阅读说明：本技术 一种作为护肤品抗氧剂的11-o-罗汉果醇肟酯衍生物以及一种护肤品 (11-O-momordica grosvenori oxime alcohol derivative serving as antioxidant of skin care product and skin care product ) 是由 李伟 黄华学 于 2020-06-01 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种作为护肤品抗氧剂的式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物以及一种包括式(I)化合物作为抗氧化剂活性成分的护肤品。将式(I)所示化合物好角鲨烯复配后,作为护肤品的抗氧剂,发挥了协同增效作用,护肤品的抗氧化能力,特别是持久的抗氧化能力显著提高。本发明提供的含式(I)化合物的护肤品,成分天然无害,能够有效保护皮肤,使用后能够明显改善皮肤衰老情况。<Image he="351" wi="700" file="DDA0002517748090000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention provides an 11-O-mogrol oxime ester derivative shown in a formula (I) and a skin care product containing a compound shown in the formula (I) as an antioxidant active ingredient of the skin care product. After the compound shown in the formula (I) and squalene are compounded, the compound is used as an antioxidant of a skin care product, the synergistic interaction effect is exerted, and the oxidation resistance, particularly the lasting oxidation resistance of the skin care product is obviously improved. The skin care product containing the compound shown in the formula (I) provided by the invention has natural and harmless components, can effectively protect the skin, and can obviously improve the skin aging condition after being used.)

一种作为护肤品抗氧剂的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物以及一 种护肤品

技术领域

本发明涉及一种天然产物改造领域，具体涉及一种含有11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的护肤品。

背景技术

罗汉果是我国独有的药食同源植物，富含各种营养元素和黄酮，多糖，多酚等生物活性物质。罗汉果苷，特别是罗汉果甜苷V是目前最受欢迎的代替蔗糖的甜味剂，以高甜度，低热量的特点在欧美市场备受欢迎。有文献对罗汉果苷的生物活性特别是抗氧化作用进行了研究，发现罗汉果苷V具有一定的抗氧化能力，对羟基和超氧阴离子自由基均有一定的清除作用。一般认为罗汉果苷具有抗氧化活性是因为苷元上氢原子有一定活性，可以和羟基自由基结合，皂苷母核上的碳原子可以形成碳自由基，进一步氧化形成过氧自由基。四环三萜类皂苷的苷元以及羟基是具有抗氧化活性的关键集团。但罗汉果皂苷类化合物的抗氧化机制还没有深入研究，有待进一步探究。罗汉果醇(Mogrol)是罗汉果甜苷ⅠA1、ⅠE1、ⅡE、Ⅲ、Ⅳ、ⅣE、Ⅴ和赛门苷I等的苷元；11-O-罗汉果醇(11-O-Mogrol)则是11-O-罗汉果苷V的苷元，据报道，11-O-罗汉果醇的抗氧化能力较低，不适宜作为食品或者护肤品中的抗氧剂使用。

角鲨烯是一种在人体胆固醇合成等代谢过程中产生的多不饱和烃类，含有6个异戊二烯双键，属于萜类化合物，很多食物中含有角鲨烯，其中鲨鱼肝油中含量较高，在橄榄油和米糠油等少数几种植物油中角鲨烯含量也相对较高。有研究表明，角鲨烯具有一定的抗氧化作用，具有提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活性的性能，可以有效抑制脂类过氧化反应，进而帮助皮肤抵抗由于紫外照射和其它氧化反应导致的损伤。

随着增龄，体内抗氧化活性成分减少，防护功能下降，自由基累积性损伤增加，致使机体衰老。现售的抗氧化护肤品普遍含有刺激性的化学成分，而且其抗氧化效果较差，不能满足人们的需求。活性氧(ROS)包括氧离子，自由基，过氧化物等，由于含有未成对的电子，具有很强的活性。环境中主要存在的ROS包括氧化自由基，羟基自由基，超氧化物，单线态氧。由于人的皮肤经常暴露在环境中，容易受到各种自由基的侵害，造成损伤。抗氧剂能够对人体皮肤起到一定保护作用。但对于护肤中的抗氧剂，相比于食用级的抗氧剂，更多不是在抗氧化性上有所要求。由于抗氧化剂具有强的氧化性，会优先和ROS反应进而得到保护皮肤的目的，但是如果护肤品用抗氧剂氧化性过强，涂抹在皮肤上之后很快就会失去抗氧化的作用，无法持久保护皮肤。此外，由于护肤品往往是油性膏状物，还要求抗氧剂具有一定的亲水亲油比。

