阅读说明：本技术 一种抗疫中药组合物及其制备方法与制药应用 (Epidemic-resistant traditional Chinese medicine composition, preparation method and pharmaceutical application thereof ) 是由 奚肇庆 束雅春 周贤梅 刘志辉 倪文澎 王中秋 汤忠华 芮庆林 周江 姜誉弘 于 2020-02-26 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种抗疫中药组合物,包含以下重量份的各个组分：羌活5～15份、紫苏叶5～30份、佩兰3～20份、藿香5～12份、麸炒苍术3～15份、柴胡3～15份、蜜枇杷叶3～12份、青蒿5～30份、薄荷2～12份、焦六神曲3～15份、甘草2～12份。相比较于现有技术,本发明针对病毒性上呼吸道感染疾病湿毒郁肺,脾胃失运的病因病机特点,设立此方辨证治疗；并且本发明中药复方制备工艺设计合理,绿色环保,可制备成各种剂型,方便使用。本申请组合物通过临床试验确定其具有显著疗效,具有广阔的市场应用前景。(The invention discloses an epidemic prevention traditional Chinese medicine composition which comprises the following components in parts by weight: 5-15 parts of notopterygium root, 5-30 parts of perilla leaf, 3-20 parts of fortune eupatorium herb, 5-12 parts of wrinkled gianthyssop herb, 3-15 parts of bran-fried rhizoma atractylodis, 3-15 parts of radix bupleuri, 3-12 parts of melia japonica leaf, 5-30 parts of sweet wormwood herb, 2-12 parts of mint, 3-15 parts of charred medicated leaven and 2-12 parts of liquorice. Compared with the prior art, the invention aims at the pathogenesis characteristics of viral upper respiratory tract infection diseases such as stagnation of damp toxin in the lung and dysfunction of the spleen and stomach, and establishes the dialectical treatment of the formula; the preparation process of the traditional Chinese medicine compound is reasonable in design, green and environment-friendly, can be prepared into various dosage forms, and is convenient to use. The composition has remarkable curative effect and wide market application prospect as determined by clinical tests.)

一种抗疫中药组合物及其制备方法与制药应用

技术领域

本发明属于中医药技术，特别是涉及一种抗疫中药组合物及其制备方法与制药应用。

背景技术

2019年12月下旬以来，发现了多例新型冠状病毒肺炎患者，随着疫情的扩散，全球范围内相继发现此类病例。新型冠状病毒(2019-nCoV)，由国际病毒分类委员会正式命名为SARS-CoV-2，其所导致的NCP为我国乙类传染病，纳入甲类传染病管理。传播途径为非体液传播方式，包括呼吸道飞沫、密切接触、气溶胶、消化道等传播途径，该病毒传染力强，重症风险高。

目前流行病学数据提示本病重症率在2.7％左右，多数患者属于轻型或普通型。现尚无有效的抗病毒药物用于治疗本病，而基于SARS、MERS研究成果的潜在抗疫药物，法匹拉韦、磷酸氯喹、瑞德西韦等，尚无目前的临床研究数据公布。因此对轻型或普通型新冠肺炎的中医辨治特点的研究具有重要意义。前期中药治疗新冠肺炎的疗效评价数据显示，中医药对患者症状的改善及恢复时间的缩短具有显著优势。新型冠状病毒肺炎属于中医“疫病”、“瘟疫”范畴。中医药诊治瘟疫类疾病的历史源远流长，《说文》言“疫者，民皆疾也”，指出疫病的传播特性。《素问遗篇.刺法论篇》云：“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”，吴鞠通《温病条辨》曰：“温疫者，厉气流行，多兼秽浊，家家如是，若役使然也”，此皆描述了疫病的传染性及发病特点。吴又可在《瘟疫论》中指出：“夫温疫之为病，非风、非寒、非暑、非湿，乃天地间别有一种异气所感......其气之来，无论老少强弱，触之者即病。”首次突破“六淫”范畴，明确指出了“异气”为瘟疫发病的重要病因，同时也指出“杂气为病，一气自成一病”，强调“异气”的种类不同，所引起的疾病不同，侵犯的脏器部位也不一样。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)虽与SARS-CoV、MERS-CoV在结构上高度相似，但它们所致疾病的临床证候及发病特点各有不同。综合分析新型冠状病毒肺炎临床特点及中医证候的研究结果发现，寒、热、湿、毒为本病早中期的主要病理因素，其中湿邪是疾病变化的核心，其病位主要在肺，涉及脾胃。本病发于2019年己亥年末，有学者从五运六气学说分析本病为湿毒致病。从临床证候上看，患者多有乏力，身困，咳痰，胸闷，纳差，便溏，苔腻等表现，符合湿邪为患之证。本病发于冬季，湿邪易与寒合，然疫毒之邪，多具火热特性，复加患者体质不同，故可有寒湿、湿热之不同，此与《新型冠状病毒感染的肺炎治疗方案(试行第六版)》中医辨证分型部分相合。叶天士云“温邪上受，首先犯肺”，新冠肺炎患者多有主要咳嗽、咳痰、胸闷等呼吸道症状，故病变在肺。然脾主运化水湿，湿毒外袭，内困于脾，运化失司，则湿毒难祛，缠绵难愈合。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种抗疫中药组合物及其制备方法与制药应用。

