阅读说明：本技术 一种治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用 (Pharmaceutical composition for treating limb spasmodic diseases, and preparation method, preparation and application thereof ) 是由 刘朵 顾力华 陈奇刚 和智娟 林珑 耿春梅 于 2020-06-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用。所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物包括原料药重量份的木瓜100~120份、红花50~70份和制川乌80~100份,经前处理、提取和后处理步骤制备得到。制备方法包括前处理、提取和后处理步骤,制剂为所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成酊剂和外用洗剂。应用为所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物在制备治疗中风、颅脑外伤和脊髓损伤后肢体痉挛性疾病药物中的应用。本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物在外用缓解瘫痪肢体肌张力增高或痉挛的疗效较好,且价格低廉。(The invention discloses a pharmaceutical composition for treating limb spasmodic diseases, and a preparation method, a preparation and application thereof. The pharmaceutical composition for treating the limb spasmodic diseases comprises, by weight, 100-120 parts of pawpaw, 50-70 parts of safflower and 80-100 parts of radix aconiti preparata, and is prepared through pretreatment, extraction and post-treatment steps. The preparation method comprises the steps of pretreatment, extraction and post-treatment, and the preparation is prepared by adding pharmaceutically acceptable auxiliary materials into the pharmaceutical composition for treating the spasmodic diseases of limbs and trunk and preparing tincture and external lotion. The application is the application of the pharmaceutical composition for treating the limb spasmodic diseases in preparing the medicines for treating the limb spasmodic diseases after stroke, craniocerebral trauma and spinal cord injury. The medicine composition for treating the spastic limb diseases has better curative effect of relieving the increase of the muscle tension or the spasm of the paralytic limbs by external use, and has low price.)

一种治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物及其制备方法、制剂 与应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物及其制备方法、制剂与应用。

背景技术

中风是一种具有较高发病率、病死率及致残率的疾病。在患者肢体瘫痪发生发展过程中，几乎都会出现瘫痪肢体肌张力增高或痉挛，痉挛性瘫痪是中风患者常见的后遗症之一。随着生活水平的提高，拥有私家车的人越来越多，因各种各样的原因车祸伤呈上升趋势，车祸伤中造成颅脑外伤及脊髓损伤的患者日渐增多，病程进程中也几乎都会出现瘫痪肢体肌张力增高或痉挛，如果肌张力增高不能得到及时、有效的治疗，不但会引起患肢的疼痛，而且可以造成患肢肌肉萎缩、关节挛缩及变形，导致关节活动度受限和康复训练困难，最终影响中风病患者活动能力的恢复。目前西药针对降低肌张力药物较少，副作用较多，费用较高，针对瘫痪肢体肌张力增高或痉挛的内服外用的中成药也较少，因此，开发一种能从根本上解决上述问题的产品是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物；第二目的在于提供所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的制备方法；第三目的在于提供所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的制剂；第四目的在于提供所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物包括原料药重量份的木瓜100~120份、红花50~70份和制川乌80~100份，经前处理、提取和后处理步骤制备得到。

本发明的第二目的是这样实现的，包括前处理、提取和后处理步骤，具体包括：

A、前处理：称量配方配比的各原料药，粉碎过筛得到物料a备用；

B、提取：将物料a中加入物料a重量3~8倍的酒精溶液提取得到提取液b；

C、将提取液b经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标物治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物。

本发明的第三目的是这样实现的，所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成酊剂或外用洗剂。

本发明的第四目的是这样实现的，所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物在制备治疗中风、颅脑外伤和脊髓损伤后肢体痉挛性疾病药物中的应用。

