Egfr的亲和力成熟结合蛋白及应用

文档序号:795814 发布日期:2021-04-13 浏览:4次 >En<

阅读说明:本技术 Egfr的亲和力成熟结合蛋白及应用 (Affinity maturation binding protein of EGFR (epidermal growth factor receptor) and application ) 是由 魏星 陈涛 于 2020-12-25 设计创作,主要内容包括:本发明公开了一种抗人EGFR的亲和力成熟结合蛋白及应用。该亲和力成熟结合蛋白是氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的aEG22C4亲和力成熟结合蛋白;或是氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的aEG12E2亲和力成熟结合蛋白、氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的aEG13E8亲和力成熟结合蛋白和氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的aEG11A6亲和力成熟结合蛋白中的至少一种与aEG22C4亲和力成熟结合蛋白组合形成的结合蛋白。该亲和力成熟结合蛋白具有高亲和力、高特异性和低免疫原性,并且具有较好的稳定性,结构简单,易于进行工程化改造等优点,可更好地应用于结合蛋白药物的开发。(The invention discloses an affinity maturation binding protein for resisting human EGFR and application thereof. The affinity maturation binding protein is aEG22C4 affinity maturation binding protein with the amino acid sequence shown as SEQ ID NO. 4; or a binding protein formed by combining at least one of aEG12E2 affinity maturation binding protein with an amino acid sequence shown as SEQ ID NO. 2, aEG13E8 affinity maturation binding protein with an amino acid sequence shown as SEQ ID NO. 3 and aEG11A6 affinity maturation binding protein with an amino acid sequence shown as SEQ ID NO. 1 with aEG22C4 affinity maturation binding protein. The affinity mature binding protein has the advantages of high affinity, high specificity, low immunogenicity, good stability, simple structure, easy engineering modification and the like, and can be better applied to the development of binding protein drugs.)

EGFR的亲和力成熟结合蛋白及应用

技术领域

本发明属于生物技术领域,涉及一种人EGFR的亲和力成熟结合蛋白及应用。

背景技术

癌症这一名词在公元前400多年就被提出,经过2000多年依然没有被攻克,如今对人类健康的威胁愈加明显。近年来,研究发现表皮生长因子(EGFR)在多种实体瘤细胞中过表达,并在癌症的发生、发展过程中发挥重要的作用。EGFR过表达与多种癌症预后差和耐药性正相关。EGFR在癌细胞中过表达导致EGFR/EGF信号通路的持续性激活,从而促进癌细胞的增殖、迁移及侵袭活动,还可以促进VEGF因子的分泌,诱导癌组织微环境血管形成。目前,靶向EGFR的单克隆抗体在非小细胞肺癌的临床治疗取得了较好的效果,但由于是嵌合型抗体,所以存在一定的免疫源性,并且由于其分子量大渗透能力差,不能有效清除微小病灶。

亲和力成熟结合蛋白是一种只含有单个结构域的基因工程抗体,能够以高亲和力和特异性与抗原结合。亲和力成熟结合蛋白由于其分子量小,便于在大肠杆菌中表达,大大降低了生产的成本。同时,亲和力成熟结合蛋白结构简单,具有较高的组织渗透能力,也利于对其进一步改造。因此,抗EGFR亲和力成熟结合蛋白在EGFR靶向的癌症治疗中,具有很高的医学应用价值。

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