用于压迫肿瘤的装置和方法

文档序号:620459 发布日期:2021-05-07 浏览:3次 >En<

阅读说明:本技术 用于压迫肿瘤的装置和方法 (Device and method for compression of tumors ) 是由 M·G·塔尔 G·玛格纳齐 O·赫恩 于 2019-08-13 设计创作,主要内容包括:一种设备(500),其用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤以用于增加肿瘤内的压力,直到在肿瘤中引起局部缺血和/或坏死为止。该设备包括长形本体(501),该长形本体用于经由在身体中形成的外科通路到达器官的表面。该设备包括收紧机构(502),该收紧机构用于围绕器官和/或肿瘤的体积部分收紧张力构件。收紧机构包括牵拉构件(504、505)和力操纵器单元(513),该力操纵器单元用于经由牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入收紧状态。该设备包括固定机构(503),该固定机构用于固定张力构件的第一部分和第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态。(A device (500) for compressing a tumor in an organ of a subject&#39;s body for increasing pressure within the tumor until ischemia and/or necrosis is caused in the tumor. The apparatus includes an elongated body (501) for accessing a surface of an organ via a surgical pathway formed in the body. The apparatus includes a tightening mechanism (502) for tightening the tension member around a volumetric portion of the organ and/or tumor. The tightening mechanism comprises pulling members (504, 505) and a force manipulator unit (513) for applying a tensioning force via the pulling members to force the tensioning members into a tightened state. The apparatus includes a securing mechanism (503) for securing the first and second portions of the tension member for maintaining the tension member in a tightened state.)

用于压迫肿瘤的装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请根据35 U.S.C. § 119(e)要求2018年8月17日提交的标题为AFFECTINGISCHEMIA TO TUMORS的美国临时专利申请No. 62/719,177的权益,该专利申请的全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本公开涉及用于影响至受试者身体内的靶组织的血液供应的装置和方法,且更特别地但非排他地涉及用于通过引起肿瘤(诸如,子宫纤维瘤)的局部缺血和/或坏死来抑制其的装置和方法(例如,微创装置和方法)。

背景技术

子宫纤维瘤(也被称为“肌瘤”)是一种良性肿瘤,由子宫动脉供血并在子宫的肌肉组织内生长。肌瘤是生长为单个结节或成簇生长的固体纤维组织,且直径尺寸的范围可从约1 mm到大于20 cm。肌瘤是女性骨盆中最常诊断出的肿瘤,并且是女性接受子宫切除术的最常见原因。肌瘤的普遍症状包括月经大量出血、经期延长、骨盆压力或疼痛以及下尿路症状(LUTS)。

图1图示了具有三种类型的纤维瘤的示例性子宫。子宫纤维瘤是根据其相对于子宫的位置进行分类的,位置影响了子宫纤维瘤可能引起的症状以及可以如何治疗子宫纤维瘤。子宫腔内部的纤维瘤(粘膜下或粘膜下层纤维瘤)常常引起经期间出血以及严重痉挛。一些粘膜下纤维瘤部分地浸没在子宫腔中且部分地浸没在子宫壁中。它们也会引起经期出血量大(月经过多)以及经期间出血,并且在宫腔镜切除术中更难去除。壁间(intramural)纤维瘤在子宫壁中生长,并且其尺寸的范围可以从微小到大于葡萄柚。许多壁间纤维瘤直到达到一定的尺寸才被认为对患者健康造成风险。浆膜下纤维瘤发现在子宫的外壁上,且甚至可通过茎(带蒂纤维瘤)连接到子宫。用于治疗子宫纤维瘤的已知装置、系统和方法具有多种局限性和缺点。

发明内容

本公开涉及用于影响至受试者身体内的靶组织的血液供应的装置和方法,且更特别地但非排他地涉及用于通过引起肿瘤(诸如,子宫纤维瘤)的局部缺血和/或坏死来抑制其的装置和方法(例如,微创装置和方法)。

在某些实施例中,提供了一种用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤的设备。该设备可以包括:长形本体,其被构造成用于经由在受试者身体中形成的外科通路到达接近肿瘤的器官的表面;收紧机构,其用于收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出并且张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧机构包括:第一牵拉构件,其被构造成用于锚固到张力构件的第一部分;以及力操纵器单元,其被构造成用于经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;以及固定机构,其被构造成用于接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

在一些实施例中,该设备进一步包括测量单元,该测量单元被构造成用于当由收紧机构收紧张力构件时指示与张紧力、体积部分的压迫变化和/或肿瘤内的压力变化有关的量值。

在一些实施例中,第一牵拉构件被构造成锚固和牵拉被构造为柔性金属丝或条带的张力构件。

在一些实施例中,张力构件包括植入级金属合金、植入级聚合物、植入级纺织品和生物可降解材料中的至少一者。

在一些实施例中,收紧机构被构造成将力操纵器单元限制为施加来自25 N至100N的范围内的张紧力。

在一些实施例中,收紧机构被构造成用于施加力操纵器单元以逐渐地、连续地或分立地自动增加到张力构件的张紧力,直到达到所选择的张紧力为止。

在一些实施例中,收紧机构被构造成将手动使用限制为张紧力的逐渐、连续或分立的增加,直到达到所选择的张紧力为止。

在一些实施例中,固定机构被构造成用于施加紧固件以将张力构件的第一部分固定到第二部分历时延长的时段,该延长的时段足以当在该时段期间通过张力构件连续地压迫体积部分和/或迫使肿瘤增加其中的压力时在肿瘤的大多数或所有组织中引起局部缺血和/或坏死。可选地、附加地或替代地,固定机构被构造成用于将紧固件联接到张力构件的第一部分和第二部分,以使张力构件维持处于收紧状态。在一些实施例中,紧固件包括延性材料,并且其中,固定机构被构造成用于围绕张力构件的第一部分和第二部分压接紧固件。

在一些实施例中,紧固件包括管状紧固件本体,该管状紧固件本体被尺寸确定为允许张力构件从其穿过,其中,当被施加以压接紧固件时,固定机构被构造成用于压迫和/或弯曲紧固件本体的一部分,由此将张力构件的第一部分和第二部分固定到紧固件本体的该部分。在一些实施例中,长形本体包括筒体和设置在筒体的远端处的砧座,并且固定机构包括沿着筒体的纵向轴线可在筒体中滑动的锤头,其中,固定机构被构造成当压接紧固件时迫使锤头将紧固件本体的该部分按压抵靠砧座,以用于压迫和/或弯曲紧固件本体的该部分。在一些实施例中,砧座包括砧座管腔,该砧座管腔被尺寸确定为将紧固件本体容纳到其中。在一些实施例中,砧座管腔的纵向轴线相对于筒体的纵向轴线而成角度。

在一些实施例中,固定机构包括定位弹簧,该定位弹簧被构造成迫使锤头进入标称位置中使得在砧座管腔中缺乏紧固件本体的情况下锤头凸出到砧座管腔中,并且被构造成当紧固件本体完全容纳在砧座管腔中时缩回。在一些实施例中,当紧固件本体完全容纳在砧座管腔中时,定位弹簧被迫在预加载力下进行预加载,该预加载力足以影响紧固件本体到砧座的锚固。

在一些实施例中,固定机构包括缩回弹簧,该缩回弹簧被构造成在压接紧固件结束时或紧接在压接紧固件后迫使锤头从紧固件本体的受压迫和/或弯曲部分缩回和脱离。

在一些实施例中,固定机构在功能上独立于收紧机构。

在一些实施例中,当连续或重复地施加力操纵器单元以收紧张力构件直到达到所选择的张力为止时,收紧机构被构造成按顺序进行以下步骤:从松弛状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到张力构件的第一部分和第二部分中的一者达到绷紧状态为止;牵拉张力构件的第一部分和第二部分中的另一者达到绷紧状态;以及从绷紧状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到在张力构件中达到所选择的张力为止。

在一些实施例中,张力构件的第二部分相对于第一牵拉构件而被固定。

在一些实施例中,收紧机构包括第二牵拉构件,该第二牵拉构件被构造成锚固到张力构件的第二部分,其中,力操纵器单元被构造成用于经由第二牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件在第一牵拉构件和第二牵拉构件之间进入收紧状态。在一些实施例中,第一牵拉构件和第二牵拉构件在旋转速度和牵拉力中的至少一个方面在功能上和/或结构上彼此独立。

在一些实施例中,收紧机构包括张紧力传递齿轮,该张紧力传递齿轮被构造成将力从力操纵器单元往复地传递到第一牵拉构件和第二牵拉构件。

在一些实施例中,可与张紧力传递齿轮一起旋转的差动齿轮与固定地连接到第一牵拉构件的第一牵拉齿轮以及与固定地连接到第二牵拉构件的第二牵拉齿轮往复地接合,其中,张紧力传递齿轮的旋转传递用以使第一牵拉齿轮和第二牵拉齿轮旋转并通过差动齿轮在其间平均分配的所传递的力,同时容许在第一牵拉齿轮和第二牵拉齿轮之间的差动性相对旋转。

在一些实施例中,力操纵器单元经由计算机化控制器而可选择性地连接到电源。

在一些实施例中,力操纵器单元可通过按压触发器手动操作,其中,收紧机构被构造成用于在触发器的按压运动的至少一个循环期间递增地增加到张力构件的张紧力以及用于在按压运动的所述至少一个循环中的每一者之后当触发器撤回时维持张紧力。在一些实施例中,收紧机构包括张紧力传递齿轮,该张紧力传递齿轮被构造成将力从力操纵器单元传递到第一牵拉构件。在一些实施例中,力操纵器单元可通过离合器构件连接到张紧力传递齿轮,该离合器构件在与张紧力传递齿轮接合和脱离之间可选择性地切换。

在一些实施例中,触发器在离合器构件与张紧力传递齿轮接合时具有第一运动范围,并且在离合器构件从张紧力传递齿轮脱离时具有第二运动范围,该第二运动范围大于第一运动范围,其中,当触发器被按压到第一运动范围的整个范围时,防止力操纵器单元将力传递到固定机构,并且当触发器被按压到第二运动范围的整个范围时,力操纵器单元被构造成用于将力传递到固定机构。

在一些实施例中,当离合器构件从张紧力传递齿轮脱离时,离合器构件被构造成用于切换成与固定力传递齿轮接合,由此促进从力操纵器单元的力传递以用于操作固定机构。在一些实施例中,离合器构件连接到选择开关,该选择开关被构造成促进离合器构件在以下两者之间的选择性手动切换:在从固定力传递齿轮脱离之后与收紧力传递齿轮接合;和在从收紧力传递齿轮脱离之后与固定力传递齿轮接合。在一些实施例中,选择开关进一步被构造成控制用于手动地操作力操纵器的触发器的运动范围,其中,当离合器构件与固定力传递齿轮接合时由选择开关限制的第一运动范围大于当离合器构件与收紧力传递齿轮接合时由选择开关限制的第二运动范围。

在某些实施例中,提供了一种用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤的方法。该方法可以包括:经由在受试者身体中形成的外科通路插入长形本体,直到到达接近肿瘤的器官的表面为止;使用收紧机构收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出并且张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧包括:将张力构件的第一部分锚固到第一牵拉构件;以及通过力操纵器经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;以及使用固定机构接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

在一些实施例中,该方法进一步包括:当由收紧机构收紧张力构件时,测量与张紧力、体积部分的压迫变化和/或肿瘤内的压力变化有关的量值。

在一些实施例中,固定包括:施加紧固件以将张力构件的第一部分固定到第二部分历时延长的时段,该延长的时段足以当在该时段期间通过张力构件连续地压迫体积部分和/或迫使肿瘤增加其中的压力时在肿瘤的大多数或所有组织中引起局部缺血和/或坏死。

除非本文中另有明确定义或陈述,否则本文中所使用的所有技术或/和科学词语、术语或/和短语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同或类似的含义。本文中图示性地描述的方法(步骤、程序)、设备(装置、系统、其部件)、装备和材料的图示性实施例仅是示例性的和图示性的,且并非旨在一定为限制性的。尽管与本文中所描述的方法、设备、装备和材料等效或类似的方法、设备、装备和材料可以用于实践或/和测试本发明的实施例,但是以下图示性地描述了示例性方法、设备、装备和材料。在有冲突的情况下,将以专利说明书(包括定义)为准。

附图说明

本文中仅通过示例的方式参考附图描述了一些实施例。现在详细地具体参考附图,应强调,所示出的细节是作为示例并且出于对一些实施例的图示性描述的目的。就这一点而言,连同附图一起进行的描述对于本领域技术人员而言显而易见的是如何可实践一些实施例。

在附图中:

图1示意性地图示了其中生长有不同类型的纤维瘤的图示性女性子宫的前视横截面图;

图2A至图2B示意性地图示了根据一些实施例的图示性肿瘤的横截面图,该肿瘤使用一个或多个张力构件绕肿瘤的整个体积(图2A)抑或绕肿瘤的若干体积部分(图2B)而被压迫——具体地,被径向压迫;

图3A至图3K示意性地图示了根据一些实施例的使用一个或多个张力构件治疗的不同示例性纤维瘤的视图;

图4示出了根据一些实施例的用于治疗受试者身体内的肿瘤的示例性方法的框图;

图5A至图5F示意性地图示了根据一些实施例的表示用于接近子宫纤维瘤的示例性手术中的步骤的示例性场景;

图6A至图6J示意性地图示了根据一些实施例的表示用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法中的步骤的示例性场景;

图7A至图7F示意性地图示了根据一些实施例的表示用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法中的步骤的示例性场景;

图8A至图8B示意性地图示了根据一些实施例的表示图7A至图7B中所示的步骤的替代性步骤的示例性场景;

图9A至图9I示意性地图示了根据一些实施例的表示用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法中的步骤的示例性场景;

图10A至图10C示意性地图示了根据一些实施例的用于使张力构件围绕组织块穿过的示例性设备的部件的横截面图;

图11A至图11D示意性地图示了根据一些实施例的表示用于使用图10A至图10C中所指代的示例性设备的示例性方法中的可选步骤的场景;

图12A至图12J示意性地图示了根据一些实施例的表示用于引起肿瘤中的局部缺血的示例性方法中的可选步骤的场景;

图13A至图13D图示了根据一些实施例的用于压迫肿瘤的示例性设备的视图;

图13E图示了根据一些实施例的表示图13A中所示的设备的示例性设计实施方式的框图;

图13F至图13I图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备的视图,这些视图演示了触发器的运动范围的变化;

图14A至图14C图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备的近侧部分的视图,这些视图表示操作示例性张紧机构的几种场景;

图15A至图15C图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备中的张力构件的替代性部署的视图;

图16A至图16C示出了根据一些实施例的收紧机构的示例性设计实施方式的框图和图示;

图17A至图17B图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备的近侧部分的视图,这些视图表示操作示例性固定机构的几种场景;

图17C是根据一些实施例的围绕张力构件的部分压接的示例性紧固件的横截面图;

图18A至图18D图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备的远侧部分的横截面图,这些横截面图表示压接紧固件的几种场景;

图19A至图19B图示了根据一些实施例的图13A中所示的设备的前(远侧)部分的等距视图;

图20示意性地图示了根据一些实施例的包括收紧机构、固定机构和张力构件穿过机构的示例性设备;

图21示意性地图示了根据一些实施例的示例性套件,该套件包括第一设备和第二设备,该第一设备包括收紧机构和固定机构,且该第二设备包括张力构件穿过机构;以及

图22示意性地图示了根据一些实施例的包括收紧机构、固定机构和张力构件穿过机构的示例性机器人系统。

具体实施方式

某些实施例涉及用于影响至受试者身体内的靶组织的血液供应的装置和方法,且更特别地但非排他地涉及用于通过引起局部缺血和/或坏死来抑制肿瘤(诸如,子宫纤维瘤)的装置和方法(例如,微创装置和方法)。根据本文中所描述的某些图示性方法,围绕或穿过靶肿瘤施加一个或多个张力构件,并以触发、支持和/或诱导肿瘤抑制的方式将所述一个或多个张力构件置于张紧力下。

在一些实施例中,张力构件被部署并直接影响(引起)肿瘤内的连续压力,因此禁止进入肿瘤中的血液流动,所述连续压力包括但不限于从累积的压迫力获取的引起对肿瘤的径向和/或体积组织压迫的压力、肿瘤和周围宿主组织内的间质压力、以及肿瘤和接近其的毛细血管血压、或其任何组合。可选地、附加地或替代地,张力构件被部署成越过滋养肿瘤的血管,并且被构造和充分绷紧成以便冲击血管并阻止血液从其流过。阻止向肿瘤的血液供应历时几小时导致了纤维瘤局部缺血并最终导致了肿瘤细胞的坏死。

在一些实施例中,以下各者中的一者或多者(以任何组合)可被包括在用于触发、支持和/或诱导肿瘤抑制的方法中:

a)将生物相容性材料注入肿瘤中,该生物相容性材料可选地具有大于原始肿瘤密度的密度,诸如透明质酸、水凝胶、藻酸盐、明胶,BioGlue®外科粘合剂(可从乔治亚州肯尼索的CryoLife获得)、蓖麻油、聚氧乙烯(POE)、Pluronic® F127水凝胶、胶原细胞(Xenographt)或任何其他合适的材料或材料组合。为了改善材料吸收并更好地插入到纤维瘤组织,可以在纤维瘤中做切口/凹口,并且可以将材料直接插入到凹口;

b)将能量引导到肿瘤和/或周围组织,以用于充分升高肿瘤中的压力来阻止向肿瘤的血液供应并引起肿瘤组织中的局部缺血。能量可被递送或维持历时延长的时段,该延长的时段足以在所有或大多数肿瘤组织中引起坏死。能量可包括高强度聚焦超声、激光投影、直接或间接热疗或冷疗、或其他。

c)使用张力构件将机械力施加到纤维瘤,例如通过围绕和/或穿过肿瘤绷紧一根或多根缝合线。缝合线可以是可吸收的或永久的缝合线。附加地或替代地,可使用弹簧、杆、带、夹子、夹具或任何其他施力元件来增加纤维瘤内压力;或者

d)直接在存在于肿瘤表面上的血管上施加压力,诸如通过用所教导的张力构件(诸如,上文所描述的张力构件)环绕血管,由此阻止其中的血液流动并因此促成纤维瘤局部缺血。

可以以开放式外科手术、腹腔镜外科手术或阴道入路手术中的任一者来执行前述方法,所述包括材料注射和机械压力施加。

在一些实施例中,除了通过收紧外接肿瘤的一个或多个张力构件来引起肿瘤内的压力增加之外,还可以施加至少一个张力构件和/或围绕、与肿瘤相邻或与所述一个或多个张力构件一起植入的至少一个其他装置,以直接影响或促进直接从肿瘤和/或周围宿主组织中的远程位置的治疗。可以施加所述至少一个张力构件和/或其他装置来围绕肿瘤标记某些点、线或部分,以用于向其引导聚焦能量。替代地或附加地,可以施加所述至少一个张力构件和/或其他装置以将能量(用于热疗或冷疗)和/或物质递送到肿瘤和/或其周围宿主组织。

