阅读说明：本技术 一种4-硫代核苷类化合物提纯方法 (Method for purifying 4-thionucleoside compound ) 是由 李德鹏 王玉婷 张晓辉 于 2020-07-27 设计创作，主要内容包括：本发明属于化学化工技术领域,公开了一种4-硫代核苷类化合物提纯方法。4-硫代核苷粗产物先经过柱层析分离法分离后,得到分离产物,将得到的分离产物进行提纯,提纯步骤为：先溶解于极性小的溶剂中,再将其放置在冷却环境即0℃以下、10-30分钟后再加入极性大的溶剂混合搅拌后；在0.1MPa以下,50℃-70℃条件下进行减压旋蒸,旋蒸后得到提纯固体产物。本发明提供一种4-硫代核苷类化合物提纯方法,可以替代重结晶法,可以使产品的产率大大提高,该方法操作简便,适用范围广。(The invention belongs to the technical field of chemistry and chemical engineering, and discloses a method for purifying a 4-thio nucleoside compound. Separating the crude 4-thionucleoside product by column chromatography to obtain a separated product, and purifying the separated product, wherein the purification steps are as follows: dissolving in solvent with small polarity, placing in cooling environment at 0 deg.C below for 10-30 min, adding solvent with large polarity, mixing and stirring; performing reduced pressure rotary evaporation at 50-70 deg.C under 0.1MPa to obtain purified solid product. The invention provides a method for purifying 4-thionucleoside compounds, which can replace a recrystallization method, greatly improve the yield of products, and has simple and convenient operation and wide application range.)

一种4-硫代核苷类化合物提纯方法

技术领域

本发明属于化学化工技术领域，本发明涉及一种4-硫代核苷提纯方法。

背景技术

众所周知，癌症引发的死亡率越来越高，而造成癌症的主要原因是DNA损伤不可修复，而目前治疗癌症的方法有放疗、化疗、手术治疗，这些方法都存在缺点，会给人身体带来副作用，后来又出现光动力疗法，这种方法是在一定波长光照射下，使用光敏物质来与癌细胞作用，以达到治疗癌细胞的作用。

根据现如今大量研究表明，经糖基和碱基修饰核苷类化合物表现出很好的抗肿瘤活性，4-硫核苷类似物由于其独特的化学和物理性质，可通过紫外光辅助下起到治疗癌症的作用，其特点就是选择性好，毒性低，UVA的低能量使其杀死细胞的条件比较温和并具有潜在的选择性，对人体细胞无伤害。而且4-硫核苷类似物作为抗病毒以及抗肿瘤药物目前也广泛应用到临床方面。4-硫核苷类似物具有广泛的应用前景。

在合成4-硫代核苷类化合物的方法中，由于最后的分离提纯方法的使用，也会影响最后产品的纯度及产率，通常分离提纯此类产品用到的方法就是柱层析分离法，重结晶法，得到的产物产率不高。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种4-硫代核苷类化合物提纯方法，可以替代重结晶法，可以使产品的产率大大提高，该方法操作简便，适用范围广。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种4-硫代核苷类化合物提纯方法，4-硫代核苷粗产物先经过柱层析分离法分离后，得到分离产物，将得到的分离产物进行提纯，提纯步骤为：先溶解于极性小的溶剂中，再将其放置在冷却环境即0℃以下、10-30分钟后再加入极性大的溶剂混合搅拌后；在0.1MPa以下，50℃-70℃条件下进行减压旋蒸，旋蒸后得到提纯固体产物。

所述溶剂纯度均为分析纯，

所述4-硫代核苷粗产物制备条件如下所示：

在4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基核苷化合物中通入氨甲醇溶液，室温下进行充分搅拌，并通过TCL监测反应，4-7小时反应完全，在减压40℃-50℃条件下，蒸出溶剂，得到4-硫核苷粗产物；

所述柱层析分离法条件为：将4-硫核苷粗产物进行柱层析分离(CHCl₂:CH₃OH＝15-30:1)进行分离，得到分离产物粘稠状4-硫核苷化合物；

所述极性小的溶剂为CHCl₂；

所述极性大的溶剂为CH₃OH；

所述提纯步骤具体为：将分离产物粘稠状4-硫核苷化合物先溶解于溶剂CHCl₂中，再将其放置在冷却环境即0℃以下10-30分钟后再加入CH₃OH混合搅拌后在50-70℃减压条件下进行减压旋蒸，旋蒸后得到提纯固体产物4-硫核苷化合物。

