背景技术

皮肤不只是外壳，其本身是器官，皮肤不仅在保护身体免受外界侵害方面发挥着至关重要的作用，而且在审美和情感层面也发挥着至关重要的作用。皮肤会呼吸，其对外界侵害很敏感并且会对总体健康状态以及激素平衡做出反应。

人的皮肤由两种组分构成——表皮和真皮。厚度变化很大的下皮组织或皮下结缔组织通常在功能上粘附到皮肤并且基本上由血管化和受神经支配程度很高的充当底层肌肉和肌腱的界面的脂肪组织构成。适合汗腺和皮脂腺、皮肤附属器、毛发和指甲。

健康的皮肤是保持水分的皮肤。皮肤是柔软的、紧实的、柔韧的且有弹性的。真皮由以确保皮肤水合为主要目的的细胞结构构成。在表皮、角膜细胞的薄层中，呈“千层(mille feuille)”形式的保护性角蛋白化合物充当用于保留水分并过滤水分蒸发的屏障。皮肤由大约70％的水分构成，即储存在体内的水分的1/5。水分从真皮流向表皮。由基于脂质的脂肪物质并且更具体地是神经酰胺构成的细胞垫(cellular cushion)防止水分蒸发。这就是决定表皮的天然水合因子的物质。保持水分的皮肤的正常水合率介于13％与15％之间。当此比率下降到10％时，皮肤就会脱水。当表皮没有正确水合时，由于缺乏水分或必需的脂肪酸，皮肤就失去起柔韧性并且变得暗淡。

与年龄相关的第一可见迹象出现在质地、柔韧性、颜色、透明度和皱纹的外观上。

在面部美学领域中，与年龄和激素调节相关的皮肤变化通常被鉴定为皮肤萎缩、松弛和增肥。萎缩对应于真皮和表皮明显变薄，从而导致表皮细胞层数减少以及真皮结缔组织的厚度减少，下皮组织和皮下组织(脂肪、肌肉)松弛，从而导致皮肤多余和下垂。通过脸颊和下颌线以及眼睑下方区域的可见塌陷而松弛；至于随着年龄增长而体重增加相关的增厚，这是通过面部和颈部底部的肿胀观察到的。

这些与时间相关的老化迹象可能会因如特别是嗜烟、酗酒或暴露于阳光等生活方式而加速和放大。所述迹象也经常伴随着皮肤干燥和发红，这与弹性的丧失相关，从而导致皮肤组织质量的改变。皮肤在机械压力下会形成褶皱并且需要更长的时间来恢复和回到其初始状态。这些视觉迹象只是这些与皮肤组织年龄相关的内部变化的外在反映。

表皮厚度随年龄增长的减少导致基底层细胞增殖的减少、表皮细胞层数的减少、在蛋白质以及糖胺聚糖(GAG)和蛋白聚糖(PG)两者上，数量、结构、组织和功能的细胞外基质的改变以及皱纹的外观。

在这些(GAG)中，透明质酸(HA)在皮肤层的所有层面处维持水合的方面起着核心作用，并且HA的减少与皱纹的外观以及在调节组织稳态的天然平衡中与硫酸乙酰肝素(HS)相关，从而确保在表皮和真皮或下皮组织两者中作为用于稳定、保护基质架构、储存和调节微环境中细胞通讯因子的生物利用度的元素的四重作用。

为了减少与皮肤的改变和老化相关的不良影响，已经寻求许多方法来预防、延迟、改善皮肤中存在的蛋白质和GAG两个方面的各种元素。具体地，这可以是一种试图通过引入能够替代内源性产品但更耐降解的产品来增加其合成、延迟其降解的方法，或者引入基质蛋白质合成的刺激剂如胶原蛋白或弹性蛋白还会改善皮肤在机械和美学水平上的性能。另一种可能性是使用表面活性剂，所述表面活性剂对皮肤也有立竿见影的效果，从而减少细纹和皱纹并且平滑皮肤，但这些效果都是非常短期和表面的。

现有技术中有许多用于治疗皮肤老化的化妆品组合物、活性成分。然而，这些组合物中没有一种或这些活性成分中没有一种能够使以持久的方式作用于老化迹象成为可能，和/或能够使天然地恢复/改善皮肤结构成为可能。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种能够使有效地治疗皮肤老化成为可能和/或能够使以持久的方式改善皮肤外观，和/或改善皮肤结构成为可能的化合物和/或组合物。

还有许多用于治疗皮肤老化的化妆品组合物、活性成分，其效果和/或益处是受时间限制的，具体地由于其自然消除速度和/或与环境相关，因此限制了与其在待治疗区域和/或皮肤上的存在相关的效果的持续时间。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种效果和/或益处是长期的化合物和/或组合物，具体地是能够使有效地治疗皮肤老化和/或以持久的方式改善皮肤外观和/或改善皮肤结构成为可能的化合物和/或组合物。

