阅读说明：本技术 一种2,3-二氢螺[咪唑-4,1′-茚]类化合物及其制备方法 (2, 3-dihydrospiro [ imidazole-4, 1′-indene]Compounds and preparation method thereof ) 是由 崔秀灵 宋振宇 于 2020-06-08 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种2,3-二氢螺[咪唑-4,1′-茚]类化合物及其制备方法,其结构式为<Image he="440" wi="532" file="DDA0002529166530000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>其中,R<Sup>1</Sup>为H、卤素、烷基、三氟甲基、甲氧基或酯基,R<Sup>2</Sup>为芳基或烷基,R<Sup>3</Sup>为烷基,R<Sup>4</Sup>为烷基或芳基。本发明利用2H-咪唑中的“C＝N”键作为C-亲电试剂,随后再经历分子内环化反应将导向基团并入到目标产物中,可一步便捷高效的合成一种新型2,3-二氢螺[咪唑-4,1′-茚]类化合物,从药物化学的角度上具有深远的意义。(The invention discloses 2, 3-dihydrospiro [ imidazole-4, 1' -indene]The structural formula of the compound is Wherein R is 1 Is H, halogen, alkyl, trifluoromethyl, methoxy or ester group, R 2 Is aryl or alkyl, R 3 Is alkyl, R 4 Is alkyl or aryl. The invention utilizes the ' C ═ N ' bond in 2H-imidazole as C-electrophilic reagent, and then undergoes intramolecular cyclization reaction to incorporate the guide group into the target product, thus being capable of synthesizing a novel 2, 3-dihydrospiro [ imidazole-4, 1 ' -indene conveniently and efficiently in one step]The compounds have profound significance from the perspective of medicinal chemistry.)

一种2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物及其制备方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物及其制备方法。

背景技术

含N螺环化何物在医药分子、功能材料和配体中有重要的应用价值。另一方面，2H-咪唑类化合物是许多天然产物和药物活性分子的重要结构单元，在有机合成中也是重要的中间体，但利用该类化合物构筑螺环化合物鲜有报道。因此，研究含有2H-咪唑结构单元的螺环化合物的合成方法研究具有重要的应用价值，并受到相关领域科研工作者的关注。

目前尚未有2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类衍生物合成的报道，而仅有少数2′，3′-二氢螺[咪唑烷-4，1′-茚]-2，5-二酮衍生物的合成方法。其中，2′，3′-二氢螺[咪唑烷-4，1′-茚]-2，5-二酮衍生物通常需要分步合成，步骤繁琐，收率低，反应选择性差。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物。

本发明的另一目的在于提供上述2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物，其结构式为其中，R¹为H、卤素、烷基、三氟甲基、甲氧基或酯基，R²为芳基或烷基，R³为烷基，R⁴为烷基或芳基。

上述2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物的制备方法，其反应方程式如下：

上述催化剂为二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)二聚体，上述银盐为六氟锑酸银或双三氟甲烷磺酰亚胺银，上述添加剂为三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸铜或三氟甲磺酸锌，上述酸为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸或苯甲酸，上述溶剂为特戊醇、三氟乙醇或1，2-二氯乙烷。

在本发明的一个优选实施方案中，包括将所述2H-咪唑衍生物、2-炔酸酯类化合物、催化剂、银盐、添加剂、酸和溶剂混合均匀，在空气或氮气气氛中于60-100℃进行反应，然后将反应产物冷却至室温，随后加入饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，在经过浓缩和柱层析纯化，得到所述2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述银盐为双三氟甲烷磺酰亚胺银。

在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂为三氟甲磺酸锌。

在本发明的一个优选实施方案中，所述酸为苯甲酸。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂为1，2-二氯乙烷。

