具体实施方式

以下，对本发明详细地进行说明。

再者，本发明中，“牙本质小管”也称为“齿质小管”。又，所谓“对齿质小管进行封阻”，是以物理方式封阻齿质小管，意味着不仅包括在牙本质的表面覆盖齿质小管的开口或开口周边的状态，而且包括填充在齿质小管的表面附近的小管内而盖住(塞住)的状态。

又，本发明中，所谓“氟化物”，主要是指由成分(B)及成分(C)形成的氟化钙等含氟无机化合物，也将氟化物的覆膜称为“氟化物覆膜”。

本发明的口腔用组合物含有6质量％以上33质量％以下的赤藓糖醇作为成分(A)。由此，后述的通过成分(B)及成分(C)的氟化物覆膜的形成得到促进，通过该覆膜效率良好地物理封阻齿质小管，而可发挥抑制由牙本质感觉过敏症引起的疼痛的效果。又，抑制细菌彼此的凝聚反应，或将细菌彼此的凝聚分解，从而也可发挥赤藓糖醇本来的效果、即生物膜的形成抑制效果或去除效果。

就保持生物膜的形成抑制效果及去除效果，且充分地发挥通过成分(B)及成分(C)的覆膜形成的促进效果的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(A)的含量为6质量％以上，优选为8质量％以上，更优选为10质量％以上，进而优选为12质量％以上，进而更优选为14质量％以上。又，就有效地避免因渗透压刺激而使得由牙本质感觉过敏症引起的疼痛过度地增强的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(A)的含量为33质量％以下，优选为30质量％以下，更优选为25质量％以下，进而优选为20质量％以下，进而更优选为18质量％以下。并且，在本发明的口腔用组合物中，成分(A)的含量为6质量％以上33质量％以下，优选为8～30质量％，更优选为10～25质量％，进而优选为12～20质量％，进而更优选为14～18质量％。

本发明的口腔用组合物含有氟化钠作为成分(B)。由此，可确保利用上述成分(A)的生物膜的形成抑制效果及去除效果，并且在将本发明的口腔用组合物应用于口腔内后，在发挥利用上述成分(A)的覆膜形成促进效果的过程中，快速地释出氟离子，而与后述的成分(C)一并在牙本质的表面有效率地形成氟化物覆膜。因此，通过该覆膜有效地封阻齿质小管，而可有效地抑制因主要原因在于成分(A)为高含量的渗透压刺激使得由牙本质感觉过敏症引起的疼痛增强。

就有效率地形成氟化物覆膜的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(B)的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.3质量％以上，进而更优选为0.5质量％以上。又，就确保组合物的保存稳定性的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(B)的含量优选为2.5质量％以下，更优选为2.2质量％以下，进而优选为2质量％以下，进而更优选为1.8质量％以下。并且，在本发明的口腔用组合物中，成分(B)的含量优选为0.1质量％以上2.5质量％以下，更优选为0.2～2.2质量％，进而优选为0.3～2质量％，进而更优选为0.5～1.8质量％。

本发明的口腔用组合物含有甘油磷酸钙作为成分(C)。该成分(C)可在利用成分(A)的覆膜形成的促进效果下，与成分(B)相协同而效率良好地形成氟化物并进行覆膜化，从而能够大幅有助于齿质小管的封阻。

就在成分(A)的存在下，与成分(B)一并有效且有效率地形成氟化物的覆膜的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(C)的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.3质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，进而更优选为1质量％以上。又，就确保组合物的保存稳定性的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(C)的含量优选为5质量％以下，更优选为4.5质量％以下，进而优选为4质量％以下，进而更优选为3.5质量％以下。并且，在本发明的口腔用组合物中，成分(C)的含量优选为0.1质量％以上5质量％以下，更优选为0.3～4.5质量％，进而优选为0.5～4质量％，进而更优选为1～3.5质量％。

就促进氟化物的覆膜化的观点而言，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)优选为0.35以上，更优选为0.38以上，进而优选为0.42以上。又，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)优选为0.55以下，更优选为0.52以下，进而优选为0.5以下。并且，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)优选为0.35以上0.55以下，更优选为0.38～0.52，进而优选为0.42～0.5。