中枢神经损伤后肌张力增高是中枢神经系统损伤后主要并发症之一, 主要是由于牵张反射亢进所致, 临床上治疗起来颇为棘手。中医对肌张力增高多以“瘛疭”或“筋脉拘急”名之。《伤寒明理论》卷三：“瘈者筋脉急也，疭者筋脉缓也；急者则引而缩，缓者则纵而伸。或缩或伸，动而不止者，名曰瘈疭。” 筋脉拘急，指肢体筋脉抽瘛，屈伸不利的症候。见《景岳全书·杂证谟》。因阴血耗伤，外邪乘袭，筋脉失养所致。祖国医学认为肢体痉挛多由肝肾阴虚、肝阳上亢、肝风内动、血不养筋、筋脉拘急而致。瘛疭为多由热盛伤阴，风火相煽，痰火壅滞，或因风痰，痰热所致。治宜平肝熄风、清心泻火、祛风涤痰等法。肝主筋, 久病正虚, 痰瘀胶结阻于经脉, 故肌肉挛缩而关节活动不利，治宜舒筋通络、活血化瘀。予舒挛酊外搽加上康复功能训练，使牵张反射转向抑制, 放松痉挛的肌肉, 促进肌肉、韧带、肌腱弹性恢复, 加强局部血液循环, 松解关节周围软组织粘连, 舒筋通络, 活血化瘀，经脉得以濡养,关节通利, 达到降低肌张力之目的。

本发明配方中木瓜平肝、舒筋、和脾、化湿；制川乌祛风除湿，温经止痛；虎杖祛风除湿，破血通经，消炎止痛；红花活血通经，去瘀止痛；川芎行气开郁，法风燥湿，活血止痛；制香附理气解郁，调经，止痛。酒精通血脉，御寒气，行药势。现代药理研究表明，木瓜具有镇痛抗炎、阻滞神经传导，川乌有抗炎镇痛的作用，红花有扩张血管，改善微循环的作用。全方标本兼治，共奏活血化瘀，温经通络之效。本制剂中木瓜能通经络，治疗转筋，可缓解肌肉痉挛为君药，川乌性大热，能祛风除湿，温经止痛为臣药；虎杖性酸,入肝,能走筋而舒挛急、舒筋通络为佐药；川芎、红花、香附活血行气, 祛瘀通经为使药。冰片在乙醇中易溶，经粘膜、皮下组织均易吸收，在本制剂中，主要增加药物透皮作用。本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物在外用缓解瘫痪肢体肌张力增高或痉挛的疗效较好，且价格低廉。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物包括原料药重量份的木瓜100~120份、红花50~70份和制川乌80~100份，经前处理、提取和后处理步骤制备得到。

所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物包括原料重量份的木瓜100~120份、红花50~70份、制川乌80~100份、虎杖80~100份和川芎80~100份份，经前处理、提取和后处理步骤制备得到。

本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的制备方法，包括前处理、提取和后处理步骤，具体包括：

A、前处理：称量配方配比的各原料药，粉碎过筛得到物料a备用；

B、提取：将物料a中加入物料a重量3~8倍的酒精溶液提取得到提取液b；

C、将提取液b经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标物治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物。

A步骤中所述的粉碎过筛是粉碎过10~50目筛。

B步骤中所述的提取为浸渍提取、渗漉提取、回流提取中的一种或几种。

所述的提取为浸渍提取。

所述的浸渍提取的温度为20~60℃，提取时间为10~20天。

所述的酒精溶液的体积百分浓度为60~80%。

本发明所述治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的制剂为所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成酊剂或外用洗剂。

本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物的应用为所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物在制备治疗中风、颅脑外伤和脊髓损伤后肢体痉挛性疾病药物中的应用。

下面以具体实施案例对本发明做进一步说明：

实施例1

称量木瓜100g、红花50g、制川乌80g，加入药材总重量8倍的体积百分浓度80%酒精溶液中，于温度60℃下经回流提取48h得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例2

称量木瓜120g、红花70g、制川乌100g，加入药材总重量3倍的体积百分浓度60%酒精溶液中，于温度20℃下经渗漉提取72h得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例3

称量木瓜110g、红花60g、制川乌90g，加入药材总重量5倍的体积百分浓度70%酒精溶液中，于温度40℃下经浸渍提取20天得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例4