在一些实施例中,作为用于使用绷紧的张力构件(例如,缝合线)来压迫纤维瘤的方法的一部分,执行以下步骤中的至少一些(不一定按所列出的顺序):

(a)将缝合线递送装置的远端插入到腹腔中;

(b)将第一针(外管)插入穿过纤维瘤周界;

(c)将第二(内)针推动穿过第一针并围绕纤维瘤;

(d)通过第二针转移缝合线;

(e)在腹腔中提供缝合线的端部,

(f)可选地,在纤维瘤上以不同的角度(例如,缝合线之间的偏移的近似30度、45度、60度或90度的角度移位)重复步骤“b”至“e”;以及

(g)将缝合线端部从身体中牵拉出来并针对每根缝合线执行体外绑扎且在子宫外表面上收紧缝合线,可选地使用推结器(knot pusher)。

在一些实施例中,作为用于使用绷紧的张力构件(例如,缝合线)来压迫纤维瘤的方法的一部分,执行以下步骤中的至少一些(不一定按所列出的顺序):

(a)将缝合线递送装置的远端插入到腹腔中;

(b)将第一针穿过子宫壁插入到纤维瘤中心;

(c)将第二针插入穿过或围绕纤维瘤周界;

(d)沿着从第一针到第二针的路径转移缝合线(或反之亦然);

(e)在腹腔中提供缝合线端部;

(f)可选地,在纤维瘤上以不同的角度重复步骤“c”至“e”(例如,缝合线之间60度的移位);以及

(g)将缝合线端部从身体中牵拉出来并针对每根缝合线执行体外绑扎且在子宫外表面上收紧缝合线,可选地使用推结器。

如下文进一步所描述,可以围绕肿瘤(例如,纤维瘤)的整个体积(可选地包括包围肿瘤(例如,子宫组织)的其他组织的部分)或者围绕肿瘤的一个或多个较小体积部分来放置张力构件(例如,缝合线)。在一些情况下,包围整个肿瘤(纤维瘤)和/或避免使张力构件穿过肿瘤体积可以是有利的,因为当进入纤维瘤时密度会急剧增加和/或可能存在以下风险:肿瘤是癌性的,使得穿刺通过其增加了癌扩散到周围组织和血液系统的风险。尽管如此,在一些手术中,使张力构件穿过肿瘤可以是有利的,诸如例如在强加困难于完全包绕肿瘤的解剖中。

图2A至图2B示意性地图示了使用一个或多个张力构件10被压迫的示例性肿瘤的横截面图,所述张力构件绕肿瘤的整个体积V(图2A)抑或绕肿瘤的若干体积部分V1和V2(图2B)延伸。在所图示的图中,每个张力构件10绕体积V(图2A)的整个周边或体积部分V1、V2(图2B)的整个周边延伸。此外,在所图示的图中,每个张力构件10基本上沿着单个平面(具体地,在图2A和图2B中,该平面与图纸的平面对应)分别包绕体积V或体积部分V1、V2。

参考图2A,在一些实施例中,可采用多个张力构件10,并且每个张力构件10可绕体积V的至少一部分延伸。如下文更充分地讨论的,在一些情况下,附加的张力构件10可沿着与一个或多个其他张力构件10成角度地偏移的不同平面而延伸。例如,附加的张力构件10可沿着与图2A的图纸平面成一定角度的平面绕体积V延伸。在各种实施例中,当部署多个张力构件10时,每个张力构件可以包绕肿瘤或体积V的一半以上的周边(例如,周向部分)、三分之二以上的周边(例如,周向部分)、或基本上所有或所有的周边(例如,周向部分)。类似地,参考图2B,可绕体积部分V1、V2中的每一者采用多个张力构件10,并且附加的张力构件10中的至少一些可以沿着从所图示的张力构件10成角度地偏移的平面延伸或限定所述平面。

当处于张紧力下(诸如,可由例如收紧、系紧、拉伸或以其他方式张紧张力构件10造成)时,每个张力构件10会引起对所包围的体积V或体积部分V1、V2的压迫(例如,径向压迫)。如下文进一步讨论的,可选择张紧力。例如,可选择张紧力,诸如通过选择、预先选择、预定、下指令(例如,经由用于使用张紧装置的指令)、测量和/或计算。

多个张力构件可以围绕肿瘤的体积或一体积部分布置,使得所有张力构件对其的组合作用是朝向体积或肿瘤的内部(例如,朝向中心)或朝向该体积部分的内部(例如,朝向中心)压迫。在一些实施例中,每个张力构件10沿着横越或穿过肿瘤的独立平面穿过。在一些实施例中,张力构件10相对于肿瘤或体积或体积部分的中心彼此间隔开地穿过,可选地均匀地间隔开;换句话说,张力构件10可彼此成角度地偏移,并且在一些实施例中,角度偏移相对于每一对相邻的张力构件10是规则的和/或具有相等的量值。

图3A至图3K示意性地图示了根据一些实施例的在治疗期间或之后在受试者身体的器官(例如,子宫)内形成的肿瘤(例如,纤维瘤)的不同示例性构造的各种视图。在一些实施例中,如图3A中所示,当部分地或完全穿过包围纤维瘤的子宫组织(例如,健康的子宫组织)时,特别是在壁间纤维瘤的情况下,可围绕纤维瘤提供(例如,植入)一个或多个张力构件10。特别地,图3A描绘了三个独立的张力构件10,所述张力构件中的每一者绕肿瘤的整个周边延伸并且还环绕健康的子宫组织的一部分。三个张力构件10中的每一者基本上限定圆形轮廓,该圆形轮廓被限制到穿过肿瘤的单个平面。所述平面在穿过肿瘤的中心的线处相交。在所图示的实施例中,每个平面从由其余两个张力构件限定的每个平面成角度地偏移60度。

参考图3B至图3D,附加地或替代地,可穿过纤维瘤组织(诸如,穿过其中心或接近其)提供一个或多个张力构件10。可以根据需要或者肿瘤尺寸或类型来确定所使用的张力构件的数量,构想出例如两个、三个、四个或五个张力构件、或六个张力构件(图3C)、或八个张力构件(图3D),或者更多个张力构件。

在一些实施例中,可以通过围绕肿瘤或肿瘤的体积区域(例如,如图2A和图3A中所示)或体积部分(例如,如图2B中所示)进行缝合或绑扎将一个或多个张力构件10固定到肿瘤和/或周围组织,或替代地,可以使用锚固件来固定所述一个或多个张力构件10,锚固件诸如为锚固件11,例如,如图3E(示出了针对六个张力构件10的每一者使用独立的锚固件11)和图3F(示出了在位于肿瘤的相对侧处的两个锚固件11之间绷紧延伸的单个张力构件10)中所图示的。

在各种实施例中,经由锚固件11(诸如,图3E或图3F中所描绘的)固定的张力构件10可以围绕肿瘤的外周边延伸。在其他或另外的情况下,张力构件10的至少一部分可延伸穿过肿瘤的内部部分。锚固件11可用作用于将(一个或多个)张力构件10固定到肿瘤并维持张力构件10中的张力的替代性系统。

张力构件10可以以不同的形式被构造和/或由不同的材料制成。例如,在各种实施例中,张力构件10可以包括金属丝或缝合线(例如,生物可吸收的或生物可再吸收的(bioresorbable))、条带、长形紧固件(例如,棘轮型紧固件,诸如缆线扎带)或其他。

图3G示出了张力构件10的另一个实施例,该张力构件被构造为卷绕的植入物15。植入物15被形成为可弹性延伸或可压迫的螺旋带,其被构造成沿相反方向轴向按压(例如,向外或向内)肿瘤的边界。例如,在所图示的实施例中,植入物15包括螺旋带(例如,压缩弹簧),该螺旋带已相对于自然或静止取向向外扩展。这种扩展产生向内引导的偏压。植入物15已穿过肿瘤的中心,并且其端部已贴附到肿瘤的外肢。因此,植入物15的向内引导的偏压倾向于沿着由植入物15限定的纵向或轴向方向来轴向压迫肿瘤。植入物15的每个端部沿相反方向被偏压——在这种情况下,每个端部沿相反方向被向内偏压朝向肿瘤的中心。在其他实施例中,植入物可在处于压迫状态的同时固定到肿瘤,使得植入物15沿着纵向或轴向方向而沿相反方向提供向外引导的偏压。在一些实施例中,可使用一个或多个锚固件11(诸如,图3E、图3F中所描绘的)来将植入物15的端部固定到施加有植入物15的体积区域和/或肿瘤。

图3H描绘了与图3A的布置类似但具有四个而不是三个张力构件10的布置,并且描绘了顶视平面图而非透视图。特别地,图3H示出了一种张力构件布置,其提供了包绕肿瘤TM的三维形状或压迫性图案。特别地,围绕包括肿瘤TM的器官ORG的体积区域VR来放置多个张力构件10以限定三维形状。在所图示的实施例中,三维形状包绕肿瘤TM和器官ORG的健康组织的一部分。在所图示的实施例中,该形状基本上为球形。张力构件10被收紧以减小三维形状的尺寸并由此压迫体积区域VR和肿瘤TM。

在一些实施例中,围绕肿瘤TM来单独地和按顺序放置每个张力构件10并将其收紧。即,围绕肿瘤TM来放置每个张力构件10并将其收紧,之后放置和收紧每个其余的张力构件10。因此,在一些情况下,第一施加的张力构件10可限定基本上为二维或平面的形状,诸如圆形或椭圆形,并且由于对张力构件10的收紧,该形状的尺寸可减小。此后,可围绕肿瘤TM来放置附加的张力构件10并将其收紧。当首先围绕肿瘤来放置时,附加的张力构件10可与第一放置的张力构件10协作来限定包绕肿瘤TM的三维形状。该形状可基本上为长圆形,其中第一放置的张力构件10限定较小的直径,并且第二放置的张力构件10限定较大的直径。随着第二放置的张力构件10被收紧,三维形状的尺寸可减小。特别地,由第一放置的张力构件10限定的二维形状的尺寸可在其压迫状态下保持基本上不变,而由第二放置的张力构件10限定的二维形状的尺寸可减小。由第一放置的张力构件10和第二放置的张力构件10共同地限定的三维形状可同样减小,并且可变得不太为长圆形或更均等地成比例。例如,由第一放置的张力构件10和第二放置的张力构件10共同地限定的三维形状可从基本上为卵形或基本上为扁长球体的形状过渡到基本上为球形的形状。随着更多的张力构件10被放置和收紧,包绕肿瘤TM的压迫性三维形状可越来越类似于球体,或者在其他情况下可类似于某种其他三维形状,例如,诸如可对应于最初由肿瘤TM限定的不规则三维形状的直径缩小变型。

张力构件10可单独地和/或共同地被称为医疗装置,或相对于患者被称为外源性装置。术语“患者”在本文中广泛用于指代任何合适的动物受试者。患者可以是例如人类或任何其他哺乳动物。

在其他实施例中,可按顺序放置张力构件10并且同时将其收紧。例如,在一些实施例中,可绕体积区域VR放置张力构件10以基本上限定球形的三维形状。然后,可同时收紧张力构件10,使得球形形状的尺寸减小,例如使得球体的半径减小。

在再其他实施例中,可同时放置多个张力构件10,并且在另外的实施例中,可按顺序或同时将其收紧。例如,在一些实施例中,可围绕肿瘤(例如,纤维瘤)来放置包括多个张力构件的网状物、网或阵列。在一些情况下,网状物、网或阵列可被施加在其中嵌入有纤维瘤的器官(例如,子宫)的外部处,因此也可包绕器官组织的一部分。一旦围绕肿瘤就位并限定第一尺寸的三维形状,就可以按顺序抑或同时收紧组成的张紧构件,因此收缩、张紧、压迫、减小三维形状的轮廓或以其他方式使三维形状过渡到第二尺寸,该第二尺寸小于第一尺寸并压迫肿瘤。在一些实施例中,阵列可类似于例如在图3I或图3J中所描绘的张力构件图案,但可在不将任何张力构件插入穿过器官(例如,子宫)组织的情况下实现。相反,肿瘤(例如,纤维瘤)可由相对于器官(例如,子宫)的外表面完全在外部的张力构件/张力构件阵列外接。

进一步参考图3H,在所图示的实施例中,四个分立的的张力构件10以约45度角度偏移围绕受试者身体中的器官ORG的体积区域VR布置,该器官ORG包括肿瘤TM。每个收紧的张力构件10的形式为圆形并限定分立的的平面。在所图示的实施例中,这些平面在穿过体积区域VR和/或肿瘤TM的中心的单条线处相交。在各种实施例中,相邻的张力构件10之间的最小角度偏移可以不小于10、15、20、25、30、45或60度。

当被收紧时,张力构件10中的每一者可以沿着独立的压迫线将向内引导的压力施加到体积区域VR内的组织——即,在所图示的实施例中,施加到肿瘤和器官ORG的组织的外接部分。在所图示的实施例中,沿着每一条压迫线的压迫力被向内引导或被引导朝向肿瘤的内部。此外,在所图示的实施例中,压迫力是径向压迫性的并被引导朝向肿瘤TM的中心。在一些实施例中,张力构件10中的至少一者越过并压迫供给肿瘤的血管17(例如,毛细血管),由此部分地或完全堵塞血管17,以用于分别减少或防止含氧血到达肿瘤组织。在一些实施例中,张力构件10中的至少一者被部署在预定义通道上,至少一个预定义通道横穿一个或多个血管。

图3I示出了其中形成不同的三维压迫性图案的张力构件布置的另一个示例。在该示例中,五个分立的的张力构件10以基本上平行的方式围绕受试者身体中的器官ORG的体积区域VR布置,该器官ORG包括肿瘤TM。每个张力构件10限定基本上为圆形的二维形式并限定分立的的平面。在所图示的实施例中,这些平面彼此平行。左侧的四个张力构件10可以各自将压迫力引导朝向肿瘤的内部。然而,在一些情况下,张力构件10中的一些或所有可不将压迫力引导到肿瘤TM的中心点,而是可将压迫力引导到穿过肿瘤TM的中心线。此外,最右边的张力构件10的压迫力可不专门被引导朝向肿瘤的内部,而是可将向内引导的压迫力提供给器官组织的与肿瘤TM相邻的外接部分。尽管如此,所有的张力构件10以及它们提供给体积区域VR的体积或三维压迫可以在肿瘤TM内产生增加的压力。

在所图示的实施例中,五个张力构件10中的每一者可以限定相对于体积区域VR向内引导力的基本上为二维的压迫性形状(例如,圆),并且张力构件10可以共同地限定体积上压迫体积区域VR的三维压迫性形状。特别地,在所图示的实施例中,三维压迫性形状基本上为球形。

图3J示出了七个分立的的张力构件10,所述张力构件中的每一者外接受试者身体中的器官ORG的体积区域VR,该器官ORG包括肿瘤TM。每个张力构件10的形状为圆形并限定分立的的平面;这些平面彼此成角度地偏移锐角。在所图示的实施例中,这些平面全部都在体积区域VR外部和/或肿瘤TM外部的线处相交。由张力构件10共同地限定的三维压迫性形状基本上为球形,或者基本上为球形且具有成角度的截短端部。

图3K示出了单个张力构件10,其外接受试者身体中的器官ORG的体积区域VR,该器官包括肿瘤TM。张力构件10限定了螺旋形状,该螺旋形状沿着体积区域的长度延伸,并且例如在所图示的实施例中延伸穿过近似5整圈或1800度的角旋转。在其他实施例中,构想出不同数量的圈数。例如,在各种实施例中,张力构件10可以通过不小于约360、540、720、900、1080或1260度的角旋转而绕肿瘤TM延伸。

在一些实施例中,围绕体积区域VR来放置张力构件10以限定三维形状,诸如球体。张力构件10可以被收紧以减小三维形状的尺寸。例如,张力构件10可以是缝合线,其围绕体积区域VR多次缠绕以基本上限定球形、扁球体、扁长球体或其他三维形状。然后,可以牵拉绷紧缝合线以减小三维形状的尺寸(例如,体积)并压迫肿瘤TM。缝合线可被绑扎或以其他方式固定处于收紧状态,诸如以下文所讨论的方式。

注意,图3A至图3K是示意性的,并且不一定演示受压迫的布置的所有细节。例如,在一些情况下,存在于体积区域VR中的器官(例如,子宫)组织的量可相对地小于所示的量。此外,在一些实施例中,由张力构件10提供的张力可以非常大,使得肿瘤TM的形状可由于张力构件10的存在而被更改。在许多情况下,更通常地,肿瘤TM和/或体积区域VR可以在相邻的张力构件10之间向外鼓起。因此,例如在图3H至图3K中的每一者中示出的肿瘤TM和体积区域VR的整齐球形布置可改为不太规则并且在每一组相邻的张力构件10之间(图3H至图3J)或在张力构件10的相邻圈数之间(图3K)包括向外鼓起部。

图4示出了图示性方法50的框图,该方法用于治疗受试者身体内的肿瘤(可选地为子宫纤维瘤),从而可选地导致围绕和/或穿过肿瘤提供的绷紧的张力构件的布置,如例如在图2A、图2B、图3A至图3F和图3H至图3K或其任何组合中所示。肿瘤可以是壁间的、浆膜下的或粘膜下层的(如图1中所示),并且方法50可涉及同时、按顺序、并行或以任何组合治疗多个肿瘤或肿瘤簇,这些肿瘤可具有多种形式、尺寸、形状和/或类型。

例如,关于同时治疗肿瘤簇,应注意,尽管先前的示例描绘了在体积V(图2A)、体积区域VR(图3H至图3K)或体积部分V1、V2(图2B)内的单个肿瘤或单个肿瘤TM的一部分,但是在其他情况下,多个肿瘤(例如,肿瘤簇)可存在于体积V、体积区域VR或体积部分V1、V2内。因此,在一些情况下,医疗装置(诸如,多个张力构件10)可以包封、遮蔽、环绕、围封、包绕所述多个肿瘤或以其他方式围绕所述多个肿瘤延伸,诸如以先前所讨论的图示性三维图案。张力构件10可以被收紧或以其他方式产生压迫所述多个肿瘤的压迫力,因此同时治疗由张力构件10包绕的所有肿瘤。