就有效地避免因渗透压刺激使得由牙本质感觉过敏症引起的疼痛过度地增强的观点而言，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)相对于成分(A)的含量之比的值((Ca/F)/(A)，单位：质量％^-1)优选为0.015以上，更优选为0.017以上，进而优选为0.02以上。又，就保持生物膜的形成抑制效果及去除效果，且充分地发挥通过成分(B)及成分(C)的覆膜形成的促进效果的观点而言，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)相对于成分(A)的含量之比的值((Ca/F)/(A)，单位：质量％^-1)优选为0.15以下，更优选为0.1以下，进而优选为0.07以下。并且，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)相对于成分(A)的含量之比的值((Ca/F)/(A)，单位：质量％^-1)优选为0.015以上0.15以下，更优选为0.017～0.1，进而优选为0.020～0.07。

就充分地活用利用成分(A)的优异的氟化物覆膜形成促进效果的观点而言，成分(C)的含量与成分(A)的含量的质量比((C)/(A))优选为0.02以上，更优选为0.05以上，进而优选为0.1以上，且优选为0.3以下，更优选为0.28以下，进而优选为0.24以下，进而更优选为0.18以下。并且，成分(C)的含量与成分(A)的含量的质量比((C)/(A))优选为0.02以上0.3以下，更优选为0.05～0.28，进而优选为0.1～0.24，进而更优选为0.1～0.18。

本发明的口腔用组合物含有水作为成分(D)。通过调节水的含量，从而有效地避免因主要原因在于成分(A)为高含量的渗透压刺激使得由牙本质感觉过敏症引起的疼痛增强。又，在组合物中存在自成分(B)释出的氟离子，并且使成分(A)充分地遍及在口腔内，促进通过成分(B)与成分(C)的氟化物覆膜的形成，从而能够通过该覆膜迅速且有效率地封阻齿质小管。

就抑制主要原因在于成分(A)为高含量的渗透压刺激的观点、通过成分(B)与成分(C)有效率地形成氟化物覆膜而提高齿质小管的封阻效果的观点、及通过成分(A)有效地发挥生物膜形成抑制效果或去除效果的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，成分(D)的含量优选为55质量％以上，更优选为60质量％以上，进而优选为65质量％以上，进而更优选为68质量％以上，且优选为93质量％以下，更优选为91质量％以下，进而优选为89质量％以下，进而更优选为88质量％以下，进而更优选为87质量％以下，进而更优选为86.7质量％以下。并且，在本发明的口腔用组合物中，成分(D)的含量优选为55质量％以上93质量％以下，更优选为60～91质量％，进而优选为65～89质量％，进而更优选为68～88质量％，进而更优选为68～87质量％，进而更优选为68～86.7质量％。

就确保利用成分(A)的优异的氟化物覆膜形成促进效果，且适度地控制主要原因在于成分(A)为高含量的渗透压刺激，提高利用氟化物覆膜的齿质小管的封阻效果的观点而言，成分(A)的含量与成分(D)的含量的质量比((A)/(D))为0.06以上，优选为0.08以上，更优选为0.09以上，进而优选为0.1以上，且为0.3以下，优选为0.26以下，更优选为0.24以下，进而优选为0.22以下。并且，成分(A)的含量与成分(D)的含量的质量比((A)/(D))为0.06以上0.3以下，优选为0.08～0.26，更优选为0.09～0.24，进而优选为0.1～0.22。

就在成分(A)的存在下通过成分(B)与成分(C)有效且有效率地形成氟化物的覆膜的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为限制含有阴离子表面活性剂。作为该阴离子表面活性剂，可列举：月桂基硫酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠等。在本发明的口腔用组合物中，阴离子表面活性剂的含量优选为小于1质量％，更优选为小于0.6质量％，进而优选为小于0.4质量％，进而更优选为小于0.2质量％，进而更优选为小于0.08质量％，或者优选为本发明的口腔用组合物未实质性地含有阴离子表面活性剂。