在本发明的一个优选实施方案中，所述银盐为双三氟甲烷磺酰亚胺银，所述添加剂为三氟甲磺酸锌，所述酸为苯甲酸，所述溶剂为1，2-二氯乙烷。

在本发明的一个优选实施方案中，所述2H-咪唑衍生物、2-炔酸酯类化合物、催化剂、银盐、添加剂和酸的摩尔比为1∶1.0～2.0∶0.025～0.05∶0～0.2～0～0.5～0～0.5。

进一步优选的，所述反应的温度为100℃，所述2H-咪唑衍生物、2-炔酸酯类化合物、催化剂、银盐、添加剂和酸的摩尔比为1∶1.5∶0.05∶0.2∶0.5∶0.5。

本发明的有益效果是：

1、本发明利用2H-咪唑中的“C＝N”键作为C-亲电试剂，随后再经历分子内环化反应将导向基团并入到目标产物中，可一步便捷高效的合成一种新型2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]类化合物，从药物化学的角度上具有深远的意义。

2、本发明的制备方法所用原料易得，区域选择性好，底物范围广，反应专一性强，后处理简便。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1添加剂对反应的影响

向装有磁力转子的25mL干燥标准反应管中依次加入2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌0.005mmol，苯甲酸0.1mmol，不同类型的添加剂0.05mmol(如表1)，六氟锑酸银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol，以及2mL溶剂2，2，2-三氟乙醇。将上述反应体系在空气氛围中密封，100℃下搅拌反应12h后，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯，具体结果如表1所示。

表1

实施例2溶剂对反应的影响

向装有磁力转子的25mL干燥标准反应管中依次加入2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌0.005mmol，苯甲酸0.1mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，六氟锑酸银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol，以及2mL不同的溶剂(如表2)。将上述反应体系在空气氛围中密封，100℃下搅拌反应12h后，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯，具体结果如表2所示。

表2

实施例3酸对反应的影响

向装有磁力转子的25mL干燥标准反应管中依次加入2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌0.005mmol，不同的酸0.1mmol(如表3)，三氟甲磺酸锌0.05mmol，六氟锑酸银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol，以及2mL溶剂1，2-二氯乙烷。将上述反应体系在空气氛围中密封，100℃下搅拌反应12h后，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯，具体结果如表3所示。

表3

实施例4反应温度对反应的影响

向装有磁力转子的25mL干燥标准反应管中依次加入2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌0.005mmol，苯甲酸0.1mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，六氟锑酸银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol，以及2mL溶剂1，2-二氯乙烷。然后将上述反应体系在空气氛围中密封，在不同温度(如表4)下搅拌反应12h后停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯，具体结果如表4所示。

表4

实施例5催化剂对反应的影响

向装有磁力转子的25mL干燥标准反应管中依次加入2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，不同的催化剂0.005mmol(如表5)，苯甲酸0.1mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol，以及2mL溶剂1，2-二氯乙烷。将上述反应体系在空气氛围中密封，100℃下搅拌反应12h后，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯，具体结果如表5所示。

表5

实施例6

制备2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到25.1mg目标产物，收率为69％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.46(d，J＝7.0Hz，1H)，7.40-7.33(m，3H)，7.23-7.17(m，3H)，7.12-7.06(m，2H)，4.30-4.20(m，1H)，4.13-4.04(m，1H)，2.67(s，1H)，2.50(s，3H)，1.74(s，3H)，1.71(s，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)6167.0，164.2，153.6，149.3，142.0，133.3，132.3，129.9，129.8，128.6，127.9，127.2，123.1，121.9，89.5，84.8，60.0，31.8，29.4，14.0，12.8.HRMS(ESI)Calcd forC₂₃H₂₄N₂O₂[M+H]⁺361.1911；found 361.1912.

实施例7

制备2，2，3′，5-四甲基-2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2，4-三甲基-5-苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到20.9mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.43-7.32(m，3H)，7.31-7.26(m，1H)，4.40-4.29(m，1H)，4.27-4.17(m，1H)，2.63(s，1H)，2.48(s，3H)，1.64(s，3H)，1.60(s，3H)，1.50(s，3H)，1.33(t，J＝7.1Hz，1H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.4，164.6，153.0，148.1，142.3，132.5，129.5，128.5，122.7，121.4，90.2，86.5，60.2，32.1，29.2，14.3，13.9，12.8.HRMS(ESI)Calcd for C₁₈H2₂N₂O₂[M+H]⁺299.1754；found 299.1757.