技术方案：本发明所述的一种抗疫中药组合物，包括以下重量份的各个组分：羌活5～15份、紫苏叶5～30份、佩兰3～20份、藿香5～12份、麸炒苍术3～15份、柴胡3～15份、蜜枇杷叶3～12份、青蒿5～30份、薄荷2～12份、焦六神曲3～15份、甘草2～12份。

优选的，本发明所述抗疫中药组合物，包括以下重量份的各个组分：羌活10份、紫苏叶10份、佩兰10份、藿香10份、麸炒苍术10份、柴胡10份、蜜枇杷叶10份、青蒿10份、薄荷6份、焦六神曲12份、甘草3份。

进一步的，所述抗疫中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取配方量的薄荷、青蒿、紫苏叶和羌活，加水蒸馏、分离并收集挥发油，药渣备用；

(2)将步骤(1)的药渣与配方量的佩兰、藿香、麸炒苍术、柴胡、蜜枇杷叶、焦六神曲和甘草合并，加水煎煮，将煎煮液浓缩得清膏；加乙醇冷藏12-24小时，滤过得水提醇沉液，回收乙醇，浓缩得浸膏；

(3)将步骤(2)所得浸膏干燥粉碎，加入辅料和步骤(1)的挥发油制成制剂。

步骤(1)中，所述薄荷、青蒿、紫苏叶和羌活的加水量为各个组分重量的8-12倍量，并浸泡0.5～1小时后蒸馏。

步骤(2)中，药渣与饮片合并共煎煮两次，每次加水量至少为饮片重量的5倍，每次煎煮至少0.5小时，合并两次煎煮液，浓缩至相对密度1.10-1.15的清膏。其中，所述佩兰、藿香、麸炒苍术、柴胡、蜜枇杷叶、焦六神曲和甘草预先用水浸泡0.5小时。优选的，合并煎煮时，两次加水量均为总饮片量的8倍重量。

步骤(2)中，清膏加乙醇至醇重量含量为60％，混匀，冷藏12-24小时，滤过，得水提醇沉液，回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.30以上的浸膏。

步骤(3)中，所述浸膏减压干燥粉碎成细粉，按剂型要求加入相应辅料，以常规工艺制成各种口服剂型，包括颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂或丸剂；也可以直接将浸膏加水稀释，制成口服液。优选的，所述制剂为颗粒剂、口服液或散剂。其中，制备颗粒剂时，将所得细粉按1：1～3比例加入糊精混匀，制成颗粒剂，干燥喷入步骤(1)分离的挥发油。

本发明所述抗疫中药组合物在制备治疗病毒性上呼吸道感染药物中的应用也在本发明的保护范围内。所述病毒性上呼吸道感染疾病包括发烧(体温异常)、咳嗽、鼻塞、流涕、恶心等症状。

本发明所述抗疫中药组合物联合抗病毒药物在制备治疗病毒性上呼吸道感染药物中的应用。所述抗病毒药物选自：奥司他韦等。

本申请发明人认为湿毒郁肺、脾胃失运之证为新冠肺炎早、中期的主要病机，设立此方辨证治疗，针对本病的病因病机特点，本申请创制羌藿祛湿清瘟合剂，用以治疗新型冠状病毒肺炎早中期湿毒郁肺，脾胃失运之证。方中羌活、苍术，透表祛湿为君；苏叶、佩兰、藿香，芳香辟秽，青蒿、柴胡、薄荷轻清透达同为臣药；枇杷叶、神曲轻宣肺脾之气，甘草调和诸药，共为使药。诸药相合，共奏祛湿清瘟之功，通过临床试验确定其具有显著疗效。

