阅读说明：本技术 一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法 (Method for separating and purifying dihydroartemisinic acid from artemisinin waste wax oil ) 是由 孙美鹤 郭宇鹏 王晓鸽 保广春 王成龙 李英杰 庐漏军 于 2020-06-02 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法,包括如下步骤：1)向青蒿素废弃蜡油中加入纯化水,加热除去蜡油中残存的有机溶剂,放冷后加入石油醚,加碱性物质调pH,加热回流搅拌；2)放冷至室温分层后,去水溶液层进行离心和浓缩；3)加酸性物质调pH；4)加入石油醚加热搅拌,放冷静置分层,取石油醚层,萃取两次；5)合并石油醚层,减压浓缩,放冷析晶得二氢青蒿酸白黄色粗晶体；6)向二氢青蒿酸白黄色粗晶体中加入80％乙醇溶液搅拌至完全溶解,加入活性炭搅拌脱色,抽滤去除活性炭,回收乙醇,剩余水溶液放冷析晶,抽滤、烘干得高纯度二氢青蒿酸无色晶体。该方法分离效率高、分离工艺简单、分离的二氢青蒿酸纯度高。(The invention discloses a method for separating and purifying dihydroartemisinic acid from artemisinin waste wax oil, which comprises the following steps: 1) adding purified water into the artemisinin waste wax oil, heating to remove residual organic solvent in the wax oil, cooling, adding petroleum ether, adding alkaline substance to adjust pH, heating, refluxing and stirring; 2) cooling to room temperature for layering, removing the aqueous solution layer, centrifuging and concentrating; 3) adding an acidic substance to adjust the pH value; 4) adding petroleum ether, heating and stirring, cooling, standing and layering, taking the petroleum ether layer, and extracting twice; 5) combining the petroleum ether layers, concentrating under reduced pressure, cooling and crystallizing to obtain white and yellow crude crystals of dihydroartemisinic acid; 6) adding 80% ethanol solution into the white-yellow crude dihydroartemisinic acid crystals, stirring until the white-yellow crude dihydroartemisinic acid crystals are completely dissolved, adding activated carbon, stirring and decoloring, performing suction filtration to remove the activated carbon, recovering ethanol, cooling the residual aqueous solution for crystallization, performing suction filtration and drying to obtain high-purity colorless dihydroartemisinic acid crystals. The method has high separation efficiency, simple separation process, and high purity of the separated dihydroartemisinic acid.)

一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法。

背景技术

青蒿素是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物，是目前治疗疟疾的首选药物，但青蒿素在青蒿植物中含量偏低，远低于其生物合成前体二氢青蒿酸的含量，在青蒿素的提取过程中，二氢青蒿酸也被同时从青蒿植物中提取出来，但在青蒿素的进一步分离纯化过程中，二氢青蒿酸被留在青蒿素废弃蜡油中，造成了资源浪费，为了降低青蒿素的生产成本，需要对青蒿素废弃蜡油进行分离，分离出二氢青蒿酸，但目前从青蒿素废弃蜡油中分离二氢青蒿酸的方法存在分离效率低、分离工艺复杂、成本高、不易于工业化生产、且分离出的二氢青蒿酸纯度低的问题。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，该方法分离效率高、分离工艺简单、成本低、易于工业化生产、且分离出的二氢青蒿酸纯度高。

本发明的目的是这样实现的：

一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，包括如下步骤：

1)向青蒿素废弃蜡油中加入纯化水，在65～80℃加热除去因生产分离蜡油中残存的有机溶剂，放冷后加入石油醚，并加入碱性物质调节pH值至9～10，在65～80℃加热回流搅拌20～40min；

2)放冷至室温分层后，去水溶液层进行离心，得到橙黄色水溶液，随后浓缩得到浓缩液；

3)向步骤2)得到的浓缩液中加入酸性物质，调节pH值至3-5；

4)向步骤3)酸化后的浓缩液中加入石油醚，在35～50℃加热搅拌20-40min，放冷静置分层，取石油醚层，同法萃取两次；

5)将步骤4)两次得到的石油醚层合并，利用旋转蒸发仪在50℃进行减压浓缩，放冷析晶，得到二氢青蒿酸白黄色粗晶体；

6)向步骤5)得到的二氢青蒿酸白黄色粗晶体中加入80％乙醇溶液搅拌至完全溶解，并加入活性炭搅拌脱色，然后抽滤去除活性炭，利用旋转蒸发仪在70～75℃进行乙醇回收，剩余水溶液放冷析晶，抽滤、烘干，得到高纯度二氢青蒿酸的无色晶体。

所述步骤1)中，纯化水体积：青蒿素废弃蜡油质量为3-5ml:1g。

所述步骤1)中，石油醚体积：青蒿素废弃蜡油质量为1-3ml:1g。

所述步骤1)中，碱性物质为片碱、碳酸氢钠或氢氧化钠。

所述步骤3)中，酸性物质为盐酸、冰醋酸或硫酸。

所述步骤4)中，每次加入石油醚体积：浓缩液体积为0.7～1.4:1。

所述步骤6)中，活性炭与二氢青蒿酸白黄色粗晶体的质量比为0.1～0.2:1。

本发明产生的有益效果：

本发明公开了一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，对青蒿素废弃蜡油进行回收再利用，节约资源，降低废弃蜡油对环境的污染。

