一种苯并[b]氮杂䓬-查尔酮杂合物及其制备方法和用途
阅读说明：本技术 一种苯并[b]氮杂䓬-查尔酮杂合物及其制备方法和用途 (Benzo [ b ] azepine-chalcone heterozygote and preparation method and application thereof ) 是由 邓胜松 杨瑞 姚日生 喻明军 于 2021-01-14 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物及其制备方法和用途,涉及药物化学技术领域,本发明采用药物拼合原理,将具有一定抗肿瘤活性的天然查尔酮母体结构(1,3-二苯基丙烯酮)保留,同时引入具有特殊的结构类型和电子云分布的苯并[b]氮杂结构,获得一种新型的苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物；药理学研究表明,该类化合物可以显著抑制人胃癌细胞HGC-27的活性且活性明显高于阳性对照顺铂,同时对人正常的胃粘膜细胞GES-1具有较低的毒性且明显低于阳性对照顺铂。(The invention discloses a benzo [ b ]]Aza derivatives The invention relates to a chalcone heterozygote and a preparation method and application thereof, relating to the technical field of pharmaceutical chemistry, and the invention adopts the drug combination principle to reserve the natural chalcone parent structure (1, 3-diphenyl propenone) with certain antitumor activity and simultaneously introduce benzo [ b ] with special structure type and electron cloud distribution]Aza derivatives Structure, a novel benzo [ b ] is obtained]Aza derivatives -chalcone hybrids; pharmacological research shows that the compounds can be remarkably usedThe activity of human gastric cancer cell HGC-27 is inhibited, the activity is obviously higher than that of positive control cisplatin, and meanwhile, the activity has lower toxicity to human normal gastric mucosal cell GES-1 and is obviously lower than that of the positive control cisplatin.)
技术领域：
本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物及其制备方法和用途。
背景技术：
胃癌是消化系统常见的肿瘤，亦为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗早期胃癌的方法主要有手术治疗，但是绝大部分胃癌由于早期症状类似于胃炎很难被确诊，当疾病进展至中晚期时才能得以确诊，此时传统的手术治疗效果有限，只能通过化学药物治疗，但是临床上已有治疗胃癌的药物往往具有毒性大、选择性低、疗效差等缺点，目前迫切需要探索和开发选择性强、毒副作用低以及疗效好的新型抗肿瘤药物，以提高中晚期胃癌患者的治愈率。
查尔酮是一类广泛存在于甘草、明日叶等天然植物中的多酚类黄酮物质，其母体结构为1，3-二苯基丙烯酮，是由两个苯环通过三个碳原子形成的α,β-不饱和羰基和双键连接而成(如式1所示，通常将连有羰基取代的苯环定义为A环，另一苯环命名为B环)，属于活性较高的α,β-不饱和酮。查尔酮表现出了广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎等，特别是在抗肿瘤领域。
近年来，国内外研究人员对甘草和明日叶等天然植物中查尔酮类化合物进行了大量的抗肿瘤作用筛选研究，发现甘草中的2个查尔酮类化合物异甘草素(isoliquiritigenin)[Hsu Y L,Kuo P L,Lin C C.Isoliquiritigenin inducesapoptosis and cell cycle arrest through p53-dependent pathway in HepG2 cells[J].Life Sci,2005,77(3):279-292.]和甘草查尔酮A(licochalcone A)[Xiu-ying,Xiao,and,et al.Licochalcone A inhibits growth of gastric cancer cells by arrestingcell cycle progression and inducing apoptosis[J].Cancer Letters,2011.]以及明日叶中的2个查尔酮类化合物4-羟基德里辛(4-hydroxyderricin)[Toshihiro,Akihisa,Takashi,Kikuchi,Hisashi,Nagai,Koichi,Ishii,Keiichi,Tabata,Takashi,Suzuki.4-Hydroxyderricin from Angelica keiskei roots induces caspase-dependentapoptotic cell death in HL60 human leukemia cells.