称量木瓜100g、红花50g、制川乌80g、虎杖80g和川芎80g，加入药材总重量4倍的体积百分浓度75%酒精溶液中，于温度30℃下经渗漉提取36h得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例5

称量木瓜120g、红花70g、制川乌100g、虎杖100g和川芎100g，加入药材总重量5倍的体积百分浓度65%酒精溶液中，于温度50℃下经回流提取24h得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例6

称量木瓜120g、红花60g、制川乌90g、虎杖90g和川芎90g，加入药材总重量4倍的体积百分浓度75%酒精溶液中，于温度30℃下经渗漉、回流、浸渍提取14天得到提取液，经浓缩、干燥、粉碎过筛得到目标药物组合物。

实施例7

以实施例3制备得到的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成酊剂。

实施例8

以实施例4制备得到的药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成外用洗剂。

实施例9

以实施例3制备的药物组合物进行效果实验，具体如下：

目 的：观察治疗中枢神经损伤后患者痉挛性肢体瘫痪的临床疗效；

方法：将120例痉挛性肢体瘫痪的患者予实施例3制备的药物组合物制备成的酊剂外涂搽，早晚各一次，20天为一疗程。

结果：患者均有不同程度肌张力降低。

结论：实施例3制备的药物组合物制备成的酊剂外涂搽可降低中枢神经损伤后痉挛性肢体瘫痪患者的肌张力。

具体临床实践如下：

自2016年6月以来，在临床上应用自制舒挛酊外搽治疗脑卒中后患肢肌张力增高120例，所有病例来源于昆明市中医医院康复科住院患者，经临床实践，疗效满意，现将临床观察情况报道如下：

1.临床资料

1.1一般资料 所有病例均来源于2016年6月-2019年6月昆明市中医医院康复科脑卒中的痉挛性瘫痪患者，共120例。所有病例均经头颅、脊柱CT或MRI确诊。

1.2入选病例标准 中枢神经损伤病患，包括脊髓损伤及脑卒中。脑卒中：疾病诊断标准参照 1995 年全国第四届脑血管学术会议制定的诊断标准制定。①临床表现为一侧肢体瘫痪，呈痉挛性。②肌张力亢进，腱反射亢进，引出或引不出病理反射。③脑出血 、脑梗塞均参照标准确诊 , 并有头颅 CT 或 MRI 检查支持诊断。④近期未服用过中西镇静药物及肌肉松弛剂。⑤排除急性期、昏迷或合并严重心肾疾病 、恶性高血压等病例。

肌张力分级：参考Ashworth 分级制定，0级：无肌张力增强；Ⅰ级：肌张力轻度增加，局部屈曲稍受阻；Ⅱ级：肌张力增加明显，但局部尚易屈；Ⅲ级：肌张力重度增加，被动活动困难；Ⅳ级：肢体屈伸受限 ,呈屈曲或伸直的强直状态。

2、治疗方法：

2.1取实施例3制备的药物组合物与75%酒精一起放入5000ml玻璃瓶内，浸泡静置2周后，呈橙红色液体，取出药液备用，用脱脂棉球蘸药液涂搽于患肢，用手掌反复涂搓。

2.2注意事项：外搽舒挛酊后行推拿，并以之为推拿介质，手法宜轻柔有力, 忌粗暴。以 20 天为一疗程, 观察结果。治疗期间配合康复功能锻炼。

2.3治疗效果：

显效( 肌肉柔软、有弹性, 被动运动阻力明显减退, 关节运动范围基本正常) 43例,占35.8%; 有效( 肌肉稍硬, 被动运动阻力减退, 关节运动范围较前扩大) 72例, 占60%;无效( 较治疗前无进展)5例，占4.1%。总有效率95.8%。

实施例10

分别以实施例1、实施例2、实施例4、实施例5和实施例6制备得到的药物组合物进行效果实验，结果均显示本发明所述的治疗肢体痉挛性疾病的药物组合物均具有较好临床疗效。