肟酯化合物因其独特的结构特征，在生物、医学、化工、现代农业等领域已经有了广泛的应用，如激素、杀虫剂、消炎药、光引发剂等。随着科学研究的不断深入，肟酯化合物将具有更广大的发展前景。

现有技术中存在将包含罗汉果提取物的护肤品或化妆品的文献报道。但是这些文献中均是将罗汉果提取物直接作为护肤品的组分，其发挥的作用不明，而且一般都是罗汉果苷作为主要活性成分，目前，尚没有11-O-罗汉果醇肟酯衍生物的相关报道。本专利探究了11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯协同配合在护肤品中的应用。

发明内容

为了进一步扩展罗汉果的应用领域，特别是在开发一类含有罗汉果活性成分护肤品，化妆品，本发明采用的技术方案如下：

一种作为护肤品抗氧剂的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物，结构式如式(I)所示：

本发明还提供了一种护肤品，其抗氧剂包括上述式(I)所示化合物。

进一步地，本发明提供的护肤品，抗氧剂还包括角鲨烯。

更进一步地，在本发明提供的护肤品中，式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的质量比为1-5：1-5，优选地，式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的质量比为1-2:1。

发明人发现，将抗氧化力能力较弱的11-O-罗汉果醇进行肟酯化后得到的肟酯衍生物，抗氧化能力有明显提高，同时更容易被皮肤接受，能有效起到减缓皮肤衰老，保护皮肤的作用。发明人还预料不到地发现，将式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯按照一定比例复配后，作为护肤品中的抗氧剂活性成分，二者发挥了协同作用，能够明显改善皮肤的衰老状况。

作为本发明的一个实施方案，一种护肤品，包括以下的原料：抗氧剂活性成分，保湿剂，乳化剂，助剂；所述抗氧剂活性成分包括式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯。

进一步地，式(I)所示的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯质量比为1-5：1-5，优选为1-2:1。

更进一步地，所述护肤品，包括以下重量份的原料，0.5-1份抗氧化活性成分，5-10份保湿剂，1-2份乳化剂，0-5助剂，70100份溶剂。

除了11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的复配，所述抗氧化剂活性成分还可以包括左旋C、茶多酚、卵磷脂、二丁基羟基甲苯(BHT)；丁基羟基茴香醚、δ-生育酚、β胡萝卜素、虾青素。

所述保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、月桂醇、鲸醇、硬脂醇、三辛酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、乳酸和氨基乙酸甜菜碱中的至少一种。

所述乳化剂选自油酸酯，聚山梨醇酯，烷基糖苷、单硬脂酸甘油酯、氢化卵磷脂、甘油硬脂酸镁和月桂醇磷酸酯钾中的至少一种。

所述溶剂为水和醇，优选为去离子水和无水乙醇，所述水和醇的质量比为8-10:1。

本发明所述护肤品组合物，除了上述必须组分外，在不影响护肤品效果的范围内，根据需要还可以加入各类助剂，所述助剂种类和用量是本领域技术人员根据需求可以自行选择的。所述助剂选自润滑剂，稳定剂，增稠剂，消泡剂，植物精油，调理剂，杀菌剂、抗炎症剂、抗紫外剂等。

