作为crhr2拮抗剂的稠合环状脲衍生物

文档序号：957816 发布日期：2020-10-30 浏览：21次 >En<

阅读说明：本技术 作为crhr2拮抗剂的稠合环状脲衍生物 (Fused cyclic urea derivatives as CRHR2 antagonists ) 是由大见仁松下岳史安藤一男山口龙一福元豊真柄良平山岸龙也竹藤干人于 2019-04-09 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种稠合环状脲衍生物,其对CRHR1和/或CRHR2具有拮抗活性,并且可用于预防或治疗CRHR1和/或CRHR2相关病症及疾病。本发明还涉及一种包含这些化合物的药物组合物和这些化合物及组合物在预防或治疗CRHR1和/或CRHR2相关疾病中的用途。[化学式1]<Image he="360" wi="700" file="DDA0002684826260000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The present invention relates to fused cyclic urea derivatives having antagonistic activity against CRHR1 and/or CRHR2 and useful for the prophylaxis or treatment of CRHR1 and/or CRHR2 related conditions and diseases. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of CRHR1 and/or CRHR2 related diseases. [ chemical formula 1])

作为CRHR2拮抗剂的稠合环状脲衍生物

技术领域

本发明涉及一种稠合环状脲衍生物，其对促肾上腺皮质素释放激素受体1(CRHR1)及促肾上腺皮质素释放激素受体2(CRHR2)均具有拮抗活性，并且其可用于治疗或预防CRHR1和/或CRHR2相关病症及疾病。本发明还涉及一种包含这些化合物的药物组合物和这些化合物及组合物在预防或治疗CRHR1和/或CRHR2相关疾病中的用途。

背景技术

促肾上腺皮质素释放激素受体(CRHR)还被称为促肾上腺皮质素释放因子受体(CRFR)，是一种与促肾上腺皮质素释放激素(CRH)结合的G蛋白偶联受体家族(非专利文献1：Hauger RL等人，Pharmacol.Rev.55(1)：21-6,2003)。该家族中存在被称为1型和2型的两种受体，分别通过不同的基因被编码(分别为CRHR1及CRHR2)。CRHR在应激反应是一种重要的介质。(非专利文献2：Grammatopoulos DK等人，Trends Endocrinol.Metab.13(10)：436-44,2002)。被称为促肾上腺皮质的脑下垂体前叶的细胞表达受体，并且在受到刺激时分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)。促肾上腺皮质素释放激素(CRH)的这种结合会激活下丘脑-垂-肾上腺(HPA)轴，是对压力的战斗或逃避这两种反应中的一种。(非专利文献3：Aguilera G等人，Neuroendocrinology.43(1)：79-88,1986)。CRHR还存在于杏仁核、蓝斑核及海马体等大脑的其他区域。由早期生活压力诱发的CRH导致的CRHR的慢性激活会成为成年后记忆缺陷、学习障碍及焦虑的原因已得到了证实。

最近，据Takefuji等人的报告，GPCR促肾上腺皮质素释放激素受体2(CRHR2)在心脏具有高度表达，并加速心力衰竭(非专利文献4：Takefuji等人，J.ExperimentalMedicine,214,1877-1888,2017)。该结果表明CRHR2可能是一种治疗慢性心力衰竭的有望的治疗目标。

本发明的稠合环状脲衍生物是CRHR1及CRHR2双重拮抗剂，并且可应用于多种治疗中。更具体而言，本发明的稠合环状脲衍生物显示出优异的CRHR2拮抗活性。

引用文献

非专利文献

非专利文献1：Hauger RL等人，Pharmacol.Rev.55(1)：21-6,2003

非专利文献2：Grammatopoulos DK等人，Trends Endocrinol.Metab.13(10)：436-44,2002

非专利文献3：Aguilera G等人，Neuroendocrinology.43(1)：79-88,1986

非专利文献4：Takefuji等人，J.Experimental Medicine,214,1877-1888,2017

专利文献

专利文献1：WO2011/092293

专利文献2：WO2011/095450

发明内容

发明要解决的技术课题

本发明的目的在于提供一种作为良好的候选药物的新型CRHR1及CRHR2双重拮抗剂。优选化合物应与CRHR1及CRHR2牢固结合，而对其他CRHR显示出低亲和力。这些化合物具有吸收、分布、代谢及***等优异的药代动力学特征。这些化合物无毒性且几乎无副作用。而且，理想的获选药物应以稳定、不吸湿及易于制备的物理形态存在。