本发明中羌活来源于伞形科植物羌活或宽叶羌活的干燥根茎及根。具有解表散寒，祛风除湿，止痛等功效。用于风寒，头痛项强，风湿痹痛，肩背酸痛。主要化学成分为香豆素类、挥发油及萜类、糖及糖苷类、有机酸及酚类、多炔类等活性成分，其中羌活中挥发油及萜类、香豆素类、有机酸及酚类成分含有量较多。羌活具有多方面的药理活性，现代研究表明，其具有明显的抗炎、抗氧化、抗心律失常、抗菌、抗癌细胞增殖、解热镇痛等活性。

紫苏叶来源于唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L.)Britt.的干燥叶(或带嫩枝)。具有解表散寒，行气和胃等功效。用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒。紫苏叶的药理作用主要表现为：(1)抗菌抗病毒(2)止血作用：①镇静、镇痛；(3)抗氧化作用；(4)抗肿瘤作用。

佩兰来源于菊科植物佩兰Eupatorium fortunei Turcz.的干燥地上部分。具有芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑等功效。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒。佩兰中含有的化学成分主要为挥发油类化合物，具有抗炎、消痰、抗肿瘤等多种药理作用。

藿香来源于唇形科广藿香的干燥地上部分。具有芳香化浊，和中止呕，发表解暑等功效。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿表证，湿温初起，发热倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。藿香主要含有挥发油，还含有黄酮类成分和微量元素等成分，挥发油多为小分子萜类化合物，其香味浓烈，具有良好的药理作用。现代研究表明，藿香具有保护胃肠道、抗病原微生物、抗炎、镇痛、解热、止吐、镇咳、化痰、通便、抗氧化、抗肿瘤和调节免疫系统等方面的作用。

苍术来源于菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。具有燥湿健脾，祛风散寒，明目等功效。用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿蹵。风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩。苍术中化学成分类型主要为倍半萜类、烯炔类、三萜及甾体类、芳香苷类等。现代研究证明苍术具有抗炎、降血糖、抗缺氧、抗菌、抗病毒、保肝、消化系统和神经系统作用等。

柴胡来源于伞形科植物柴胡Bupleurumchinense DC.或狭叶柴胡Bupleurumscorzonerifolium Willd.的干燥根。具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气等功效。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。现代药理学研究证明柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗菌、增强免疫力、抗抑郁及抗肿瘤等作用。

枇杷叶来源于蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的干燥叶。具有清肺止咳，降逆止呕等功效。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。枇杷叶主要含有黄酮及其苷类化合物、三萜酸类化合物、有机酸类化合物、挥发油类化合物、无机元素及其他化合物。药理研究表明，枇杷叶具有抗炎、祛痰、止咳、抗肺纤维化、抗氧化、降血糖、抗肿瘤、止呕等药理活性。

青蒿来源于菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。具有清虛热，除骨蒸，解暑热，截疟，退黄等功效。用于温邪伤阴，夜热早凉，阴虚发热，骨蒸劳热，暑邪发热，疟疾寒热，湿热黄疸。主要化学成分为倍半萜类、二萜类、黄酮类、苯丙酸类、香豆素类和挥发油等。现代研究表明，青蒿提取物及其单体化合物具有抗疟、抗肿瘤、抑菌杀虫、解热抗炎、免疫调节等药理作用。

薄荷来源于唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分。具有疏散风热，清利头目，利咽、透疹，疏肝行气等功效。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。薄荷中化学成分类型主要为(1)薄荷油；(2)非挥发性成分:①酚类化合物②氨基酸③微量元素等；现代研究表明，薄荷油具有①清凉止痒②对中枢神经系统的作用③促透作用④抗早孕、抗着床、抑制子宫收缩⑤抗真菌、抗病毒作用。薄荷非挥发性成分具有保肝利胆及抗肿瘤，抗氧化作用、乌发作用。

六神曲本品为辣蓼、青蒿、苍耳草与赤豆、杏仁等粗粉，加入面粉和麸皮混合后经发酵而成的加工品。具有健脾和胃，消食调中的功效。用于饮食停滞，胸痞腹胀，呕吐泻痢，小儿腹大坚积。含消化酶、维生素B复合体、麦角固醇、挥发油、黄酮类和苷类等活性物质。现代研究表明，其具有增强胃肠动力、促进胃酸分泌、改善肠道菌群紊乱和促进肠道运动等多种药理活性。