就在成分(A)的存在下通过成分(B)与成分(C)有效且有效率地形成氟化物的覆膜而提高利用氟化物覆膜的齿质小管的封阻效果的观点而言，本发明的口腔用组合物优选为限制成分(B)以外的氟化合物及多价金属盐的合计含量。作为成分(B)以外的氟化合物，具体而言，可列举以下氟化合物：氟化钾、氟化铵等氟离子供给化合物及单氟磷酸钠等含氟化合物。又，作为多价金属盐，具体而言，可列举选自铜、铁、钙、镁、铝、锌、及锡中的1种或2种以上的盐。在本发明的口腔用组合物中，这些成分(B)以外的氟化合物及多价金属盐的合计含量优选为小于0.02质量％，更优选为0.015质量％以下，进而优选为0.005质量％以下，或者优选为本发明的口腔用组合物不含有成分(B)以外的氟化合物及多价金属盐。

本发明的口腔用组合物可不含有研磨剂，或者在成分(B)以外的氟化合物及多价金属盐的合计含量的限制内含有研磨剂。作为该研磨剂，可列举选自研磨性二氧化硅(吸油量50～150mL/100g，根据JIS K5101-13-2(2004年制定)，由所吸收的熟亚麻仁油的量获得)、磷酸氢钙-二水合物及无水物、焦磷酸钙、碳酸钙、氧化铝、氢氧化铝、乙酸镁、磷酸氢镁、乙酸镁、磷酸氢镁、沸石等研磨剂等中的1种或2种以上。

本发明的口腔用组合物可除上述成分以外，在不妨碍本发明的效果的范围内适当含有：阳离子表面活性剂或椰子油脂肪酰胺丙基甜菜碱等两性表面活性剂、聚氧乙烯氢化蓖麻油或蔗糖脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯等非离子表面活性剂等表面活性剂；甘油、丙二醇、聚乙二醇等多元醇；海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、角叉菜胶、黄原胶、聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、果胶、黄耆胶、阿拉伯胶、及瓜尔胶等粘结剂；增粘性二氧化硅；糖精钠等甜味剂；香料；色素；药效成分。

就在成分(A)的存在下有效率地促进通过成分(B)与成分(C)的氟化物覆膜形成的观点而言，本发明的口腔用组合物在25℃下的pH值优选为5.0以上，更优选为6.0以上，进而优选为6.5以上，进而更优选为6.7以上。又，就避免组合物的变色等的观点而言，本发明的口腔用组合物在25℃下的pH值优选为10.0以下，更优选为9.6以下，进而优选为9.3以下，进而更优选为8.8以下。

再者，本发明的口腔用组合物的pH值是使用pH电极在25℃下测得的值，在本发明的口腔用组合物为液体洁牙组合物的情形时，意味着在未稀释组合物的情况下测得的值，在本发明的口腔用组合物为牙膏组合物的情形时，意味着在利用含有离子交换水或蒸馏水的纯化水调整为10质量％浓度的水溶液后测得的值。

由于本发明的口腔用组合物可通过氟化物覆膜有效率且有效地防止由牙本质感觉过敏症引起的疼痛，因此也可广泛用作牙本质感觉过敏用的口腔用组合物、即牙本质感觉过敏缓解剂或预防剂。

本发明的口腔用组合物的制造方法并无特别限制，利用常规方法将上述成分适当混合即可。

关于上述实施方式，本发明进而公开以下口腔用组合物。

[1]一种口腔用组合物，其中，含有以下成分(A)、(B)、(C)以及(D)：

(A)赤藓糖醇6质量％以上33质量％以下、

(B)氟化钠、

(C)甘油磷酸钙、

(D)水，

并且，成分(A)的含量与成分(D)的含量的质量比((A)/(D))为0.06以上0.2以下。

[2]如上述[1]的口腔用组合物，其中，成分(A)的含量优选为8质量％以上，更优选为10质量％以上，进而优选为12质量％以上，进而更优选为14质量％以上，且优选为30质量％以下，更优选为25质量％以下，进而优选为20质量％以下，进而更优选为18质量％以下。

[3]如上述[1]或[2]的口腔用组合物，其中，成分(B)的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.2质量％以上，进而优选为0.3质量％以上，进而更优选为0.5质量％以上，且优选为2.5质量％以下，更优选为2.2质量％以下，进而优选为2质量％以下，进而更优选为1.8质量％以下。