[J].Journal of oleoscience,2011,60(2):71-7.]和黄当归醇(xanthoangelol)[Pan L,Becker H,GerhauserC.Xanthohumol induces apoptosis in cultured 40-16human colon cancer cells byactivation of the death receptor and mitochondrial pathway[J].MolNutrFoodRes,2005,49:837-843.]具有明显的抗肿瘤活性，如式2所示，尽管天然查尔酮表现出良好的抗肿瘤活性，但是仍存在着提取困难、天然含量低、活性不足以成药、细胞选择性差、耐药性等缺点，需要对天然的查尔酮类化合物进行合成和结构修饰，以改善天然查尔酮的缺陷。
苯并氮杂也就是俗称的苯并氮杂七元环，是指由一个苯环和含氮的七元环稠合在一起形成的母体结构，如常见的苯并[b]氮杂1,5-苯并二氮杂等，如式3所示。由于具有特殊的结构类型和电子云分布，使得苯并氮杂类化合物表现出了广泛的生理活性和药用价值，如：抗肿瘤、抗菌、抗高血压、抗炎等，得到了不同领域科学家的广泛重视和关注。在抗肿瘤领域，苯并氮杂类化合物常被设计为与肿瘤密切相关激酶(如PLKI、VEGF-R2、CDKs、Cyclins等)的抑制剂，来参与抗肿瘤的研究，如式4所示，因此，我们将苯并[b]氮杂片段引入到查尔酮衍生物的设计中，以提高查尔酮的抗肿瘤活性和选择性。
发明内容
：本发明所要解决的技术问题在于提供一种苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物及其制备方法，药理试验显示该类苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物具有良好的抗肿瘤活性。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
本发明提供了一种苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物或其在药学上可接受的盐，结构式如下：
式中：
R1选自氢、烷基；
R2选自-OCH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH3；
R3选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基。
优选地，所述苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物为以下结构的化合物：
所述盐为碱金属盐、碱土金属盐、氨基酸盐、含有氨基的碱性化合物盐、无机酸盐或有机酸盐。
优选地，所述盐为钾盐、钠盐、铵盐、盐酸盐、硫酸盐、草酸盐、枸橼酸盐、乙酸盐、丙酸盐、高氯酸盐、乳酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐或琥珀酸盐。
本发明的另一目的是提供所述苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物或其在药学上可接受的盐的制备方法，以芳香胺为起始原料，与4-溴丁酸乙酯发生N-烷基化反应得到中间体1，中间体1与氯甲酸甲酯发生羰基化反应得到中间体2，中间体2经水解反应得到中间体3，中间体3经傅克酰基化反应得到中间体4，一方面中间体4与不同取代的苯甲醛发生Claise-Schmidt反应得到目标化合物，另一方面中间体4经水解脱羧反应得到中间体5，中间体5与脂肪酰氯发生羰基化反应得到中间体6，中间体6与不同取代的苯甲醛发生Claise-Schmidt反应得到目标化合物。
反应方程式如下：
所述芳香胺选自苯胺或含烷基烃的苯胺。
所述脂肪酰氯选自丁酰氯、丙酰氯或异丁酰氯。
所述不同取代的苯甲醛选自苯甲醛或含卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基的苯甲醛。
本发明的第三目的是提供所述苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物或其在药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。
优选地，所述肿瘤为胃癌。
本发明的有益效果是：本发明采用药物拼合原理，将具有一定抗肿瘤活性的天然查尔酮母体结构(1，3-二苯基丙烯酮)保留，同时引入具有特殊的结构类型和电子云分布的苯并[b]氮杂结构，获得一种新型的苯并[b]氮杂-查尔酮杂合物；药理学研究表明，该类化合物可以显著抑制人胃癌细胞HGC-27的活性且活性明显高于阳性对照顺铂，同时对人正常的胃粘膜细胞GES-1具有较低的毒性且明显低于阳性对照顺铂，由此表明该类新化合物对胃癌细胞具有较好的抑制活性和选择性，极具开发高效、低毒的治疗胃癌药物的潜能。
附图说明：
图1-20为化合物1-10的氢谱图和质谱图。
具体实施方式
：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本发明。
实施例1
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-氯亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物1)的制备：
步骤一：4-(苯胺基)丁酸乙酯的合成
将4-苯胺(0.011mol)、三乙胺(5eq，0.055mol)和甲苯(3.3v)加入到50ml单口烧瓶中，加热至95℃，将4-溴丁酸乙酯(1.2eq)缓慢滴加进入烧瓶，滴毕，反应液在95℃下搅拌2h。反应液过滤除去三乙胺氢溴酸盐，之后在真空环境下浓缩，得到棕黄色油状液体4-(苯胺基)丁酸乙酯1.824g，收率为80％。
步骤二：4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸乙酯的合成
