阅读说明：本技术 (20S,24R)-ocotillol型人参皂苷氨基酸衍生物及制备方法和用途 ((20S,24R) -ocotillol type ginsenoside amino acid derivative, preparation method and application ) 是由 刘俊丽 张莹 王钟瑶 刘云鹤 焦玉凤 司雨 周柏松 张晶 李平亚 刘金平 于 2019-10-22 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷氨基酸衍生物及制备方法和用途,属于医药领域。本发明提供一种(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷衍生物在制备或预防慢性阻塞性肺部疾病药物中的应用。在(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷类化合物作用下IL-6和IL-10表达水平的变化与COPD的相关性,有助于深入了解炎症因子的具体作用机制,从而为进一步研究预防或治疗慢性阻塞性肺疾病药物打下坚实基础。(The invention provides a (20S,24R) -ocotillol type ginsenoside amino acid derivative, a preparation method and application thereof, belonging to the field of medicines. The invention provides application of a (20S,24R) -ocotillol type ginsenoside derivative in preparation of a medicine for preventing chronic obstructive pulmonary diseases. The relevance of the change of the expression levels of IL-6 and IL-10 under the action of the (20S,24R) -ocotillol type ginsenoside compound and COPD is helpful for deeply understanding the specific action mechanism of inflammatory factors, thereby laying a solid foundation for further researching medicaments for preventing or treating chronic obstructive pulmonary diseases.)

(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷氨基酸衍生物及制备方法 和用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及新的(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷类氨基酸衍生物及其制备方法及药物作用。

背景技术

奥克梯隆型(Ocotillol type)人参皂苷最早发现于西洋参中，是西洋参区别于人参的重要标志性成分，具有多种生理活性，在抗肿瘤、抗心肌缺血、降血糖、抗氧化及预防老年痴呆等方面都有自己独特的作用，在临床应用上有广阔的开发前景。人参皂苷活性成分Rg3、Rh2和原人参二醇都具有共同的不足是水溶性差，生物利用度低。在其分子中引入氨基酸等亲水集团，可以达到改善理化性质，提高生物利用度目的。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。COPD在临床上主要表现出咳嗽、气短、胸闷等症状，严重时可导致呼吸衰竭、肺性脑病等并发症还可能会引起其他器官的衰竭，对患者的生命安全产生严重的影响。COPD患病率高，我国40岁以上人群的患病率约为8.2％，国外为9-10％；COPD死亡率高，目前位居全球死因第4位。

目前尚无治疗COPD的有效手段，COPD临床治疗存在以下问题：单纯戒烟并不能阻止COPD气道慢性炎症的持续性发展；单纯吸入糖皮质激素(ICS)抗炎效果较差，不能阻止或逆转COPD的发展进程；单纯使用支气管扩张剂(β-AR激动剂)作用十分有限；联合治疗(ICS/β-AR激动剂)虽可以部分改善肺功能，但不能降低死亡率。由此可见，慢性气道炎症能否得到控制是治疗COPD的关键问题。

COPD病人的气道和肺实质中都有慢性炎症，特别是在急性加重期，气道炎症处在高反应时期。其中，中性粒细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞等分泌的类炎症介质、细胞因子参与了COPD发病过程。最新研究发现，在参与COPD炎症的诸多细胞因子中，IL-6和IL-10是起主要作用的炎症因子，IL-6和IL-10的表达水平能够代表该病的严重程度。IL-6在COPD急性发作期病人的诱导痰与血清中均被检测到升高，且IL-6水平随着COPD级数的增大而逐渐上升，反映了COPD的炎症严重程度；IL-10作为一种免疫应答的调节剂，被发现COPD肺组织和气道损害与IL-10的表达下降有直接关系。

发明内容

本发明提供一种(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷氨基酸衍生物及制备方法和用途。

本发明(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷氨基酸衍生物是如下式的化合物或其可药用盐：

其中：R₁选自羟基、氨基酸酰氧基、Boc-X-氨基酸酰氧基；R₂选自羟基、氨基酸酰氧基、Boc-X-氨基酸酰氧基；R₃选自H、羟基、氨基酸酰氧基、Boc-X-氨基酸酰氧基；