此外，已知的组合物和/或活性成分无法有效地恢复和/或改善皮肤结构。具体地，已知的组合物和/或活性成分无法恢复和/或改善皮肤结构和/或有效地防止皮肤老化。

此外，为了相对有效，已知的组合物和/或活性成分需要大量的施涂和/或很长的治疗持续时间和/或很高的施涂频率，具体地施涂在皮肤上。大量的施涂和/或大量/很长的治疗持续时间可能会导致皮肤过敏并且引起可能的过敏反应。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种能够使有效地治疗皮肤老化和/或改善皮肤外观成为可能的化合物和/或组合物，所述化合物和/或组合物具体地允许有限数量的施涂以实现效果，具体地抗老化和/或改善皮肤外观。

此外，已知的组合物和/或活性成分通常具有例如仅仅是暂时的，例如几小时的表面效果，不允许持久的和/或结构上的效果。此外，已知的组合物和/或活性成分无法治疗和/或补偿由皮肤老化引起的机制和/或缺陷。

例如，透明质酸作为水合化合物用于化妆品领域中，并且还用于医学领域中，例如以治疗阴道或外阴干燥。具体地，透明质酸通过注射的方式例如在阴唇区域中使用，以使皮肤重新膨胀和重新水合并恢复大阴唇的体积，这可以再次保护外阴和阴道口，并且还预防与这种干燥相关的瘙痒。透明质酸还用于以例如凝胶的形式或通过微量注射例如在单独的美塑疗法中或与营养辅因子或保护性辅因子一起注射以治疗干眼、干发和毛囊重新水合。透明质酸还可以用于注射中以通过增加男性的腺体来改善其性生活。透明质酸的施涂和/或用途的实例具体地在以下文件中示出：用于生物医学应用的经修饰的透明质酸基材料(Modified hyaluronic acid based materials for biomedical applications).TiwariS,Bahadur P.《国际生物大分子杂志(Int J Biol Macromol)》.2019年1月；121:556-571.doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.10.049.电子版2018年10月12日.综述[1]；透明质酸，一种有前景的活肤生物医学：对化妆品和营养化妆品效果的最新更新以及临床前和临床研究的综述(Hyaluronic acid,a promising skin rejuvenating biomedicine:A reviewof recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmeticand nutricosmetic effects).Bukhari SNA,Roswandi NL,Waqas M,Habib H,Hussain F,Khan S,Sohail M,Ramli NA,Thu HE,Hussain Z.《国际生物大分子杂志》.2018年12月；120(Pt B):1682-1695.doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188.doi:10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188[2]以及减少术后的粘连发育(Reduction of postoperativeadhesion development).Diamond MP.Fertil Steril.2016年10月；106(5):994-997.e1.doi:10.1016/j.fertnstert.2016.08.029.电子版2016年9月10日.综述[3]。然而，尽管透明质酸有许多应用，但透明质酸用于注射中，这需要医生以及用户无法每天执行的精确的医疗程序。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种能够使有效地治疗组织干燥，具体地皮肤干燥成为可能的化合物和/或组合物，具体地是通过局部施涂，例如通过简单地施涂到组织例如皮肤的化合物和/或组合物。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种通过局部施涂，例如通过简单地施涂到组织例如皮肤能够使有效地治疗皮肤老化成为可能和/或能够使改善皮肤外观成为可能的化合物和/或组合物。

众所周知，随着时间的推移，组织，具体地皮肤会经历缓慢且不可逆的发育，从而导致解剖学、组织学和功能的改变。

现有技术中有许多用于治疗皮肤老化的化妆品组合物、活性成分。然而，这些组合物中没有一种或这些活性成分中没有一种能够使对涉及组织，具体地皮肤的解剖学、组织学和/或功能的变化的机制起作用和/或具有显著效果成为可能。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种能够使对涉及组织，具体地皮肤的解剖学、组织学和/或功能的变化的机制起作用和/或具有显著效果成为可能的化合物和/或组合物。