[4]如上述[1]至[3]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(C)的含量优选为0.1质量％以上，更优选为0.3质量％以上，进而优选为0.5质量％以上，进而更优选为1质量％以上，且优选为5质量％以下，更优选为4.5质量％以下，进而优选为4质量％以下，进而更优选为3.5质量％以下。

[5]如上述[1]至[4]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(D)的含量优选为55质量％以上，更优选为60质量％以上，进而优选为65质量％以上，进而更优选为68质量％以上，且优选为93质量％以下，更优选为91质量％以下，进而优选为89质量％以下，进而优选为88质量％以下，进而更优选为87质量％以下，进而更优选为86.7质量％以下。

[6]如上述[1]至[5]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(A)的含量与成分(D)的含量的质量比((A)/(D))优选为0.08以上，更优选为0.09以上，进而优选为0.1以上，且优选为0.26以下，更优选为0.24以下，进而优选为0.22以下。

[7]如上述[1]至[6]中任一项的口腔用组合物，其中，阴离子表面活性剂的含量优选为小于1质量％，更优选为小于0.6质量％，进而优选为小于0.4质量％，进而更优选为小于0.2质量％，进而更优选为小于0.08质量％，或者实质性不含有阴离子表面活性剂。

[8]如上述[1]至[7]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)优选为0.35以上，更优选为0.38以上，进而优选为0.42以上，且优选为0.55以下，更优选为0.52以下，进而优选为0.5以下。

[9]如上述[1]至[8]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(B)以外的氟化合物及多价金属盐的合计含量优选为小于0.02质量％，更优选为0.015质量％以下，进而优选为0.005质量％以下，或者不含有成分(B)以外的氟化物及多价金属盐。

[10]如上述[1]至[9]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(C)的含量与成分(A)的含量的质量比((C)/(A))优选为0.02以上，更优选为0.05以上，进而优选为0.1以上，且优选为0.3以下，更优选为0.28以下，进而优选为0.24以下，进而更优选为0.18以下。

[11]如上述[1]至[10]中任一项的口腔用组合物，其中，成分(C)的钙原子换算量与成分(B)的氟原子换算量的质量比(Ca/F)相对于成分(A)的含量之比的值((Ca/F)/(A)，单位：质量％^-1)优选为0.015以上，更优选为0.017以上，进而优选为0.02以上，且优选为0.15以下，更优选为0.1以下，进而优选为0.07以下。

[12]如上述[1]至[11]中任一项的口腔用组合物，其中，在25℃下的pH值优选为5.0以上，更优选为6.0以上，进而优选为6.5以上，进而更优选为6.7以上，且优选为10.0以下，更优选为9.6以下，进而优选为9.3以下，进而更优选为8.8以下。

[实施例]

以下，基于实施例，对本发明具体地进行说明。再者，只要表中无特别表示，则各成分的含量表示质量％。

[实施例1～12、比较例1～5]

对于表1所示的实施例1～12、比较例1～5的液体洁牙组合物，通过利用常规方法将各成分混合而制造。

继而，使用所获得的液体洁牙组合物与下述牙本质样本，利用以下所示的方法，进行齿质小管的开口部封阻状态及氟化物覆膜的观察，又，进行感觉过敏官能评价、及牙垢形成抑制率的测定。

试验1：齿质小管的开口部封阻及氟化物覆膜的形成状态的评价

《牙本质样本的制作》

使用研磨粒尺寸40μm的砂纸、及研磨粒尺寸3μm的砂纸，对牛牙齿的牙本质的约1cm各切片(厚度约500μm)的表面进行镜面研磨后，实施10分钟超声波处理。继而，利用1％柠檬酸水溶液实施20秒蚀刻处理，并再次实施10分钟超声波处理，由此将涂抹层完全地去除，而使牛牙齿的牙本质的齿质小管的开口部露出。

《电子显微镜观察》

将所获得的牙本质样本在实施例3及比较例2的各液体洁牙组合物10mL中浸渍5分钟后，利用蒸馏水将该样本洗净10秒。洗净后，对经充分干燥的样本的表面进行铂蒸镀，使用电子显微镜(VE-7800，KEYENCE公司制造，加速电压2kV)，以倍率2000倍对表面中的齿质小管的开口部进行观察，确认齿质小管的开口部封阻状态及氟化物覆膜的形成状态。