进一步地，R₁、R₂、R₃不同时为羟基；当R₃＝H时，R₁、R₂不同时为羟基；

进一步地，以上所述氨基酸酰氧基包括以下19种：丙氨酰氧基、缬氨酰氧基、亮氨酰氧基、异亮氨酰氧基、苯丙氨酰氧基、苏氨酰氧基、半胱氨酰氧基、谷酰胺酰氧基、天冬酰胺酰氧基、蛋氨酰氧基、丝氨酰氧基、脯氨酰氧基、酪氨酰氧基、色氨酰氧基、天冬氨酰氧基、谷氨酰氧基、赖氨酰氧基、精氨酰氧基、组氨酰氧基；

更进一步地，Boc是叔丁氧羰基；X代表D或L；

本发明所述化合物含有一个或多个不对称中心，存在对映体或非对映体。所要理解的是，本发明包含式(Ⅰ)化合物的混合物和分开的单个异构体。结构式Ⅰ包含其消旋体或旋光异构体，及其药学可接受的盐和溶剂合物。

本发明所述化合物包括下列化合物：

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-丙氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-亮氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-缬氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-苯丙氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-赖氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-组氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二丙氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二异亮氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二蛋氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-丙氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-丝氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-苏氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-3β,12β,25-三羟基-(6α-O-丙氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-3β,12β,25-三羟基-(6α-O-半胱氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-酪氨酰基)-达玛烷；

(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-谷氨酰基)-达玛烷；

及其药学可接受的盐或溶剂合物。

本发明(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷衍生物的制备方法如下：

将Boc-氨基酸(0.19mmol)、DMAP(16mg,0.13mmol)、EDCI(35mg,0.18mmol)溶于无水二氯甲烷(7ml)中，搅拌0.5h后加入(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷(0.126mmol)，室温反应过夜；反应完成后水、饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩得粗品；粗品溶于无水二氯甲烷(15ml)中，加入三氟醋酸(1ml,12.67mmol)，室温反应过夜；缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液至pH为中性，二氯甲烷萃取3次，有机相依次水、饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析(二氯：甲醇)得目标化合物。反应式如下：

本发明提供一种(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷衍生物在制备或预防慢性阻塞性肺部疾病药物中的应用。

本发明提供了在(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷类化合物作用下IL-6和IL-10表达水平的变化与COPD的相关性，有助于深入了解炎症因子的具体作用机制，从而为进一步研究预防或治疗慢性阻塞性肺疾病药物打下坚实基础。

具体实施方式

下面结合具体实例对本发明作进一步阐述，但本发明不局限于这些实施例。

实施例1、(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-丙氨酰基)-达玛烷

将Boc-丙氨酸(36mg,0.19mmol)、DMAP(16mg,0.13mmol)、EDCI(35mg,0.18mmol)溶于无水二氯甲烷(7ml)中，搅拌0.5h后加入化合物PDQ(60mg,0.126mmol)，室温反应过夜。反应完成后水、饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩得粗品。粗品溶于无水二氯甲烷(15ml)中，加入三氟醋酸(1ml,12.67mmol)，室温反应过夜。缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液至pH为中性，二氯甲烷萃取3次，有机相依次水、饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析(二氯：甲醇＝40:1)得白色固体(39.8mg,54％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.03(s,2H),4.48-4.43(m,2H),4.17-4.12(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.57-3.50(m,2H),3.49-3.40(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.52(m,22H),1.40(s,3H),1.23(s,3H),1.14(s,6H),1.02(s,3H),0.92(s,3H),0.89(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝548.4。

实施例2(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-亮氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-亮氨酸为原料，操作同实施例1，得白色固体产物(36.4mg,49％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.12(s,2H),4.51-4.40(m,2H),4.15-4.10(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.61-3.54(m,2H),3.50-3.41(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.13-1.58(m,22H),1.42(s,3H),1.26(s,3H),1.18(s,6H),1.07(s,3H),0.99(s,6H),0.91(s,6H),0.83(s,6H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝590.5。

实施例3(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-缬氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-缬氨酸为原料，操作同实施例1，得白色固体产物(44.2mg,61％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.12(s,2H),4.50-4.45(m,2H),4.22-4.17(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.57-3.50(m,2H),3.50-3.40(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.52(m,23H),1.38(s,3H),1.21(s,3H),1.13(s,6H),0.99(s,3H),0.91(s,6H),0.89(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝576.3。