现有技术中存在用于治疗领域中并且能够改善组织环境的化合物，例如生物相容性聚合物，具体地，本领域的技术人员已知RGTA通过作用于细胞外基质而对组织修复和再生过程产生影响，具体地可以保护细胞和组织微环境的蛋白质元素。所述化合物还以舒缓和缓解疼痛的特性以及以下各项而众所周知：可能的抗纤维化活性(专利文件US06689741、US2014301972A1[4]，在用再生剂治疗的克罗恩氏病(Crohn's disease)肠活检中异常胶原产生的逆转(Reversal of abnormal collagen production in Crohn's diseaseintestinal biopsies treated with regenerating agents).Alexakis C,Caruelle JP,Sezeur A,Cosnes J,Gendre JP,Mosnier H,Beaugerie L,Gallot D,Malafosse M,Barritault D,Kern P.《肠病学(Gut)》.2004年1月；53(1):85-90[5])、抗氧化剂(通过糖胺聚糖模拟物对线粒体前凋亡调接的新路径的见解(antioxidant(Insights on a new pathof pre-mitochondrial apoptosis regulation by a glycosaminoglycan mimetic).YueXL,Lehri S,Li P,Barbier-Chassefière V,Petit E,Huang QF,Albanese P,BarritaultD,Caruelle JP,Papy-Garcia D,Morin C.《细胞死亡分化(Cell Death Differ)》.2009年5月；16(5):770-81.doi:10.1038/cdd.2009.9[6]、由RGTA家族的乙酰肝素模拟物引发的在没有肿瘤保护的情况下预防口腔粘膜炎的差异效果(Differential effect triggered bya heparan mimetic of the RGTA family preventing oral mucositis without tumorprotection).Mangoni M,Yue X,Morin C,Violot D,Frascogna V,Tao Y,Opolon P,Castaing M,Auperin A,Biti G,Barritault D,Vozenin-Brotons MC,Deutsch E,BourhisJ.《国际放射肿瘤生物学物理杂志(Int J Radiat Oncol Biol Phys)》.2009年7月15；74(4):1242-50.doi:10.1016/j.ijrobp.2009.03.006[7])、愈合(RGTA OTR4120，一种硫酸乙酰肝素模拟物，是用于使烧伤皮肤愈合的可能的长期活性剂(RGTA OTR4120,a heparansulfate mimetic,is a possible long-term active agent to heal burned skin).Garcia-Filipe S,Barbier-Chassefiere V,Alexakis C,Huet E,Ledoux D,Kerros ME,Petit E,Barritault D,Caruelle JP,Kern P《生物医学材料研究杂志A部分(J BiomedMater Res A)》.2007年1月；80(1):75-8)、促进皮肤愈合以及用于治疗疼痛(专利文件EP1677807[9])。

这些活性可能具体地由于这些化合物抑制某些聚糖酶的能力，所述聚糖酶例如乙酰肝素酶、类肝素酶、软骨素酶和透明质酸酶(肝素样合成聚合物(命名为RGTA)在体外模拟肝素的生物效应(Heparin-like synthetic polymers,named RGTAs,mimic biologicaleffects of heparin in vitro).Rouet V,Meddahi-PelléA,Miao HQ,Vlodavsky I,Caruelle JP,Barritault D.《生物医学材料研究杂志A部分》.2006年9月15日；78(4):792-7[10],EP1677807[9]、专利文件US06689741、US2014301972A1[4])、抑制弹性蛋白酶(羧甲基苄基酰胺磺酸右旋糖酐衍生物对人中性粒细胞弹性蛋白酶的FGF保护和抑制(FGFprotection and inhibition of human neutrophil elastase by carboxymethylbenzylamide sulfonate dextran derivatives)).Meddahi A,Lemdjabar H,CaruelleJP,Barritault D,Hornebeck W.《国际生物大分子杂志》.1996年2月；18(1-2):141-5[11]、胶原酶、血纤维蛋白溶酶(通过化学修饰的右旋糖酐抑制人血纤维蛋白溶酶的酶活性(Human plasmin enzymatic activity is inhibited by chemically modifieddextrans).Ledoux D,Papy-Garcia D,Escartin Q,Sagot MA,Cao Y,Barritault D,Courtois J,Hornebeck W,Caruelle JP.《生物化学杂志(J Biol Chem)》.2000年9月22日；275(38):29383-90[12])和血纤维蛋白溶酶原或钙蛋白酶的激活剂(硫酸乙酰肝素模拟物在大鼠比目鱼肌再生期间调控钙蛋白酶活性(Heparan sulfate mimetics modulatecalpain activity during rat Soleus muscle regeneration).Zimowska M,Szczepankowska D,Streminska W,Papy D,Tournaire MC,Gautron J,Barritault D,Moraczewski J,Martelly I.《细胞生理学杂志(J Cell Physiol)》.2001年8月；188(2):178-87[13])，以在与基质蛋白(生长和细胞通讯因子，即VEGF和TGFβ)结合的位点(在文献中描述为肝素硫酸盐结合位点或“肝素/肝素结合位点”的位点)区域中提供保护(或再生剂模拟再生医学中的硫酸乙酰肝素：从概念到治愈患者(or ReGeneraTingAgents mimic heparan sulfate in regenerative medicine:from concept to curingpatients).Barritault D,Gilbert-Sirieix M,Rice KL,F,Papy-Garcia D,Baudouin C,Desgranges P,Zakine G,Saffar JL,van Neck J.《糖缀合物杂志(GlycoconjJ)》.2017年6月；34(3):325-338.doi:10.1007/s10719-016-9744-5[14])。

然而，RGTA具体地在治疗显著病变期间使用，并且通常是无法以常用方式具体地在化妆品中使用的昂贵的化合物。

因此，真正需要找到一种新的化合物、新的组合物或治疗，从而能够使治疗组织老化，具体地皮肤老化和/或增加已知组合物的治疗效果，同时还降低其成本成为可能。

因此，在现有技术中，真正需要找到一种能够使对涉及组织，具体地皮肤的与年龄相关的解剖学、组织学和/或功能的变化的机制起作用和/或具有显著效果，同时还具有降低的成本成为可能的化合物和/或组合物。