阅读说明：本技术 一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法和应用 (Composition for repairing skin barrier and preparation method and application thereof ) 是由 刘露 张娇 韩志东 于 2020-06-19 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种修复皮肤屏障的组合物,包含如下质量百分比的组分：活性物0.5％-15％,囊泡成分5％-45％,余量为去离子水；其中,所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺0.1-5份,四氢甲基嘧啶羧酸0.1-5份,0.1％裂褶菌素0.1-10份,海岸松树皮/芽提取物5-35份,葡糖酸钙0.05-2份；所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油5-25份,氢化卵磷脂0.01-5份,磷脂酰胆碱1-8份,油脂1-10份,角鲨烷1-10份,青刺果油0.5-15份。本发明的组合物能修复皮肤屏障,对于健康的皮肤能增强其屏障功能；本发明的组合物全面考虑了皮肤屏障受损的途径,创新地考虑了化学屏障、抗氧化屏障、光防护屏障以及微生物屏障,多维角度进行敏感肌肤修复。(The invention relates to a composition for repairing skin barrier, which comprises the following components in percentage by mass: 0.5-15% of active matter, 5-45% of vesicle component and the balance of deionized water; the active matter comprises the following components in parts by weight: 0.1-5 parts of nicotinamide, 0.1-5 parts of tetrahydro-methyl pyrimidine carboxylic acid, 0.1-10 parts of 0.1% schizophyllan, 5-35 parts of maritime pine bark/bud extract and 0.05-2 parts of calcium gluconate; the vesicle component comprises the following components in parts by weight: 5-25 parts of glycerol, 0.01-5 parts of hydrogenated lecithin, 1-8 parts of phosphatidylcholine, 1-10 parts of grease, 1-10 parts of squalane and 0.5-15 parts of prinsepia utilis royle oil. The composition of the invention can repair the skin barrier and enhance the barrier function of healthy skin; the composition comprehensively considers the approach of skin barrier damage, innovatively considers a chemical barrier, an antioxidant barrier, a light protection barrier and a microorganism barrier, and carries out sensitive skin repair in a multi-dimensional angle.)

一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法和应用，属于化妆品技术领域。

背景技术

依据《中国敏感性皮肤诊治专家共识》，敏感性皮肤(sensitive skin，SS)特指皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，主要发生于面部，临床表现为受到物理、化学、精神等因素刺激时皮肤易出现灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等主观症状，伴或不伴红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客观体征。敏感性皮肤在世界各国均有较高的发生率，由于调查方法不同，各地报道的发生率差异较大，欧洲为25.4％～89.9％，澳洲约为50％。女性发病率普遍高于男性，美洲女性为22.3％～50.9％，亚洲女性为40％～55.98％，我国女性约为36.1％。随着环境污染日益加重和精神压力增加等，其发生率逐渐升高，越来越受到人们的重视。敏感性皮肤占亚洲女性为40％～55.98％，我国女性为36.1％。由此可见，敏感性皮肤已成为困扰我国女性生活的一个重要因素。

目前研究认为敏感性皮肤的发生是一种累及皮肤屏障－神经血管－免疫炎症的复杂过程。在内在和外在因素的相互作用下，皮肤屏障功能受损，引起感觉神经传入信号增加，导致皮肤对外界刺激的反应性增强，引发皮肤免疫炎症反应。皮肤屏障受损是敏感性皮肤发生的重要触发以及循环因素。

侠义的皮肤屏障指的是物理屏障(包括皮脂膜和皮肤砖墙结构)、免疫屏障和神经屏障。而广义的皮肤不仅指物理屏障，还包括微生物屏障、光防护屏障、化学屏障、抗氧化屏障。要全方面解决敏感肌肤问题，不仅在于修复已出现的屏障受损，还有预防以及加强皮肤屏障功能。为此，本发明研制出一种修复皮肤屏障的组合物，旨在不仅修复更在于预防，增强皮肤屏障的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种修复皮肤屏障的组合物及其制备方法和应用，该组合物能修复皮肤屏障，对于健康的皮肤能增强其屏障功能。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物0.5％-15％，囊泡成分5％-45％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺0.1-5份，四氢甲基嘧啶羧酸0.1-5份，0.1％裂褶菌素0.1-10份，海岸松树皮/芽提取物5-35份，葡糖酸钙0.05-2份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油5-25份，氢化卵磷脂0.01-5份，磷脂酰胆碱1-8份，油脂1-10份，角鲨烷1-10份，青刺果油0.5-15份。

