阅读说明：本技术 一类1，3，4-噁二唑酰肼类化合物及其制备方法和应用 (1, 3, 4-oxadiazole hydrazide compounds and preparation method and application thereof ) 是由 杨松 王培义 吴元元 朱建军 龙周卿 于 2020-04-24 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一类1,3,4-噁二唑酰肼类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：<Image he="331" wi="424" file="DSA0000207376320000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>本发明以1,3,4-噁二唑类化合物为基础,将酰肼引入到此体系中,该化合物对植物致病病原细菌、真菌及卵菌具有良好的抑制作用,针对病原菌如水稻白叶枯病菌、小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、油菜菌核病菌、油菜炭疽病菌、马铃薯晚疫病菌和蓝莓根腐病菌等具有良好的抑制效果。(The invention relates to a 1, 3, 4-oxadiazole hydrazide compound and a preparation method and application thereof. The compound has a structure shown as a general formula (I):)

一类1，3，4-噁二唑酰肼类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，公开了含1，3，4-噁二唑酰肼类化合 物及其制备方法与应用。

背景技术

农药作为具有特殊生物活性的有机物质，用于影响、控制和调节各 种农业有害生物生长、发育和繁殖的过程，以确保全球粮食及经济作物 产量及安全。然而，由于传统农药抗性的逐渐加剧，因此，迫切需要开 发高效、低毒、低残留的绿色农药。

杂环化合物具有结构多样性和生物活性多样性的特点，引起了医药 化学、农药化学和有机化学领域的广泛关注。噁二唑类化合物具有广谱 的医药和农药生物活性，1，3，4-噁二唑是噁二唑类化合物中最具有代表 性的结构之一，其生物活性包括杀菌、抗病毒、除草、杀虫、抗氧化、 抗炎、抗癌、抗疟疾、抗肿瘤、抗结核、抗艾滋病等。

另一方面，含有酰肼(-CO-NH-NH-)骨架的分子表现出杀菌、杀虫、 除草等生物活性。

本课题将具广泛生物活性的1，3，4-噁二唑结构与酰肼亚结构相结 合，制备1，3，4-噁二唑酰肼类衍生物，期望从中发现具有较高生物活性 的化合物。

酰肼类化合物的生物活性研究进展如下：

2012年Kostecka等[Kostecka，M.Synthesis of a New Group of AliphaticHydrazide Derivatives and the Correlations between Their Molecular Structureand Biological Activity.Molecules，2012，17，3560-3573.]合成了一系列的新型脂肪酰肼类衍生物。此类化合物对 杨树枯萎病菌及辣椒枯萎病菌表现出一定的抑制活性。

2014年Backes等[Backes，G.L.；Neumann，D.M.；Jursic，B.S. Synthesis andantifungal activity of substituted salicylaldehyde hydrazones， hydrazides andsulfohydrazides.Bioorgan.Med.Chem.2014，22， 4629-4636]合成了一系列含酰肼结构的化合物，生物活性测试结果表明 目标化合物对白色念珠菌、光滑念珠菌具有较强的抗菌活性活性。

2017年Wang等[Wang，X.；Dai，Z.C.；Chen，Y.F.；Cao，L.L.；Yan，W.； Li，S.K.；Wang，J.X.；Zhang，Z.G.；Ye，Y.H.，Synthesis of 1，2，3-triazole hydrazidederivatives exhibiting anti-phytopathogenic activity.Eur.J.Med. Chem.2017，126，171-182]报道了一系列1，2，3-三唑酰肼类化合物，生物 活性测试结果表明，部分目标化合物对植物病原真菌表现出了较好的抑 制活性。

含1，3，4-噁二唑基团衍生物的生物活性研究进展如下：

2014年，Shelke等[Shelke，S.H.；Mhaske，P.C.；Kasam，S.K.；Bobade，V.D.Synthesis and Pharmacological Evaluation of a Novel Series of 2-((2-Arylthiazol-4-yl)methyl)-5-(alkyl/alkylnitrile thio)-1，3，4-oxadiazole Derivativesas Possible Antifungal Agents[J].J.Heterocyclic Chem.2014， 51，1893-1897]设计合成了一系列2，5-二取代-1，3，4-噁二唑的衍生物。生 物活性测试结果表明部分化合物对黄曲霉菌(A.flavu)表现出较好的抗 菌活性，最小抑制浓度(MIC)为3.125μg/mL，活性与对照药氟康唑 (Fluconazole)相当(3.125μg/mL)。

2015年，Jian等[Jian，W.；He，D.；Xi，P.；Li，X.Synthesis and biologicalevaluation of novel fluorine-containing stilbene derivatives as fungicidalagents against phytopathogenic fungi[J].J.Agric.Food Chem.，2015，63， 9963-9968]报道了一系列2，5-二取代-1，3，4-噁二唑的衍生物，并进行生 物活性测试。结果表明，部分化合物对黄瓜炭疽病菌具有良好的的抑制 率。

2017年，Wang等[Wang，P.Y.；Shao，W.B.；Xue，H.T.；Fang，H.S.； Zhou，J.；Wu，Z.B.；Song，B.A.；Yang，S.Synthesis of novel 1，3，4-oxadiazole derivativescontaining diamides as promising antibacterial and antiviral agents[J].Res.Chem.Intermediat.，2017，43，6115-6130]设 计合成了一系列1，3，4-噁二唑衍生物，并对其生物活性进行研究。结果 表明，部分化合物具有较好的抗柑橘溃疡病菌(Xac)活性，其中EC₅₀最 低为5.9±0.1μg/mL，优于对照药噻菌铜(EC₅₀＝77.0±2.0μg/mL)。