具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。

安丝菌素P-3衍生物，由式(A)表示；

安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗胃癌药物中的应用，所述安丝菌素P-3衍生物由式(A)表示；

具体的，式(A)表示的化合物作为安丝菌素P-3衍生物，其在安丝菌素P-3 的原型之上，基于生物电子等排原理所设计得到。与安丝菌素P-3原型的区别在于：杂环中的一个N元素被替换为C元素，以获得安丝菌素P-3衍生物。经过原子替换所获得的安丝菌素P-3衍生物与安丝菌素P-3原型具有相当的抗肿瘤活性，但是其毒副作用大幅度降低，具有成药潜力。

其中，“药学上可接受的盐”，具体指保留式(A)化合物的生物有效性(在本文中尤指抗肿瘤活性)和特性的酸加成盐或碱盐，它们通常不是生物学上或药学上所不希望得到的盐。

其中，“毒副作用”，具体指如传统癌症化疗药物替加氟、优福定、氟铁龙、氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、阿霉素等，在治疗过程中患者所伴随的消瘦、恶心，呕吐，头发脱落等的副作用。

可选的，所述药学上可接受的盐为钠盐。

进一步的，所述治疗胃癌药物的制剂形式包括但不限于片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、锭剂、注射剂或凝胶剂。

进一步的，所述治疗胃癌药物以口服或静脉注射方式进行。

进一步的，所述治疗胃癌药物包括有效量的安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂。

其中，“药学上可接受的载体或稀释剂”具体指对有机体不产生显著刺激作用，同时也不破坏给予化合物(为本文中的式(A)表示的化合物)的生物学活性(在本文中指抗肿瘤活性)和性质的载体和稀释剂。

需要说明的是，在下文中，安丝菌素P-3衍生物以AP-3-D表示；安丝菌素 P-3原型以AP-3表示。

检测例一

在细胞水平上进行AP-3-D抗肿瘤药效测定。

试验方法为：

设置四组实验，四组实验分别检测待测物质AP-3-D、AP-3、秋水仙碱和紫杉醇；每组实验分别做四个平行实验，具体包括实验组、对照组和空白组。

其中，所述实验组包括含有细胞的培养基、CCK-8和待测物质，记为As；

所述对照组包括含有细胞且不含有待测物质的培养基和CCK-8，记为Ac；

所述空白组包括不含细胞且不含待测物质的培养基和CCK-8，记为Ab。

其中，所述细胞选自胃癌细胞(SGC-7901)；

所述培养基为1640或DMEM等不含有血清的细胞培养基。

具体试验方法如下：

1、向培养板中加入50μL不同浓度的待测物质，每个浓度做4个复孔。

其中，浓度分别为10^-13、10^-12、10^-11、10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol/L；

2、在37℃，5％CO₂浓度下，在96孔板中配置50μL的细胞悬液，细胞数量为8×10³/孔；

3、显微镜观察细胞铺匀程度，确保铺匀后，将96孔培养板放在细胞培养箱中离水最接近的一层中，培养72h；

4、72h后，配置培养基和CCK-8混合液，按每孔90μL培养基+10μL CCK-8 计算，配制混合液；

5、利用真空泵移除旧的培养基，用8联排枪将上述混合液加入96孔板中，每孔100μL混合液；

6、将步骤5中96孔板置于培养箱中孵育1～2h；

7、用酶标仪在450nm处测试每个孔的吸光度值，获得每个孔的吸光度值数据；

8、对吸光度值数据进行处理，处理公式为：细胞存活率(cell viability)＝[(As-Ab)/(Ac-Ab)]×100％，数据处理结果如图1所示。

从图1可以看出，AP-3-D和AP-3在胃癌细胞SGC-7901上的药效IC₅₀均在 10^-11M，表明AP-3-D的抗肿瘤活性与AP-3相当；而秋水仙碱的药效IC₅₀在10^-8M 水平，紫杉醇的药效IC₅₀在10^-10M水平，即表明秋水仙碱和紫杉醇在抗胃癌活性上均低于AP-3-D和AP-3 1～2个数量级。

检测例二

在动物模型上进行AP-3-D抗肿瘤药效测定。

试验方法为：

1、构建雌性裸鼠胃癌模型，具体为：将胃癌细胞SGC-7901以5×10⁶个/只皮下注射入雌性裸鼠皮下；

2、待肿瘤生长至100mm³左右时对雌性裸鼠进行分组，每组8只；

3、对每组的裸鼠模型分别尾静脉给药，剂量0.5mg/kg，1次/周，连续四周；

其中，给药具体为AP-3、AP-3-D以及空白溶剂(control)；

其中，所述空白溶剂与溶解AP-3和AP-3-D的溶剂相同，具体为含10％丙二醇的生理盐水。

4、每周两次测量肿瘤大小和裸鼠模型体重，统计结果参见图2和图3。

从图2可以看出，AP-3和AP-3-D对皮下移植胃癌细胞(SGC-7901)的裸鼠模型具有肿瘤生长抑制作用(p＜0.05)。并且停止给药后，AP-3和AP-3-D 均能够维持肿瘤体积，显示出，AP-3-D和AP-3具有相当的抗肿瘤活性，并且均具有停止给药一段时间内的肿瘤抑制效应。

从图3可以看出，在相同的给药剂量下，与空白溶剂相比，AP-3对裸鼠的体重影响较大，第二次给药后均呈现显著差异性(p＜0.05或p＜0.01)，而AP-3-D 对裸鼠的重量影响接近，无限制差异性。显示出，AP-3-D相较于AP-3具有更低的毒副作用。

综上所述，本发明提供一种安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗胃癌药物中的应用，以及由该安丝菌素P-3衍生物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或稀释剂所构成的药物组合。其中，式(A)化合物作为安丝菌素P-3衍生物，基于生物电子等排原理将安丝菌素P-3内杂环中的N元素替换为C元素，以获得安丝菌素P-3衍生物，其在抗肿瘤活性和合成成本上与安丝菌素P-3相比均没有增加，但是毒副作用却大幅度下降；并且相较于化疗药物紫杉醇(Paclitaxel)和细胞毒素小分子秋水仙碱(Colchicine)而言，在疗效上分别提高15～30倍和100倍以上，同时，安丝菌素P-3衍生物生产成本较低，与等量的紫杉醇效果相当，在具有更高的抗肿瘤效果的前提下，可以低剂量给患者用药，在一定程度上降低患者的经济负担。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。