用于解决技术课题的手段

相对于在本领域中公开的其他化合物，本发明的化合物显示出低毒性、优异的吸收性及分布性、优异的可溶性、优异的血浆蛋白结合、较少的药物交互作用、优异的代谢稳定性、在HERG通道的抑制活性降低和/或QT延长减少。

本发明提供如下内容：

[1]一种下述式(I)的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，其中，

[化学式1]

其中：

A是芳基或杂芳基；A优选为苯基或吡啶基；

R¹独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)卤素、(3)C_1-6烷基、(4)C_3-7环烷基、(5)-O-C_1-6烷基、(6)C_1-6烷氧基C_1-6烷基、(7)-NHC_1-6烷基、(8)-N(C_1-6烷基)₂及(9)-NHC_3-7环烷基，其中所述C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述-O-C_1-6烷基、所述C_1-6烷氧基C_1-6烷基、所述-NHC_1-6烷基、所述-N(C_1-6烷基)₂或所述-NHC_3-7环烷基未经取代或被独立地选自包括卤素及羟基的组中的一个以上的取代基取代；或两个R¹可以形成5～7元环烷基环；R¹优选独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素及(3)C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基未经取代或被一个以上的卤素取代；

p是1、2或3；p优选为2或3；p更优选为2；

R²独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基及(6)-CN；R²优选独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素、(4)C_1-6烷基及(6)-CN；R²更优选独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素及(4)C_1-6烷基；

q是1、2或3；q优选为1；

Y¹、Y²、Y³及Y⁴独立地选自包括CH、CR²及N的组中，

氮原子数同时最多为两个；其中氮原子数优选为1或0；

X是化学键或CH₂；X优选为化学键；

B是化学键、-C_1-3亚烷基-、-C_1-3亚烷基-O-或-CH₂-(C＝O)-；B优选为化学键；

R³选自包括以下基团的组中：

(1)芳基，优选为苯基、(2)具有1～3个独立地选自O、N及S中的杂原子的5～6元杂芳基，优选为具有1～2个独立地选自O、N及S中的杂原子的5～6元杂芳基、(3)具有1～4个独立地选自O、N及S中的杂原子的8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基、(4)具有1～2个独立地选自O、N及S中的杂原子的5～6元杂环基；及(5)8～10元不饱和或部分饱和双环芳基；其中所述芳基(优选为苯基)、所述5～6元杂芳基、所述8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基、所述5～6元杂环基或所述8～10元不饱和或部分饱和双环芳基未经取代或被一个以上的独立地选自R⁴中的取代基取代；R³优选选自包括以下基团的组中：(1)苯基、(2)5～6元杂芳基，选自吡唑、吡啶、吡嗪、哒嗪及嘧啶，以及(3)8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基，其具有1～4个杂原子且选自包括吲哚、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吲唑、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、苯并噁唑及2,3-二氢-吡咯并[2,3-b]吡啶的组中，其中所述苯基、所述5～6元杂芳基或所述8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基未经取代或被独立地选自R⁴中的一个以上的取代基取代；R³更优选为选自苯基、吡唑、吡啶、吡嗪、哒嗪或嘧啶；

R⁴独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基、(6)C_2-6烯基、(7)C_3-7环烷基、(8)-O-C_3-7环烷基、(9)C_3-7环烷基C_1-6烷氧基、(10)-(C＝O)-R⁵、(11)-(C＝O)-NR⁵R⁶、(12)-NR⁵(C＝O)R⁶、(13)-NR⁵R⁶、(14)芳基，优选为苯基、(15)杂环基，其为具有1～2个独立地选自O、N及S中的杂原子的4～7元部分不饱和或饱和杂环、(16)-O-杂环基、(17)杂环基C_1-6烷基、(18)杂环基C_1-6烷氧基、(19)-NR⁵-S(O)₂R⁶、(20)-S(O)₂-R⁵、(21)-CN、(22)硝基、(23)杂芳基、(24)-O-杂芳基、(25)-S-C_1-6烷基、(26)-O-C_1-6烷基-(C＝O)-NR⁵R⁶及(26)-(C＝O)-NR⁵OC_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、所述-O-C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述-O-C_3-7环烷基或所述-S-C_1-6烷基未经取代或被独立地选自卤素、羟基、-NR⁵R⁶、-O-C_1-6烷基及C_3-7环烷基中的一个以上的取代基取代，其中所述芳基(优选为苯基)、所述杂环基、所述-O-杂环基、所述杂环基C_1-6烷基、所述杂环基C_1-6烷氧基、所述杂芳基或所述-O-杂芳基未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基及-(C＝O)-R⁵的组中的一个以上的取代基取代；R⁴优选为独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基、(7)C_3-7环烷基、(8)-O-C_3-7环烷基、(10)-(C＝O)-R⁵、(11)-(C＝O)-NR⁵R⁶、(13)-NR⁵R⁶、(14)芳基及(23)杂芳基，其中所述C_1-6烷基、所述-O-C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基或所述-O-C_3-7环烷基未经取代或被独立地选自卤素及羟基中的一个以上的取代基取代；其中所述芳基或所述杂芳基未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基及-(C＝O)-R⁵的组中的一个以上的取代基取代；R⁴更优选为独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基及(11)-(C＝O)-NR⁵R⁶；其中所述C_1-6、烷基或所述-O-C_1-6烷基未经取代或被独立地选自卤素及羟基中的一个以上的取代基取代；

