阅读说明：本技术 泰拉霉素磷酸盐的晶型及其制备方法 (Crystal form of tulathromycin phosphate and preparation method thereof ) 是由 张程亮 李益 邱小龙 左智伟 储玲玲 刘文博 王平 胡林 邹平 符剑 左昂禾 于 2019-12-17 设计创作，主要内容包括：公开了式I化合物的晶型。公开了含有这些晶型的药物组合以及制备方法。<Image he="462" wi="700" file="DDA0002322096960000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(Crystalline forms of the compound of formula I are disclosed. Pharmaceutical compositions containing these crystalline forms and methods of preparation are disclosed.)

泰拉霉素磷酸盐的晶型及其制备方法

技术领域

本发明涉及泰拉霉素磷酸盐的晶型、其制备方法和含有这些晶型的药物组合物。

背景技术

泰拉霉素(tulathromycin)，又称土拉霉素、托拉菌素，商品名为瑞可新(Draxxin)(中文名称为“瑞克新”或“瑞可新”)。泰拉霉素(Tulathromycin)是由美国辉瑞动物保健公司研发的，为动物专用的大环内酯类半合成抗生素，主要用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛的呼吸系统疾病。该药于2004年10月被欧盟兽医医学咨询委员会批准在欧盟上市，2005年5月被美国FDA批准在美国上市，中国农业部于2008年在农业部第957号公告中批准使用该药，该药剂型为注射剂。

泰拉霉素磷酸盐同样可作为大环内酯类半合成抗生素，泰拉霉素磷酸盐的分子式为C₄₁H₈₅N₃O₂₀P₂，分子量为1002.08，其结构式I如下所示：

迄今为止，尚未有文献提及泰拉霉素磷酸盐的晶型及制备方法，更未提及有关晶型的光谱特性。

发明内容

本发明公开了两种泰拉霉素磷酸盐的晶型，晶型A和晶型B。

所述晶型A的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于5.48°、8.24°、16.56°、18.28°、21.80°；优选地，特征峰位于5.48°、8.24°、9.89°、12.92°、13.71°、14.27°、16.56°、18.28°、21.80°；更优选地，所述晶型A的X射线粉末衍射图的特征峰如图1所示。该晶型DSC数据表明在峰值181℃显示吸热如图2所示。该晶型有如下典型的IR特征峰：643cm^-1、1015cm^-1、1117cm^-1、1175cm^-1和1730cm^-1如图3所示。

所述晶型B的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于3.87°、6.90°、7.34°、15.09°、20.09°；优选地，特征峰位于3.87°、6.90°、7.34°、7.70°、11.51°、13.89°、15.09°、15.60°、17.87°、20.09°；更优选地，所述晶型A的X射线粉末衍射图的特征峰如图4所示。该晶型DSC数据表明在峰值195℃显示吸热如图5所示。该晶型有如下典型的IR特征峰：638cm^-1、861cm^-1、936cm^-1、997cm^-1、1071cm^-1、1115cm^-1和1731cm^-1如图6所示。

本发明的又一目的在于，提供制备晶型A的方法，晶型A的制备包括将泰拉霉素磷酸盐溶解，然后将反应液加热至40℃，溶解，室温析晶。

优选地，泰拉霉素磷酸盐溶解在有机溶剂中，更优选的是，所述溶剂是正庚烷。

本发明的另一目的在于，提供制备晶型B的方法，晶型B的制备包括将泰拉霉素磷酸盐溶解，然后将反应液加热至回流溶解，室温析晶。

优选地，泰拉霉素磷酸盐溶解在有机溶剂中，更优选的是，所述溶剂是乙醇。

本发明的另一目的还在于，提供一种含有治疗有效量的泰拉霉素磷酸盐晶型作为有效成分以及药学上可接受的载体的药物组合物。

附图说明

图1是泰拉霉素磷酸盐晶型A的X射线衍射图；

图2是泰拉霉素磷酸盐晶型A的的DSC图谱；

图3是泰拉霉素磷酸盐晶型A的的IR图谱；

图4是泰拉霉素磷酸盐晶型B的X射线衍射图；

图5是泰拉霉素磷酸盐晶型B的的DSC图谱；

图6是泰拉霉素磷酸盐晶型B的的IR图谱。

具体实施方式

通过下面的实施例可以更具体的理解本发明，但其是举例说明而不是限制本发明的范围。

实施例

1.制备泰拉霉素磷酸盐晶型A

泰拉霉素磷酸盐(10g)溶于正庚烷(80ml)，然后加热至40℃，待固体完全溶解后，冷却至室温搅拌析晶，得到固体8.5g。

2.制备泰拉霉素磷酸盐晶型B

泰拉霉素磷酸盐(10g)溶于乙醇(50ml)，然后加热至回流，待固体完全溶解后，冷却至室温搅拌析晶，得到固体8g。

结合图1、图2、图3、图4、图5和图6可以发现本发明的晶型是泰拉霉素磷酸盐的晶型A和晶型B。