在其他或另外的情况下,通过利用一个或多个张紧构件单独地包绕每个肿瘤并收紧所述一个或多个张紧构件(以诸如先前和下文所描述的方式),可治疗多个肿瘤。例如,一种方法可以包括关于第一肿瘤执行方法50一次或多次,并且关于第二肿瘤独立地重复方法50一次或多次;关于第二肿瘤和第三肿瘤中的每一者,独立地重复方法50一次或多次;关于第二肿瘤、第三肿瘤和第四肿瘤中的每一者,重复方法50一次或多次;等。

继续参考图4,所图示的方法50包括以下步骤或阶段,这些步骤或阶段在所图示的实施例中按顺序执行,如由图4中的箭头所示。在其他情况下,可同时或以不同的顺序执行这些阶段中的所述一者或多者。在阶段51处,限定肿瘤的体积区域,诸如例如,图2A的体积V、图2B的体积部分V1或V2、或图3H至图3K的体积区域VR。可以以任何合适的方式限定体积区域。例如,从业者可通过经由任何合适的成像系统视觉检查肿瘤(诸如,子宫纤维瘤)来限定体积区域,该肿瘤可被器官组织(例如,子宫壁)覆盖。在一些情况下,腹腔镜可包括成像系统。因此,限定体积区域可能需要识别这样的区域,即从业者打算使一个或多个张紧构件绕该区域穿过。在其他或另外的情况下,限定体积区域可包括实际上围绕体积区域来放置所述一个或多个张紧构件,诸如关于阶段52所描述的。

在阶段52处,使张力构件(例如,张力构件10)围绕体积区域穿过,可选地以紧密配合的方式或在体积区域的周边上或沿着体积区域的周边。构想了使张力构件围绕体积区域穿过的任何合适的方法。例如,下文关于图5A至图12J来讨论用于这种放置的若干所图示的方法。本文中使用术语“紧密配合”以指示张力构件靠近或紧邻体积区域。例如,在各种实施例中,紧密配合可以表示具有不大于肿瘤最大直径的30%、25%、20%、15%、10%或5%的值的距离。

在阶段53处,收紧张力构件(诸如,以所选择的张力)以便影响对体积区域的压迫(例如,径向压迫),以用于增加肿瘤内的压力。增加的压力可以是一个或多个种类。

例如,肿瘤内的增加的压力可与以下各者有关:(1)施加到该张力构件或者可选地施加到若干张力构件的总压迫力,以及(2)肿瘤的总表面积或囊封肿瘤或其部分的器官的体积区域。例如,可将压力计算为由张力构件施加的总压迫力除以由张力构件物理地接触的体积区域的表面积。在其他或另外的情况下,可将压力计算为总压迫力除以体积区域的总表面积。压力可以是环境压力或绝对压力。压力可以是整个肿瘤体积的平均压力,或者是由收紧的(一个或多个)张力构件引起的在与压迫线或表面相邻处测量的压力。在一些实施例中,在体积区域内和/或在肿瘤内的增加的压力大于约20 mmHg、可选地大于约50 mmHg、可选地大于约100 mmHg、可选地大于约200 mmHg,可选地在30 mmHg和200 mmHg之间。

附加地或替代地,在肿瘤内的增加的压力可与毛细血管血压有关。例如,在体积区域内或如相对于直接供给肿瘤的血管(毛细血管或动脉)在下游位置处测量的毛细血管压力可增加。结果,升高的毛细血管压力可以禁止或防止来自直接供给肿瘤的血管(毛细血管或动脉)的含氧血将含氧血供应到体积区域中。在一些实施例中,在体积区域内和/或在肿瘤内的增加的压力引起局部毛细血管压力大于约5 mmHg、可选地大于约10 mmHg、可选地大于约20 mmHg、可选地大于约25 mmHg、可选地大于约50 mmHg、可选地在10 mmHg和22.5mmHg之间。

附加地或替代地,在肿瘤内的增加的压力可与在肿瘤中和/或在周围宿主组织中测量的间质液压力有关,已知所述间质液压力引起用于将细胞营养物和小分子递送到肿瘤中的物理屏障。在一些实施例中,在体积区域内和/或在肿瘤内的增加的压力引起局部间质压力大于约0.1 mmHg、可选地大于约0.5 mmHg、可选地大于约1 mmHg、可选地大于约4mmHg、可选地大于约10 mmHg、可选地在0.1 mmHg和5 mmHg之间。

因此,在各种实施例中,在体积区域中的增加的压力可以是以下各者中的一者或多者:如遍及体积区域的表面积(例如,接触面积或总表面积)施加的增加的张力、在体积区域内的增加的毛细血管压力、和/或在体积区域内的增加的间质液压力。对于足以在体积区域内和/或在肿瘤内引起局部缺血的每个可适用种类的压力而言,所述一个或多个种类的增加的压力可以高于合适的压力阈值。当使指定的压力维持高于局部缺血阈值历时足够的时段时,会导致受影响的肿瘤组织坏死。如本文中其他地方所讨论的,可以使升高的压力(例如,高于局部缺血压力阈值)维持历时足以实现肿瘤组织(例如,至少大部分肿瘤组织、基本上所有肿瘤组织等)的坏死的时段。在各种情况下,该时段为至少1小时和/或不少于4、5、6、7或8小时。在各种情况下,使升高的压力维持历时不少于1、2、3、4、5、6或7天;不少于1、2、3或4周,或不少于1或2个月的时段。

在阶段52处的穿过可涉及多个张力构件,可选地沿着围绕和/或穿过所限定的体积部分的独立路径。如果阶段51处的限定是针对多个体积部分,则在阶段52处的穿过可涉及张力构件中的一者或多者围绕和/或穿过体积部分中的一者,且张力构件中的其他者围绕和/或穿过体积部分中的另一者。

在阶段53处的收紧可涉及通过向内或径向压迫将肿瘤内部的压力增加到高于毛细血管血压,并且可连续地维持增加的压力以在肿瘤的所有组织的大多数中引起局部缺血。一旦在体积区域内的压力(例如,毛细血管血压)已升高到足够的水平,进入体积区域中的血液流动就将减少或停止。因此,在实现超过例如毛细血管收缩压的阈值压力时,肿瘤的大多数或所有组织中的局部缺血可基本上是瞬时的。可以维持这种局部缺血状态,直到完全或部分实现组织坏死为止。如果所限定的体积部分是针对肿瘤的大多数或所有体积(例如,图2A的体积V),则阶段53处的收紧可被构造成通过张力构件10中的一者或多者来影响对肿瘤的球形径向压迫。

可适用于与方法50一起使用的张力构件(可选地为张力构件10)可被构造为长形细丝、缆线、金属丝、条带等。例如,在各种实施例中,张力构件10可以包括缝合线用缆线或缝合线用金属丝。使用中的张力构件可包括一种材料,该材料包括以下各者中的至少一者:植入级金属合金、植入级聚合物、植入级纺织品和生物可降解材料。在各种实施例中,张力构件可构造有至少25牛顿(约2.55 kg)、至少40牛顿(约4 kg)、至少50牛顿(约5.1 kg)、至少80牛顿(约8.16 kg)或至少120牛顿(约12.24 kg)的屈服强度或最大张力。在各种实施例中,张力构件10或在使用多个张力构件的情况下每个张力构件10可以被收紧到或以其他方式被张紧处于不小于20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、100、110或120牛顿的张力。

限定体积部分的阶段51可包括在围绕和/或穿过肿瘤的器官表面处选择入口开口和出口开口以用于使张力构件在入口开口和出口开口之间穿过以及穿过入口开口和出口开口;它还可包括在入口点和出口点之间限定横越体积部分和/或肿瘤的平面;并且它还可包括作为整体来限定体积部分。可选地和替代地,限定的阶段51可以被认为是可选步骤,用户(外科医生)可选择忽略该步骤而不损害方法50的完整性。限定一个或多个体积部分的阶段51可包括以下步骤、可跟随以下步骤或可接着是以下步骤,或者可由以下步骤代替:在形成于肿瘤上和/或包围肿瘤的组织上的入口开口和出口开口之间限定一条或多条通道线(例如,例如图7A中所示的通道线204)以使张力构件沿着其穿过。当描述张力构件在入口开口和出口开口之间穿过时,示例性过程可包括首先使张力构件前进穿过出口开口,穿过子宫的壁间区域,且然后穿过入口开口(这是相对于长形构件(诸如,管心针或针)的逆行方向,该长形构件被施加以用于在这些点之间形成外科通道从而将张力构件牵拉从其穿过)。尽管如此,张力构件在入口开口和出口开口之间延伸,且因此可以表征为在入口开口和出口开口之间穿过。在其他实施例中,所构想的是,张力构件可以沿相反方向穿过,即,通过入口开口进入且通过出口开口离开。

所述至少一条限定的通道线可选地跨越供给肿瘤的血管17突出,使得对沿着该通道线穿过的张力构件的收紧直接影响血管的堵塞(例如,如图3H中所示)。限定51可包括计算、构造和/或优化多个张力构件的空间布置以影响堵塞,从而防止在收紧时所估计的最大体积的血液供给肿瘤和/或影响对体积部分的所估计的最大径向压迫估计最大径向压迫。

图5A至图5F示意性地图示了表示示例性手术中的步骤的示例性场景,该手术用于在受试者身体中接近子宫纤维瘤(图5A中示出)以用于将张力构件施加到子宫纤维瘤,诸如通过执行方法50或类似方法的一个或多个变型。子宫操纵器20(在其远端处具有或不具有可扩展(例如,可充气)构件21)经由阴道部署在子宫中(图5B),与子宫壁接合,(并且可扩展构件21可选地部分地符合由子宫壁内边界施加的形状和/或影响到子宫壁内边界的扩张形状(图5C))。然后,可以应用子宫操纵器20以沿不同方向对子宫或其一部分进行轮廓化、移位和/或指向,使得操作者可以施加子宫操纵器20来使子宫纤维瘤移位并引导更靠近和/或朝向腹壁(如图5D中所示),例如,如果到纤维瘤的通路将以手术的方式经由腹壁执行到腹腔(为便于操作,可选地用CO2充气)。

换句话说,在某些方法中,子宫操纵器20可以用于实现纤维瘤的期望取向。经由子宫操纵器20对纤维瘤的操纵可经由腹腔镜手术将纤维瘤定向为更靠近腹壁和/或更容易接近,如图5D至图5F中所示。构想了任何合适的子宫操纵器20的使用,包括本领域已知的子宫操纵器和尚待设计的子宫操纵器。也构想了用于经由腹部提供到子宫的外科通路的任何合适的手术,包括用于提供腹腔镜通路的任何合适的手术。

图5E和图5F图示了可在一些方法中采用的其他步骤。特别地,在一些情况下,子宫操纵器20可与微创外科手术(诸如,腹腔镜术)结合使用。如这些图中所示,某些方法可以包括:使用腹腔镜端口22和腹腔镜设备23,通过腹腔镜术形成进入患者腹部中并到达设置在腹腔中的子宫表面的外科通道。腹腔镜设备23可以被构造成用于围绕纤维瘤在子宫中递送一个或多个张力构件和/或使一个或多个张力构件穿过。下文描述了这种腹腔镜设备的图示性实施例。

图6A至图6J示意性地图示了表示用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法中的步骤或阶段的示例性场景。在一些情况下,这些阶段可在形成(例如,以微创的方式)从受试者(患者)的身体外部到肿瘤的直接通路(诸如例如,经由如图5A至图5F中所描绘的方法)之后进行。可通过经阴道手术、内窥镜术、剖腹术或腹腔镜术来形成到肿瘤的微创通路。

图6A图示了腹腔镜的使用,其使用腹腔镜端口22实现微创通路。经由手术形成的到子宫的通路,将外管100跨越包围肿瘤(纤维瘤)的组织壁(子宫组织)而定位在入口开口EO处,使得外管100的远端101位于与纤维瘤的横向肢TE相邻处(图6A)。然后,将弯曲针102推动穿过外管100的管腔,直到弯曲针102的从外管100凸出的远侧部分103重新获得弯曲形状为止(图6B)。

弯曲针102围绕纤维瘤周界的至少一半形成通道104的一部分。然后,经由入口开口EO将管心针105向远侧推动穿过弯曲针102,从而穿过针102的弯曲的远侧部分103并在出口开口EX处离开子宫组织,由此围绕体积部分V完成通道104的形成。图6D示意性地图示了与图6C中相同的场景,其具有通道104和体积部分V的虚拟表示,未示出仅为便于解释如图6C中所示而存在的外管100、弯曲针102和管心针105。通道104紧密配合并包围纤维瘤的体积部分V,该体积部分围绕肿瘤和可选地包围肿瘤的一些子宫组织在入口开口EO和出口开口EX之间延伸。

管心针105在其远端处包括诸如环圈106之类的器件,所述器件被构造成用于促进固定到张力构件,所述张力构件可呈缝合线用缆线或缝合线用金属丝107的形式。例如,如图6F中所示,管心针105的近端108可包括环圈106,在使管心针105穿过弯曲针102之前,张力构件107已穿过该环圈。环圈106可例如将张力构件107的中间部分保持在其中,使得张力构件107被折叠成两个长度,并且在管心针105以及张力构件107的中间部分围绕纤维瘤穿过通道104期间,张力构件在每个长度的末端处的相对端部留在患者的外部处。

再次参考图6E,可以围绕纤维瘤沿着弯曲路径将管心针105推动穿过外针100和内针102。管心针105的远端可以是充分尖锐的,以在一些情况下刺穿子宫组织的最后部分来完成通道106的形成,如先前所提到的。如图109中所示,在一些实施例中,将腹腔镜抓握器109插入到身体中(例如,经由腹腔镜端口22),并操纵其以抓握管心针105的远端。抓握器109可以在保持管心针105的同时向近侧撤回,以拖曳管心针105和通过通道104联接到其的张力构件107的中间部分。最终,在穿过通道104之后,从出口开口EX牵拉管心针105的近端108(图6E),直到管心针环圈106和张力构件107的中间部分离开子宫组织(图6F)为止。由此,张力构件107可以围绕体积部分V在入口开口EO和出口开口EX之间延伸并延伸穿过入口开口EO和出口开口EX。对管心针105的牵拉可继续,直到张力构件107的一部分(即,中间部分)设置在受试者身体外部为止(图6G)。可以移除外管100、弯曲针102和管心针105,从而沿着通道104仅使张力构件107保持就位(图6H)。如果张力构件107沿着通道104沿一个方向并向后延伸(如图6H中所示),则可然后以张力构件107将仅沿单个方向跟随通道104的方式对其进行调整(如图6I中所示),或者换句话说,使得张力构件107的仅单股穿过通道104。例如,在一些实施例中,如先前所讨论的,由于张力构件107的回折(folded-back)布置,张力构件107的两个长度在图6H中穿过通道104。这些长度中的一者可以在患者的外部处被牵拉,使得该长度穿过通道104(例如,沿入口开口EO到出口开口EX的方向)并且最终通过腹腔镜端口22从患者体内牵拉出来而到达图6I中所描绘的布置。

参考图6J,在某些实施例中,然后例如用所选择的张力沿着张力构件107的长度将其收紧,以便影响对体积部分的压迫(例如,径向压迫)从而增加肿瘤内的压力。张力构件107的从入口开口EO凸出的第一部分110固定到张力构件的从出口开口EX凸出的第二部分111,诸如经由缝合线结和/或紧固件(例如,压接的紧固件,如本文中其他地方所讨论的)。张力构件107可以充分绷紧以单独地或与随后以类似方式放置的附加的张力构件107组合,来将体积区域V和/或纤维瘤内的压力升高足以引起体积区域V和/或纤维瘤的局部缺血的量,如先前所讨论的。可以在固定张力构件107之后维持收紧,至少直到肿瘤的大多数或所有组织坏死为止,如先前所描述。可以在肿瘤(例如,纤维瘤)的边界外部和/或可选地在身体中包含肿瘤的器官(例如,子宫)的边界外部实现对张力构件的第一部分和第二部分的所描述的固定。

图6J是示意性的,并且不一定描绘施加到纤维瘤的张力的量。在一些情况下,由张力构件107供应的张力的量足以掘入、嵌入、挤压、变形、重塑或以其他方式更改纤维瘤。

现在将以其他或进一步的术语来进一步描述图6A至图6J中所描绘的图示性方法阶段。经由系统和/或设备来执行所图示的方法,该系统和/或设备包括第一针、长形构件、通入管(access tube)或管状构件100。第一针100可以包括削尖的(有斜角的、尖的等)远侧尖端以促进进入子宫中达到第一深度。第一针100可以限定内管腔。第一针100可以由任何合适的材料形成,诸如例如不锈钢。在一些情况下,第一针100可以是刚性的,以便在穿过患者和/或其器官期间抵制其横向偏转。

该系统或设备可以进一步包括第二针、长形构件、通入管或管状构件102,其外部尺寸(例如,外直径)具有足以在第一针100的管腔内平移、可滑动、可前进和可缩回或以其他方式可移动的尺寸。第二针102可以包括削尖的(有斜角的、尖的等)远侧尖端以促进穿过子宫和/或(在一些情况下)穿过纤维瘤以围绕肿瘤的体积区域形成通道104的第二长度。在一些实施例中,第二针102包括预弯曲的远端。在一些实施例中,第二针102的远端103可以是弹性地柔性的。在一些实施例中,第一针100的刚度足以使第一针100维持基本上直线取向,而第二针102的预弯曲的远端或远侧部分103被维持在第一针100的管腔内。例如,在一些实施例中,第二针102的预弯曲的远端103可以以变直取向被定位在第一针100内。第一针100可以是充分刚性的,以在第二针102前进穿过第一针100的管腔时使第二针102的预弯曲的远端103维持处于变直取向。此外,在使用了第二针102之后使第二针102缩回到第一针100中期间,第一针100可以是充分刚性的,以辅助第二针102的远端103从自然的预弯曲状态过渡回到变直状态。第二针102可以由任何合适的材料形成,诸如例如不锈钢、镍钛合金、各种塑料等。在一些实施例中,第二针102可期望地是充分刚性的,以容易穿过子宫和/或纤维瘤组织。第二针102可以是弹性地柔性的,以便在将第二针102递送穿过第一针100的远端时容易且自然地从临时或受约束的变直取向过渡到预弯曲取向。第二针102可进一步限定从其穿过的管腔。