实施例8

制备3′-甲基-5′-苯基-3′H-二螺[环己基-1，2′-咪唑-4′，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将螺环己基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到24.2mg目标产物，收率为60％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)67.59(d，J＝7.2Hz，1H)，7.44-7.35.(m，2H)，7.27-7.24(m，2H)，7.19-7.12(m，4H)，4.17-4.09(m，1H)，4.05-3.96(m，1H)，3.23(s，1H)，2.47(s，3H)，1.98(dd，J＝14.6，7.9Hz，2H)，1.83-1.68(m，4H)，1.65-1.43(m，4H)，1.11(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)6166.0，164.5，151.6，150.0，142.2，135.3，133.2，130.3，130.1，128.9，128.5，127.4，123.6，122.4，91.3，84.1，60.1，41.5，38.9，25.8，23.8，23.6，14.3，13.0.HRMS(ESI)Calcd for C₂₆H₂₈N₂O₂[M+H]⁺401.2224；found 401.2227.

实施例9

制备2，2，3′，5′-四甲基-5-(对甲苯基)-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-二对甲苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到27.7mg目标产物，收率为71％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.27(d，J＝4.9Hz，1H)，7.21(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13(dd，J＝15.4，7.9Hz，3H)，6.91(d，J＝8.1Hz，2H)，4.30-4.21(m，1H)，4.13-4.04(m，1H)，2.50(s，3H)，2.46(s，1H)，2.41(s，3H)，2.22(s，3H)，1.72(s，3H)，1.70(s，3H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)6167.1，164.4，153.7，146.7，142.3，140.1，138.5，133.8，130.6，129.6，128.7，127.3，122.9，122.6，89.3，84.5，60.0，31.9，29.5，21.5，21.2，14.1，12.8.HRMS(ESI)Calcd forC₂₅H₂₈N₂O₂[M+H]⁺389.2224；found 389.2226.

实施例10

制备2，2，3′-三甲基-5′-氯-5-(4-氯苯基)-2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-双(4-氯苯基)-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到30.6mg目标产物，收率为71％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.44(d，J＝1.6Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，7.26-7.23(m，1H)，7.16-7.10(m，4H)，4.31-4.23(m，1H)，4.16-4.08(m，1H)，2.48(s，3H)，2.19(s，1H)，1.70(s，3H)，1.69(s，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)6165.4，164.0，152.0，147.3，143.9，136.3，135.0，134.9，130.6，129.7，128.6，128.5，124.2，122.4，89.9，84.4，60.5，32.0，29.4，14.1，12.9.HRMS(ESI)Calcd for C₂₃H₂₂Cl₂N₂O₂[M+H]⁺429.1131；found 429.1134.

实施例11

制备2，2，3′-三甲基-6′-(三氟甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)-2，3-二氢螺[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-双(3-(三氟甲基)苯基)-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到32.8mg目标产物，收率为66％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ7.86-7.79(m，2H)，7.65(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.47-7.39(m，2H)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H)，4.23-4.14(m，1H)，4.09-4.00(m，1H)，3.78(s，1H)，2.48(s，3H)，1.63(s，3H)，1.56(s，3H)，1.11(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)δ164.1，164.0，149.8，149.7，146.1，146.1，137.9，133.5，130.9，130.2，130.1(q，J_C-F＝31.8Hz)，129.5(q，J_C-F＝31.9Hz)，127.1(q，J_C-F＝3.5Hz)，124.5(q，J_C-F＝272.4Hz)，124.1(q，J_C-F＝272.3Hz)，123.7(q，J_C-F＝4.0Hz)，123.4，119.8(q，J_C-F＝3.8Hz)，90.1，85.0，60.5，32.5，30.0，14.2，12.7.¹⁹F NMR(376MHz，DMSO-d₆)δ-60.9，-62.0.HRMS(ESI)Calcd for C₂₅H₂₂F₆N₂O₂[M+H]⁺497.1658；found 497.1657.

