一种滴眼液的制备方法
阅读说明：本技术 一种滴眼液的制备方法 (Preparation method of eye drops ) 是由 王养正 赵娜 潘士印 杨扬 朱秀萍 于 2021-07-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种滴眼液的制备方法,滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液,磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的制备方法包括：步骤一、将伏立康唑用酸液溶解,得到溶液A；步骤二、将磺丁基-β-环糊精用注射用水溶解,得到溶液B；步骤三、室温搅拌或超声条件下,将溶液A加入到溶液B中,得到混合体系；步骤四、室温条件下,将步骤三所述混合体系搅拌,得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液。本发明以磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液为主要成分,可有效解决伏立康唑水溶性差的缺陷,对眼表无毒无刺激性,对多种临床常见真菌有明显杀菌抑菌效果,放置两年后含量仍可保持在98.3％左右,具有高的稳定性和澄明度。(The invention discloses a preparation method of eye drops, which comprises a voriconazole solution included by sulfobutyl-beta-cyclodextrin, and the preparation method of the voriconazole solution included by sulfobutyl-beta-cyclodextrin comprises the following steps: dissolving voriconazole in acid liquor to obtain solution A; dissolving sulfobutyl-beta-cyclodextrin in water for injection to obtain a solution B; step three, adding the solution A into the solution B under the condition of stirring at room temperature or ultrasound to obtain a mixed system; and step four, stirring the mixed system obtained in the step three at room temperature to obtain a voriconazole solution included by the sulfobutyl-beta-cyclodextrin. The voriconazole solution coated by the sulfobutyl-beta-cyclodextrin is used as a main component, the defect of poor water solubility of voriconazole can be effectively overcome, the voriconazole solution is non-toxic and non-irritant to the eye surface, has obvious sterilization and bacteriostasis effects on various clinical common fungi, can be kept at about 98.3% after being placed for two years, and has high stability and clarity.)
技术领域
本发明属于眼用制剂技术领域，具体涉及一种滴眼液的制备方法。
背景技术
真菌性角膜炎是一种由致病真菌引起的、病程隐匿、致盲率极高的感染性角膜疾病。随着临床上广谱抗菌药、糖皮质激素及抗病毒药物的广泛使用，国内真菌性角膜炎的发病率逐年上升。目前已经发现的可引发眼部角膜感染的菌属多达56属105种。根据流行病学统计及病原菌谱回顾性分析发现，国内常见真菌感染的致病菌有：镰刀菌属、曲霉菌属、念珠菌属、青霉菌属和酵母菌属，其中镰刀菌属和曲霉菌属是最为常见的病原菌，近年来链格孢菌的发病率呈升高趋势。对于真菌性角膜炎，采用眼局部用药为控制真菌性眼部感染的首选方法，然而临床上可用于真菌性角膜炎的药物种类很少，现有眼局部用药通常存在生物利用度不高、安全性不高、部分药物耐药等缺陷，亟需一种安全、有效、性质稳定的抗真菌性角膜炎的眼用制剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种滴眼液的制备方法。本发明以磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液为主要成分，可有效解决伏立康唑水溶性差等技术难题，制备得到的滴眼液放置两年后含量仍可保持在98.3％左右，质量可控，具有高的稳定性和澄明度，动物实验表明对眼表无毒、无刺激性；药敏试验表明对多种临床治疗常见真菌有明显的杀菌和抑菌作用，可有效丰富临床治疗真菌性角膜炎的药物品种，增加药物选择性。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液的渗透压为280mOsm/L～320mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的制备方法包括：
步骤一、将伏立康唑用酸液溶解，得到溶液A；
步骤二、将磺丁基-β-环糊精用注射用水溶解，得到溶液B；所述磺丁基-β-环糊精的质量为伏立康唑质量的12倍～20倍；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s～0.25mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌2h～4h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液中，伏立康唑的含量为1mg/mL～5mg/mL。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤一所述酸液的浓度为0.1mol/L～2mol/L，所述酸液的质量为伏立康唑质量的5.6倍～8倍；所述酸液为盐酸溶液。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤二所述磺丁基-β-环糊精的质量为伏立康唑质量的15倍。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液还包括pH调节剂和渗透压调节剂。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.004g/g～0.04g/g；所述渗透压调节剂为氯化钠。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液还包括粘稠剂，所述粘稠剂为玻璃酸钠。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述滴眼液还包括抑菌剂，所述抑菌剂为羟苯乙酯。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
步骤一、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为5.5～8.0；
步骤二、向步骤一调节pH后体系中加入粘稠剂、渗透压调节剂和注射用水，搅拌使混合均匀，得到搅拌后体系；所述搅拌后体系中，粘稠剂的质量百分含量为0.1％～0.5％，渗透压调节剂的质量百分含量为0.1％～0.3％；
步骤三、将步骤二搅拌后体系用微孔滤膜过滤，灌装，得到滴眼液。