本发明与现有技术相比的有益效果是：

现有的提纯方法采用重结晶法进行提纯，提出按后得到的产物纯度低、提纯产率低、产率才达50％；而本发明提供的一种4-硫代核苷类化合物提纯方法可替代重结晶方法，可以不用高温加热，比重结晶方法操作起来简便快速。其次，本发明提供的一种4-硫代核苷类化合物提纯方法可以提高产品的产率，使产品纯度提高。为产品的分离提纯提供了新思路，可以适用于多种产品的提纯方法中，具有重要意义。

附图说明

图1是本实施例1得到的淡黄色固体4-硫尿苷的氢核磁谱图。

图2是本实施例1得到的淡黄色固体4-硫尿苷的碳核磁谱图。

图3是本实施例2得到的淡黄色固体4-硫胸苷的氢核磁谱图。

图4是本实施例2得到的淡黄色固体4-硫胸苷的碳核磁谱图。

具体实施方式

下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。

实施例1

一种4-硫代核苷类化合物提纯方法，

按下述反应式合成4-硫尿苷：

具体实验过程如下：

在100mL三口瓶中，加入60mL饱和氨气甲醇溶液，使得0.50g(0.0012mol)黄色固体4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷充分搅拌溶解，通过TCL实时检测反应，发现其在6h反应完全，旋蒸蒸除溶剂。后采用柱色谱分离(CHCl₂:CH₃OH＝15:1)分离后，得到的产物为粘稠状4-硫尿苷。

将得到的粘稠状4-硫尿苷中加入小极性溶剂二氯甲烷，使其冷冻静置10分钟后加入少许大极性溶剂甲醇混合，立即在50℃减压条件下进行旋转蒸发，最后得到的淡黄色固体4-硫尿苷，产率为78％。

实施例2

一种4-硫胸苷提纯方法，

按下述反应式合成4-硫胸苷：

具体实验过程如下：

在100mL三口瓶中，加入60mL饱和氨气甲醇溶液，使得0.80g(0.0017mol)黄色固体4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基胸苷充分搅拌溶解，通过TCL实时检测反应，发现其在4.5h反应全，旋蒸蒸除溶剂。之后进行柱色谱分离(CHCl₂:CH₃OH＝30:1)提纯后，得到的产物为粘稠状4-硫胸苷。

在粘稠状产物4-硫胸苷中加入小极性溶剂二氯甲烷，使其冷冻静置10分钟后加入少许大极性溶剂甲醇混合后，立即在50℃减压条件下进行旋转蒸发，最后得到淡黄色固体粉末4-硫胸苷为0.28g，产物纯度提高，产物的产率为70％。

对比例1

一种4-硫代尿苷类化合物提纯方法，

按下述反应式合成4-硫尿苷：

具体实验过程如下：

在100mL三口瓶中，加入60mL饱和氨气甲醇溶液，使得0.50g(0.0012mol)黄色固体4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷充分搅拌溶解，通过TCL实时检测反应，发现其在6h反应完全，旋蒸蒸除溶剂。采用柱色谱分离(CHCl₂:CH₃OH＝15:1)分离后得到分离产物，将分离产物在56℃减压条件下进行旋转蒸发，最后得到的4-硫尿苷为淡黄色粘稠状体，得到的产率为42％。

对比例2

一种4-硫代尿苷类化合物提纯方法，

按下述反应式合成4-硫尿苷：

具体实验过程如下：

在100mL三口瓶中，加入60mL饱和氨气甲醇溶液，使得0.50g(0.0012mol)黄色固体4-硫-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷充分搅拌溶解，通过TCL实时检测反应，发现其在6h反应完全，旋蒸蒸除溶剂。后采用柱色谱分离(CHCl₂:CH₃OH＝15:1)分离后，得到的4-硫尿苷为粘稠状体。

对得到的粘稠状4-硫尿苷进行重结晶提纯：在粘稠状4-硫尿苷中先滴入少许无水乙醇浸没产物，然后高温90摄氏度加热，等待沸腾后逐滴滴入无水乙醇并持续搅拌，等产物呈无色透明时，停止加热。放置于阴凉处静置1-3天，产品进行抽滤得提纯产物，收率50％。

通过实施例1与实施例2对比例1、2的比较，可以得出本发明提供的提纯方法确实提高了产物的产率，并且此方法省时，简便，应用范围很广，在很多化合物的合成中都可利用此方法进行提纯。

以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的全部实施例。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。