实施例4(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-苯丙氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-苯丙氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(34.6mg,44％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.03(s,2H),7.42-7.47(d,J＝7.7Hz,2H),7.33-7.38(t,J＝7.2Hz,7.0Hz,1H),7.21-7.26(t,J＝7.5Hz,7.3Hz,2H),448-4.43(m,2H),4.17-4.12(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.57-3.50(m,2H),3.49-3.40(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.52(m,21H),1.40(s,3H),1.23(s,3H),1.14(s,6H),1.02(s,3H),0.92(s,3H),0.89(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝624.4。

实施例5(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-赖氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-赖氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(50.2mg,66％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:8.99(s,2H),4.45-4.40(m,2H),4.14-4.09(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.54-3.47(m,2H),3.46-3.37(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.05-1.49(m,22H),1.42(m,4H),1.37(s,3H),1.20(s,3H),1.14(s,6H),1.02(s,3H),0.92(m,6H),0.89(m,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝605.3。

实施例6(20S,24R)-环氧-12β,25-二羟基-(3β-O-组氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-组氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(25.5mg,33％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:12.56(s,1H),9.03-8.99(m,3H),8.02(s,1H),4.48-4.43(m,2H),4.17-4.12(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.57-3.50(d,J＝10.5Hz,1H),3.49-3.40(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.52(m,22H),1.40(s,3H),1.23(s,3H),1.14(s,6H),1.02(s,3H),0.92(s,3H),0.89(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝614.4。

实施例7(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二丙氨酰基)-达玛烷

将Boc-丙氨酸(95mg,0.50mmol)、DMAP(32mg,0.26mmol)、EDCI(70mg,0.36mmol)溶于无水二氯甲烷(15ml)中，搅拌0.5h后加入化合物PDQ(60mg,0.126mmol)，室温反应过夜。反应完成后水、饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩得粗品。粗品溶于无水二氯甲烷(30ml)中，加入三氟醋酸(2ml,25.34mmol)，室温反应过夜。缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液至pH为中性，二氯甲烷萃取3次，有机相依次水、饱和食盐水洗涤，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析(二氯：甲醇＝50:1)得白色固体(19.5mg,25％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:8.81(m,4H),4.38-4.33(m,2H),4.07-4.02(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.47-3.40(m,2H),3.39-3.30(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.62(m,25H),1.30(s,3H),1.13(s,3H),1.04(s,6H),1.00(s,3H),0.95(s,3H),0.92(s,6H),0.86(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝619.4。

实施例8(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二异亮氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-异亮氨酸为原料，操作同实施例7。得白色固体产物(36.3mg,41％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:8.91(m,4H),4.39-4.32(m,2H),4.11-4.06(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.38-3.31(m,2H),3.24-3.20(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.11-1.71(m,25H),1.30(s,3H),1.27(s,3H),1.22(m,6H),1.13(s,3H),1.04(s,6H),1.00(s,3H),0.95(m,6H),0.92(s,6H),0.86(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝703.5。

实施例9(20S,24R)-环氧-25-羟基-(3β,12β-O-二蛋氨酰基)-达玛烷

以PDQ和Boc-蛋氨酸为原料，操作同实施例7。得白色固体产物(41.1mg,46％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.08(m,4H),4.38-4.33(m,2H),4.07-4.02(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.47-3.40(m,2H),3.39-3.30(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.08-1.62(m,26H),1.30(s,3H),1.22(s,3H),1.13(s,3H),1.04(s,6H),1.00(s,3H),0.95(s,3H),0.92(s,6H),0.86(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝711.4。

实施例10(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-丙氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-丙氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(20.6mg,29％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:8.99(s,2H),4.44-4.37(m,3H),4.12-4.07(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.52-3.45(m,2H),3.44-3.35(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.05-1.47(m,21H),1.35(s,3H),1.18(s,3H),1.10(s,6H),1.00(s,3H),0.90(s,3H),0.86(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝564.4。

实施例11(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-丝氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-丝氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(40.9mg,56％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:8.99(s,2H),4.90-4.79(m,2H),4.44-4.37(m,2H),3.52-3.45(m,2H),3.44-3.35(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.05-1.47(m,21H),1.35(s,3H),1.18(s,3H),1.10(s,6H),1.00(s,3H),0.90(s,3H),0.86(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝580.4。

实施例12(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-苏氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-苏氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(35.1mg,47％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.03(s,2H),5.29(s,1H),4.44-4.37(m,3H),4.08-4.01(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.47-3.40(m,2H),3.33-3.25(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.01-1.46(m,22H),1.30(s,3H),1.16(s,3H),1.09(s,6H),1.02(s,3H),0.93(s,3H),0.88(s,6H),0.81(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝594.4。