R⁵独立地选自包括(1)氢及(2)C_1-6烷基的组中，

R⁶独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)C_1-6烷基、(3)C_3-7环烷基、(4)杂环基、(5)C_3-7环烷基C_1-6烷基、(6)杂环基C_1-6烷基、(7)芳基、(8)芳基C_1-6烷基、(9)杂芳基及(10)杂芳基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述杂环基、所述C_3-7环烷基C_1-6烷基、所述杂环基C_1-6烷基、所述芳基、所述芳基C_1-6烷基、所述杂芳基或所述杂芳基C_1-6烷基未经取代或被一个以上的取代基取代，独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基、-NR⁷R⁸及-(C＝O)-NR⁷R⁸的组中；或R⁵可以与R⁶形成4～7元环，R⁶可以包含氮原子、氧原子或羰基；或R⁵可以与R⁶形成7～11元螺环，R⁶可以包含氮原子、氧原子或羰基；其中所述4～7元环或所述7～11元螺环未经取代或被独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基的组中的一个以上的取代基取代；R⁶更优选为独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)C_1-6烷基及(3)C_3-7环烷基，其中所述C_1-6烷基或C_3-7环烷基未经取代或被独立地选自包括卤素及羟基中的一个以上的取代基取代；

R⁷及R⁸独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢及(2)C_1-6烷基；或R⁷可以与R⁸形成4～7元环，R⁸可以包含氮原子、氧原子或羰基；其中所述4～7元环未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基及C_1-6卤代烷基的组中的一个以上的取代基取代。

[2]根据[1]所述的下述式(II)的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，其中，

[化学式2]

其中：

R¹独立地选自包括以下基团的组中：

p是1、2或3；

R²独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)卤素、(4)C_1-6烷基及(6)-CN；

q是1、2或3；

Y¹、Y²、Y³及Y⁴独立地选自包括CH、CR²及N的组中，

氮原子数同时最多为两个；

B是化学键、-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂-(C＝O)-；

R³选自包括以下基团的组中：

(1)芳基，优选为苯基、(2)5～6元杂芳基，其具有1～3个独立地选自O、N及S中的杂原子、(3)8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基，其具有1～4个独立地选自O、N及S中的杂原子、(4)5～6元杂环基，其具有1～2个独立地选自O、N及S中的杂原子，以及(5)8～10元不饱和或部分饱和双环芳基；其中所述芳基(优选为苯基)所述5～6元杂芳基、所述8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基、所述5～6元杂环基或所述8～10元不饱和或部分饱和双环芳基未经取代或被独立地选自R⁴中的一个以上的取代基取代；