该系统或设备可以进一步包括用于与缝合线联接的长形构件,该长形构件可被称为缝合线穿引器或管心针105。管心针105可以适当地被尺寸确定为在第二针102的管腔内平移、可滑动、可前进和可缩回或以其他方式可移动。在所图示的实施例中,管心针105可以是纵向刚性的,以便能够纵向地前进穿过第一针100和第二针102。管心针105可以是进一步横向地可弯曲或可偏转的,以便容易可穿过针102的弯曲的远侧区域103。在所图示的实施例中,管心针105的纵向刚度使得在离开第二针102的预弯曲部分103时,管心针105的远侧部分形成基本上直线的路径,而管心针105的留在弯曲部分103内的更多近侧部分被弯曲以匹配第二针102的管腔的弯曲轮廓。在一些实施例中,管心针105的远侧尖端可以是充分尖锐的或以其他方式被构造成刺穿子宫和/或(在一些情况下)刺穿纤维瘤组织。

可例如在微创腹腔镜手术中使用该系统。例如,可执行手术(诸如,在图5E和图5F和/或附加地图5A至图5D中所描绘和关于其所描述的),以提供到子宫和纤维瘤的通路。经由腹腔镜端口22,可将第一针100引入到患者并且引入到子宫中,如图6A中所描绘的。特别地,第一针的削尖的远侧尖端可以在子宫表面处形成入口开口EO。第一针100的远侧尖端可进一步前进穿过子宫达到适合于部署第二针102的深度,使得第二针102可以围绕纤维瘤的外周边延伸。

参考图6B,第二针102可以前进穿过第一针100的管腔,同时其预弯曲的远端103被保持(例如,经由第一针100的限定其管腔的内表面)处于变直状态。第二针102可以向远侧前进穿过第一针100的远侧开口。在第二针102离开第一针100时,第二针102的远侧区域103可以自然地、自动地和/或弹性地恢复到其预先形成的曲率,且因此可在第二针102进一步向远侧前进穿过第一针100的远侧开口时围绕纤维瘤形成弯曲路径。预先形成的曲率可围绕纤维瘤的周界的至少一部分延伸。例如,在各种实施例中,预弯曲的远侧区域103可形成弯曲路径,该弯曲路径弯曲大约不小于30、45、60、75、90、135、180或270度的角度。在所图示的实施例中,该角度为近似180度。在各种实施例中,预弯曲的远侧区域103可形成弯曲路径,该弯曲路径延伸大约不小于纤维瘤的周界(例如,周向部分)的四分之一、三分之一、一半、三分之二或四分之三。

在一些实施例中,可以使预弯曲的远侧区域103前进,直到第二针102的远端刺穿子宫的外表面为止。在所图示的实施例中,预弯曲的远侧区域103改为仅延伸穿过壁间子宫组织,并且停在不到上表面处,如图6B中所示。

参考图6C,在一些实施例中,管心针105可以向远侧前进穿过第二针102。管心针105的远端可以刺穿子宫组织以形成穿过子宫的外表面的出口开口EX。参考图6D,第一针100、第二针102和管心针105中的每一者可以围绕体积V和纤维瘤形成通道104的独立的支腿。换句话说,第一针100、第二针102和管心针105可以围绕纤维瘤共同地形成通道104。

参考图6E和图6F,如先前所讨论的,管心针105的近端108可以与张力构件107联接。因此,可以例如经由抓握器109牵拉管心针105,该抓握器可以使张力构件107沿着路径或通道104穿行或以其他方式穿过。在所图示的实施例中,折叠的张力构件107的两个长度沿着通道104穿过入口开口EO、围绕纤维瘤(例如,仅穿过壁间子宫组织)并穿过出口开口EX。张力构件107的长度中的一者可继续沿相同方向穿过通道104,直到张力构件107的仅一个长度凸出穿过入口开口EO并且仅另一长度凸出穿过出口开口EX为止,如图6I中所示。张力构件107的两个长度可以以诸如先前所讨论的和如图6J中示意性地描绘的方式固定和收紧。

在一些方法中,通过重复该方法,围绕纤维瘤来提供一个或多个附加的张力构件107。所述附加的张力构件107可以产生三维压迫性布置,诸如先前例如关于3A、图3H至图3K所描述的。下文所讨论的其他设备、系统和方法同样可以用于围绕纤维瘤来放置多个张力构件,诸如通过使用附加的张力构件来重复所公开的步骤。所述附加的张力构件可以产生三维压迫性布置,诸如先前例如关于3A、图3H至图3K所描述的。

图7A至图7F示意性地图示了表示用于治疗肿瘤的另一种图示性方法中的步骤或阶段的示例性场景。所描绘的阶段可在形成(例如,以微创的方式)从受试者(患者)的身体外部到包围肿瘤的器官(子宫)的直接通路(如例如在图5A至图5F中所示)之后进行。可通过经阴道手术、内窥镜术、剖腹术或腹腔镜术来形成微创通路。施加设备299,该设备包括外管200、弯曲针202、管心针205以及可选地还包括压接机构或装置209。在一些情况下,在设备299内还存在张力构件207。

如图7A中所示,外管200前进到包围肿瘤(例如,纤维瘤)的子宫组织的组织壁TW中。特别地,外管200的削尖的远端可以形成穿过子宫的外表面的入口开口EO。在所图示的实施例中,张力构件207的自由端部从外管200的远侧开口中悬挂出来,并且可以在外管200的远端前进到子宫组织中时留在子宫的外部处(同时仍留在患者的内部处)。一旦外管200的远端就位,如图7A中所示,就将弯曲针202推动穿过外管200的管腔,直到弯曲针202的从外管200凸出的远侧部分203弹性地重新获得弯曲形状为止。

在其向远侧前进时,弯曲针202围绕包括肿瘤的体积区域VR形成通道204(在该示例中,整个肿瘤可以设置在体积区域VR中,不过根据某些实施例,如果需要的话,仅肿瘤的一部分可以被通道204包围)。然后,沿着通道204将管心针205向远侧推动穿过弯曲针202,直到形成出口开口EX并自其凸出到子宫组织外部(同时仍在受试者身体内)为止,并且可由此完成通道204的形成(如果它先前还没有由弯曲针202完全形成的话)。因此,可据称,通道204在子宫组织的另一个部分中从入口开口EO延伸到出口开口EX。

管心针205在其远端处包括诸如环圈206之类的器件,所述器件被构造成用于促进固定到张力构件207,在所图示的实施例中,该张力构件呈缝合线用金属丝的形式。在一些实施例中,管心针205或至少其远端可以由弹性地柔性材料形成。因此,环圈206可在位于弯曲针202的管腔内时保持处于低轮廓取向,并且可在从弯曲针202的远端中前进出来时扩展到图7A的开放轮廓。环圈206可在向近侧拖曳回到弯曲针202中时被压迫回到低轮廓构造,这可以增强环圈206在张力构件207上的夹持。

如图7B中所示,在该手术的早期阶段张力构件207的从外管200中悬挂出来或以其他方式延伸出来的端部部分可以联接到环圈206。例如,张力构件207的端部部分可以穿过环圈206足以确保张力构件207被环圈206夹持的量。在一些实施例中,可使用腹腔镜抓握器或其他合适的装置来操纵张力构件207以使其穿行通过环圈206。

然后,在穿过通道204之后,将管心针205向后牵拉(沿从出口开口EX朝向入口开口EO的方向),直到如与张力构件207的端部部分联接的环圈206经由入口开口EO离开子宫组织而进入外管200中为止。该动作可以将张力构件207向远侧拖曳穿过外管200、穿过通道204并沿近端方向拖曳回到外管200中,使得张力构件207围绕体积区域VR在入口开口EO和出口开口EX之间延伸并延伸穿过入口开口EO和出口开口EX(如图7C中所示)。

将管心针205完全牵拉穿过外管200(图7D),直到张力构件207的从入口开口EO凸出的第一部分210和张力构件207的从出口开口EX凸出的第二部分211两者都被定位在受试者身体外部为止。然后,在图示的实施例中,将携带紧固件208的压接装置209(其被构造为由延性材料形成的管状压接元件)向远侧推动穿过外管200,并越过张力构件207的第一部分210和第二部分211两者。从子宫组织向后牵拉外管200,并且向远侧推动压接装置209,直到其远端从外管200凸出而接近或接触包围肿瘤的子宫组织的组织壁TW为止(如图7E中所示)。然后,用所选择的张力沿着张力构件207的长度将其收紧,以便影响对体积区域VR的压迫从而增加肿瘤内的压力。在延性材料208就位或甚至抵靠组织壁TW推动的同时进行收紧,以便对抗牵拉力并实现对体积区域VR的收紧和压迫。一旦用所选择的张力将张力构件207收紧,就使用压接装置209将延性材料208压接在张力构件207的第一部分210和第二部分211上,由此将第一部分210和第二部分211固定在一起并在张力构件207中维持期望的张紧力。因而,得以维持收紧以在体积区域VR和/或肿瘤内实现局部缺血并最终在肿瘤的大多数或所有组织中实现坏死,如先前所描述。

图8A至图8B示意性地图示了表示另一种方法的步骤或阶段的示例性场景,该方法在某些方面可与图7A至图7B中所示的步骤不同。如先前所讨论的,在图7A至图7B中,管心针205最初不与张力构件207联接,而是在已形成出口开口EX和/或穿过出口开口EX之后才与其联接。一旦与张力构件207联接,管心针205就沿着通道204牵拉张力构件207,首先穿过出口开口EX而朝向入口开口EO并最终穿过入口开口EO。相比之下,在图8A至图8B中,管心针205最初与张力构件207联接并且在管心针205沿着通道204前进时使张力构件207与其一前一后前进(例如,牵拉),首先穿过入口开口EO而朝向出口开口EX并最终穿过出口开口EX(图8A)。参考图8B中,张力构件207的端部部分被圈套器220捕获并被牵拉到身体外部。在所图示的实施例中,圈套器220可移动穿过长形构件的第二管腔。特别地,长形构件包括针部分,诸如先前所描述的第一针,该针部分相对于次级管向远侧延伸。次级管限定了第二管腔,圈套器和张力构件207可以穿过该第二管腔。

图9A至图9I示意性地图示了表示用于治疗肿瘤的另一种图示性方法的步骤或阶段的示例性场景。所描绘的阶段可在形成(例如,以微创的方式)从受试者(患者)的身体外部到肿瘤的直接通路(如例如在图5A至图5F中所示)之后进行。可通过经阴道手术、内窥镜术、剖腹术或腹腔镜术来形成到肿瘤的微创通路。在图9A中图示了用于部署一个或多个张力构件的装置300,每个张力构件呈缝合线用金属丝的形式。装置300包括直的中心外管301和弯曲的侧向外管302。侧向外管302铰接地连接到中心外管301的侧向部分,并且可在侧向位置和向前位置之间选择性地操纵,在该侧向位置中,侧向外管的远端303被定位成在侧向上最远离中心外管301(例如,如图9A中所示),且在该向前位置中,侧向外管的远端303被定位成在远侧上最远离中心外管301(例如,如图9C中所示)。装置300还包括直的中心内针304,该中心内针在中心外管301内延伸并且具有中心针远端305,该中心针远端沿着和相对于中心外管301选择性地轴向可延伸或可凸出(且然后可缩回)。装置300进一步包括弯曲的侧向内针306,该侧向内针在侧向外管302内延伸并且具有侧向内针远端307,该侧向内针远端沿着和相对于侧向外管302选择性地轴向可凸出(且然后可缩回)。中心外管301、侧向外管302、中心内针304和侧向内针306中的每一者可由操作者至少利用与上文所描述的相应功能有关的致动而彼此独立地致动。具有其部件301、302、304和306中的每一者的装置300还可自其远程端和/或近端致动,该远程端和/或近端可以位于被治疗的受试者(人类患者)的身体外部,诸如经由穿过腹壁提供的腹腔镜端口。

图9A示出了当侧向外管302处于侧向位置中并且以缩回构造提供中心内针304和侧向内针306中的每一者时接近包围肿瘤(纤维瘤)的子宫组织的组织壁TW的装置300。在图9B中,中心外管301按压抵靠肿瘤上方的组织壁TW,并且中心内针304被推动成凸出构造,使得其穿透组织壁TW并完全延伸跨越肿瘤,其中中心内针的远端305相对于组织壁TW被定位成超越肿瘤。在穿透组织壁TW时,中心内针304在组织壁TW处形成了进入子宫组织中和/或直接进入肿瘤中的入口开口EO。在图9C中,侧向外管302被致动到向前位置中,由此按压抵靠子宫组织壁TW的位于肿瘤侧面的侧向部分,从而将其向远侧和侧向推向肿瘤。在图9D中,侧向内针306绕肿瘤周界被推动成凸出构造,使得侧向内针远端307以促进其与中心内针远端305之间的相互作用的方式到达中心内针远端305。在穿透组织壁TW时,侧向内针306在组织壁TW处形成进入子宫组织中的出口开口EX。

在图9E中,被构造为缝合线用金属丝的张力构件308在中心内针304内沿远侧方向从受试者身体外部穿过,直到其延伸跨越肿瘤的整个厚度为止。在其远端处携带钩子310的管心针309从侧向内针远端307突出以用于捕获张力构件308。中心内针远端305上的侧向开口311允许钩子310横向地穿过中心内针304的管腔并且直接与设置在管腔内部的张力构件308相互作用。在图9F中,钩子310在牵拉张力构件308的同时缩回,并且侧向内针306也缩回到侧向外管302中。在图9G中,侧向外管302被牵拉到侧向位置中,从而进一步经由出口开口EX牵拉张力构件308的第二部分。在图9H中,装置300被撤回,从而仅使张力构件308保持就位,使得其延伸穿过肿瘤,该张力构件的第一部分312经由入口开口EO从子宫组织中延伸出来并且可选地从受试者身体中延伸出来,且该张力构件的第二部分313经由出口开口EX从子宫组织中延伸出来并且可选地从受试者身体中延伸出来。经由腹腔镜通路,操作者(可选地使用装置300)收紧张力构件308并在体内或体外固定(例如,通过绑扎)张力构件308的第一部分312和第二部分313,这使所教导的张力构件308维持在所选择的张力下(图9I)。

注意,在一些情况下,先前所讨论的其他方法(例如,关于图6A至图8B),可在体内而不是在体外实现对张力构件的不同部分的固定。例如,可以在身体内部处采用某些缝合线绑扎和/或缝合线收紧机构,例如经由腹腔镜端口。

图10A至图10C示意性地图示了示例性设备400的部件的横截面图,该设备具有被构造成用于使张力构件围绕组织块穿过的缝合线穿过机构。图11A至图11D示意性地图示了表示在用于使用设备400的各种示例性方法中的步骤或阶段的场景。图10A示出了刚性外管401,其包括尖锐的外管尖端402和通向外管开口404的外管管腔403,该外管开口形成为接近外管尖端402的侧向开口。外管401包括斜角,该斜角构造有斜角面406,该斜角面与围封外管侧开口404的直侧407(相对于外管401的纵向轴线)相对。外管未覆盖机构408设置有外管401,并且被构造成用于相对于覆盖外管401的其余长度的管盖409来固定外管401的所选择的未覆盖长度UL(如图11A中所示)。管盖409具有远侧边界405(例如,外直径),该远侧边界基本上比外管401的边界(例如,外直径)宽,被构造成抵制外管401超越用未覆盖长度UL可穿透的深度而穿透到软组织中。

图10B示出了内针410,其处于无应力的放松长度(其中未以足以使其尺寸和/或形状变形(至少不显著和/或视觉上)的方式施加外力或内应力),该内针包括弹性针本体411,该针本体以尖锐的(例如,有斜角的、尖的、刺穿的)针尖端412结束并围封内针管腔413。内针管腔413通向接近针尖端412的内针开口414。内针410被构造成在处于变直构造的同时由于其柔性和通过外管401的周围壁实现的外管管腔403的约束性刚性边界而穿过外管管腔403(如图11B中所示)。一旦内针401经由外管开口404部分地凸出,内针401的凸出部分423就被构造成自行挠曲(通过其弹性性质)并重新获得弯曲形式,如图11C中所示。当以其弯曲形式在软组织中前进时,内针410被构造成当经由外管开口404推动时通过旋转地前进穿过包围组织块的软组织而围绕靶组织块刺穿弯曲通道。

设备400被构造成使张力构件围绕组织块(诸如,纤维瘤)穿过,该组织块可以具有不同的尺寸、形状和/或深度(例如,相对于内部身体器官的表面)。因此,在一些情况下,预设穿透长度(预定的或来自在允许的可选择性地固定的长度的范围内)可以是有利的,该穿透长度从未覆盖长度UL获取并与其相等。外管401的该所测量的穿透将允许外管开口404定位在靶组织块的外周边附近,使得内针410的凸出部分423可以超越和围绕组织块的远侧边界并接近其而弯曲。在一些实施例中,根据将外管开口404定位成接近组织块的所选择部分(例如,在其中间附近)来确定未覆盖长度UL。可预先使用侵入性或非侵入性影像的分析来执行预先确定未覆盖长度UL。

图10C示出了管心针420,其处于无应力的放松状态,该管心针包括:管心针本体421,其被尺寸确定为用于穿过内针管腔413;以及管心针固定构件422,可选地为与管心针本体421一起形成圈套器状结构的金属丝,其被构造成用于将张力构件的一部分固定到管心针本体421。如图11D中所示,管心针420前进穿过内针管腔413,直到管心针固定构件422从内针开口414(完全或部分地)凸出为止。如下文将详细描述,可以利用管心针固定构件422将张力构件固定到管心针本体421,然后可以通过牵拉张力构件与管心针420(可选地与内针410一起)来使张力构件朝向外管管腔403撤回和/或撤回到外管管腔403中(经由外管开口404)。

图12A至图12J示意性地图示了表示用于治疗肿瘤(被示为组织块TM)的图示性方法中的可选步骤的场景,该肿瘤至少部分地位于受试者身体的器官或身体区域BR内。在各种实施例中,该方法至少包括以下步骤:体积上压迫患者体内的肿瘤或其一部分,以将肿瘤内的压力(可选地为间质压力)增加到高于阈值水平,该阈值水平足以引起肿瘤的局部缺血;以及使该压力维持高于阈值水平历时足以容许肿瘤的至少一部分由于局部缺血而坏死的时段。