将上述的4-(苯胺基)丁酸乙酯(0.0088mol，1.824g)、Na2CO3(1.2eq，0.01056mol)和甲苯(10v)加入到50ml单孔烧瓶中，冷却到0℃～5℃，控制温度在10℃以下缓慢滴加氯甲酸甲酯(1.4eq，0.01232mol)，滴毕，反应液在0℃～10℃下搅拌1h。反应液加水(100ml)萃取两次，取有机层在真空环境下干燥，得到棕黄色的油状液体4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸乙酯2.101g，收率为89.7％
步骤三：4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸的合成
将上述的4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸乙酯(0.0079mol，2.101g)加水(10v)、甲醇(8v)和NaOH(2eq，0.01584mol)，在回流温度下搅拌2.5h。反应液浓缩，之后用乙酸乙酯(50ml)萃取两次，控制温度，用5％的稀盐酸调pH，之后用二氯甲烷萃取(100ml)萃取两次，取有机层在真空环境下浓缩，得到棕黄色油状液体4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸1.779g，收率为94.9％。
步骤四：1-甲氧羰基-2,3,4,5-四氢-5H-苯并氮杂-5-酮的合成
将上述的4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸(0.0075mol，1.779g)、无水二氯甲烷(5v)和DMF(0.1v)加入100ml单口烧瓶中，冷却到0℃～5℃，保持温度缓慢滴加二氯亚砜(1.5eq，0.01125mol)，滴毕，反应液温度上升至室温搅拌1.5h。反应液在真空状态下浓缩得油状中间体，用二氯甲烷(5v)溶解，直接用于下一步。将无水二氯甲烷(10v)和无水AlCl3(4eq，0.03mol)加入到50ml单口烧瓶中，加热至35℃～40℃，将上一步酰氯的二氯甲烷溶液，缓慢滴加到单口烧瓶中，滴毕，在35℃～40℃下搅拌2-3h。反应液冷却至10℃～20℃，滴加预冷的5％稀盐酸(5v),滴毕，继续搅拌15min，之后静置30min，有机层分离、无水硫酸钠干燥、在真空环境下浓缩，得到棕黄色油状液体1-甲氧羰基-2,3,4,5-四氢-5H-苯并氮杂-5-酮0.822g，收率为50％。
步骤五：(E)-1-甲氧羰基-4-(4-氯亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂的合成
将上述棕黄色油状液体1-甲氧羰基-2,3,4,5-四氢-5H-苯并氮杂-5-酮(0.00375mol，0.822g)、4-氯苯甲醛(1.2eq，0.0045mmol)、乙醇(6v)和氢氧化钾(2eq，0.009mol)加入到25ml单口烧瓶中，在室温下搅拌6h，反应液直接过滤得固体粗品，之后将固体粗品重结晶得到纯化得白色固体(E)-1-甲氧羰基-4-(4-氯亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂0.999g，收率为78％。mp 175-177℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.70-7.64(m,3H),7.61-7.58(m,2H),7.56-7.50(m,3H),7.39(d,J＝7.8Hz,1H),3.95(s,2H),3.53(d,J＝37.0Hz,3H),2.71(s,2H)；HRMS:m/z Calc for C19H16ClNO3[M+H]+：342.0891,found:342.0886.
实施例2
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-甲氧基亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物2)；
按照化合物1的制备方法，用4-甲氧基苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为白色固体。mp 173-175℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.68-7.62(m,3H),7.57(d,J＝8.5Hz,2H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.37(d,J＝7.8Hz,1H),7.05(d,J＝8.4Hz,2H),3.96(s,2H),3.81(s,3H),3.48(s,3H),2.75(s,2H).HRMS:m/z Calc for C20H19NO4[M+H]+：338.1387,found:338.1396.
实施例3
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-氟亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物3)
按照化合物1的制备方法，用4-氟苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为白色固体。mp 145-147℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.67(ddd,J＝21.4,11.0,4.0Hz,5H),7.52(t,J＝7.5Hz,1H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H),7.33(t,J＝8.6Hz,2H),3.95(s,2H),3.49(s,3H),2.72(s,2H).HRMS:m/z Calc for C19H16FNO3[M+H]+：326.1187,found:326.1185.