本发明采用烟酰胺、四氢甲基嘧啶羧酸、0.1％裂褶菌素、海岸松树皮/芽提取物、葡糖酸钙作为活性物，采用甘油、氢化卵磷脂、磷脂酰胆碱、油脂、角鲨烷、青刺果油作为囊泡成分，制备得到的组合物能修复皮肤屏障，对于健康的皮肤能增强其屏障功能。

上述成分中，甘油作为助乳化剂，氢化卵磷脂、磷脂酰胆碱作为乳化剂。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物5％，囊泡成分30％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺3份，四氢甲基嘧啶羧酸2.5份，0.1％裂褶菌素3份，海岸松树皮/芽提取物10份，葡糖酸钙0.1份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油15份，氢化卵磷脂1.2份，磷脂酰胆碱3份，油脂8份，角鲨烷6份，青刺果油9份。在上述配比情况下，制备得到的组合物修具有更佳的复皮肤屏障的效果。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸的混合物，所述胆固醇、神经酰胺、脂肪酸的质量比为3:1:1～1:1:1。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸的混合物，所述胆固醇、神经酰胺、脂肪酸的质量比为3:1:1。在上述配比情况下，制备得到的组合物修具有更佳的复皮肤屏障的效果。

作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述脂肪酸为亚油酸，棕榈酸，油酸，亚麻酸中的至少一种。

第二方面，本发明提供了上述组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中均质，即得修复皮肤屏障的组合物。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)和步骤(2)中，保持温度为45～55℃。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(3)中，剪切力转速为8000～15000r/min，继续均质的时间为2～5min。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(4)中，均质压力为600～1500bar，均质次数为6～9次。

本发明制备得到的化合物为纳米化合物，粒径为110～131nm。

第三方面，本发明提供了上述组合物在化妆品领域的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明的组合物能修复皮肤屏障，对于健康的皮肤能增强其屏障功能；本发明的组合物全面考虑了皮肤屏障受损的途径，创新地考虑了化学屏障、抗氧化屏障、光防护屏障以及微生物屏障，多维角度进行敏感肌肤修复。

具体实施方式

为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物5％，囊泡成分30％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺3份，四氢甲基嘧啶羧酸2.5份，0.1％裂褶菌素3份，海岸松树皮/芽提取物10份，葡糖酸钙0.1份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油15份，氢化卵磷脂1.2份，磷脂酰胆碱3份，油脂8份，角鲨烷6份，青刺果油9份；

所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物，所述脂肪酸为亚油酸和亚麻酸，其比例为1:1。

本实施例组合物的制备方法为：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度在50℃，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度在50℃，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力为12000r/min作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质3min，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中以1200bar的压力均质8次，即得修复皮肤屏障的组合物。

实施例2

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物10％，囊泡成分40％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺3份，四氢甲基嘧啶羧酸2.5份，0.1％裂褶菌素3份，海岸松树皮/芽提取物10份，葡糖酸钙0.1份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油15份，氢化卵磷脂1.2份，磷脂酰胆碱3份，油脂8份，角鲨烷6份，青刺果油9份；

所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物，所述脂肪酸为亚油酸和亚麻酸，其比例为1:1。

本实施例组合物的制备方法同实施例1。

实施例3

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物5％，囊泡成分30％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺5份，四氢甲基嘧啶羧酸5份，0.1％裂褶菌素0.1份，海岸松树皮/芽提取物5份，葡糖酸钙0.05份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油5份，氢化卵磷脂5份，磷脂酰胆碱1份，油脂10份，角鲨烷1份，青刺果油15份；

所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物，所述脂肪酸为亚油酸和亚麻酸，其比例为1:1。

本实施例组合物的制备方法为：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度在55℃，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度在55℃，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力为15000r/min作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质2min，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中以1500bar的压力均质6次，即得修复皮肤屏障的组合物。

实施例4

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物5％，囊泡成分30％，余量为去离子水；

其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺0.1份，四氢甲基嘧啶羧酸0.1份，0.1％裂褶菌素10份，海岸松树皮/芽提取物35份，葡糖酸钙2份；

所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油25份，氢化卵磷脂0.01份，磷脂酰胆碱8份，油脂1份，角鲨烷10份，青刺果油0.5份；

所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物，所述脂肪酸为亚油酸和亚麻酸，其比例为1:1。

本实施例组合物的制备方法为：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度在45℃，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度在45℃，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力为8000r/min作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质5min，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中以600bar的压力均质9次，即得修复皮肤屏障的组合物。