肿瘤可选地与相对于患者的至少一个外源性装置(例如,诸如外科金属丝之类的张力构件)外接,其中,经由所述至少一个装置来实现体积上压迫肿瘤和维持间质压力。每个外接步骤可包括在包围肿瘤的假包膜外部处使至少一个张紧构件围绕肿瘤前进。例如,子宫纤维瘤可以被存在于子宫组织和纤维瘤组织之间的潜在空间包围,该潜在空间可被称为关节囊周空间。通常,术语“潜在空间”可以应用于不同类型的组织(例如,肿瘤组织和健康的子宫组织)的相对表面之间的区域。子宫纤维瘤可以被纤维瘤假包膜包围,该纤维瘤假包膜是将纤维瘤与子宫组织分离的结构。因此,假包膜可以表示子宫纤维瘤的外肢,并且在假包膜和子宫组织之间可以存在潜在空间。

可选地,沿着至少第一压迫线和第二压迫线进行体积上压迫,所述第一压迫线和第二压迫线围绕肿瘤的外表面沿着不同路径延伸,可选地,一些或所有路径是不相交路径(见例如图3I)或替代地,至少一些路径在相交点处交叉(例如,见图3H,其中该相交点被示为在图的中心处)。第一压迫线和第二压迫线可在多个间隔开的相交点处交叉。例如,在图3H中,由于对称性,可在体积区域VR的相对侧(例如,在图3H中的不可见侧上)处存在所有张力构件10的第二相交点。间质压力的阈值水平可不小于约2 mmHg、可选地为4 mmHg、可选地在0.1 mmHg和10 mmHg的范围内。

该方法可包括沿着第一路径以及沿着不同于第一路径的第二路径使肿瘤与至少一个张紧构件外接。所述至少一个张紧构件可包括沿着第一路径和第二路径围绕肿瘤成环圈的单个张紧构件(见例如图3K)。可选地或替代地,提供了第一张紧构件和第二张紧构件,其中,沿着第一路径外接包括沿着第一路径使肿瘤与第一张紧构件外接,并且其中,沿着第二路径外接包括沿着第二路径使肿瘤与第二张紧构件外接(见例如图3H至图3J)。

在一些图示性实施例中,一种方法可包括以下步骤中的一者或多者:在器官内使张力构件在入口开口和出口开口(每个开口在器官的表面处)之间穿过以及围绕包绕肿瘤的至少一部分的体积区域穿过;收紧张力构件以引起对体积区域的体积压迫,由此直接增加肿瘤内的压力;以及连续地维持增加的压力以在肿瘤的大多数或所有组织内实现局部缺血。

所治疗的肿瘤可选地是子宫纤维瘤,并且相对于其所驻留的器官可以是壁间的、浆膜下的或粘膜下层的中的一者。可选地,肿瘤的至少一部分位于器官内的壁间,并且其中,使张力构件在器官内穿过包括使张力构件穿过器官的壁间部分。使张力构件穿过器官的壁间部分可包括使张力构件围绕位于器官内的壁间的肿瘤的至少一部分穿过。在一些这样的场景中,使张力构件在器官内穿过可包括在入口开口和出口开口之间使张力构件仅穿过器官和/或肿瘤的壁间部分。

为了到达器官的表面并治疗肿瘤,可首先从身体外部形成到器官的外科通路,该外科通路可例如使用微创技术或通过开放手术来形成。可以经由外科通路来执行基本方法步骤(穿过、收紧和维持)中的至少一者。

入口开口可以位于肿瘤上或与肿瘤相邻的第一位置处,并且出口开口可以位于肿瘤上或与肿瘤相邻的第二位置处,该第二位置与第一位置间隔开,使得肿瘤位于入口开口和出口开口之间。

在使张力构件穿过之前,可以在入口开口和出口开口之间围绕体积区域形成通道,可选地还形成入口开口和出口开口,使得可以主要地或完全地在通道内执行穿过,可选地通过经由出口开口朝向入口开口牵拉张力构件。可使用设备400或任何其他可适用的设备或机构来形成通道。例如,外管可以用于形成入口开口并被定位成穿过入口开口进入器官中而接近肿瘤。然后,可以使弯曲针围绕体积区域前进穿过外管的管腔。

体积部分可由用户(从业者、医师、外科医生等)预先确定,并且可以以紧密配合和围绕体积部分的方式执行使张力构件穿过。确定体积部分可包括确定相对于肿瘤去往器官的入口点和出自器官的出口点,并且可能地还确定横越肿瘤以及入口点和出口点的特定平面。使张力构件穿过可以是沿着入口开口和出口开口之间的预定通道线。通道线可选地跨越供给肿瘤的一个或多个血管而突出,使得对张力构件的收紧直接引起血管的堵塞,诸如先前所讨论的。

使张力构件穿过可包括利用张力构件包绕肿瘤周向部分的一半以上,和/或其可包括沿着围绕体积区域的独立路径和/或平面缠绕张力构件或多个附加的张力构件。在附加的体积区域包绕肿瘤的至少另一部分的情况下,使张力构件穿过还可包括围绕附加的体积区域来部署多个缠绕部(winding)。体积区域可选地包绕肿瘤体积的大部分或其全部。

在各种实施例中,为了实现所选择的张紧力,可选地预定的张紧力,执行收紧张力构件。可至少在对张力构件的收紧期间测量施加到张力构件的张紧力和/或肿瘤内的压力。

可使用收紧装置执行对张力构件的收紧,该收紧装置可以可选地在维持肿瘤内的增加的压力的阶段之前和/或期间从身体移除。在压力增加时,肿瘤内的压力可高于使给肿瘤供氧的血管的毛细血管血压,由此减少或防止含氧血转移到肿瘤的组织并逐渐引起局部缺血。可选地,连续地维持体积压迫,至少直到在肿瘤的大多数或所有组织中实现坏死为止。可选地,张力构件和多个附加的张力构件被收紧以共同地朝向肿瘤的中心施加径向压迫力。

收紧张力构件可包括以下步骤或者可接着是以下步骤:将张力构件的从入口开口凸出的第一部分固定到张力构件的从出口开口凸出的第二部分,以便促进维持增加的压力。将张力构件的这些部分固定在一起可选地包括:将紧固件联接到张力构件的第一部分和第二部分,以使张力构件维持处于收紧状态。紧固件可选地包括延性材料,并且固定张力构件然后包括围绕张力构件的第一部分和第二部分压接紧固件。固定张力构件的各部分的步骤可选地在器官的边界外部执行,可选地通过外科通路从身体外部执行,并且可使用收紧装置或独立的装置执行。

张力构件可选地包括柔性条带或金属丝(诸如,缝合线用金属丝),并且可由植入级金属合金、植入级聚合物、植入级纺织品和生物可降解材料中的至少一者形成。在某些实施例中,张力构件构造有至少25 N(牛顿)的屈服强度或最大张力,以便不防止在肿瘤压迫期间的失效。可选地,张力构件被构造成在高于约80牛顿或约100 N(牛顿)的情况下屈服,之后其在器官组织中会引起由张力构件压迫肿瘤造成的切割。可选地,张力构件形成为生物可降解的缝合线用金属丝,并且被构造成在肿瘤组织局部缺血或坏死之后(例如,在几周或几个月之后)在低于25 N(牛顿)的张紧力下屈服。

进一步参考图12A至图12G,其演示了使被构造为金属丝(例如,缝合线)430的张力构件围绕器官ORG内的肿瘤TM穿过的图示性方法的各种阶段。图12H至图12J演示了一种图示性方法的阶段,该方法通过以下步骤将肿瘤TM压迫到高于所选择的压力并维持压迫:围绕肿瘤TM以一个或多个缠绕部来收紧张力构件430中的一者或多者,并在收紧力下被收紧的同时将张力构件430的第一部分和第二部分固定在一起。可使用缝合线穿过机构(诸如,设备400)来实施执行使张力构件围绕肿瘤TM穿过。可使用同一设备内的独立的机构或经由独立的设备(可选地在可适用于缝合线穿过的设备(例如,设备400)内)来实施执行收紧(和/或压迫)和固定(和/或维持)。

图12A图示了示例性场景,其中形成到腹壁AW的至少两个外科(例如,微创或腹腔镜)通路开口O1和O2,以用于形成进入腹腔AC中并从其穿过到达器官ORG(例如,子宫)的外表面OS的独立通道。外科通路开口O1和O2中的任一者可以是经皮切口或由人工制品(诸如,套管针或套管)维持的固定通道。

作为可选的初步步骤,用户(外科医生、从业者等)可确定张力构件相对于肿瘤TM在器官ORG内穿过的期望取向。这样的所计算的、选择的和/或预定的取向可以是空间的或二维的。用户可确定包绕肿瘤TM的至少一部分的至少一个体积区域VR。可选地、替代地或附加地,用户确定横越或穿过肿瘤TM的平面,在该平面上将做出去往器官ORG的入口点和出自器官ORG的出口点。可选地,限定穿透深度D,其相对于肿瘤TM的边界从表面OS处的入口点P1获得。

然后,将缝合线穿过机构(可选地为设备400的一部分)投入使用。在一些情况下,通过适当地撤回管盖409(如上文所描述的),首先设定或固定外管401的所选择的未覆盖长度UL,所述未覆盖长度UL可以基本上等于穿透深度D。然后,使设备400经由第一腹腔镜开口O1穿过,且然后在所选择的方向下用尖锐的外管尖端402抵靠表面OS按压设备400,直到穿透接近肿瘤TM的器官ORG的软组织为止(图12B)。通过这样做,尖端402围绕肿瘤TM和/或体积部分VR在器官ORG内形成入口点P1和外科通道的第一段。向远侧推动设备400,直到外管尖端402达到预定义的穿透深度D或可能地略微超越其为止,或者直到外管开口404被定位成与肿瘤TM的远侧边界相距所选择的距离(例如,所选择的近侧距离)为止。例如,在一些情况下,开口404可期望地被定位处于对应于肿瘤TM的约中间的深度(即,基本上等于肿瘤TM半径的距离,如与肿瘤的远侧边界间隔开)。在一些实施例中,设备400(或特别地,外管401和/或内针410)具有从多种尺寸中选择的尺寸,使得外管开口404和外管尖端402之间的长度为约肿瘤TM半径的尺寸。在这样的实施例中,穿透深度D将被确定为使得如果外管尖端402接近肿瘤TM的远侧边界,则外管开口404也接近肿瘤TM的中间。

换句话说,在一些情况下,可提供多个内针410。每个针410可具有预弯曲区域,该预弯曲区域的长度和/或曲率半径与其余选项的长度和/或曲率半径不同。用户可从可用的多个内针中选择一个内针410,该内针将围绕肿瘤形成具有期望的形状、尺寸和/或取向的通道。在一些情况下,提供与内针410中的一者或多者分离的外针401。在其他情况下,一起提供外针或管401和多个内针410(例如,以整体套件的形式提供)。

如图12C中所示,然后,可以使内针410以行进长度在外管管腔413中穿过,该行进长度足以使凸出部分423经由外管开口404以所选择的凸出长度延伸。因此,通过经由外管开口404推动内针410,在器官ORG中形成的外科通道沿着凸出部分423的跨度围绕体积区域VR和/或肿瘤TM以弯曲段延伸,该弯曲段用针尖端412刺穿。如上文所描述,凸出部分423从变直形状自然地挠曲以重新获得预先形成的弯曲形式;并且弯曲部分可以沿着弯曲路径前进穿过包围肿瘤TM的软组织,以便促进形成(例如,经由刺穿组织)弯曲的通道段。

在经由内针410形成路径的弯曲部分之后,使管心针420(可选地,其可被预先加载在内针410内)前进穿过内针管腔413并从内针开口414中出来,直到固定构件422部分在出口点P2处离开器官ORG为止,该出口点可以相对于肿瘤TM与入口点P1间隔开(例如,相对于入口点P1位于相对处)(图12D)。换句话说,入口点P1和出口点P2可沿着器官(例如,子宫)的表面在肿瘤的相对侧处。如上文所描述的,出口点P2的位置可以是预定的,或与内针尖端412相对于内部身体区域外表面OS的距离和取向相关而预先被至少选择或确定。在一些情况下,可以期望出口点P2在与入口点P1相距2 cm至5 cm的范围内,以便:例如,使两个点P1、P2保持在用户的可见范围内(例如,使用被定位在腹腔AC中的内窥镜或相机经由独立的通道或外科开口);在一些情况下,充分远离相邻器官,所述相邻器官在不小心被穿透的情况下会受到伤害;和/或有效地围绕肿瘤TM张紧张力构件430的两个端部,张力构件430的所述端部将最终从点P1和P2露出,如图12G中所示。

在某些实施例中,通过第一外科开口O1或第二外科开口O2(在该示例中,第一开口O1在设备400旁边、穿过设备400或与设备400一起)将张力构件430插入到腹腔AC中,如图12E中所示。然后,可选地使用可经由第二开口O2操作的外科工具(诸如,外科抓握器),使张力构件430的一部分穿过固定构件422的管腔。因此,张力构件430可以联接或固定到管心针本体421,并且通过牵拉管心针420和固定到其的张力构件430而被拖曳朝向和/或进入内针管腔413和/或外管管腔403中(图12F)。在一些情况下,随着固定构件422被拖曳到管401和/或内针410的管腔中,固定构件422在张力构件430上的夹持可以增加或得到增强,因为由此形成的环圈可在进入或穿过其管腔时被弹性地压迫。

然后,在拖曳所捕获的张力构件430的同时将设备400从器官ORG中牵拉出来,且然后从患者身体移除设备400。结果,可以使张力构件430保持围绕体积区域VR和/或肿瘤TM延伸,使得张力构件430的一个部分431从入口点P1延伸穿过腹腔AC并从患者身体中延伸出来,且张力构件430的另一个部分432从出口点P2延伸穿过腹腔AC并从患者身体中延伸出来(图12G)。针对包括收紧(和/或压迫肿瘤)和固定(和/或维持肿瘤压迫)张力构件430的该方法的接下来的步骤,可以从身体外部进一步操纵张力构件430的两个部分431和432。

可选地,为了执行收紧和固定张力构件430,将设备400撤回并替换为单个设备或多个独立的设备,所述设备包括用于收紧张力构件430的收紧机构和用于将张力构件430的第一部分431和第二部分432固定(例如,紧固)在一起的固定机构,以用于在其中和贯通其中维持所选择的收紧力连续地压迫体积区域VR和/或肿瘤TM。

如图中12H所示,通过施加所选择的收紧力F(可选地从患者身体的外部施加)来围绕体积区域VR和肿瘤TM收紧张力构件430。可通过张力构件430的部分431和432中的一者或两者施加力F。在一些实施例中,在达到所选择的收紧力F之前、期间或之后,在两个端部上施加紧固件433并使其越过张力构件430的部分431和432进入腹腔AC中,直到被定位成接近入口点P1和出口点P2为止(如图12I中所示)。通过将紧固件433推向器官ORG并将张紧力F施加到张力构件430,压迫力被施加到体积区域VR和肿瘤TM,这增加了肿瘤中的压力并且可选地压迫了肿瘤TM和/或其周围的软组织。一旦在肿瘤TM中达到所选择的压力(例如,与力F量值相关或直接从肿瘤测量),就可以将紧固件433压接在张力构件430的第一部分431和第二部分432上(图12J),由此即使当释放张力构件430时也维持被施加到肿瘤TM的压迫力。缝合线430的残余长度可以根据需要或根据期望被修剪和移除。在一些情况下,缝合线430可以由生物可降解或生物可再吸收的材料制成,并且保持无限期地植入。

在一些情况下,紧固件433可以由生物不可再吸收的材料形成,并且可同样保持无限期地植入,例如可在已闭合外科通路部位之后留在患者体内。在一些情况下,生物不可再吸收的紧固件433可以以一体式形式留在患者体内的时间比张力构件430长。可针对相同的纤维瘤重复某些或所有步骤,并且可围绕相同体积区域但沿着不同平面或空间取向和/或经由不同的入口点和出口点使用不同的植入装置(张力构件)来执行每一次重复。在其他或另外的情况下,可同样地针对一个或多个附加的纤维瘤重复一些或所有步骤。

外接肿瘤TM的多个张力构件(每个张力构件沿着不同的肿瘤横越平面设置(例如,如图3A至图3K中所示)并以所选择的量值维持收紧)可以累积地引起对肿瘤TM的所选择的体积(例如,球形)压迫,由此将其中的压力增加(例如,均匀地增加压力)到已知或经测试为引起局部缺血的程度(例如,体内或体外)。在一些实施例中,增加的压力将肿瘤TM和/或体积区域VR中的局部间质液压力增加到足以抑制或停止间质液流到肿瘤和周围宿主组织的程度。在一些实施例中,肿瘤TM和/或体积区域VR中的增加的压力足以抑制或停止来自肿瘤和周围宿主组织的相关联的血管系统(blood vasculature)的组织氧合。在一些实施例中,(一个或多个)张力构件是生物可降解的,并且被构造成自主屈服且然后在一段时间后溶解,该时间足以使器官和/或肿瘤组织自然地发生由连续的局部缺血造成的坏死——起因是由收紧的(一个或多个)张力构件影响的压迫。

现在参考以下各者:图13A至图13D,其图示了用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤(例如,例如图12G中所示的器官ORG中的肿瘤TM)的设备500的视图;以及图13E,其示出了表示设备500的示例性设计实施方式的框图。设备500包括长形本体501,该长形本体被构造成用于经由在受试者身体中形成的外科通路(例如,外科开口O1)到达接近肿瘤TM的器官ORG的表面OS。替代地,长形本体501或其一部分可以经由天然体孔至少沿着其一些通道(例如,经由经子宫颈通路)到达器官表面OS。设备500包括收紧机构502,该收紧机构被构造成用于收紧围绕肿瘤的体积部分(例如,图12A中所示的体积部分VR)延伸的张力构件(例如,张力构件430),例如当该张力构件的第一部分431从入口开口P1凸出且该张力构件的第二部分432从出口开口P2凸出时。在一些实施例中,需要将张力构件430的自由端部设置在患者身体外部,并且第一部分431和第二部分432分别从入口开口P1和出口开口P2延伸并延伸穿过外科开口O1,如图12G中所示。在一些实施例中,收紧机构502被构造成将手动使用限制为张紧力的逐渐、连续或分立的的增加,直到达到所选择的张紧力为止。