实施例13(20S,24R)-环氧-3β,12β,25-三羟基-(6α-O-丙氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-丙氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(16.3mg,23％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.01(s,2H),4.40-4.33(m,3H),4.15-4.10(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.50-3.43(m,2H),3.40-3.31(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.00-1.41(m,21H),1.32(s,3H),1.21(s,3H),1.12(s,6H),1.03(s,3H),0.91(s,3H),0.88(s,6H),0.81(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝564.4。

实施例14(20S,24R)-环氧-3β,12β,25-三羟基-(6α-O-半胱氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-半胱氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(33.7mg,45％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.03(s,2H),4.44-4.41(m,3H),4.22-4.17(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.47-3.40(m,2H),3.38-3.29(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.34-1.61(m,21H),1.44(s,3H),1.38(s,3H),1.22(s,6H),1.13(s,3H),1.01(s,3H),0.98(s,6H),0.89(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝596.4。

实施例15(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-酪氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-酪氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(45.4mg,55％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:9.31(s,1H),9.05(s,2H),7.33-7.38(d,J＝7.7Hz,2H),7.26-7.31(t,J＝7.5Hz,7.3Hz,2H),4.88-4.77(m,2H),4.40-4.33(m,2H),3.50-3.43(m,2H),3.41-3.32(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.03-1.40(m,20H),1.27(s,3H),1.16(s,3H),1.08(s,6H),1.00(s,3H),0.92(s,3H),0.88(s,6H),0.81(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝656.4。

实施例16(20S,24R)-环氧-6α,12β,25-三羟基-(3β-O-谷氨酰基)-达玛烷

以奥克梯隆和Boc-谷氨酸为原料，操作同实施例1。得白色固体产物(20.3mg,26％)。

¹H-NMR(300MHz,CDCl₃)δ:12.01(s,1H),8.99(s,2H),4.44-4.37(m,3H),4.12-4.07(t,J＝8.6Hz,7.3Hz,1H),3.52-3.45(m,2H),3.44-3.35(td,J＝9.4Hz,6.1Hz,1H),2.05-1.47(m,22H),1.35(s,3H),1.18(s,3H),1.10(s,6H),1.00(s,3H),0.90(s,3H),0.86(s,6H),0.80(s,3H).LC-MS(m/z):[M+H]⁺＝622.4。

实验例1本发明对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠血清中促炎因子IL-6和抑炎因子IL-10表达水平影响的活性评价

用气管注射脂多糖及熏烟联合造模方法制备COPD大鼠模型：第1、14天大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(1％，40mg/kg)，使麻醉，固定，头低位，暴露声门，快速***18号静脉套管针气管，拔出针芯，用注射器1s内注入0.2mL脂多糖生理盐水溶液(200μg/μL)，然后将大鼠直立左右旋转，使脂多糖均匀分布两肺。第2～28天(第14天除外)将大鼠分组置入自制密闭造模箱内，每日上午，给予大鼠香烟烟熏30min，每次4支香烟。

造模成功后，50只大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组及待测样品低、中、高剂量组(6、12、24mg/kg)。正常对照组、模型组分别灌胃给与纯净水(10mL/kg)，待测样品各剂量组分别灌胃给于待测样品，连续给药14天。

给药后，腹主动脉取血，3000r/min离心10min，吸取上清液待查，部分血清置于-20℃待测。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素水平；白细胞介素(IL-6、IL-10)检测试剂盒由美国R&D公司提供。结果：模型组IL-6表达水平较正常组明显升高(P<0.01)；待测样品低、中、高剂量组IL-6表达水平较模型组显著降低(P<0.05)。模型组IL-10表达水平较正常组明显降低(P<0.01)；待测样品低、中、高剂量组IL-10表达水平较模型组显著升高(P<0.05)。

表1待测样品对COPD模型大鼠血清中IL-6和IL-10表达的影响(n＝10，X±SD)

^△与正常对照组比较，P<0.05；^△△与正常对照组比较，P<0.01；

^*与正常对照组比较，P<0.05

结论：化合物1、12和16对香烟诱导的COPD大鼠血清中促炎因子IL-6的表达有抑制作用，而对抑炎因子IL-10的表达有促进作用。