本发明采用萃取、浓缩和脱色技术，提高分离效率，降低分离成本，且分离工艺简单，易于工业化生产。

本发明对乙醇进行回收，减少有机溶剂使用量；且本发明分离出的二氢青蒿酸纯度高达95～98％。

具体实施方式

实施例1

一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，包括如下步骤：

1)向500g青蒿素废弃蜡油中加入2000mL纯化水，在70℃加热除去因生产分离蜡油中残存的有机溶剂，放冷后加入500mL石油醚，并加入碳酸氢钠调节pH值至10，在70℃加热回流搅拌30min；

2)放冷至室温分层后，去水溶液层进行离心，得到橙黄色水溶液，随后浓缩得到浓缩液700mL；

3)向步骤2)得到的浓缩液中加入盐酸，调节pH值至4；

4)向步骤3)酸化后的浓缩液中加入500mL石油醚，在40℃加热搅拌30min，放冷静置分层，取石油醚层，同法萃取两次；

5)将步骤4)两次得到的石油醚层合并共计1000mL，利用旋转蒸发仪在50℃进行减压浓缩，浓缩至50mL，放冷析晶，得到二氢青蒿酸白黄色粗晶体25g；

6)向步骤5)得到的25g二氢青蒿酸白黄色粗晶体中加入80％乙醇溶液搅拌至完全溶解，并加入5g活性炭搅拌脱色，然后抽滤去除活性炭，利用旋转蒸发仪在70℃进行乙醇回收，剩余水溶液放冷析晶，抽滤、烘干，得到高纯度二氢青蒿酸的无色晶体19g。

经HPLC检测，上述所得的高纯度二氢青蒿酸的无色晶体的纯度为96％。

实施例2

一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，包括如下步骤：

1)向500g青蒿素废弃蜡油中加入1500mL纯化水，在65℃加热除去因生产分离蜡油中残存的有机溶剂，放冷后加入1000mL石油醚，并加入片碱调节pH值至9，在65℃加热回流搅拌40min；

2)放冷至室温分层后，去水溶液层进行离心，得到橙黄色水溶液，随后浓缩得到浓缩液600mL；

3)向步骤2)得到的浓缩液中加入硫酸，调节pH值至5；

4)向步骤3)酸化后的浓缩液中加入600mL石油醚，在35℃加热搅拌40min，放冷静置分层，取石油醚层，同法萃取两次；

5)将步骤4)两次得到的石油醚层合并共计1200mL，利用旋转蒸发仪在50℃进行减压浓缩，浓缩至45mL，放冷析晶，得到二氢青蒿酸白黄色粗晶体22g；

6)向步骤5)得到的20g二氢青蒿酸白黄色粗晶体中加入80％乙醇溶液搅拌至完全溶解，并加入2.2g活性炭搅拌脱色，然后抽滤去除活性炭，利用旋转蒸发仪在75℃进行乙醇回收，剩余水溶液放冷析晶，抽滤、烘干，得到高纯度二氢青蒿酸的无色晶体16g。

经HPLC检测，上述所得的高纯度二氢青蒿酸的无色晶体的纯度为95％。

实施例3

一种从青蒿素废弃蜡油中分离纯化二氢青蒿酸的方法，包括如下步骤：

1)向500g青蒿素废弃蜡油中加入2500mL纯化水，在80℃加热除去因生产分离蜡油中残存的有机溶剂，放冷后加入1500mL石油醚，并加入氢氧化钠调节pH值至10，在80℃加热回流搅拌20min；

2)放冷至室温分层后，去水溶液层进行离心，得到橙黄色水溶液，随后浓缩得到浓缩液500mL；

3)向步骤2)得到的浓缩液中加入冰醋酸，调节pH值至3；

4)向步骤3)酸化后的浓缩液中加入700mL石油醚，在50℃加热搅拌20min，放冷静置分层，取石油醚层，同法萃取两次；

5)将步骤4)两次得到的石油醚层合并共计1400mL，利用旋转蒸发仪在50℃进行减压浓缩，浓缩至55mL，放冷析晶，得到二氢青蒿酸白黄色粗晶体24g；

6)向步骤5)得到的24g二氢青蒿酸白黄色粗晶体中加入80％乙醇溶液搅拌至完全溶解，并加入3.6g活性炭搅拌脱色，然后抽滤去除活性炭，利用旋转蒸发仪在72℃进行乙醇回收，剩余水溶液放冷析晶，抽滤、烘干，得到高纯度二氢青蒿酸的无色晶体18g。

经HPLC检测，上述所得的高纯度二氢青蒿酸的无色晶体的纯度为98％。