实施例4
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物4)；
按照化合物1的制备方法，用4-(N,N-二甲基)苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为黄色固体。mp 158-160℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.61(dd,J＝18.2,10.8Hz,3H),7.49(t,J＝9.5Hz,3H),7.34(d,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝8.4Hz,2H),3.96(s,2H),3.47(s,3H),2.99(s,6H),2.77(s,2H).HRMS:m/z Calc for C21H22N2O3[M+H]+：351.1703,found:351.1707.
实施例5
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-(叔丁基)亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物5)；
按照化合物1的制备方法，用4-(4-(叔丁基))苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为白色固体。mp 156-158℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.69-7.64(m,3H),7.54-7.49(m,5H),7.38(d,J＝7.8Hz,1H),3.97(s,2H),3.49(s,3H),2.74(s,2H),1.31(s,9H).HRMS:m/z Calc for C23H25NO3[M+H]+：364.1907,found:364.1912.
实施例6
(E)-1-甲氧羰基-4-(3,4-二甲氧基亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物6)；
按照化合物1的制备方法，用3,4-二甲氧基苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为浅黄色固体。mp 175-177℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.66(dd,J＝14.4,8.6Hz,3H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.15(s,1H),7.07(d,J＝8.3Hz,1H),3.97(s,2H),3.81(s,6H),3.48(s,3H),2.77(s,2H).HRMS:m/z Calcfor C21H21NO5[M+H]+：368.1492,found:368.1493.
实施例7
(E)-1-甲氧羰基-4-(4-(甲基磺酰基)亚苄基)-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂(化合物7)；
按照化合物1的制备方法，用4-甲基磺酰基苯甲醛替代4-氯苯甲醛，其余操作相同。产品为白色固体。mp 204-206℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.80(d,J＝8.3Hz,2H),7.69(ddd,J＝9.1,8.4,4.8Hz,3H),7.53(td,J＝7.6,0.7Hz,1H),7.40(d,J＝7.7Hz,1H),3.96(s,2H),3.50(s,3H),3.27(s,3H),2.72(s,2H).HRMS:m/z Calc forC20H19NO5S[M+H]+：386.1057,found:386.1692.
实施例8
(E)-1-丁酰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮(化合物8)
中间体1-甲氧羰基-2,3,4,5-四氢-5H-苯并氮杂-5-酮的合成按照实例1的方法制备。
步骤一、1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮的合成：
将上述1-甲氧羰基-2,3,4,5-四氢-5H-苯并氮杂-5-酮(0.33g，1.5mmol)、氢氧化钾(0.17g，3mmol，2eq)和甲醇(40v，10ml)加入到50ml单口烧瓶中，加热回流反应6h，反应液在真空环境下浓缩，加入水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml)萃取两次，无水硫酸钠干燥，真空环境下浓缩的油状液体，油状液体进行柱色谱分离的浅黄色固体1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮，收率为72％。
步骤二、1-丁酰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮的合成：
将上述1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮(1mmol，0.162g)、无水二氯甲烷(50v，8ml)和三乙胺(1.5eq，0.21ml)加入到25ml单口烧瓶中，冷却至0℃～5℃，控制温度在10℃以下滴加丁酰氯(1.2mmol，1.2eq，0.127g)，滴毕，在室温下搅拌2h。加水(50ml)，用二氯甲烷(50ml)萃取两次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，在真空环境下浓缩，得油状液体1-丁酰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮，收率为83％。
步骤三、(E)-1-丁酰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮的合成:
将上述1-丁酰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮(1mmol，0.231g)、4-(N,N-二甲基)苯甲醛(1.2eq，1.2mmol，0.179g)、乙醇(50v，12.5ml)和氢氧化钾(2eq，2mmol，0.112)加入到25ml单口烧瓶中，在室温下搅拌6h，反应液直接过滤得固体粗品，之后将固体粗品重结晶得到纯化的目标化合物(E)-1-丁酰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮，黄色固体，收率为46％。mp 142-144℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.69(dd,J＝16.0,7.5Hz,2H),7.60-7.54(m,2H),7.49(d,J＝8.3Hz,2H),7.40(d,J＝7.5Hz,1H),6.78(d,J＝8.4Hz,2H),4.87(s,1H),3.22(dd,J＝35.9,7.9Hz,2H),2.99(s,6H),2.30(s,1H),2.01-1.90(m,1H),1.67-1.56(m,1H),1.30(dd,J＝14.1,6.9Hz,2H),0.60(t,J＝7.2Hz,3H).HRMS:m/z Calc for C23H26N2O2[M+H]+：363.2067,found:363.2041.