对上述助剂作出如下列举性的描述，但不应理解是对本发明保护内容的限制：

所述润滑剂选自石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、芦芭胶、硬脂酸丁酯中的至少一种；

所述增稠剂选自如海藻酸钠，甲基葡糖二油酸酯、鲸蜡硬脂醇、黄原胶和羧甲基纤维素中的至少一种；

所述消泡剂选自聚二甲基硅氧烷；

所述植物精油选自薰衣草油、香柠檬油、薄荷油、八里香油、玫瑰精油、薰衣草精油、槐花精油中的至少一种；

所述调理剂选自纳托胶、β-葡聚糖和甘草酸二钾中的至少一种；

所述杀菌剂选自月桂酸单甘油酯、羟苯甲酯、尼泊尔金甲酯、异丙基甲基苯酚、载银无机颗粒、氯化溶菌酶、苯扎氯铵中的至少一种。

所述抗炎症剂选自β-甘草次酸、吲哚美辛、愈创奥中的至少一种。

所述抗紫外剂选自抗坏血酸镁，熊果苷，曲酸，甲氧基肉桂酸乙基酯，水杨酸辛酯，氯苯酮中的至少一种。

作为本发明一个实施方案，所述护肤品，包括以下重量份的原料：0.3-0.5份式(I)化合物，0.2-0.4份角鲨烯，3-6份甘油，3-6份丁二醇，2-4份丙二醇，0.5-2份油酸酯，0.3-1份聚山梨醇酯，0.2-0.5份氢化卵磷脂，7-10份无水乙醇，1-2份聚二甲基硅氧烷，1-1.5份海藻酸钠，0.1-0.3份纳托胶，0.3-0.5份甘草酸二钾，0.2-0.5份薰衣草油，0.5-1份纳托胶，0.5-1份月桂酸单甘油酯，0.2-0.5份芦芭胶，0.02-0.1份透明质酸钠，去离子水70-80份。

作为本发明的另一个实施方案，所述护肤品，包括以下重量份的原料：0.3-0.4份式(I)化合物，0.3-0.4份角鲨烯，3-6份甘油，3-5份丁二醇，2-4份丙二醇，1-1.5份单硬脂酸甘油酯，0.5-1份月桂醇磷酸酯钾，0.2-0.5份烷基糖苷，9-12份无水乙醇，1-2份聚二甲基硅氧烷，1-1.5海藻酸钠，0.1-0.3份纳托胶，0.3-0.5份甘草酸二钾，0.2-0.5份玫瑰精油，0.8-1.3份月桂酸单甘油酯，0.3-0.7份肉豆蔻酸异丙酯，0.02-0.1透明质酸钠，去离子水70-80份。

本发明还提供了所述护肤品的制备方法，包括以下步骤：按照配方将各组分混合均匀，加热至70-80℃，搅拌匀质后得油膏状物质即为护肤品。

优选地，将按照配方将各组分分为不溶于水的油相物质，和能够溶于水的水相物质。分别配制油相混合物和水相混合物，在50-60℃下将油相混合物加入到水相混合物中，搅拌，乳化，匀质后得油膏状物质即为本发明护肤品。

本发明所取得的有益效果如下：

本发明利用式(I)所示11-O-罗汉果醇肟酯衍生物作为护肤品的抗氧剂，和角鲨烯复配后，产生了协同增效的作用，护肤品的抗氧化能力，特别是持久的抗氧化能力显著提高。本发明提供的含式(I)化合物的护肤品，成分天然无害，能够有效保护皮肤，使用后能够明显改善皮肤衰老情况。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

本发明的具体实施方式中，如果特别说明，所述“份”均为质量份，所述％均指质量分数。本发明实施例所使用的辅料或化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。

制备例式(I)化合物的制备：

(1)肟化、后处理：取11-O-罗汉果醇23.8g,溶解于150ml无水乙醇，加入磷酸羟胺3.94g(含羟胺0.06mol)以及二乙胺11g，85℃回流反应6小时，硅胶TLC检验反应结束后，减压浓缩至浓缩液固形物含量30％，将浓缩液冷却至温度8℃，以10r/min的速度搅拌，析晶20小时，抽滤，干燥，得11-肟-罗汉果醇22.6g。

(2)酯化、后处理：取11-肟-罗汉果醇20.2g，溶解于150ml二氯甲烷，加入二乙胺8.8g，-10℃下滴加苯甲酰氯8.4g，0℃搅拌反应6小时；硅胶TLC检验反应结束后，将反应液倒入冰水中，分液，收集有机层，用水将有机层洗至中性，将有机层减压浓缩至固形物含量为20％，往浓缩液中加入50g柱层析硅胶，搅拌均匀，干燥至恒重得拌样硅胶。

(3)硅胶柱层析分离：将拌样硅胶缓慢、匀速地加入预先装好硅胶的硅胶柱上方(硅胶柱中硅胶的用量为320g，硅胶柱的高径比为5：1)，铺平并压紧，用4BV洗脱剂(石油醚：乙酸乙酯＝11：1)对硅胶柱进行洗脱，洗脱的流速为1BV/小时，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到11-肟苯甲酯-罗汉果醇18.17g，纯度98.6％，产率61.2％。