上述的一种滴眼液的制备方法，其特征在于，步骤一加入pH调节剂至体系pH为5.5～6.9。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液为主要成分，可有效解决伏立康唑水溶性差的技术难题，制备得到的滴眼液放置两年后含量仍可保持在98.3％左右，质量可控，具有高的稳定性和澄明度，制备方法简单，可有效丰富临床治疗真菌性角膜炎的药物品种，增加药物选择性。
2、本发明的方法中，包括酸液溶解伏立康唑后直接与磺丁基-β-环糊精混合制备磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，相较于传统依靠有机溶剂溶解伏立康唑，具有眼刺激性更低、性能稳定性更高、水溶性更大的优势，同时无需有机溶剂溶解后期比如冷冻干燥或真空挥干等脱除有机物的流程环节，降低生产成本。
3、本发明制备滴眼液的方法中，优选加入pH调节剂至体系pH为5.5～6.9，磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液无结晶析出，放置后依然具有良好稳定性。
4、本发明的制备方法还包括以玻璃酸钠作为粘稠剂，玻璃酸钠独特的大分子网状结构具有强吸湿性、粘弹性和抗氧化性，可有效吸收水分，润滑眼睛表面，增加泪膜稳定性，利用玻璃酸钠糖链与水形成的海绵状结构来延长水分及药物在眼表的停留时间，可有效提高生物利用度，增强疗效。
5、本发明的制备方法可实现小剂量包装，方便携带和使用。
下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为303mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.1mol/L；
步骤二、将60g磺丁基-β-环糊精用400mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述室温为20℃～25摄氏度；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌3h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；所述室温为20℃～25摄氏度；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.004g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、2g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；作为一种可行的实施方式，粘稠剂的加入方式为将玻璃酸钠加入水中配制成玻璃酸钠溶液，将玻璃酸钠溶液加入步骤五调节pH后体系中。
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
对比例1
本对比例与实施例1相同，其中不同之处在于，以羟丙基-β-环糊精替换磺丁基-β-环糊精。
实施例1的滴眼液中，磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液包含完全，水溶液澄清，本对比例的滴眼液中，羟丙基-β-环糊精包合的伏立康唑未完全包合，水溶液中有少量沉淀。
实施例2
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为280mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为1mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将1g伏立康唑用8mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为1mol/L；
步骤二、将15g磺丁基-β-环糊精用100mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.25mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌3.5h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6～6.9，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.01g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、3g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例3
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为320mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为5mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将5g伏立康唑用30mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.5mol/L；
步骤二、将75g磺丁基-β-环糊精用500mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.2mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌4h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为5.5～6，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.04g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、1.5g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例4
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为300mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.1mol/L；
步骤二、将48g磺丁基-β-环糊精用300mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌2h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6.0～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.01g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、1g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例5
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为300mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4.0g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为2mol/L；
步骤二、将80.0g磺丁基-β-环糊精用500mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.2mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌4h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6.0～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.02g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、2g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例6