实施例9
(E)-1-丙酰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮(化合物9)
按照化合物8的制备方法，用丙酰氯替代丁酰氯，其余操作相同。产品为淡黄色固体,收率38％。mp 198-200℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.69(dd,J＝12.6,7.3Hz,2H),7.57(d,J＝9.1Hz,2H),7.49(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝8.5Hz,2H),4.84(s,1H),3.26(s,1H),3.19(d,J＝11.7Hz,1H),2.99(s,6H),2.30(s,1H),2.00(d,J＝6.8Hz,1H),1.61(d,J＝7.3Hz,1H),0.79(t,J＝7.3Hz,3H).HRMS:m/z Calc for C22H24N2O2[M+H]+：349.1911,found:349.1893.
实施例10
(E)-1-异丁酰基-4-(4-(二甲氨基)亚苄基)-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[b]氮杂-5-酮(化合物10)
按照化合物8的制备方法，用异丁酰氯替代丁酰氯，其余操作相同。产品为橘黄色固体，收率58％。mp 202-204℃；1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ7.70(t,J＝8.2Hz,2H),7.61-7.56(m,2H),7.49(d,J＝8.6Hz,2H),7.42(d,J＝7.5Hz,1H),6.79(d,J＝8.6Hz,2H),4.83(td,J＝12.5,5.6Hz,1H),3.24(dd,J＝12.3,6.5Hz,1H),3.20(dd,J＝14.7,5.2Hz,1H),2.99(s,6H),2.31(td,J＝13.9,6.5Hz,1H),2.16(dt,J＝13.2,6.5Hz,1H),0.93(d,J＝6.5Hz,3H),0.61(d,J＝6.6Hz,3H).HRMS:m/z Calc for C23H26N2O2[M+H]+：363.2067,found:363.2046.
上述化合物1-10的药理学实验及结果：
人胃癌细胞HGC-27和人正常胃粘膜细胞GES-1的抑制活性实验：采用MTT法检测化合物1-10对人胃癌细胞HGC-27和人正常胃粘膜细胞GES-1的抑制活性，并使用上市药物顺铂作为阳性对照。主要的实验步骤为取对数生长期的人胃癌细胞HGC-27和人正常胃粘膜细胞GES-1以每孔5000个细胞移植到透明的96孔板中，在细胞培养箱中培养12h，每孔分别加入2μL上述不同浓度的供试化合物溶液，在细胞培养箱中继续培养48h，之后在每孔分别加入10μL的5mg/ml的MTT溶液，继续在细胞培养箱中培养4h后弃去细胞培养液，在每孔加入200μL的DMSO，轻轻的摇晃15min，用酶标仪在490nm波长处测定其吸光度。计算各组对癌细胞的存活率：存活率％＝[(实验组吸光值-空白组的吸光值)/(对照组的吸光值-空白组的吸光值)]x100％，之后将数据导入GraphPad Prism软件中进行计算得IC50值，所有试验在相同条件下重复三次，最终结果以mean±SD表示。
表1化合物1-10对人胃癌细胞HGC-27和人正常胃粘膜细胞GES-1的抑制活性
aData are presented as themeans±SDs of three independentexperiments.
bSelectivity Index(SI)＝(IC50GES-1)/(IC50HGC-27).
结果如表1所示，可见大部分化合物对人胃癌细胞HGC-27具有较好的抑制活性(IC50＝0.78-11.15μM)，且对人正常的胃粘膜细胞GES-1毒性较小(IC50＝20-40μM)，其中化合物4对人胃癌细胞HGC-27抑制活性最优(IC50＝0.78μM)，且对人正常的胃粘膜细胞GES-1毒性较小(IC50＝0.78μM，SI＝29.19)，具有最好的选择性，此化合物对胃癌细胞具有高选择性和高活性，有望作为先导化合物开发出治疗胃癌的临床药物。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
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