoromethanesulfonate are used as catalysts, the materials are stirred and reacted at the temperature of 50 ℃, TLC (thin layer chromatography) is used for tracking the reaction to be complete, and the chiral 3-allyl indole compound is prepared through filtration, concentration and purification. According to the synthesis method of the chiral 3-allylindole compound, chiral iridium, a chiral ligand and cuprous trifluoromethanesulfonate are used as catalysts, so that extremely high enantioselectivity and atom economy are obtained, and the method is environment-friendly and pollution-free; the method can realize the synthesis of the chiral 3-allylindole compound in one step, has mild reaction process, safety, reliability and low cost, and is suitable for industrial large-scale production; the synthesis method adopts various substrates as reactants, obtains products with various structures, and has high yield.)

一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体是一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法。

背景技术

手性3-烯丙基吲哚化合物在生命科学领域有着广泛的应用前景，不仅是一些天然生物碱的核心骨架，同时还是合成许多天然产物的关键中间体。目前合成3-烯丙基吲哚化合物的现有技术，反应条件激烈，步骤多，对映选择性较低，容易误操作，甚至引发安全事故，间接造成了成本高，产率低。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，该方法反应条件温和、步骤简洁、安全可靠、成本低廉，同时，具有极高的产率和对映选择性。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：(这里内容和权利要求一样，先不复制过来)

本发明的一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，该方法采用手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，获得了极高的对映选择性和原子经济性，且环境友好无污染；本方法可以一步实现手性3-烯丙基吲哚化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。

实施例1

手性3-烯丙基吲哚化合物3的合成路线如下：

在1毫升四氢呋喃中加入0.1毫摩尔的吲哚1a化合物与0.2毫摩尔的乙烯基环丙烷2a化合物作为反应物，0.005毫摩尔的[Ir(cod)Cl]2、0.01毫摩尔的配体和0.01毫摩尔的三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在50℃反应36小时，TLC跟踪反应至结束，浓缩之后通过硅胶柱层析(洗脱液为石油醚和丙酮体积比为10:1的混合溶液)分离，即得到手性3-烯丙基吲哚衍生物3aa。

实施例1中产物3aa的结构表征数据如下：

72％yield(16.9mg)；yellow solid；m.p.39-40℃；[α]_D ²⁰＝-6.1(c 0.33,acetone)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.17(s,1H),7.61(d,J＝7.4Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.28–7.21(m,1H),7.19–7.12(m,1H),7.09(d,J＝2.8Hz,1H),6.15–5.99(m,1H),5.37–5.19(m,2H),3.97–3.85(m,1H),3.64–3.54(m,1H),2.69–2.43(m,2H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.0,136.8,125.6,123.0,122.1,120.2,119.2,117.0,114.0,112.8,112.7,111.8,38.9,35.4,21.1；IR(KBr):3402,3083,2901,1579,1447,1228,937,786cm^-1；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M-H]^-Calcd for C₁₅H₁₂N₃ 234.1036,found m/z 234.1035；Theenantiomeric ratio:95:5,determined by HPLC(Daicel Chiralpak IB,hexane/isopropanol＝70/30,flow rate 1.0mL/min,T＝30℃,254nm):t_R＝9.650min(minor),t_R＝6.847min(major).

实施例2-16

反应合成路线如下所示：

实施例2-16的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的吲哚作为原材料。

反应原料及产率如表1所示：

表1实施例2-16的反应原料及产率

注：表1中er为对映异构体比例。

实施例16-23

反应合成路线如下所示：

实施例16-23的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的吲哚以及乙烯基环丙烷b(其具体结构如合成线路中的2b所示)作为原材料。

反应原料及产率如表2所示：

表2实施例17-23的反应原料及产率

注：表2中er为对映异构体比例。

由表1、表2可知，本发明的方法不仅可以一步实现手性3-烯丙基吲哚化合物的合成、获得极高的对映选择性和优秀的收率的同时，其原子经济性高、环境友好、适用范围广，而且原料易得、操作简单安全、反应条件温和、反应时间短、后处理简单、产物结构多样化，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。