实施例12

制备2，2，3′-三甲基-4′-氟-5-(3-氟苯基)-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-双(3-氟苯基)-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到32.6mg目标产物，收率为82％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.36-7.29(m，1H)，7.15-7.01(m，4H)，7.00-6.92(m，2H)，4.32-4.23(m，1H)，4.17-4.07(m，1H)，2.67(s，3H)，2.25(s，1H)，1.71(s，3H)，1.69(s，3H)，1.22(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ165.5(d，J_C-F＝2.6Hz)，164.1，162.4(d，J_C-F＝245.9Hz)，158.7(d，J_C-F＝255.5Hz)，151.7(d，J_C-F＝7.0Hz)，151.7(d，J_C-F＝7.9Hz)，151.7，134.4(d，J_C-F＝7.7Hz)，133.5，131.7(d，J_C-F＝7.5Hz)，129.8(d，J_C-F＝8.1Hz)，128.5(d，J_C-F＝12.0Hz)，122.9(d，J_C-F＝3.0Hz)，119.2(d，J_C-F＝3.3Hz)，117.2(d，J_C-F＝21.3Hz)，116.6(d，J_C-F＝21.3Hz)，114.4(d，J_C-F＝23.1Hz)，89.9，85.2，60.4，31.8，29.4，15.4(d，J_C-F＝4.3Hz)，14.1.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-112.7，-118.9.HRMS(ESI)Calcd for C₂₃H₂₂F₂N₂O₂[M+H]⁺397.1722；found397.1724.

实施例13

制备2，2，3′-三甲基-7′-氟-5-(2-氟苯基)-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸乙酯

将2，2-二甲基-4，5-双(2-氟苯基)-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸乙酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到21.0mg目标产物，收率为53％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33-7.27(m，1H)，7.21-7.15(m，1H)，7.12(d，J＝7.4Hz，1H)，7.07-6.95(m，2H)，6.93-6.83(m，2H)，4.38-4.29(m，1H)，4.27-4.18(m，1H)，2.54(s，1H)，2.38(s，3H)，1.75(s，3H)，1.73(s，3H)，1.30(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ164.4，161.9(d，J_C-F＝3.2Hz)，160.1(d，J_C-F＝253.2Hz)，157.9(d，J_C-F＝251.3Hz)，151.4(d，J_C-F＝2.4Hz)，145.3(d，J_C-F＝5.1Hz)，134.2，132.4(d，J_C-F＝13.2Hz)，131.0(d，J_C-F＝8.4Hz)，130.9(d，J_C-F＝7.7Hz)，129.61(d，J_C-F＝2.8Hz)，123.43(d，J_C-F＝3.7Hz)，120.90(d，J_C-F＝13.7Hz)，117.5(d，J_C-F＝3.1Hz)，117.0(d，J_C-F＝21.8Hz)，116.0(d，J_C-F＝22.5Hz)，91.8，85.1，60.4，29.8，28.9(d，J_C-F＝9.0Hz)，14.1，13.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-111.5，-117.1.HRMS(ESI)Calcd forC₂₃H₂₂F₂N₂O₂[M+H]⁺397.1722；found 397.1726.

实施例14

制备2，2-二甲基-3′-己基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸甲酯

将2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-壬炔酸甲酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到27.1mg目标产物，收率为65％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.48(dd，J＝6.4，1.6Hz，1H)，7.42-7.35(m，3H)，7.25-7.16(m，3H)，7.09(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.06-2.98(m，1H)，2.97-2.88(m，1H)，2.27(s，1H)，1.76(s，3H)，1.71(s，3H)，1.65-1.53(m，2H)，1.42-1.34(m，2H)，1.31-1.25(m，4H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ167.3，164.6，158.7，149.7，141.6，132.7，132.4，130.0，129.9，128.7，128.0，127.3，123.4，122.2，89.8，85.1，50.9，32.0，31.6，29.6，29.5，28.65，26.9，22.5，14.1.HRMS(ESI)Calcd for C₂₇H₃₂N₂O₂[M+H]⁺417.2537；found 417.2535.