甘草来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的干燥根及根茎。具有补脾益气，淸热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。主要化学成分为甘草中化学成分类型主要为甘草次酸、甘草多糖、甘草黄酮、甘草酸、甘草查尔酮A、甘草甜素等。现代研究认为甘草次酸药理作用有抗炎、肾上腺皮质激素样作用、对心肌缺血的影响、抗癌、抗肿瘤作用；甘草黄酮具有抗肿瘤、抗自由基作用、抗衰老作用；甘草多糖具有抑菌作用、调节机体免疫作用、抗病毒作用、防治骨关节炎作用；甘草酸具有抗纤维化作用、免疫调节作用；甘草查尔酮A具有抗炎、抗疟抗寄生虫、抗菌作用；甘草甜素具有抗过敏反应、抗肿瘤、抗炎、免疫调节作用。

有益效果：相比较于现有技术，本发明针对病毒性上呼吸道感染疾病湿毒郁肺、脾胃失运的病因病机特点，设立此方辨证治疗；并且本发明中药复方制备工艺设计合理，绿色环保，可制备成各种剂型，方便使用。本申请组合物通过临床试验确定其具有显著疗效，具有广阔的市场应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本申请作出详细说明。

实施例1

一种抗疫中药组合物，包括以下重量份数的各组分：羌活10份、紫苏叶10份、佩兰10份、藿香10份、麸炒苍术10份、柴胡10份、蜜枇杷叶10份、青蒿10份、薄荷6份、焦六神曲12份、甘草3份。

其制备方法包括以下步骤：

取方中薄荷、青蒿、紫苏叶和羌活，加10倍量水提取挥发液至完全，分离并收取挥发油备用，其药渣及药液与方中其它饮片合并，加水至总饮片量的8倍，浸泡0.5小时，煎煮30分钟，滤过；第二次加8倍量水，煎煮30分钟，滤过，合并两次滤液，减压浓缩至相对密度为1.15，加乙醇至60％，混匀，冷藏24小时，滤取上清液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.30，减压干燥，粉碎成细粉，加辅料制颗粒，干燥，加入挥发油，混匀，制得颗粒剂。

实施例2

羌活9份、紫苏叶15份、佩兰10份、藿香9份、麸炒苍术10份、柴胡10份、蜜枇杷叶10份、青蒿15份、薄荷5份、焦六神曲12份、甘草2份，制法同实施例1，制成颗粒剂。

实施例3

羌活6份、紫苏叶15份、佩兰10份、藿香12份、麸炒苍术9份、柴胡6份、蜜枇杷叶12份、青蒿15份、薄荷6份、焦六神曲9份、甘草4份，制法同实施例1，制成颗粒剂。

实施例4

羌活6份、紫苏叶15份、佩兰10份、藿香12份、麸炒苍术9份、柴胡6份、蜜枇杷叶12份、青蒿15份、薄荷6份、焦六神曲9份、甘草4份，制法同实施例1，提取制成浸膏，加水稀释，再加入挥发油，混匀，单剂量分装，灭菌，即得口服液。

实施例5

羌活6份、紫苏叶15份、佩兰10份、藿香12份、麸炒苍术9份、柴胡6份、蜜枇杷叶12份、青蒿15份、薄荷6份、焦六神曲9份、甘草4份，制法同实施例4，多剂量分装，灭菌，即得合剂。

临床试验

对照组(奥司他韦组)：

选106例诊断为病毒感染的患者，予奥司他韦进行治疗，其中男56人，女50人，口服3天后，观察体温是否下降或症状是否好转。

结果：治疗3天后有74例回访体温恢复正常，症状(咳嗽、鼻塞、流涕、恶心)明显好转。无好转17例，脱落15例，总有效率70.0％。

观察组(本申请中药+奥司他韦组)：

选103例诊断为外感温热病的患者，使用实施例1组方汤剂，联合西药(奥司他韦，用法用量同西药组)进行临床治疗观察，其中男52人，女51人，口服3天后，观察体温是否恢复正常或症状(咳嗽、鼻塞、流涕、恶心)是否好转。

结果：治疗3天后有85例回访体温恢复正常，症状(咳嗽、鼻塞、流涕、恶心)明显好转。无好转18例(包含脱落10例)，总有效率82.5％，详见下表。

	N	有效	无效	有效率％
					治疗组A	31	24	7	77.4
治疗组B	40	35	5	87.5
					治疗组C	32	26	6	81.3
总数	103	85	18	82.5

