本申请提供一种头孢西丁钠关键中间体的合成方法,属于杂环化合物技术领域。以头孢噻吩酸溶液为处理对象,加入有机碱,加入卤代剂,经卤代甲氧化反应后,加入乙酸、盐水,调酸分层,有机层干燥、浓缩,加入环己胺成盐,过滤、烘干,得到关键中间体7-α甲氧化头孢噻吩环己胺盐。本申请实现了7-α甲氧化头孢噻吩环己胺盐的一步法合成,且从源头有效降低后续的头孢西丁钠主要杂质,提高产品质量和纯度,提升头孢西丁产品竞争力且产品稳定可靠,收率高,大大简化了合成工艺,具有产业化前景。

本发明公开了一种7-氨基-3-甲氧基-4-头孢烷酸的制备方法,涉及头孢类医药中间体合成技术领域。以CHS为原料,采用四甲基氟化铵作为甲基化试剂、经脱除7位氨基保护基苯乙酰基和4位羧基上的保护基对硝基苄基后制得7-氨基-3-甲氧基-4-头孢烷酸。本合成方法的起始原料CHS的价格较3-羟基头孢低,并避免了甲基化试剂硫酸二甲酯的使用,整个工艺操作条件温和、可控,适合工业化生产。

本发明公开了C-7位卤代酰基头孢化合物、制备方法和应用,属于药物合成技术领域。C-7位卤代酰基头孢化合物结构式如下。实验表明,合成的大多数C-7位卤代酰基头孢化合物具有抗人致病菌活性,其中7个化合物对于所测试的8株人致病菌活性强于或相当于测试的上市头孢药物,TM1f显示了最强最广的抑菌活性；此外,TM1s对柑橘褐斑病菌Al.6的抑菌活性与阳性农药咪鲜胺相当,且强于同类药物头孢噻吩。所得高活性分子对人致病菌和柑橘真菌病菌具有非常好的应用前景。

本发明提供一种头孢妥仑匹酯开环二聚体的制备方法,包括：将头孢妥仑匹酯溶解于溶剂中,50℃～70℃反应后得到粗产品,将所述粗产品进行纯化后得到所述头孢妥仑匹酯开环二聚体。与现有技术相比,本发明的有益效果在于：头孢妥仑匹酯直接在溶剂中,通过升温直接进行开环以及聚合反应,反应操作简单,原料经济易得,且其纯度在95％以上,有效降低了合成成本。