R⁴独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基、(6)C_2-6烯基、(7)C_3-7环烷基、(8)-O-C_3-7环烷基、(9)C_3-7环烷基C_1-6烷氧基、(10)-(C＝O)-R⁵、(11)-(C＝O)-NR⁵R⁶、(12)-NR⁵(C＝O)R⁶、(13)-NR⁵R⁶、(14)芳基，优选为苯基、(15)杂环基，其为具有1～2个独立地选自O、N及S中的杂原子的4～7元部分不饱和或饱和杂环、(16)-O-杂环基、(17)杂环基C_1-6烷基、(18)杂环基C_1-6烷氧基、(19)-NR⁵-S(O)₂R⁶、(20)-S(O)₂-R⁵、(21)-CN、(22)硝基、(23)杂芳基、(24)-O-杂芳基、(25)-S-C_1-6烷基、(26)-O-C_1-6烷基-(C＝O)-NR⁵R⁶及(26)-(C＝O)-NR⁵OC_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、所述-O-C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述-O-C_3-7环烷基或所述-S-C_1-6烷基未经取代或被独立地选自卤素、羟基、-NR⁵R⁶、-O-C_1-6烷基及C_3-7环烷基中的一个以上的取代基取代，其中所述芳基(优选为苯基)、所述杂环基、所述-O-杂环基、所述杂环基C_1-6烷基、所述杂环基C_1-6烷氧基、所述杂芳基或所述-O-杂芳基未经取代或被独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基及-(C＝O)-R⁵中的一个以上的取代基取代；

R⁵独立地选自包括(1)氢及(2)C_1-6烷基的组中，

R⁶独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)C_1-6烷基、(3)C_3-7环烷基、(4)杂环基、(5)C_3-7环烷基C_1-6烷基、(6)杂环基C_1-6烷基、(7)芳基、(8)芳基C_1-6烷基、(9)杂芳基及(10)杂芳基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述杂环基、所述C_3-7环烷基C_1-6烷基、所述杂环基C_1-6烷基、所述芳基、所述芳基C_1-6烷基、所述杂芳基或所述杂芳基C_1-6烷基未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基、-NR⁷R⁸及-(C＝O)-NR⁷R⁸的组中的一个以上的取代基取代；或R⁵可以与R⁶形成4～7元环，R⁶可以包含氮原子、氧原子或羰基；其中所述4～7元环未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基的组中的一个以上的取代基取代；

[3]根据[1]或[2]所述的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，其中，

R¹独立地选自包括以下基团的组中：

(1)氢、(2)卤素及(3)C_1-6烷基；其中所述C_1-6烷基未经取代或被独立地选自包括卤素及羟基的组中的一个以上的取代基取代。

[4]根据[1]至[3]中任一项所述的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，其中，

[化学式3]

[5]根据[1]至[4]中任一项所述的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，其中，

B是化学键或-CH₂-；

R³选自包括以下基团的组中：(1)苯基、(2)5～6元杂芳基，选自吡唑、吡啶、吡嗪、哒嗪及嘧啶，以及(3)8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基，其具有1～4个杂原子且选自包括吲哚、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吲唑、吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[4,3-b]吡啶、苯并噁唑及2,3-二氢-吡咯并[2,3-b]吡啶的组中，其中所述苯基、所述5～6元杂芳基或所述8～10元不饱和或部分饱和双环杂芳基未经取代或被独立地选自R⁴中的一个以上的取代基取代；

R⁴独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)C_1-6烷基、(5)-O-C_1-6烷基、(7)C_3-7环烷基、(8)-O-C_3-7环烷基、(10)-(C＝O)-R⁵、(11)-(C＝O)-NR⁵R⁶、(13)-NR⁵R⁶、(14)芳基及(23)杂芳基，其中所述C_1-6烷基、所述-O-C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基或所述-O-C_3-7环烷基未经取代或被独立地选自卤素及羟基中的一个以上的取代基取代；其中所述芳基或所述杂芳基未经取代或被独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基及-(C＝O)-R⁵中的一个以上的取代基取代；

R⁶独立地选自包括以下基团的组中：(1)氢、(2)C_1-6烷基、(3)C_3-7环烷基、(4)杂环基、(5)C_3-7环烷基C_1-6烷基、(6)杂环基C_1-6烷基、(7)芳基、(8)芳基C_1-6烷基、(9)杂芳基及(10)杂芳基C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基、所述C_3-7环烷基、所述杂环基、所述C_3-7环烷基C_1-6烷基、所述杂环基C_1-6烷基、所述芳基、所述芳基C_1-6烷基、所述杂芳基或所述杂芳基C_1-6烷基未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、羟基C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基、-NR⁷R⁸及-(C＝O)-NR⁷R⁸的组中的一个以上的取代基取代；或R⁵可以与R⁶形成4～7元环，R⁶可以包含氮原子、氧原子或羰基；其中所述4～7元环未经取代或被独立地选自包括卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基及C_1-6卤代烷氧基的组中的一个以上的取代基取代；