实施例15

制备2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸对甲基苯酯

将2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸对甲基苯酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到23.4mg目标产物，收率为55％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ7.68(dd，J＝6.2，2.1Hz，1H)，7.50-7.43(m，2H)，7.35-7.29(m，2H)，7.23-7.20(m，4H)，7.17(d，J＝8.3Hz，2H)，6.83(d，J＝8.4Hz，2H)，3.83(s，1H)，2.56(s，3H)，2.28(s，3H)，1.61(s，3H)，1.47(s，3H).¹³CNMR(100MHz，DMSO-d₆)δ166.0，162.9，155.0，150.3，148.2，141.8，135.3，133.8，132.9，130.7，130.6，130.2，129.0，128.7，127.3，123.7，122.8，121.9，89.6，85.0，32.8，30.0，20.8，13.2.HRMS(ESI)Calcd for C₂₈H₂₆N₂O₂[M+H]⁺423.2067；found 423.2069.

实施例16

制备2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸间氟苯酯

将2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸间氟苯酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到30.0mg目标产物，收率为70％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)67.57(dd，J＝5.2，2.5Hz，1H)，7.49-7.42(m，3H)，7.33-7.26(m，2H)，7.23(t，J＝4.3Hz，2H)，7.16(t，J＝7.6Hz，2H)，6.95-6.88(m，1H)，6.79-6.70(m，2H)，3.05(s，1H)，2.61(s，3H)，1.78(s，3H)，1.66(s，3H).¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ166.8，162.8(d，J_C-F＝247.6Hz)，162.2，157.2，150.7(d，J_C-F＝10.9Hz)，149.4，141.7，132.4，132.1，130.7，130.3，130.1(d，J_C-F＝9.4Hz)，129.0，128.2，127.3，123.3，122.4，117.5(d，J_C-F＝3.3Hz)，112.8(d，J_C-F＝21.1Hz)，109.8(d，J_C-F＝24.4Hz)，89.8，84.8，31.9，29.7，13.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-110.9.HRMS(ESI)Calcd for C₂₇H2₃FN₂O₂[M+H]⁺427.1816；found 427.1820.

实施例17

制备2，2，3′-三甲基-5-苯基-2，3-二氢螺并[咪唑-4，1′-茚]-2′-羧酸邻溴苯酯

将2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-咪唑0.1mmol，二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)0.005mmol，苯甲酸0.05mmol，三氟甲磺酸锌0.05mmol，双三氟甲烷磺酰亚胺银0.02mmol，2-丁炔酸邻溴苯酯0.15mmol和2mL 1，2-二氯乙烷加入至25mL反应管中。将反应混合物在空气中于100℃搅拌12h，停止反应并冷却至室温，随后加入10mL饱和NaHCO₃溶液并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物经柱色谱分离得到27.1mg目标产物，收率为55％。该化合物的核磁表征如下：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.61-7.54(m，2H)，7.49-7.44(m，3H)，7.34-7.26(m，2H)，7.25-7.22(m，2H)，7.17-7.08(m，3H)，6.95(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，2.66(s，3H)，2.30(s，1H)，1.77(s，3H)，1.69(s，3H).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ166.6，161.7，157.8，150.1，147.8，141.8，133.3，132.3，131.3，130.7，130.2，128.9，128.5，128.1，127.5，127.4，123.9，123.5，122.5，116.4，90.1，85.0，32.0，29.4，13.5.HRMS(ESI)Calcd for C₂₇H2₃BrN₂O₂[M+H]⁺487.1016；found 487.1018.

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。