设备500进一步包括固定机构503,该固定机构被构造成用于接近器官的表面经由长形本体501将张力构件430的第一部分431固定到第二部分432,以用于使张力构件430维持处于收紧状态,即使在收紧机构502已停止将力施加到张力构件430和/或已从张力构件430脱离之后也如此。设备500还包括力操纵器单元513,该力操纵器单元具有可手动操作的触发器515,该触发器枢转地连接到设备500(如图13C中所示)并与触发器齿轮516联接以用于通过齿轮系架构将力选择性地传递到收紧机构502和固定机构503中的任一者。触发器齿轮516可选地通过触发器单向装置517连接到收紧机构502,因此在包括按压、接着是撤回触发器515的触发器按压循环中,仅当触发器515处于按压运动时才传递力,且当其在一经释放就撤回(例如,弹回)时不传递力。

力操纵器单元513可以一次仅操作收紧机构502和固定机构503中的一者。这允许使用相同的触发器和其他相关部件来用于操作两个机构,而且还用于在结构上保持收紧机构502和固定机构503之间的功能独立性。这通过使用离合器构件518来实现,该离合器构件可使用选择开关521手动操作,并且可以应用离合器构件518以将力操纵器单元513的触发器齿轮516与张紧力传递齿轮519选择性地接合以用于将力传递到收紧机构502,或者从其选择性地脱离以便停止向其的任何这样的力转移。此外,仅当离合器构件518从张紧力传递齿轮519脱离时,力操纵器单元513才可以在按压触发器515时传递力以操作固定机构503,并且当离合器构件518与张紧力传递齿轮519接合时,防止力操纵器单元513在按压触发器515时传递力以操作固定机构503。

如图13E中所呈现的,选择开关521具有可由用户选择的两个预设位置:用于将力操纵器单元513连接到收紧机构502的位置(a)、以及用于将力操纵器单元513连接到固定机构503的位置(b)。当选择开关521被设定到位置(a)时,离合器构件518切换成与张紧力传递齿轮519以及与触发器齿轮516接合(通过触发器单向装置517),使得触发器齿轮516可以传递力来操作收紧机构502,但不能传递力来操作固定机构。当选择开关521被设定到位置(b)时,离合器构件518从张紧力传递齿轮519和/或从触发器齿轮516脱离,并且触发器齿轮516可以传递力来操作固定机构503,但不能传递力来操作收紧机构502。

可以通过改变触发器515和触发器齿轮516的运动范围来实现防止(在位置(a)中)或促进(在位置(b)中)从触发器力操纵器单元513到固定机构503的力转移的可能性。图13F至图13G演示了当选择开关521被设定到位置(a)时触发器515中的第一运动范围ROM-1,并且图13H至图13I演示了当选择开关521被设定到位置(b)时的第二运动范围ROM-2,该第二运动范围大于第一运动范围ROM-1。如图所示,当触发器515被按压到第一运动范围ROM-1的整个范围(如图13G中所示)时,触发器齿轮516的按压部分522不能到达固定机构503的力接收部分523,因此当选择开关521被设定到位置(a)时,力操纵器单元513不能将力传递到固定机构503。然而,当选择开关521被设定到位置(b)时,到达按压部分522,且然后该按压部分在触发器515被按压到第二运动范围ROM-2的整个范围时按压抵靠力接收部分523且因此传递力以操作固定机构503(如图13I中所示)。

示例性收紧机构

收紧机构502包括:第一牵拉构件504,其被构造成用于锚固到和选择性地牵拉第一部分431;以及第二牵拉构件505,其被构造成用于锚固到和选择性地牵拉张力构件430的第二部分432。第一牵拉构件504和第二牵拉构件505中的每一者被构造为卷轴并且包括线轴构件506,形成为柔性线(例如,缝合线、膜或金属丝)的张力构件430的对应的端部部分可以缠绕在该线轴构件上达到所选择的程度(例如,例如缠绕部分的所选择的长度或施加到张力构件的所选择的张力)。张力构件430的其余未缠绕长度可以通过辊508从一个或两个线轴构件506延伸。例如,当设备500如图13A中所示的那样正确定向时,辊508被水平地定位在长形本体501(最远侧)和线轴构件506(最近侧)之间,而长形本体501被竖直地定位在辊508(最高/最上级)和线轴构件506(最低/最下级)之间。辊508被构造成在张力构件430沿着其轴向运动时旋转,诸如当通过(一个或多个)线轴构件506牵拉或释放张力构件430时。可选地和替代地,辊508是静止的并且具有光滑的外表面以用于允许张力构件430沿着其无阻碍地滑动。

设备500包括测量单元509,该测量单元被构造成用于在围绕体积部分VR来提供张力构件并由收紧机构502来收紧张力构件430时指示所测量的量值。所测量的量值可与张紧力、体积部分VR的压迫变化和/或肿瘤TM内的压力变化中的任一者有关。测量单元509包括刻度尺510,该刻度尺具有表示绝对或相对量值的一系列值。测量单元509由滑轮单元507操作,该滑轮单元包括从辊508延伸并且枢转地连接到设备500的后(远侧)端部的滑轮臂511,该后(远侧)端部相对于长形构件501是固定的。数字512从滑轮臂511的自由端部凸出,并且在刻度尺510内可在指向刻度尺510的一系列值的下限和指向上限之间移动。测量单元509被构造成使得由一个或两个线轴构件506施加到张力构件430的张紧力将通过辊508在滑轮臂511上获取可比较的按压力,该按压力将迫使数字512定位成紧挨着近似指示所测量的量值的刻度尺值。

当力操纵器单元513连接到张紧机构502并且可以传递力以操作其时(如上文所描述),触发器515的按压运动将引起第一牵拉构件504和/或第二牵拉构件505将张紧力施加到张力构件430,例如以便迫使其进入收紧状态,该收紧状态足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力。当力操纵器513在功能上和/或结构上连接到第一牵拉构件504和/或第二牵拉构件505时,其被构造成沿着触发器515的按压运动的至少一个循环递增地增加到张力构件430的张紧力。由于该触发器齿轮516经由触发器单向装置517连接到收紧机构502,因此按压触发器515将引起在张力构件430中逐渐产生张紧力,但是撤回(释放)触发器515将对所施加的张紧力没有影响。该机构促进在触发器按压运动的每个循环之后当触发器515撤回时对张紧力(通过最后的触发器按压运动实现)的维持,至少直到达到所选择的张紧力为止。

图14A至图14C图示了设备500的近侧部分的视图,这些视图表示操作张紧机构502的几种场景。设备500配备有张力构件430,该张力构件部分地围绕线轴构件506缠绕,且该张力构件的未缠绕长度在患者身体中并且围绕体积区域VR和肿瘤TM沿着纵向本体501通过辊508在线轴构件506之间自其向远侧延伸(例如,如图12H中所示)。图14A示意性地图示了处于松弛状态的张力构件430,并且操作者必须在触发器515上按压(挤压)一次或几次以用于收紧张力构件430(如图14B中所示),且然后可选地继续按压触发器515一次或几次,直到达到所选择的量值为止。图14C提供了刻度尺510的放大图,其具有示例性的所选择的张紧力的相对量值,该量值暗示最大允许张紧力的约80%。

可以通过一起牵拉第一部分431和第二部分432(例如,如图15A中所示)来将张紧力施加到张力构件430,或者张力构件430的那一个端部(例如,第一部分431)可以相对于锚固到张力构件430的第二端部的牵拉构件(例如,第二牵拉构件505)而首先被固定,例如如图15B和图15C中所示。在图15B中,张力构件430的从第一部分431延伸的自由端部围绕静态旋钮514固定到设备500;因此,通过用第二牵拉构件505牵拉第二部分432,将在第二牵拉构件505和静态旋钮514之间逐渐产生张紧力。在图15C中,张力构件430的从第一部分431延伸的自由端部锚固到管状紧固件433,诸如通过形成尺寸大于紧固件433的管腔的结434;因此,通过用第二牵拉构件505牵拉第二部分432,结434将移位成按压抵靠紧固件433,由此防止第一部分431沿牵拉方向进一步移位,且然后产生张紧力,该收紧力可以迫使张力构件430在第二牵拉构件505和结434之间收紧达到所选择的程度。

图16A示出了收紧机构502的示例性设计实施方式的框图,该收紧机构可以在设备500中实施。图16B图示了收紧机构502的示例性齿轮系实施方式,且图16C是图16B中所示的部件的分解图。如先前所描述,收紧机构502包括张紧力传递齿轮519,该张紧力传递齿轮被构造成将力从力操纵器单元513往复地传递到第一牵拉构件504和第二牵拉构件505。为了沿着围绕肿瘤TM植入器官ORG中的张力构件430施加一致的张紧力,第一牵拉构件504和第二牵拉构件505在旋转速度和牵拉力中的至少一个方面在功能上和/或结构上彼此独立。

例如,通过使用差动齿轮单元538来实现牵拉构件504和505之间的这种独立性,该差动齿轮单元包括差动齿轮524,该差动齿轮可与张紧力传递齿轮519一起旋转,并且与固定地连接到第一牵拉构件504的第一牵拉齿轮528以及与固定地连接到第二牵拉构件505的第二牵拉齿轮527往复地接合。差动齿轮524与固定地连接到第一牵拉齿轮528的第一锥齿轮526以及与固定地连接到第二牵拉齿轮527的第二锥齿轮525往复地接合。

张紧力传递齿轮519的旋转传递了用以使整个差动齿轮单元538旋转的力,该力通过在第一牵拉齿轮528和第二牵拉齿轮527之间平分由差动齿轮524传递到其的力而引起第一牵拉齿轮528和/或第二牵拉齿轮527的旋转。第一牵拉齿轮528和第二牵拉齿轮527中的每一者连接到独立的牵拉单向装置529。在张力构件430的这些部分中的一者中相对于另一部分增加张紧力时,和/或当增加的张紧力超过某个量值(例如,具有预定值)时,相应的牵拉齿轮528或529中的牵拉单向装置529抵制张紧力的这种相对增加,将锁定相应的齿轮而使其不沿张紧力的方向旋转。这将引起第一牵拉齿轮528和第二牵拉齿轮527之间的差动性相对旋转(differential relative rotation)。在锁定一个牵拉齿轮528或529时,仅另一牵拉齿轮将继续与差动齿轮524一起旋转,以用于提高张力构件430的另一较松弛部分中的张紧力,直到在张力构件430的两个部分中(例如,在第一部分431和第二部分432中,和/或在这些部分之间)产生基本上均匀的张紧力为止。

在收紧机构502的该示例性设计实施方式中,当连续地或重复地施加力操纵器单元513以收紧张力构件430直到达到所选择的张力为止时,收紧机构502被构造成引起以下示例性续发事件:

(1)通过施加第一牵拉构件504和第二牵拉构件505,从松弛状态往复地(一起)牵拉张力构件430的第一部分431和第二部分432,直到第一部分和第二部分中的一者(例如,第一部分431)达到绷紧状态为止(不再松弛),

(2)(例如,通过施加第二牵拉构件505),来牵拉张力构件430的松弛部分(例如,第二部分432),直到其也达到基本上相同的绷紧状态为止,以及

(3)通过施加第一牵拉构件504和第二牵拉构件505,从每一者的绷紧状态往复地牵拉第一部分431和第二部分432,直到在张力构件中达到所选择的张力为止。

示例性固定机构

如上文所描述,固定机构被构造成用于施加紧固件(例如,紧固件433)以将张力构件430的第一部分431固定到第二部分432,从而使张力构件维持处于所选择的收紧状态历时延长的时段。延长的时段可足以在肿瘤(例如,肿瘤TM)的大多数或所有组织中引起局部缺血和/或坏死,在此期间,通过张力构件430来连续地压迫体积部分VR和/或迫使肿瘤增加其中的压力。图17A至图17B图示了设备500的近侧部分的视图,这些视图表示操作固定机构503的几种场景。图17C示出了围绕张力构件430的第一部分431和第二部分432压接的紧固件433的横截面图。图18A至图18D图示了设备500的远侧部分的横截面图,这些视图表示通过施加固定机构503来压接紧固件433的几种场景。

在一些实施例中,设备500被构造成特别地与包括延性材料并且容易以可塑性变形的状态提供的紧固件(比如,紧固件433)一起工作,并且固定机构503被构造成围绕张力构件430的第一部分431和第二部分432来压接紧固件。紧固件433包括管状紧固件本体435,该管状紧固件本体被尺寸确定为允许张力构件430的两个或更多个部分从其穿过。当施加固定机构503以压迫和/或弯曲紧固件本体435的一部分436由此将第一部分431和第二部分432固定到部分436时,促进了压接。

如图所示,长形本体501包括筒体530和设置在筒体530的远端532处的砧座531。固定机构503包括沿着筒体530的纵向轴线可在该筒体中滑动的锤头533。砧座531包括砧座管腔534,该砧座管腔被尺寸确定为将紧固件本体435容纳到其中。砧座管腔534的纵向轴线Y相对于筒体530的纵向轴线X而成角度,可选地在其间闭合约45度的角度。当被施加以压接紧固件433时,当选择开关521被设定在位置(b)处以用于允许力操纵器单元513将力传递到固定机构503并且触发器515被按压到整个范围(例如,如图17B中所示)时,固定机构503被构造成迫使锤头533将紧固件本体435的部分436按压抵靠砧座531以用于压迫和/或弯曲部分436。当通过触发器齿轮516的按压部分522按压固定机构503的力接收部分523(如图13H和13I中所示)时,从该力接收部分的轴向运动获取锤头533在筒体530中的行进长度。

在一些实施例中,定位弹簧535在筒体530中设置在锤头533的近侧,并且被构造成迫使锤头533进入标称位置(图18A中示出)中,使得在砧座管腔534内部缺乏紧固件的情况下锤头533凸出到砧座管腔534中。并且被构造成当紧固件本体完全容纳在砧座管腔中时缩回。当紧固件(例如,紧固件433)以其紧固件本体435完全容纳在砧座管腔534中放置时,其迫使锤头533缩回(图18B)。锤头533的这种缩回还迫使定位弹簧535在预加载力下进行预加载,该预加载力足以影响紧固件本体435到砧座531的锚固。在致动固定机构503时,如图18C中所示,迫使锤头533在紧固件本体435的部分436处压迫和弯曲该紧固件本体。

作为使用定位弹簧(例如,定位弹簧535)以将紧固件本体435锚固到砧座531的附加方案和替代方案,可以使用其他器件来保持预压接的紧固件,直到进行其压接(通过压迫和/或弯曲部分436)为止。图19A至图19B图示了具有筒体530和砧座531的设备长形本体501的前(远侧)部分的等距视图,其中,图19A示出了缺少预压接的紧固件的砧座531,且图19B示出了完全容纳紧固件433的本体的砧座531。示出了“C”形弹性构件537,其围绕进入砧座管腔534中的下开口固定到砧座531的外表面。弹性构件537被构造成当紧固件本体435被容纳在砧座管腔534中时径向向内按压抵靠该紧固件本体的一部分的外表面,由此将紧固件433锚固到砧座531。在一些实施例中,弹性构件537被构造成卡扣锁定到紧固件433的一部分。附加地或替代地,弹性构件537可围封略小于紧固件本体435的直径的最小直径,使得在使紧固件433穿过由弹性构件537围封的管腔时,紧固件本体435将迫使弹性构件537扩展(例如,通过使弹性构件537的端部部分向外快速移动(shoft)),并且这可产生预加载力,该预加载力足以影响紧固件本体435到砧座531的锚固。

固定机构503可选地包括缩回弹簧536,该缩回弹簧被构造成紧接在压接紧固件后迫使锤头533从紧固件本体435的受压迫和弯曲部分436缩回和脱离(图18D)。替代地,缩回弹簧536未被构造成在压接紧固件之后使锤头533缩回,并且可选地,其可被构造成平衡和/或抵消从定位弹簧535获取的锤头533的运动,诸如用于改善对锚固到预压接的紧固件的控制。在一些实施例中,缩回弹簧536改为位于锤头533和/或定位弹簧535和/或筒体530的近侧。

示例性系统

现在参考图20,其示意性地图示了示例性系统550,该系统包括(至少)收紧机构502、固定机构503和张力构件穿过机构551。系统550还可包括力操纵器单元513,该力操纵器单元被构造成选择性地和独立地操作收紧机构502和固定机构503中的任一者以及可选地还操作张力构件穿过机构551。张力构件穿过机构551在功能上和/或结构上与设备400类似或相同,并且被构造成用于使张力构件(例如,张力构件430)围绕受试者身体的器官中的肿瘤(例如,肿瘤TM)穿过(例如,如图12A中所示)。类似于设备400,其包括(至少)外管401、弯曲的内针410和管心针420(例如,如图10A至图10C中所示)。张力构件穿过机构551被构造成用于从长形本体501的近端553经由长形本体501的远端552来影响器官ORG,用于在器官ORG的表面OS处形成入口开口P1和出口开口P2以及用于以紧密配合的方式围绕器官的包绕肿瘤TM的至少一部分的预定体积部分VR在入口开口和出口开口之间形成外科通道(例如,该外科通道与图7A中所示的外科通道204类似或相同)。张力构件穿过机构551进一步被构造成用于使张力构件430围绕体积部分VR延伸,从而导致其中张力构件430的第一部分431经由入口开口P1从器官ORG凸出并且张力构件430的第二部分432经由出口开口P2从器官ORG凸出(例如,如图12G中所示)。

示例套件

图21示意性地图示了示例性套件560,其包括具有张力构件穿过机构的设备400以及具有收紧机构502和固定机构503的设备500。在一些实施例中,套件560还包括与紧固件433相同或类似的一个或多个紧固件,所述紧固件呈一种尺寸或几种尺寸和/或呈几种尺寸变化。

示例性机器人系统

图22示意性地图示了示例性机器人系统570,该机器人系统包括收紧机构502、固定机构503以及可选地还包括张力构件穿过机构551。可选地,机器人系统570还包括力操纵器单元(在功能上和/或结构上与力操纵器单元513类似或相同),该力操纵器单元经由计算机化控制器572可选择性地连接到电源571。可选地,从连接到机器人臂574的机器人臂端部执行器573内来容纳和操作收紧机构502、固定机构503、张力构件穿过机构551和力操纵器单元513中的一些或所有。可选地,机器人臂端部执行器573以及一些或所有机构502、503和551操作性地连接到床单元575,该床单元可由机器人系统570控制和/或提供信息和/或反馈信号以使用机构502、503和551中的任一者来实施自动和/或远程手术。

在一些实施例中,计算机化控制器572控制机构502、503和/或551的一些或所有功能。可选地,收紧机构502被构造成促进预设所选择的张紧力并自动引起力操纵器单元施加所选择的张紧力。可选地,收紧机构502被构造成防止将张力构件430张紧超过所选择的张紧力。可选地,收紧机构502被构造成用于施加力操纵器单元513以逐渐地、连续地或分立地自动增加传递到张力构件430的张紧力,直到达到所选择的张紧力为止。