[6]一种化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，所述化合物选自包括以下基团的组中：

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-苯基-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-苄基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(甲基氨甲酰基)苄基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(2-氧代-2-苯基乙基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(吡啶-2-基甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(2-甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(羟甲基)苄基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(2,4-二氟苯基)-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(4-氰基苯基)-2-氧代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(3-氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(3-乙酰基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(4-乙酰基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(1-羟乙基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(羟甲基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(羟甲基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(羟甲基)苄基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(羟甲基)苄基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-苯乙基-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-氯苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2,2-二氟乙氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-乙氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

2-乙基-N-((1r,4r)-4-((3-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2H-吲唑-3-羧酰胺；

2-乙基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2H-吲唑-3-羧酰胺；

2-乙基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2H-吲唑-3-羧酰胺；

2-(2-羟乙基)-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2H-吲唑-3-羧酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(4-乙酰基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-乙基-2H-吲唑-3-羧酰胺；

2-乙基-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(1-羟乙基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2H-吲唑-3-羧酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲氧基吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2,4-二氟苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-氟-2-甲基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-羟基乙氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(3-甲基吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-吗啉代吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲基吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((4-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(二甲基氨基)乙氧基)吡啶-3-基)-4-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-7-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1S,4r)-4-((3-(6-((S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-氯-2-甲基烟酰胺基)环己基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)吡啶甲酰胺；

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-氯-2-甲基烟酰胺基)环己基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-甲基吡啶甲酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-羟乙基)(甲基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(6-溴吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(二甲基氨基)哒嗪-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)哒嗪-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-羟基乙氧基)哒嗪-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(6-乙烯基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(2-溴吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-乙基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1R,4r)-4-((3-(6-((R)-吗啉-2-基甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1S,4r)-4-((3-(6-(((S)-4-甲基吗啉-2-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-甲基吗啉-2-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-乙酰基吗啉-2-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(6-((1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(6-((1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1S,4r)-4-((3-(6-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1R,4r)-4-((3-(6-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(2-乙烯基吡啶-4-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-乙基吡啶-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(1',2',3',6'-四氢-[2,4'-联吡啶]-5-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-环丙基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(6-(四氢-2H-吡喃-4-基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(6-苯基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(羟甲基)苯基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(乙基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((2-羟乙基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((3-羟丙基)(甲基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-羟基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-羟基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(6-乙酰胺基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-(羟甲基)吗啉代)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-(4-((3-(6-(二氟甲基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(环丙基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1R,4r)-4-((3-(6-(((R)-4-甲基吗啉-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1S,4r)-4-((3-(6-(((S)-4-甲基吗啉-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(甲基氨基)哒嗪-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((环丙基甲基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1S,4r)-4-((2-氧代-3-(6-(((S)-四氢呋喃-3-基)氨基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1R,4r)-4-((2-氧代-3-(6-(((R)-四氢呋喃-3-基)氨基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-((3,3-二氟环丁基)氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1S,4r)-4-((2-氧代-3-(6-((((S)-四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1R,4r)-4-((2-氧代-3-(6-((((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(6-(2-氧代吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-(4-((3-(6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-(4-((3-(6-环丙氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2,3-二氢-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶-7-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(5-(甲基氨基)吡嗪-2-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(5-(二甲基氨基)吡嗪-2-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1S,4r)-4-((3-(5-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)吡嗪-2-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(5,6-二甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((4-氟-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((5-氟-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((6-氟-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((7-氟-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(环丁基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(4-甲氧基哌啶-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(3-(羟甲基)-4-甲基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2-(羟甲基)-4-甲基苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(4-(氧杂环丁烷-3-基氨甲酰基)苯基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((5-氰基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基-4-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(5-甲基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-羟基丙氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-1(2H)-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(对甲苯基)-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((1-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3(2H)-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(氧杂环丁烷-3-基氧基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(1H-吲哚-6-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(6-氨基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(6-(氧杂环丁烷-3-基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(2-甲基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

5-(3-(((1r,4r)-4-(5-氯-2-甲基烟酰胺基)环己基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-环丙基吡啶甲酰胺；

5-氯-N-((1r,4r)-4-((3-(2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-2-甲基烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(苯并[d]噁唑-6-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((3-(1-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺；

N-((1r,4r)-4-((3-(1-乙酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)-5-氯-2-甲基烟酰胺；及

5-氯-2-甲基-N-((1r,4r)-4-((2-氧代-3-(吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)环己基)烟酰胺。

[7]根据[6]所述的化合物或其药理学上可接受的盐或其前体药物，所述化合物选自包括以下基团的组中：