实施例5

除活性物、囊泡成分、去离水和实施例1不同外，其他组分与制备方法均同实施例1。活性物0.5％、囊泡成分5％、余量为去离子水。

实施例6

除活性物、囊泡成分、去离水和实施例1不同外，其他组分与制备方法均同实施例1。活性物15％、囊泡成分45％、余量为去离子水。

实施例7

除囊泡成分中胆固醇：神经酰胺：脂肪酸的比例为1:1:1之外，其他组分与制备方法均同实施例1。

对比例1

除活性成分比例与实施例1不一致外，其他成分比例以及制备条件均与实施例1一致。

活性物：烟酰胺0份、四氢甲基嘧啶羧酸2.5份、0.1％裂褶菌素3份、海岸松树皮/芽提取物10份、葡糖酸钙0.1份。

对比例2

除一些活性成分比例与实施例1不一致外，其他成分比例以及制备条件均与实施例1一致。

活性物：烟酰胺3份、四氢甲基嘧啶羧酸0份、0.1％裂褶菌素3份、海岸松树皮/芽提取物10份、葡糖酸钙0.1份。

对比例3

除一些活性成分比例与实施例1不一致外，其他成分比例以及制备条件均与实施例1一致。

活性物：烟酰胺3份、四氢甲基嘧啶羧酸2.5份、0.1％裂褶菌素0份、海岸松树皮/芽提取物10份、葡糖酸钙0.1份。

对比例4

除一些活性成分比例与实施例1不一致外，其他成分比例以及制备条件均与实施例1一致。

活性物：烟酰胺3份、四氢甲基嘧啶羧酸2.5份、0.1％裂褶菌素3份、海岸松树皮/芽提取物0份、葡糖酸钙0.1份。

对比例5

除一些活性成分比例与实施例1不一致外，其他成分比例以及制备条件均与实施例1一致。

活性物：烟酰胺3份、四氢甲基嘧啶羧酸2.5份、0.1％裂褶菌素3份、海岸松树皮/芽提取物10份、葡糖酸钙0份。

对比例6

除活性物、囊泡成分、去离水和实施例1不同外，其他组分与制备方法均同实施例1。

活性物：18％；囊泡成分：55％；余量为去离子水。

对比例7

除活性物、囊泡成分、去离水和实施例1不同外，其他组分与制备方法均同实施例1。

活性物：0.3％；囊泡成分：3％；余量为去离子水。

对比例8

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物：5％；囊泡成分：30％；余量为去离子水。

其中，活性物与囊泡成分含量如下：

活性物：烟酰胺6份、四氢甲基嘧啶羧酸7份、0.1％裂褶菌素11份、海岸松树皮/芽提取物40份、葡糖酸钙3份。

囊泡成分：甘油30份、氢化卵磷脂3份、磷脂酰胆碱10份、油脂12份、角鲨烷12份、青刺果油17份；油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物。

本对比例组合物的制备方法为：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度在60℃，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度在60℃，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力为18000r/min作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质7min，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中以1800bar的压力均质12次，即得修复皮肤屏障的组合物。

对比例9

一种修复皮肤屏障的组合物，所述组合物包含如下质量百分比的组分：活性物：5％；囊泡成分：30％；余量为去离子水；

其中，活性物与囊泡成分含量如下：

活性物：烟酰胺0.05份、四氢甲基嘧啶羧酸0.05份、0.1％裂褶菌素0.05份、海岸松树皮/芽提取物3份、葡糖酸钙0.01份。

囊泡成分：甘油3份、氢化卵磷脂0.005份、磷脂酰胆碱0.8份、油脂0.05份、角鲨烷0.5份、青刺果油0.03份；油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物。

本对比例组合物的制备方法为：

(1)将活性物、甘油和去离子水混合后，保持温度在40℃，得到水相；

(2)将囊泡成分中除甘油外的剩余组分搅拌混合均匀后，保持温度在40℃，得到油相；

(3)将步骤(1)得到的水相在剪切力为7000r/min作用下搅拌，并将步骤(2)得到的油相缓慢加入步骤(1)的水相中，继续均质1.5min，得初乳；

(4)将步骤(3)得到的初乳在高压均质机中以500bar的压力均质5次，即得修复皮肤屏障的组合物。

效果例

1.包埋率和相关参数测定

分别称取一定量实施例1～7和对比例1～9制得的纳米组合物，取适量蒸馏水进行水溶，充分溶解后置于离心管中，3000r/min进行离心3分钟，注射器移取上层清液，加入适量乙醇或者甲醇进行定容，之后利用高效液相法测未包封的游离的烟酰胺含量(除对比例1中用四甲基嘧啶羧酸作为包埋率的指标来测定外，其他每个实验中均有添加，遂以烟酰胺包埋率来替代整个活性物的包埋率，)，并在室温利用Malven Zetasizer Nano ZS90进行PCS测试进行粒径、多分散指数(PDI)及Zeta电位的测定。结果如表1所示。