示例

以下是各种图示性示例,所述示例中的每一者是独立的实施例。本公开进一步包括以下“独立”示例及其“从属”示例的所有排列。此外,能够从以下的独立和从属示例获取的附加实施例也被明确地并入到本书面描述中。

示例1

一种用于治疗至少部分地在受试者身体的器官内的肿瘤的方法可以包括:在器官内使张力构件在入口开口和出口开口(每个开口在器官的表面处)之间穿过以及以紧密配合的方式围绕包绕肿瘤的至少一部分的预定体积区域穿过;收紧张力构件以引起对体积区域的压迫,由此直接增加肿瘤内的压力;以及维持增加的压力,使得肿瘤的大多数或所有组织经历直接由压迫造成的局部缺血,该压迫由收紧的张力构件引起。

在各种实施例中,穿过包括沿着围绕体积区域的独立路径缠绕张力构件和/或多个附加的张力构件。在各种实施例中,所述独立路径中的每一者完全外接肿瘤。在各种实施例中,每条独立路径限定了延伸穿过肿瘤的独立平面。在各种实施例中,所述独立平面沿着穿过肿瘤的线相交。在各种实施例中,所述独立平面沿着肿瘤外部的线相交。在各种实施例中,所述独立路径在一个或多个点处相交。在各种实施例中,所述一个或多个相交点在肿瘤外部。在各种实施例中,收紧包括收紧张力构件和/或所述多个附加的张力构件中的至少一者以引起对体积区域的体积压迫。在各种实施例中,附加的预定体积区域包绕肿瘤的至少另一部分,并且其中,穿过进一步包括围绕该附加的体积区域来部署多个缠绕部。在一些实施例中,收紧包括收紧张力构件和/或所述多个附加的张力构件以共同地朝向肿瘤的内部施加压迫力。在一些实施例中,压迫力是朝向肿瘤的中心施加的径向压迫力。

在各种实施例中,体积区域包绕肿瘤的大部分体积。

在各种实施例中,体积区域包绕肿瘤的整个体积。

在各种实施例中,使用收紧设备执行收紧,并且该方法进一步包括:在维持增加的压力之前和/或期间,从身体移除收紧设备。

在各种实施例中,连续地维持压迫,至少直到在肿瘤的所有组织的至少大多数中实现坏死为止。在各种实施例中,连续地维持压迫,至少直到在肿瘤的基本上所有组织中实现坏死为止。

在各种实施例中,连续地维持压迫历时不少于1小时或不少于四小时的时段。在一些实施例中,连续地维持压迫历时不少于八小时的时段。在一些实施例中,连续地维持压迫历时不少于24小时的时段。在一些实施例中,连续地维持压迫不少于三天的时段。

在各种实施例中,收紧在相对于供给肿瘤的血管而在下游的区域中引起毛细血管血压的增加,由此减少或防止含氧血从血管转移到肿瘤的组织并引起局部缺血。

在各种实施例中,收紧在肿瘤中和/或在包围组织的器官的组织中引起间质液压力的增加,由此减少或防止细胞营养物和小分子转移到肿瘤中。

在各种实施例中,收紧张力构件将肿瘤内的压力增加到第一水平并损伤体积区域内的组织,并且该方法进一步包括:在体积区域内的已经受损的组织响应于损伤而发生肿胀的同时使张力构件维持处于收紧状态,其中,体积区域内的组织的肿胀将肿瘤内的压力增加到超过第一水平的第二水平。在各种实施例中,通过响应于损伤的自然的身体过程来发生体积区域内的组织的肿胀,使得将肿瘤内的压力增加到第二水平是收紧张力构件的间接结果。

在各种实施例中,该方法进一步包括:使张力构件沿着入口开口和出口开口之间的预定通道线穿过。在一些实施例中,通道线跨越供给肿瘤的一个或多个血管而突出,使得对张力构件的收紧直接引起所述一个或多个血管的堵塞。

在各种实施例中,肿瘤相对于器官是壁间的、浆膜下的或粘膜下层的。

在各种实施例中,肿瘤的至少一部分位于器官内的壁间,并且其中,使张力构件在器官内穿过包括使张力构件穿过器官的壁间部分。在一些实施例中,使张力构件穿过器官的壁间部分包括使张力构件围绕位于器官内的壁间的肿瘤的至少一部分穿过。在一些实施例中,使张力构件在器官内穿过包括在入口开口和出口开口之间使张力构件仅穿过器官和/或肿瘤的壁间部分。在一些实施例中,使张力构件在器官内穿过包括在入口开口和出口开口之间使张力构件仅穿过器官和/或肿瘤的壁间部分。

在各种实施例中,肿瘤是子宫纤维瘤。

在各种实施例中,该方法进一步包括从身体外部形成到器官的外科通路,其中,经由该外科通路执行穿过、收紧和维持中的至少一者。

在各种实施例中,该方法进一步包括执行开放手术以提供到器官的通路。

在各种实施例中,收紧包括以下步骤或者可接着是以下步骤:将张力构件的从入口开口凸出的第一部分固定到张力构件的从出口开口凸出的第二部分,其中,该固定促进了维持。在一些实施例中,在器官的边界外部执行固定。在一些实施例中,使用收紧装置来执行收紧和固定。

在一些实施例中,在维持之前或期间,从身体移除收紧装置。在一些实施例中,固定包括将紧固件附接到张力构件。在一些实施例中,固定包括压接紧固件以牢固地抓握张力构件。在一些实施例中,该方法进一步包括:从身体外部形成到器官的外科通路,其中,经由该外科通路执行穿过、收紧和维持中的至少一者;以及将外科通路闭合,同时张力构件和紧固件留在受试者身体内。在一些实施例中,张力构件包括生物可再吸收材料且紧固件包括生物不可再吸收材料,并且该方法进一步包括:使张力构件留在受试者身体内历时足以容许身体再吸收张力构件的时间;以及使紧固件留在受试者身体内超越足以容许身体再吸收张力构件的时间。

在各种实施例中,使张力构件穿过包括使张力构件的端部前进穿过出口开口、围绕肿瘤并且穿过入口开口,使得张力构件的第一部分通过出口开口从器官凸出并且张力构件的第二部分通过入口开口从器官凸出。在一些实施例中,该方法进一步包括将张力构件的第一部分固定到张力构件的第二部分。在一些实施例中,该方法进一步包括:使长形构件前进穿过入口开口、围绕肿瘤并且穿过出口开口;以及在使张力构件穿过之前将长形构件联接到张力构件,其中,使张力构件穿过包括:在长形构件联接到张力构件的同时,使长形构件穿过出口开口、围绕肿瘤并且穿过入口开口而撤回。

在各种实施例中,该方法进一步包括:在入口开口和出口开口之间围绕体积区域形成通道,其中,在形成之后并且主要地或完全地在通道内执行穿过。在一些实施例中,穿过包括将张力构件朝向入口开口牵拉。在一些实施例中,形成包括使弯曲针围绕体积区域前进。在一些实施例中,形成进一步包括:通过入口开口将外管定位到器官中而接近肿瘤,其中,使弯曲针前进包括使针前进穿过外管的管腔。在一些实施例中,定位包括利用外管的远端形成入口开口。在一些实施例中,定位包括将外管的远端放置成与肿瘤的横向肢相邻。

在各种实施例中,入口开口位于肿瘤上或与肿瘤相邻的第一位置处,并且出口开口位于肿瘤上或与肿瘤相邻的第二位置处,该第二位置与第一位置间隔开,使得肿瘤位于入口开口和出口开口之间。

在各种实施例中,张力构件包括金属丝。在一些实施例中,金属丝包括缝合线用金属丝。

在各种实施例中,张力构件包括柔性条带。

在各种实施例中,张力构件包括植入级金属合金、植入级聚合物、植入级纺织品和生物可降解材料中的至少一者。

在各种实施例中,张力构件构造有至少25牛顿的屈服强度或最大张力。

在各种实施例中,穿过包括利用张力构件包绕肿瘤周向部分的一半以上。

在各种实施例中,收紧包括收紧张力构件以实现所选择的张紧力。在一些实施例中,所选择的张紧力是预定的。

在各种实施例中,该方法进一步包括在收紧期间测量施加到张力构件的张紧力。

在一些实施例中,该方法进一步包括在收紧期间测量肿瘤内的压力。

在各种实施例中,体积区域包括器官表面的一部分。在一些实施例中,该方法进一步包括使张力构件在入口开口和出口开口之间的器官表面的该部分上延伸,其中,收紧张力构件包括围绕器官表面的该部分收紧张力构件。在一些实施例中,体积区域包括整个肿瘤。

在一些实施例中,经由机器人系统来执行使张力构件穿过和收紧张力构件中的一者或多者。

示例2

一种用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法可以包括:围绕肿瘤来部署至少一个张力构件的多个缠绕部,所述缠绕部中的每一者的至少一部分与每个相邻缠绕部的一部分间隔开;收紧所述至少一个张力构件,使得所述多个缠绕部共同地引起对肿瘤的体积压迫;以及连续地维持体积压迫以在肿瘤的大多数或所有组织中实现局部缺血。

在各种实施例中,收紧包括收紧所述至少一个张力构件以在肿瘤内实现所选择的张力。在一些实施例中,收紧进一步包括收紧所述至少一个张力构件以在肿瘤内实现所选择的压力。

在各种实施例中,收紧包括收紧所述至少一个张力构件以在肿瘤内实现所选择的压力。

在各种实施例中,收紧包括收紧所述至少一个张力构件,使得所述多个缠绕部中的每一者朝向肿瘤的内部施加压迫力。在一些实施例中,朝向肿瘤的中心径向施加该压迫力。

示例3

一种用于治疗受试者身体内的肿瘤的方法可以包括:形成进入身体中而接近包围肿瘤的器官的外科通路;经由该外科通路,使外管经由器官的表面处的入口开口前进到器官中,由此利用外管的远端形成从入口开口到与肿瘤的横向肢相邻的第一点的通道;在针处于变直状态的同时将预弯曲针推动穿过外管的管腔,直到预弯曲针的远侧部分从外管凸出为止;将预弯曲针进一步推动超过外管的远端,以容许针弹性地重新获得弯曲形状并使通道沿着弯曲路径从第一点延伸到相对于第一点围绕体积区域的第二点,该体积区域包绕肿瘤的至少一部分;在器官的表面处形成接近第二点的出口点;使张力构件主要地或完全地在通道内穿过,从而导致其中张力构件的第一部分经由入口开口从器官凸出,并且张力构件的第二部分经由出口开口从器官凸出;收紧张力构件以便实现对体积区域的体积压迫,以用于增加肿瘤内的压力;以及将张力构件的第一部分固定到第二部分;其中,在固定之后维持收紧以在肿瘤的大多数或所有组织中实现局部缺血。

在各种实施例中,固定包括将紧固件联接到张力构件的第一部分和第二部分,以使张力构件维持处于收紧状态。在一些实施例中,紧固件包括延性材料,并且其中,固定包括围绕张力构件的第一部分和第二部分压接紧固件。

在各种实施例中,形成包括经由预弯曲针的管腔使管心针前进,直到管心针的远端穿透器官的表面为止,由此形成出口开口并使通道从第二点延伸到出口开口。在一些实施例中,穿过包括使用管心针将张力构件牵拉穿过从出口开口到入口开口的通道,其中,管心针在其远端处具有锚固构件,该锚固构件被构造成用于促进到张力构件的选择性锚固。

示例4

一种方法可以包括:沿着第一路径使肿瘤与至少一个张力构件外接;沿着与第一路径不同的第二路径使肿瘤与所述至少一个张力构件外接;收紧所述至少一个张力构件以沿着第一路径和第二路径压迫肿瘤,从而将肿瘤内的毛细血管血压和/或间质液压力增加到高于阈值水平,该阈值水平足以引起肿瘤的局部缺血;以及经由所述至少一个张力构件使毛细血管血压和/或间质压力维持高于阈值水平历时足以容许肿瘤的至少一部分由于局部缺血而坏死的时段。

在各种实施例中,所述至少一个张力构件包括沿着第一路径和第二路径围绕肿瘤成环圈的单个张力构件。

在各种实施例中,所述至少一个张力构件包括第一张力构件和第二张力构件,其中,沿着第一路径外接包括沿着第一路径使肿瘤与第一张力构件外接,并且其中,沿着第二路径外接包括沿着第二路径使肿瘤与第二张力构件外接。

在各种实施例中,第一路径限定延伸穿过肿瘤的第一平面,并且第二路径限定延伸穿过肿瘤的第二平面,该第二平面相对于该第一平面成一定角度。在一些实施例中,该角度不小于30度。在一些实施例中,第一平面和第二平面沿着延伸穿过肿瘤的线相交。在一些实施例中,该线延伸穿过肿瘤的中心。

在各种实施例中,收紧包括收紧所述至少一个张力构件以沿着第一路径和第二路径朝向肿瘤的内部共同地施加压迫力。在一些实施例中,压迫力是朝向肿瘤的中心施加的径向压迫力。

在各种实施例中,间质液压力的阈值水平不小于1 mmHg、或不小于2 mmHg、或不小于4 mmHg。

在各种实施例中,毛细血管血压的阈值水平不小于10 mmHg、或不小于20 mmHg、或不小于25 mmHg。

在各种实施例中,足以容许肿瘤的至少一部分由于局部缺血而坏死的时段不少于四小时。

在各种实施例中,每个外接步骤包括在包围肿瘤的假包膜外部处使所述至少一个张紧构件围绕肿瘤前进。

在各种实施例中,该方法进一步包括:通过将管状构件插入到患者体内直到该管状构件的远端接近肿瘤为止,来形成第一路径;以及沿着绕肿瘤的至少一部分延伸的弯曲路径使针前进超过管状构件的远端。在一些实施例中,针是预弯曲的,并且该方法进一步包括:当针位于管状构件内时,将针保持处于变直构造;以及使针前进超过管状构件的远端,以容许针弹性地返回到弯曲构造并围绕肿瘤的至少一部分形成弯曲路径。在一些实施例中,沿着第一路径使肿瘤与所述至少一个张力构件外接包括:将管心针联接到所述至少一个张力构件;以及在联接到所述至少一个张力构件的同时使管心针沿着第一路径穿过。

示例5

一种方法可以包括:体积上压迫患者体内的肿瘤,以将肿瘤内的压力增加到高于阈值水平,该阈值水平足以引起肿瘤的局部缺血;以及使该压力维持高于阈值水平历时足以容许肿瘤的至少一部分由于局部缺血而坏死的时段。

在各种实施例中,体积上压迫肿瘤包括体积上压迫肿瘤的仅一部分。

在各种实施例中,该方法进一步包括使肿瘤与相对于患者的至少一个外源性装置外接,其中,经由所述至少一个装置来实现体积上压迫肿瘤和使压力维持高于阈值水平。在一些实施例中,仅通过围绕肿瘤减小装置的轮廓来实现体积上压迫肿瘤。在一些实施例中,仅通过围绕肿瘤维持装置的减小的轮廓来实现使压力维持高于阈值水平。在一些实施例中,体积上压迫肿瘤包括围绕肿瘤减小装置的轮廓,并且仅通过围绕肿瘤减小装置的轮廓来实现使压力维持高于阈值水平。在一些实施例中,该装置包括至少一条张力线。在一些实施例中,该装置包括网状物,该网状物包括所述至少一条张力线。

在各种实施例中,体积上压迫包括沿着至少第一压迫线和第二压迫线来压迫肿瘤,所述第一压迫线和第二压迫线围绕肿瘤的外表面沿着不同路径延伸。在一些实施例中,第一压迫线和第二压迫线是不相交的。在一些实施例中,第一压迫线和第二压迫线在相交点处交叉。在一些实施例中,第一压迫线和第二压迫线在不少于两个间隔开的相交点处交叉。在一些实施例中,该方法进一步包括利用至少一个张力构件包绕肿瘤以围绕肿瘤限定三维形状,其中,体积上压迫肿瘤包括减小三维形状的尺寸。在一些实施例中,通过收紧所述至少一个张力构件来实现减小三维形状的尺寸。在一些实施例中,三维形状包括多个环圈。在一些实施例中,所述环圈中的至少一者与所述环圈中的另一者重叠。在一些实施例中,所述环圈在一个或多个相交点处交叉。在一些实施例中,所述环圈限定彼此成角度地偏移的平面。在一些实施例中,这些平面沿着穿过肿瘤的线相交。在一些实施例中,所述环圈中的每一者基本上为圆形。在一些实施例中,三维形状包括螺旋,该螺旋沿着肿瘤的长度延伸并且通过不小于360度的角旋转而延伸。

在各种实施例中,该方法进一步包括使张力构件穿过肿瘤,其中,经由张力构件来实现体积上压迫肿瘤。

在各种实施例中,体积上压迫肿瘤包括朝向肿瘤的内部连续地施加压迫力。在一些实施例中,压迫力包括朝向肿瘤的中心施加的径向压迫力。

在各种实施例中,压力的阈值水平不小于10 mmHG、或不小于20 mmHg、或不小于50mmHg、或不小于75 mmHg、或不小于100 mmHg。

示例6

一种方法可以包括:使张力构件穿过器官的壁间部分以及围绕至少部分地被定位在器官的壁间部分中的肿瘤穿过;以所选择的收紧力收紧张力构件以引起对肿瘤的压迫,由此将肿瘤内的压力直接增加到足以实现肿瘤的局部缺血;以及连续地维持增加的压力直到肿瘤的大多数或所有组织经历由局部缺血造成的坏死为止。

示例7

一种方法可以包括:围绕肿瘤来放置医疗装置,使得该医疗装置限定包绕肿瘤的三维形状;将医疗装置转变到减小的轮廓,以减小三维形状的尺寸并由此以足以实现肿瘤的局部缺血的量来实现对肿瘤的体积压迫;以及使医疗装置维持处于减小的轮廓,直到局部缺血引起肿瘤的至少一部分坏死为止。

在各种实施例中,将医疗装置转变到减小的轮廓增加了肿瘤内的压力以实现肿瘤的局部缺血。

在各种实施例中,医疗装置包括一个或多个张力构件。在一些实施例中,装置包括多个张力构件,其中,围绕肿瘤来放置医疗装置包括按顺序使每个张力构件围绕肿瘤前进,并且其中,将医疗装置转变到减小的轮廓包括张紧每个张力构件。在一些实施例中,围绕肿瘤来放置每个张力构件并将其收紧,之后放置和收紧随后的张力构件。在一些实施例中,医疗装置进一步包括联接到所述一个或多个张力构件的一个或多个锚固件。