¹H NMR(CDCl₃)：1.13-1.21(m,15H),1.24-1.26(m,11H),1.29(q,2H)，1,43-1.47(m,5H),1.65(t，1H)，1.92(d,2H)1.97(t,1H)3.23(t，1H)，3.28(t,1H),,5.37(s,1H)，7.47(dd,2H),.7.60(t,1H),8.13(d,2H)。Anal.Calcd.for C₃₇H₅₅NO₅:C.74.82,H.9.34,N.2.36,O.13.48。m/z:593.52,Found:593.76。

实施例1

实施例1的护肤品配方如下：

1)按照上述配方秤取上述物质；

2)配制油相混合物：将式(I)化合物，角鲨烯，甘油，丁二醇，丙二醇，油酸酯，聚山梨醇酯，氢化卵磷脂，聚二甲基硅氧烷，纳托胶，月桂酸单甘油酯，芦芭胶加入到无水乙醇中，在50-60℃下搅拌均匀；

3)配制水相混合物，将海藻酸钠，甘草酸二钾，薰衣草油，透明质酸钠加入到水中，搅拌均匀；

4)在50-60℃下，将步骤2)得到的油相混合物加入到步骤3)得到的水相混合物，搅拌，乳化，匀质后得油膏状物质。

实施例2

实施例2的护肤品配方如下：

1)按照上述配方秤取上述物质；

2)配制油相混合物：将式(I)化合物，角鲨烯，甘油，丁二醇，丙二醇，单硬脂酸甘油酯，烷基糖苷，聚二甲基硅氧烷，纳托胶，月桂酸单甘油酯，肉豆蔻酸异丙酯加入到无水乙醇中，在50-60℃下搅拌均匀；

3)配制水相混合物，将月桂醇磷酸酯钾，海藻酸钠，甘草酸二钾，玫瑰精油，透明质酸钠加入到水中，搅拌均匀；

4)在50-60℃下，将步骤2)得到的油相混合物加入到步骤3)得到的水相混合物，搅拌，乳化，匀质后得油膏状物质。

实施例3

其他步骤和条件和实施例1相同，区别在于其中抗氧化活性成分为0.5份式(I)化合物和0.1份角鲨烯。

实施例4

其他步骤和条件和实施例1相同，区别在于其中抗氧化活性成分为0.2份式(I)化合物和0.4份角鲨烯。

对比例1

其他步骤和条件和实施例1相同，区别在于其中抗氧化活性成分为0.6份式(I)化合物，即不加入角鲨烯。

对比例2

其他步骤和条件和实施例2相同，区别在于其中抗氧化活性成分为0.7份角鲨烯，即不加入式(I)化合物。

效果例1护肤品抗氧化能力的测试

以上护肤霜的抗氧化性能按照如下方法测试得到，样品溶液是取上述实施例和对比例得到的膏状物护肤品，加入95％乙醇溶液定容，分别配制为10mg/mL试液。

1.自由基DPPH的清除试验.采用DPPH法定量测定11-O-罗汉果醇肟酯衍生物的抗氧化能力。原理是根据DPPH自由基有单电子，在520nm处有一强吸收，其醇溶液呈紫色。抗氧化剂能使单电子配对，从而使A520nm值降低，溶液褪色。由于这种变化其接受电子数量成定量关系，因而可用比色法(如分光光度计)进行测量。步骤如下：

(1)DPPH试剂的配制：精密称取DPPH(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl)粉末(分子量＝394)0.00990g，置于250mL容量瓶，用适量95％乙醇溶解定容至250mL，得浓度为0.10mmol/L的DPPH试剂。

(2)供试品的制备：分别取上述含有护肤霜10mg/mL的试液；

(3)测试：

a.在10ml试管中依次加入4.0ml DPPH溶液和1.0ml95％乙醇，混合摇匀，避光反应30min，稳定后，以95％乙醇为参比，在520nm处测吸光值，得空白管吸光值，记为A₀。

b.在10ml试管中依次加入4.0ml DPPH溶液和1.0ml待测试样溶液，混合摇匀，避光反应30min，稳定后，以95％乙醇为参比，在520nm处测吸光值，得样品管吸光值，记为A₁。