将结果示于图1～2。

根据图1～2的结果，在实施例3中，确认到样本的表面中的齿质小管的开口部因被氟化物覆膜良好地覆盖而被充分地封阻，与之相对，在比较例2中，确认到虽然在牙本质的表面可确认到附着物，但仅分散存在有覆盖齿质小管的开口的部分与牙本质露出的部分。

试验2：感觉过敏官能评价

以最近1个月间牙齿每天感到刺痛者、或每周感到刺痛2～3次者作为官能检查员，令3名官能检查员含住各液体洁牙组合物30秒并漱口，其后令其口含冷水，依据下述基准，进行由牙本质感觉过敏症引起的疼痛的评价。

4：完全不感到刺痛

3：几乎不感到刺痛

2：感到些许刺痛

1：感到刺痛

将3名官能检查员的评价结果的平均值示于表1。

试验3：牙垢形成抑制率的测定

1)HAp基板的通过各液体洁牙组合物的处理

使用40μm、12μm、3μm的研磨纸，对HAp基板(COSMO BIO公司制造，1cm见方)的单面进行镜面研磨后，使其在1N HCl中浸渍1分钟，实施酸脱钙处理。利用离子交换水将处理后的HAp板洗净，并加以干燥，将其放入至24孔板，添加实施例及比较例中所获得的各液体洁牙组合物1mL，振荡5分钟。振荡是使用振荡机(BioShake iQ(WAKENBTECH制造))，在室温(25℃)、500rpm的条件进行。其后，吸去各液体洁牙组合物，添加离子交换水1mL，振荡5分钟后，吸去水，制成处理基板。

2)刺激唾液的采集

以20～30几岁健康男性为对象，令其咀嚼Dentobuff Strip(OralCare公司制造(OralCare Inc.))中所含有的口香糖粒，并令其将每次积存在口中的唾液吐出至Falcon管中，由此将唾液采集在该Falcon管中。再者，由于唾液中的细菌有个体差异，因此根据1名健康男性的唾液，对所有实施例与比较例进行牙垢形成抑制率的测定。

3)模型牙垢的制作

其次，将2)中采集在Falcon管中的唾液在3000rpm/rt/10min下进行离心分离。向分离所得的上清液唾液添加蔗糖5质量％而制备三氯蔗糖溶液后，使用搅拌机器(Voltex，NIPPON Genetics公司制造)进行搅拌，制备牙垢模型试验液。

4)牙垢形成抑制率的评价

将3)中制备的模型牙垢试验液每孔1mL地添加至1)中实施了处理的HAp基板后，将其与CO₂包一并储存在塑料盒中，设为厌氧条件下，在37℃下培养24小时。

5)牙垢的CV染色

使用减压泵，吸去板中的模型牙垢试验液，添加离子交换水1mL，振荡5分钟。其次，使用泵吸去水，添加0.1质量％结晶紫(CV)溶液750μL，振荡15分钟。

进而，利用泵吸去CV溶液，添加离子交换水1mL，振荡5分钟，将上述操作重复2次。继而，利用泵吸去水，添加乙醇500μL，移液后，利用离子交换水将提取液稀释10倍。

6)牙垢形成抑制率的评价

对于所获得的离子交换水10倍稀释液，利用微孔板检测仪(TECAN公司制造的波长可变型光吸收酶标仪Sunrise Rainbow Thermo)测定吸光度OD_595nm。

又，以在未使用上述所获得的液体洁牙组合物进行处理的情况下在酸脱钙处理后的HAp板上制作模型牙垢的情形时的吸光度OD_595nm(初始值)作为基准，依据下述式，算出牙垢形成抑制率(％)。

再者，所获得的牙垢形成抑制率的值越大，意味着牙垢形成抑制效果越高。

牙垢形成抑制率(％)＝100－{利用上述所获得的液体洁牙组合物进行了处理的基板的OD_595nm/未处理基板的OD_595nm}×100

将结果示于表1。