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为300mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4.0g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.5mol/L；
步骤二、将60.0g磺丁基-β-环糊精用400mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.2mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌4h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为7.0～8.0，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.02g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入1g粘稠剂、2g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液放置2个月后有沉淀物析出。
实施例7
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为290mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.1mol/L；
步骤二、将60g磺丁基-β-环糊精用400mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.25mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；所述搅拌为通过超声进行搅拌；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌3.5h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.02g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入2g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述渗透压调节剂为氯化钠；作为一种可行的实施方式，本实施例中可选择性加入抑菌剂，比如可以为0.3g羟苯乙酯；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，无菌分装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例8
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为300mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为0.1mol/L；
步骤二、将60g磺丁基-β-环糊精用400mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌2h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.004g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入3g粘稠剂、2g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例9
本实施例提供一种滴眼液的制备方法，所述滴眼液的渗透压为300mOsm/L，所述滴眼液包括磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液，所述滴眼液中伏立康唑的含量为4mg/mL；
所述制备方法包括：
步骤一、将4g伏立康唑用23mL酸液溶解，得到溶液A；所述酸液为盐酸溶液；所述酸液的浓度为2mol/L；
步骤二、将60g磺丁基-β-环糊精用400mL注射用水溶解，得到溶液B；
步骤三、室温搅拌条件下，将溶液A以0.05mL/s的滴加速度加入到溶液B中，得到混合体系；
步骤四、室温条件下，将步骤三所述混合体系搅拌3h，得到磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液；
步骤五、用pH调节剂将所述磺丁基-β-环糊精包合的伏立康唑溶液的pH调节为6～6.5，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液中，氢氧化钠的质量浓度为0.004g/g；
步骤六、向步骤五调节pH后体系中加入5g粘稠剂、1.5g渗透压调节剂，加入注射用水至体系总体积为1000mL，搅拌使混合均匀；所述粘稠剂为玻璃酸钠；所述渗透压调节剂为氯化钠；
步骤七、将步骤六搅拌后体系用孔径为0.22μm的微孔滤膜过滤，用BFS全自动吹灌封一体机灌装，得到滴眼液。
本实施例的滴眼液与实施例1的滴眼液性能基本一致。
实施例10
本实施例与实施例1相同，其中不同之处在于，所述酸液为磷酸，所述pH调节剂为磷酸氢二钾溶液。
采用本实施例得到的滴眼液，不能实现伏立康唑的完全溶解和完全包合，无法实现伏立康唑包合物的获得。
性能测试
将实施例1的滴眼液进行性能测试，测试结果见表1。
表1滴眼液的性能测试结果
其中，含量测测定结果为实施例1滴眼液中伏立康唑质量/与实施例1滴眼液等浓度伏立康唑标准品中伏立康唑质量，其中伏立康唑质量均经HPLC测试而来，HPLC测试实验误差±2％。由表1可知，滴眼液性状、鉴别、pH值、无菌、含量测定等均符合规定，本发明的滴眼液室温长期放置2年，依然澄清透明。具有良好稳定性。
动物眼刺激试验结果见表2～4，兔眼刺激性实验参照中华人民共和国卫生部《新药审批办法》中关于临床前研究的有关规定进行，采用一次滴药法进行兔眼的刺激性实验，用生理盐水作对照，分别在1h、2h、4h、24h、48h、72h，观察角膜、结膜、虹膜及分泌物情况。由表2～4可见，对兔角膜应用本发明的伏立康唑滴眼液之后，角膜完整、光滑、无着色现象，多次给药，对角膜上皮无损伤，对眼局部未见明显毒性。
表2眼刺激反应打分标准
表3眼刺激程度分级
刺激程度
积分
无刺激
0～3
轻度刺激
4～8
中度刺激
9～12
强度刺激
13～16
根据刺激性实验积分和判定标准，本发明无刺激性。
表4滴眼液眼刺激试验结果
结果表明，本发明的伏立康唑滴眼液多次给家兔滴眼，对兔眼无刺激性。
应用例
在与患者充分沟通并获得患者知情同意的情况下，采用自身对照的方法，选用实施例1的滴眼液进行临床试验。试验对象共20例，年龄≥18岁，纳入标准为角膜共聚焦显微镜检查有真菌菌丝或角膜溃疡的10％KOH涂片检查中发现真菌菌丝。每例患者给予本实施例中的伏立康唑滴眼液，前期1次/小时，每次1滴入患眼，之后根据病情情况可减少给药频次。经过治疗后效果不佳或者病情恶化的患者及时给予手术治疗，主要包括：清创、结膜瓣遮盖以及角膜移植术等。住院期间每日裂隙灯观察患眼病情变化，观察炎症细胞浸润程度、真菌菌丝侵入深度、出院前评估患者视力、角膜溃疡面积、前房积脓等并发症情况和恢复情况。
有效性评价：患者临床症状消失，角膜水肿消退，浸润灶消失、积脓消失，溃疡愈合，涂片等检查未发现真菌菌丝，术后无复发，为治愈；患者临床症状有所缓解、角膜水肿、浸润灶、积脓以及溃疡等现象有所改善，为好转；患者临床症状毫无改善甚至恶化，角膜情况恶化，为无效。治疗总有效率为：治愈率与好转率总和。
安全性评价：患者滴眼后是否具有局部刺激性、烧灼感、疼痛、瘙痒等症状。
表5本发明滴眼液药敏试验结果
菌种名称
药敏试验结果
茄病镰刀菌
敏感
尖孢镰刀菌
敏感
烟曲霉
敏感
土曲霉
敏感
黄曲霉
敏感
酵母菌
敏感
链格胞菌
敏感
极细链格胞菌
不敏感
互格链格胞
敏感
葡萄座腔菌
敏感
药敏试验结果表明，本发明的伏立康唑滴眼液不仅对常见的几种真菌敏感，还对近年来感染率呈上升趋势的链格胞菌敏感。
表6有效性评价
组别
治愈
好转
无效
总有效率
试验组
16
6
3
88％
经过临床试验，本发明的伏立康唑滴眼液可以有效治疗真菌性角膜炎，作用迅速、效果明显，不良反应较少，无刺激性、无明显毒副作用。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种辅酶Q10微乳液及其制备方法和应用