表1

由表1可知，本发明各实施例制备的纳米组合物相对于各对比例具有较高的包封率，且各实施例纳米组合物分散性更好、电位电阻较高。其中实施例1测得包埋率为95.56％，粒径仅为110.3nm。

2.稳定性测试

取实施例1～7和对比例1～9制备的纳米组合物，分别测量各样品的粒径和含量；随后将各样品置于4℃和50℃下保存，1个月后取样，重新测量其粒径和含量，并计算各样品中肌肽的含量变化；另外，分别取各样品在10000r/min的转速进行离心30min，观察样品是否分层或者有沉淀析出；各样品测试结果如表2所示。

表2

由表2可知，各实施例制得纳米组合物在不同温度条件下保存1个月后，稳定性较好，其含量变化和粒径变化效果结果明显优于对比例1～9，其中实施例1经过4℃和50℃保存一个月后，含量和粒径均未发生显著性变化，并且离心后未发现分层现象和沉淀析出。

3.皮肤水份流失测试

选用80名志愿者作为受试者，年龄20～45岁，受试者皮肤健康，无皮肤病过敏史，符合受试者志愿入选标准，随机均分为16组进行测试，每组使用一种试样。分别以实施例1～7和对比例1～9的皮肤屏障修复组合物作为试样(实施例1～7和对比例1～9的皮肤屏障修复组合物的总重量份均为4份，且在本测试中各加入96重量份的去离子水后作为试样)。受试者每天早晚两次将等量试样(0.5g)均匀涂抹于前臂内侧，然后由同一测试员使用德国CK公司的TM300测试仪分别测试第0周和持续使用至第2周、第4周后前臂内侧的经皮水份流失，简称TEWL，即每小时每平方米面积散失多少克水。

TEWL对评估皮肤水份保护层的功能是非常重要的参数，在国际上已经得到了广泛的认可，可以很好地反映皮肤屏障功能的完整性。标准的TEWL是在皮肤干燥无汗状态下，在环境温度24℃，环境湿度为50％的状态下测量的，本测试数据均在此条件下测试而得。

TEWL值下降率计算公式如下：

TEWL值下降率(％)＝(A0-An)/A0×100％；

式中，A0为第0周TEWL值，An为第n周TEWL值。

TEWL值下降率为正值，说明皮肤屏障得到修复，反之，皮肤屏障没有得到修复；且TEWL值下降率越大，皮肤屏障修复效果越好。TEWL值平均下降率的计算公式如下：

TEWL值平均下降率(％)＝每组TEWL值下降率之和/该组人员数。

表3

测试对象	第二周TEWL值平均下降率/％	第四周TEWL值平均下降率/％
			实施例1	8.5	17.6
实施例2	7.9	14.2
			实施例3	6.8	13.5
实施例4	7.4	13.6
			实施例5	7.6	13.8
实施例6	7.2	12.9
			实施例7	7.1	12.7
对比例1	4.0	5.4
			对比例2	5.3	9.8
对比例3	4.6	6.5
			对比例4	4.2	5.9
对比例5	5.1	7.6
			对比例6	5.0	7.1
对比例7	4.9	7.0
			对比例8	4.4	6.2
对比例9	4.8	6.9

由表3可知，本发明制备得到的组合物具有修复皮肤屏障的作用。对比例1～5中未包含本发明的部分活性物，其修复皮肤屏障的作用不如本发明；对比例6～9中，组合物或各物质的用量不在本发明的范围内，其修复皮肤屏障的作用不如本发明。并且，当所述组合物包含如下重量份的组分：活性物5份，囊泡成分30份，去离子水65份；其中，所述活性物包含如下重量份的组分：烟酰胺3份，四氢甲基嘧啶羧酸2.5份，0.1％裂褶菌素3份，海岸松树皮/芽提取物10份，葡糖酸钙0.1份；所述囊泡成分包含如下重量份的组分：甘油15份，氢化卵磷脂1.2份，磷脂酰胆碱3份，油脂8份，角鲨烷6份，青刺果油9份，所述油脂为胆固醇、神经酰胺、脂肪酸按质量比为3:1:1的混合物时，具有最佳的修复皮肤屏障的作用。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。