本发明公开了一种7-氨基-3-甲氧基-4-头孢烷酸的制备方法,涉及头孢类医药中间体合成技术领域。以CHS为原料,采用四甲基氟化铵作为甲基化试剂、经脱除7位氨基保护基苯乙酰基和4位羧基上的保护基对硝基苄基后制得7-氨基-3-甲氧基-4-头孢烷酸。本合成方法的起始原料CHS的价格较3-羟基头孢低,并避免了甲基化试剂硫酸二甲酯的使用,整个工艺操作条件温和、可控,适合工业化生产。

本发明涉及一种DAOC的分离纯化及7-ADCA的制备的方法,包括以下步骤：(1)DAOC发酵液预处理：首先发酵液调节pH,过滤网,除去不溶性大颗粒杂质,(2)选用两种大孔吸附树脂串柱对处理液进行初步提取。(3)采用阴离子交换树脂对解析液进行脱色处理。(4)用一步酰化酶裂解转化为7-ADCA。(5)活性炭脱色,(6)调节pH值,结晶。本发明可以减少有机溶剂的使用量,有利于保护环境。利用树脂的可再生循环利用可以减少污染物的产生,而且本过程操作简单,改变以往使用的强氧化剂的弊端,安全性高,对DAOC发酵液的提取率高,可达95%以上,7-ADCA产品的总收率为46-48%,得到7-ADCA产品的纯度较高,可达99.5以上,含量可达99%以上。

本发明提供一种注射用头孢曲松钠的制备工艺,优化反应进程,在7-氨基头孢烯三嗪酸和AE-活性酯反应终点加入解吸剂,解吸剂通过筛选且调整质量体积比,控制混合的温度和时间,有效的将固体杂质进行回收,再经大孔树脂吸附柱进行吸附,得到头孢曲松钠粗品,溶解析晶、过滤、除菌、压塞、轧盖,得到注射用头孢曲松钠,溶液澄清、主要含量高、稳定性好,可长期保存,并且在温度40℃下可保存3个月；同时,从使用设备到工作环境都进行灭菌处理,避免在制备过程中导致的头孢曲松钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题。

本发明属于医药技术领域,具体涉及一种7β-甲氧基头孢美唑的分离纯化方法。该分离纯化方法经过二次分离纯化,包括步骤如下：1)样品溶解；2)第一次分离纯化；3)第二次分离纯化；4)浓缩和冻干,得到目标产物7β-甲氧基头孢美唑,其中,两次分离纯化色谱柱均选用十八烷基硅烷键合硅胶填料,流动相为TFA水溶液和乙腈,当流动相平衡系统后,进行等度洗脱,分段收集目标组分。本发明方法成功地从头孢美唑异构体混合物中分离得到7β-甲氧基头孢美唑,纯度高达98%,重现性好,便于操作。该杂质对于头孢美唑的质量研究具有重要意义,为其杂质研究提供了优质的对照品,以便于更好的控制药物质量。

本发明属于药物技术领域,具体涉及一种头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的分离纯化方法。该分离纯化方法包括步骤：1)以7-氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为原料合成头孢米诺溶液,利用旋转蒸发仪除去大部分溶剂,得到含有头孢米诺7β-甲氧基立体异构体的粘稠状液体；2)用制备液相色谱进行分离纯化,根据色谱图收集头孢米诺7β-甲氧基立体异构体对应的洗脱流分,进行预冻后,放入真空冻干机中进行冻干,即得目标产物。本发明通过制备液相色谱分离纯化,经冷冻干燥得到白色粉末状头孢米诺异构体纯品。本发明得到的头孢米诺7β-甲氧基异构体质量好、纯度高,液相纯度在98%以上。