c.在10ml试管中依次加入4.0ml95％乙醇溶液和1.0ml待测试样溶液，混合摇匀，避光反应30min，稳定后，以95％乙醇为参比，在520nm处测吸光值，得本底管吸光值，记为A₂。

d.计算公式：样品对DPPH自由基的清除率SA(％)：

2.超氧阴离子自由基(O₂-)的清除试验：邻苯三酚自氧化法。

采用邻苯三酚自氧化法，取4mL 0.1mol/L pH8.2 Tris-HCl缓冲溶液和蒸馏水2mL，混匀后在25℃水浴中保温20min，然后加入样品溶液2mL，取出后立即加入在25℃预热过的5mmol/L邻苯三酚0.5mL(以10mmol/L HCL配制，空白管用10mmol/L HCL代替邻苯三酚的HCL溶液)，摇匀后倒入比色皿，325nm下每隔30s测定吸光度，连续测定4min，计算线性范围内每分钟吸光度的增加。在加入一定体积样品溶液时，减少蒸馏水的体积。

抑制率(％)＝(△A0-△A)/△A0×100

式中：△A0为邻苯三酚的自氧化速率；△A为加入样品溶液后邻苯三酚的自氧化速率。

3.羟基自由基清除率的清除试验：Fenton法。

取25ml比色管2支(样品管、空白管)，分别加入5ml 1mmol/L硫酸亚铁溶液、5ml3mmol/L H2O₂溶液，样品管中加入1ml样品溶液，空白管中加入1ml蒸馏水，混合均匀后用3mmol/L水杨酸溶液定容至刻度，在37℃(0.1±℃)的恒温水中反应15min后，用分光光度计在510nm的波长下测定各管的吸光度。以3mmol/L水杨酸溶液调零。

其对·OH自由基的清除率SA(％)，可根据下式进行计算：

式中：A0—不加样品的吸光度；A1—加入样品的吸光度

按照上述方法测试，各护肤霜的抗氧化能力如下表1所示：

表1

另取样品溶液在空气，日光下暴露4小时后，按照上述同样的方法步骤重新测试抗氧化性，结果如表2所示：

表2

通过表1和表2数据可以看出，本发明提供的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯复配物作为抗氧活性成分具有显著的抗氧化性，适合作为化妆品，护肤品等膏类，霜类产品的抗氧化活性成分，而且但具有明显增强的持久性的抗氧化能力，作为护肤产品中抗氧化的活性成分，能够更长时间保持保护皮肤的作用。

效果例2

选择女性受试者，年龄35-40岁，入选标准：皮肤出现衰老，干燥，有细纹，粗糙，发黄，弹性减弱。排除皮肤有破损，痘疤，糜烂情况以皮肤敏感性高的受试者，也排除长期使用化学制剂或近期进行过祛斑治疗的受试者。最终选取每组20例受试者进行试验。

试验方法，观察组每日早晚洁面后涂抹护肤霜，对照组涂抹与实施例1配方中其他成分相同，但不含有式(I)化合物和角鲨烯的抗氧活性成分。

每组受试者涂抹护肤霜一个月后，进行评分，评分标准为粗糙干燥，细纹，色素改变，面部色泽，皮肤弹性5个选项，每项按照严重程度分为1分(轻度)，2分(中度)，3分(重度)，最高15份，分数越高，说明皮肤衰老程度越重，皮肤越差。结果如下表3所示：

表3

组别	涂抹前	涂抹2个月后
			观察组—实施例1	12.41±0.75	7.21±0.37
观察组—实施例2	12.36±0.71	7.35±0.39
			观察组—实施例3	12.51±0.78	8.16±0.43
观察组—实施例4	12.37±0.73	8.21±0.44
			观察组—对比例1	12.55±0.78	9.15±0.53
观察组—对比例2	12.46±0.77	10.33±0.60
			对照组	12.56±0.81	12.25±0.78

通过表3数据可以看出，涂抹含有本发明11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的复配作为抗氧活性成分的护肤霜具有优异的缓解皮肤衰老，改善皮肤色泽弹性的功效。通过实施例和对比例的比较，发现本发明护肤品中，作为抗氧化活性成分的11-O-罗汉果醇肟酯衍生物和角鲨烯的复配，发挥了协同增效作用，按照一定比例复配后，对皮肤的改善情况明显高于使用单一抗氧化剂组分的护肤品。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。