运用SPSS17对对照组(奥司他韦组)与观察组(中药+奥司他韦组)两组有效率进行卡方检验，统计学结果显示对照组有效率70.0％，观察组有效率为82.5％，两组间有效率具有统计学差异(P<0.05)，提示本申请中药联合奥司他韦较单用奥司他韦能更好的改善病毒感染所致的发热等不适症状，详见下表。

	N	有效	无效	脱落	有效率
						对照组	106	74	17	15	70.0％
观察组	103	85	8	10	82.5％

分组＊是否好转Crosstabulation

Count

Chi-Square Tests

a.0cells(.0％)have expected count less than 5.The minimum expectedcount is 24.64.

b.Computed only for a 2x2table

病例：

患者1女53岁新型冠状病毒肺炎

患者无明确流行病学史。1月29日出现发热，最高39.2度，伴畏寒，干咳，痰少色白，稍胸闷，无气喘，肌肉酸痛，乏力，至我院发热门诊就诊后，急查血常规：白细胞计数6.96*10⁹/L，中性粒细胞百分率77.6％，淋巴细胞百分比13.5％，超敏C反应蛋白2.59mg/l，胸部HRCT：两下肺纤维化伴左下肺感染，两肺多发小结节，部分考虑为炎性结节，予奥司他韦治疗后，体温较前下降，仍有发热。2月1日患者至门诊复查血常规：白细胞计数4.42*10⁹/L，中性粒细胞绝对值2.99*10⁹/L，淋巴细胞绝对值1.06*10⁹/L，超敏C反应蛋白14.95mg/l；胸部HRCT：两肺下叶炎症；右肺下叶肺大泡；两肺多发小结节。予隔离留观。

留观后，予奥司他韦；实施例1组方汤剂3剂，每日一剂。

次日体温正常，咳嗽较前好转，痰少色白，稍胸闷，肌肉酸痛缓解，乏力同前。专家组会诊考虑CAP，转普通病房继续治疗。

患者2女53岁新型冠状病毒肺炎

患者为南京居家保姆，1月17日回四川广汉乘火车经停武汉，1月28日归宁乘火车经停武汉，期间与人聚餐，1月28日归宁后在宾馆自行隔离10天，期间外出去超市购物，戴口罩。2月7日返回雇主家，开始出现咳嗽。间断咯痰，咳少量黄色脓痰，质粘，口干口苦，咽干咽痒，自行服药未见明显好转。2月11日患者至我院发热门诊，急查血常规：白细胞计数7.60*10⁹/L，中性粒细胞绝对值5.59*10⁹/L，淋巴细胞绝对值1.02*10⁹/L，超敏C反应蛋白<0.50mg/l；肝肾功能：谷草转氨酶90U/L，谷丙转氨酶94U/L，γ-谷氨酰转肽酶98U/L；胸部CT：两肺通气灌注不良；左肺舌段及下叶轻度炎症，两肺上叶数枚小结节，考虑纤维结节可能大。遂予隔离留观。

留观后，予奥司他韦；实施例1组方汤剂3剂，每日一剂。

次日患者咳嗽较前好转，咳少量白痰，易咳，口干口苦好转，咽干咽痒好转。2月13日新型冠状咽拭子核酸检查阴性，予解除隔离。

患者3女33岁病毒性肺炎

患者1月17日曾自驾至湖南，途经湖北崇阳高速，途中在服务区逗留约30min，26日自驾返宁，途中未再停留。其女儿在1月26日左右曾有发热咳嗽。2月8日患者出现咽痒咳嗽，干咳为主，无畏寒发热，2-9至江宁区东山社区医院查血常规正常(未见报告)，予蒲地蓝口服液、苏黄止咳胶囊口服4天未见好转。2月14日至我院呼吸科就诊，血常规：白细胞计数7.68*109/L，中性粒细胞绝对值4.35*109/L，淋巴细胞绝对值2.74*109/L，超敏C反应蛋白<0.50mg/l；胸部高分辨CT平扫：左肺上叶炎症。考虑患者有外地旅居史，遂隔离留观。

留观后，予奥司他韦；实施例1组方汤剂3剂，每日一剂。

次日患者无发热，测体温36.5度，偶有咳嗽，核酸新型冠状病毒采样阴性，予解除隔离。

新冠确诊患者在我院隔离期间按试验要求服药治疗，如服药三天后转至定点医院，则不再服中药。排除新冠的患者，如服药三天无效，继续服药，并电话随访。