在各种实施例中,连续地维持增加的压力,直到局部缺血引起至少大部分肿瘤坏死。

示例8

一种用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤的设备可以包括:长形本体,其被构造成用于经由在受试者身体中形成的外科通路到达接近肿瘤的器官的表面;收紧机构,其用于收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出以及张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧机构包括:第一牵拉构件,其被构造成用于锚固到张力构件的第一部分;以及力操纵器单元,其被构造成用于经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;以及固定机构,其被构造成用于接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

该设备可以进一步包括测量单元,该测量单元被构造成用于当由收紧机构收紧张力构件时指示与张紧力、体积部分的压迫变化和/或肿瘤内的压力变化有关的量值。在各种实施例中,第一牵拉构件被构造成锚固和牵拉被构造为柔性金属丝或条带的张力构件。在各种实施例中,张力构件包括植入级金属合金、植入级聚合物、植入级纺织品和生物可降解材料中的至少一者。

在各种实施例中,收紧机构被构造成将力操纵器单元限制为施加来自25 N至100N的范围内的张紧力。在各种实施例中,收紧机构被构造成促进预设所选择的张紧力并自动引起力操纵器单元施加所选择的张紧力。在各种实施例中,收紧机构被构造成防止将张力构件张紧超过所选择的张紧力。

在各种实施例中,收紧机构被构造成用于施加力操纵器单元以逐渐地、连续地或分立地自动增加到张力构件的张紧力,直到达到所选择的张紧力为止。在各种实施例中,收紧机构被构造成将手动使用限制为张紧力的逐渐、连续或分立的增加,直到达到所选择的张紧力为止。

在各种实施例中,测量单元包括刻度尺,该刻度尺具有在可接受的量值范围内的一组值。

在各种实施例中,固定机构被构造成用于施加紧固件以将张力构件的第一部分固定到第二部分历时延长的时段,该延长的时段足以当在该时段期间通过张力构件连续地压迫体积部分和/或迫使肿瘤增加其中的压力时在肿瘤的大多数或所有组织中引起局部缺血和/或坏死。

在各种实施例中,固定机构被构造成用于将紧固件联接到张力构件的第一部分和第二部分,以使张力构件维持处于收紧状态。在各种实施例中,紧固件包括延性材料,并且其中,固定机构被构造成用于围绕张力构件的第一部分和第二部分压接紧固件。在各种实施例中,紧固件包括管状紧固件本体,该管状紧固件本体被尺寸确定为允许张力构件从其穿过,其中,当被施加以压接紧固件时,固定机构被构造成用于压迫和/或弯曲紧固件本体的一部分,由此将张力构件的第一部分和第二部分固定到紧固件本体的该部分。

在各种实施例中,长形本体包括筒体和设置在筒体的远端处的砧座,并且固定机构包括沿着筒体的纵向轴线可在筒体中滑动的锤头,其中,固定机构被构造成当压接紧固件时迫使锤头将紧固件本体的该部分按压抵靠砧座,以用于压迫和/或弯曲紧固件本体的该部分。在各种实施例中,砧座包括砧座管腔,该砧座管腔被尺寸确定为将紧固件本体容纳到其中。在各种实施例中,砧座管腔的纵向轴线相对于筒体的纵向轴线而成角度。在各种实施例中,固定机构包括定位弹簧,该定位弹簧被构造成迫使锤头进入标称位置中使得在砧座管腔中缺乏紧固件本体的情况下锤头凸出到砧座管腔中,并且被构造成当紧固件本体完全容纳在砧座管腔中时缩回。在各种实施例中,当紧固件本体完全容纳在砧座管腔中时,定位弹簧被迫在预加载力下进行预加载,该预加载力足以影响紧固件本体到砧座的锚固。在各种实施例中,固定机构包括缩回弹簧,该缩回弹簧被构造成在压接紧固件结束时或紧接在压接紧固件后迫使锤头从紧固件本体的受压迫和/或弯曲部分缩回和脱离。

在各种实施例中,固定机构在功能上独立于收紧机构。

在各种实施例中,当连续或重复地施加力操纵器单元以收紧张力构件直到达到所选择的张力为止时,收紧机构被构造成按顺序进行以下步骤:从松弛状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到张力构件的第一部分和第二部分中的一者达到绷紧状态为止;牵拉张力构件的第一部分和第二部分中的另一者达到绷紧状态;以及从绷紧状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到在张力构件中达到所选择的张力为止。

在各种实施例中,张力构件的第二部分相对于第一牵拉构件而被固定。

在各种实施例中,收紧机构包括第二牵拉构件,该第二牵拉构件被构造成锚固到张力构件的第二部分,其中,力操纵器单元被构造成用于经由第二牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件在第一牵拉构件和第二牵拉构件之间进入收紧状态。在各种实施例中,第一牵拉构件和第二牵拉构件在旋转速度和牵拉力中的至少一个方面在功能上和/或结构上彼此独立。在各种实施例中,收紧机构包括张紧力传递齿轮,该张紧力传递齿轮被构造成将力从力操纵器单元往复地传递到第一牵拉构件和第二牵拉构件。在各种实施例中,可与张紧力传递齿轮一起旋转的差动齿轮与固定地连接到第一牵拉构件的第一牵拉齿轮以及与固定地连接到第二牵拉构件的第二牵拉齿轮往复地接合,其中,张紧力传递齿轮的旋转传递用以使第一牵拉齿轮和第二牵拉齿轮旋转并通过差动齿轮在其间平均分配的所传递的力,同时容许在第一牵拉齿轮和第二牵拉齿轮之间的差动性相对旋转。

在各种实施例中,力操纵器单元经由计算机化控制器而可选择性地连接到电源。在各种实施例中,力操纵器单元可通过按压触发器手动操作,其中,收紧机构被构造成用于在触发器的按压运动的至少一个循环期间递增地增加到张力构件的张紧力以及用于在按压运动的所述至少一个循环中的每一者之后当触发器撤回时维持张紧力。在各种实施例中,收紧机构包括张紧力传递齿轮,该张紧力传递齿轮被构造成将力从力操纵器单元传递到第一牵拉构件。

在各种实施例中,力操纵器单元可通过离合器构件连接到张紧力传递齿轮,该离合器构件在与张紧力传递齿轮接合和脱离之间可选择性地切换。在各种实施例中,触发器在离合器构件与张紧力传递齿轮接合时具有第一运动范围,并且在离合器构件从张紧力传递齿轮脱离时具有第二运动范围,该第二运动范围大于第一运动范围,其中,当触发器被按压到第一运动范围的整个范围时,防止力操纵器单元将力传递到固定机构,并且当触发器被按压到第二运动范围的整个范围时,力操纵器单元被构造成用于将力传递到固定机构。

在各种实施例中,当离合器构件从张紧力传递齿轮脱离时,离合器构件被构造成用于切换成与固定力传递齿轮接合,由此促进从力操纵器单元的力传递以用于操作固定机构。

在各种实施例中,离合器构件连接到选择开关,该选择开关被构造成促进离合器构件在以下两者之间的选择性手动切换:在从固定力传递齿轮脱离之后与收紧力传递齿轮接合;和在从收紧力传递齿轮脱离之后与固定力传递齿轮接合。在各种实施例中,选择开关进一步被构造成控制用于手动地操作力操纵器的触发器的运动范围,其中,当离合器构件与固定力传递齿轮接合时由选择开关限制的第一运动范围大于当离合器构件与收紧力传递齿轮接合时由选择开关限制的第二运动范围。

示例9

一种用于使张力构件围绕受试者身体的器官中的肿瘤穿过的设备可以包括:长形本体,其被构造成用于经由在受试者身体中形成的外科通路到达接近肿瘤的器官的表面;以及张力构件穿过机构,其被构造成用于从长形本体的近端经由长形本体的远端来影响器官,以用于在器官的表面处形成入口开口和出口开口以及用于以紧密配合的方式围绕器官的包绕肿瘤的至少一部分的预定体积部分在入口开口和出口开口之间形成外科通道;该张力构件穿过机构进一步被构造成用于使张力构件围绕肿瘤的体积部分延伸,从而导致其中张力构件的第一部分经由入口开口从器官凸出并且张力构件的第二部分经由出口开口从器官凸出。

在各种实施例中,张力构件穿过机构包括:外管,其被构造成用于形成入口开口、以及用于利用其尖锐远端穿透到器官中达到所选择的深度并相对于体积部分定位;以及弯曲针,其被构造成用于前进穿过外管的管腔,同时迫使其远侧弯曲部分为变直形状,直到远侧弯曲部分从外管凸出并被允许弹性地重新获得弯曲形状为止;其中,通过使外管的远端在器官中前进到所选择的深度并从入口开口进行定位,以及使远侧弯曲部分在器官中从外管进一步前进,张力构件穿过机构被构造成在器官中从入口开口形成外科通道。

在各种实施例中,张力构件穿过机构进一步包括管心针,该管心针被构造成用于:在弯曲针的管腔内行进,并从弯曲针的远侧弯曲部分凸出。在各种实施例中,通过使管心针在器官中从弯曲针的远侧部分前进,张力构件穿过机构被构造成使外科通道朝向器官的表面延伸并利用管心针的远端形成出口开口。

在各种实施例中,管心针在其远端处包括锚固构件,该锚固构件被构造成用于选择性地锚固到张力构件,以用于促进沿着通道牵拉张力构件。在各种实施例中,锚固构件包括环圈,该环圈被尺寸确定为容纳一定长度的从其穿过的张力构件。

在各种实施例中,张力构件穿过机构被构造成在形成外科通道之后锚固到张力构件以及将其牵拉到出口开口中并穿过外科通道。

在各种实施例中,该设备进一步包括收紧机构和/或固定机构,该固定机构被构造成用于接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

该设备可以被提供在套件中,该套件附加地包括另一个设备,该另一个设备包括:长形本体,其被构造成用于经由在受试者身体中形成的外科通路到达接近肿瘤的器官的表面;收紧机构,其用于收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出以及张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧机构包括:第一牵拉构件,其被构造成用于锚固到张力构件的第一部分;以及力操纵器单元,其被构造成用于经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;以及固定机构,其被构造成用于接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

示例10

一种机器人系统可以包括收紧机构和/或固定机构,该收紧机构被构造成用于收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出以及张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧机构包括:第一牵拉构件,其被构造成用于锚固到张力构件的第一部分;以及力操纵器单元,其被构造成用于经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;该固定机构被构造成用于接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

该机器人系统可以进一步包括张力构件穿过机构张力构件穿过机构,该张力构件穿过机构被构造成用于从长形本体的近端经由长形本体的远端来影响器官,以用于在器官的表面处形成入口开口和出口开口以及用于以紧密配合的方式围绕器官的包绕肿瘤的至少一部分的预定体积部分在入口开口和出口开口之间形成外科通道;该张力构件穿过机构进一步被构造成用于使张力构件围绕肿瘤的体积部分延伸,从而导致其中张力构件的第一部分经由入口开口从器官凸出并且张力构件的第二部分经由出口开口从器官凸出。

示例11

一种用于压迫受试者身体的器官中的肿瘤可以包括:经由在受试者身体中形成的外科通路插入长形本体,直到到达接近肿瘤的器官的表面为止;使用收紧机构收紧围绕肿瘤的体积部分延伸的张力构件,其中张力构件的第一部分从器官的表面处的入口开口凸出以及张力构件的第二部分从器官的表面处的出口开口凸出,该收紧包括:将张力构件的第一部分锚固到第一牵拉构件;以及通过力操纵器经由第一牵拉构件施加张紧力以迫使张力构件进入足以压迫体积部分和/或增加肿瘤内的压力的收紧状态;以及使用固定机构接近器官的表面经由长形本体将张力构件的第一部分固定到第二部分,以用于使张力构件维持处于收紧状态,包括在收紧机构已从张力构件脱离之后。

在各种实施例中,施加张紧力是在相对于第一牵拉构件来固定张力构件的第二部分之后。

在各种实施例中,收紧机构包括第二牵拉构件,该第二牵拉构件被构造成锚固到张力构件的第二部分,其中,施加收紧机构以用于收紧张力构件进一步包括:将张力构件的第一部分锚固到第一牵拉构件,并施加张紧力以迫使张力构件在第一牵拉构件和第二牵拉构件之间进入收紧状态。

该方法可以进一步包括:当由收紧机构收紧张力构件时,测量与张紧力、体积部分的压迫变化和/或肿瘤内的压力变化有关的量值。

该方法可以进一步包括将所选择的张紧力预设到收紧机构中,以用于自动引起力操纵器施加所选择的张紧力。

该方法可以进一步包括防止将张力构件的张紧超过所选择的张紧力。

在各种实施例中,固定包括施加紧固件以将张力构件的第一部分固定到第二部分历时延长的时段,该延长的时段足以当在该时段期间通过张力构件连续地压迫体积部分和/或迫使肿瘤增加其中的压力时在肿瘤的大多数或所有组织中引起局部缺血和/或坏死。在各种实施例中,紧固件包括延性材料,并且其中,固定包括围绕张力构件的第一部分和第二部分压接紧固件。在各种实施例中,固定包括:使张力构件穿过紧固件的管状紧固件本体,以及压迫和/或弯曲紧固件本体的一部分以用于将张力构件的第一部分和第二部分固定到紧固件本体的该部分。在各种实施例中,长形本体包括筒体和设置在筒体的远端处的砧座,其中,压迫和/或弯曲包括迫使锤头沿着其纵向轴线在筒体中滑动并将紧固件本体的该部分按压抵靠砧座。

在各种实施例中,固定在功能上独立于收紧,使得可以在收紧之前、之后或期间执行固定。

该方法可以进一步包括连续或重复地施加力操纵器以收紧张力构件直到达到所选择的张力为止。在各种实施例中,连续或重复地施加力操纵器按顺序引起以下步骤:从松弛状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到张力构件的第一部分和第二部分中的一者达到绷紧状态为止;牵拉张力构件的第一部分和第二部分中的另一者达到绷紧状态;以及从绷紧状态往复地牵拉张力构件的第一部分和第二部分,直到在张力构件中达到所选择的张力为止。

如本文中所使用的以单数形式书写的以下术语中的每一者:‘一’、‘一个’和‘该’意指‘至少一个’或‘一个或多个’。本文中使用短语‘一个或多个’并不更改‘一’、‘一个’和‘该’的预期含义。因此,除非本文中另外明确地定义或陈述,或者除非上下文清楚地指示为相反,否则如本文中所使用的术语‘一’、‘一个’和‘该’意也可指代并涵盖多个所陈述的实体或对象。例如,如本文中所使用的短语:‘单元’、‘装置’、‘组件’、‘机构’、‘部件’、‘元件’和‘步骤或程序’也可分别指代并涵盖多个单元、多个装置、多个组件、多个机构、多个部件、多个元件以及多个步骤或程序。

如本文中所使用的以下术语中的每一者:‘包括(includes)’、‘包括(including)’、‘具有(has)’、‘具有(having)’、‘包含(comprises)’和‘包含(comprising)’以及它们的语言/语法变体、派生词或/和变化形式意指“包括但不限于”,并且将被视为指定所陈述的(一个或多个)部件、(一个或多个)特征、(一个或多个)特性、(一个或多个)参数、(一个或多个)整数或(一个或多个)步骤,并且不排除添加一个或多个附加的部件、(一个或多个)特征、(一个或多个)特性、(一个或多个)参数、(一个或多个)整数、(一个或多个)步骤或其群组。这些术语中的每一者被视为在含义上等同于短语“基本由...组成”。

如本文中所使用的术语“方法”指代用于完成给定任务的步骤、程序、方式、手段或/和技术,包括但不限于为所公开的发明的(一个或多个)相关领域的从业者所已知抑或容易从已知的步骤、程序、方式、手段或/和技术开发的那些步骤、程序、方式、手段或/和技术。

贯穿本公开,可根据数值范围格式来陈述或描述参数、特征、特性、对象或尺寸的数值。如本文中所使用的,这样的数值范围格式图示了本发明的一些示例性实施例的实施方式,并且不僵化地限制本发明的示例性实施例的范围。因此,所陈述或描述的数值范围还指代并涵盖在该所陈述或描述的数值范围内的所有可能的子范围和各个数值(其中数值可作为整体表达为整数或分数)。例如,所陈述或描述的数值范围‘从1至6’还指代并涵盖所有可能的子范围(诸如,‘从1至3’、‘从1至4’、‘从1至5’、‘从2至4’、‘从2至6’、‘从3至6’等)和各个数值(诸如,在所陈述或描述的‘从1至6’的数值范围内的‘1’、‘1.3’、‘2’、‘2.8’、‘3’、‘3.5’、‘4’、‘4.6’、‘5’、‘5.2’和‘6’)。无论所陈述或描述的数值范围的数值宽度、程度或大小如何,这都适用。

此外,为了陈述或描述数值范围,短语‘在约第一数值和约第二数值之间的范围内’被视为等同于短语‘在从约第一数值至约第二数值的范围内’并与其含义相同,且因此,这两个等同含义的短语可互换地使用。例如,为了陈述或描述室温的数值范围,短语‘室温指代在约20℃和约25℃之间的范围内的温度’被视为等同于短语‘室温指代在从约20℃至约25℃的范围内的温度’并与其含义相同。

如本文中所使用的术语“约”指代所陈述数值的±10%。

将充分理解,为了清楚起见,在多个独立实施例的上下文或格式中说明性地描述和呈现的本发明的某些方面、特性和特征也可在单个实施例的上下文或格式中以任何合适的组合或子组合进行说明性地描述和呈现。相反,在单个实施例的上下文或格式中以组合或子组合说明性地描述和呈现的本发明的各个方面、特性和特征也可在多个独立实施例的上下文或格式中进行说明性地描述和呈现。

尽管已通过具体的示例性实施例及其示例来说明性地描述和呈现了本发明,但显然,对于本领域技术人员而言,其许多替代方案、修改或/和变化将是显而易见的。因此,预期所有这样的替代方案、修改或/和变化都落入所附权利要求的广泛范围的精神内并由其涵盖。

在本公开中引用或提及的所有文献、专利或/和专利申请都通过引用整体地并入说明书中,其引用程度与每个单独的文献、专利或/和专利申请明确且单独地通过引用并入本文中相同。另外,本说明书中对任何参考文献的引用或标识均不应被解释或理解为承认这样的参考文献表示或对应于本发明的现有技术。就使用章节标题而言,不应将其解释为必然的限制。

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