阅读说明：本技术 一种制备2-氨基噻唑化合物的方法 (Method for preparing 2-aminothiazole compound ) 是由 吴杰非 周卫 崔冬梅 于 2019-11-13 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种制备2-氨基噻唑化合物的方法,所述的方法为：在有机溶剂中,式(Ⅱ)所示的硫脲和式(Ⅲ)所示的酮类化合物在碘单质的催化下,在50～120℃下进行缩合反应6～24小时,反应结束后,反应液经过后处理得到式(Ⅰ)所示的2-氨基噻唑化合物。本发明反应原料廉价易得,反应条件温和,制备方法简单,无需使用过渡金属催化剂和化学计量的卤化试剂,降低了成本。本发明可用于合成一系列2-氨基噻唑衍生物,制备得到的产品,可作为合成含噻唑结构的药物或生物活性化合物的重要中间体。<Image he="103" wi="700" file="DDA0002271634120000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention discloses a method for preparing a 2-aminothiazole compound, which comprises the following steps: in an organic solvent, thiourea shown in a formula (II) and a ketone compound shown in a formula (III) are subjected to condensation reaction for 6-24 hours at 50-120 ℃ under the catalysis of a simple substance of iodine, and after the reaction is finished, a reaction solution is subjected to post-treatment to obtain a 2-aminothiazole compound shown in a formula (I). The invention has the advantages of cheap and easily obtained reaction raw materials, mild reaction conditions, simple preparation method, no need of using a transition metal catalyst and a stoichiometric halogenating reagent and reduced cost. The invention can be used for synthesizing a series of 2-aminothiazole derivatives, and the prepared products can be used as important intermediates for synthesizing medicaments containing thiazole structures or bioactive compounds.)

一种制备2-氨基噻唑化合物的方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种硫脲和酮类化合物在二甲基亚砜溶剂中，在碘催化下发生缩合反应制备2-氨基噻唑化合物的合成方法。

发明背景

2-氨基噻唑化合物是一类重要的中间体，广泛应用于医药、农药、染料等领域。在医药领域，2-氨基噻唑是众多药物和生物活性分子的重要结构部分，如抗癌药物达沙替尼(Dasatinib)、***注射用头孢菌素马斯平(MaxiPime)和头孢卡品(Flomox)、镇痛消炎药美洛昔康(Mobic)，治疗帕金森综合征的盐酸他利克索(Talipexole)等。

目前文献报道的2-氨基噻唑化合物的制备方法虽然种类繁多，但是大部分方法的反应机理相似，可归类为Hantzsch法。该方法以酮类化合物为原料，与化学计量的卤代试剂进行卤代反应预先(或现场)合成2-卤代酮，再与硫脲进行缩合反应制备2-氨基噻唑。此类方法中较典型的例子有：1)Hitendra课题组报道了一种固相试剂(SiO₂-Cl)促进的硫脲和酮类化合物反应合成2-氨基噻唑的方法(Catalysis Communications,2007,8(4),741-746)。该方法反应时间短，收率较高，但是需要当量/过量的固相试剂(SiO₂-Cl)，而该试剂的制备/再生需要使用过量的氯化亚砜；2)Dhanaji课题组报道了用聚乙二醇(PEG-400)作为溶剂，以硫脲、酮和NBS为原料“一锅法”合成了氨基噻唑的方法(Chinese ChemicalLetters,2010,21(4),412-416)。该方法使用聚乙二醇为绿色溶剂，但是需要使用当量的溴代试剂NBS，导致成本较高，且化学计量的副产物的形成使产物的分离难度增加；3)C.Rajendiran课题组报道了以H₂O₂作为氧化剂，在丙酮和HBr水溶液中，通过现场生成的α-溴代丙酮与硫脲反应制得相应的2-氨基噻唑产物(Journal of Chemical andPharmaceutical Research,2016,8(2),813-820)。该方法避免了高催泪性的α-溴代羰基化合物的制备与分离，但是需要过量的溴化氢水溶液。

Yadav课题组报道了另一种反应类型的2-氨基噻唑的合成方法。该方法以过渡金属三氟甲烷磺酸铜为催化剂，由α-重氮酮和硫脲反应制备2-氨基噻唑(TetrahedronLetters,2008,49(15):2381-2383)。该方法的反应收率和化学选择性高，几乎没有Wollf重排和OTf***的副产物，但反应原料α-重氮酮和催化剂三氟甲磺酸铜不易制备，成本较高，并可能导致药物中金属铜的残留问题。因此该方法并不适用于规模化生产2-氨基噻唑化合物。

发明内容

本发明提供了一种以硫脲和酮类化合物为原料，在碘单质为催化剂的作用下，在二甲基亚砜溶剂中进行缩合反应制备2-氨基噻唑化合物的方法。

一种制备2-氨基噻唑化合物的方法，具体按照如下步骤进行：

在有机溶剂中，式(Ⅱ)所示的硫脲和式(Ⅲ)所示的酮类化合物在碘单质的催化下，在50～120℃下进行缩合反应6～24小时，反应结束后，反应液经过后处理得到式(Ⅰ)所示的2-氨基噻唑化合物；所述的碘单质与所述的式(Ⅱ)所示的硫脲、式(Ⅲ)所示的酮类化合物的物质的量之比为0.05～0.2：1：1～3；

式(Ⅰ)或式(Ⅲ)中，R¹为叔丁基、苯基或取代的苯基；所述苯基上的取代基为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、甲磺酰基、卤素或羟基；

R²为氢、C₁-C₄烷基或苯基。

该制备方法用方程式表示如下：

作为优选，所述的R¹选自叔丁基、苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、2-溴苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3,4-二甲氧基苯基或2-羟基苯基；

作为优选，所述的R²为氢、甲基或苯基。

作为优选，所述的有机溶剂为二甲基亚砜。

作为优选，所述的有机溶剂的加入量以所述的式(Ⅱ)所示的硫脲的物质的量为基准，计为2mL/mmol硫脲。

作为优选，反应的温度为为70～90；反应时间为12～24小时。

进一步，所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液处理，加入水，用乙酸乙酯萃取三次，得到萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，以体积比5:1石油醚/乙酸乙酯的洗脱液进行洗脱，收集含目标产物的洗脱液，减压蒸除溶剂得到目标产物。

作为最优选，所述的碘单质与所述的式(Ⅱ)所示的硫脲、式(Ⅲ)所示的酮类化合物的物质的量之比为0.2：1：2，所述的反应温度为80℃，所述的反应时间为12小时，此时反应的收率最高，副产物少，并且能够适应更多的反应底物。

同现有的技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明以硫脲和酮类化合物为原料，以碘单质为催化剂，在二甲基亚砜溶剂中直接进行缩合反应制备2-氨基噻唑化合物。反应原料廉价易得，反应条件温和，制备方法简单，无需使用过渡金属催化剂和化学计量的卤化试剂，降低了成本。本发明可用于合成一系列2-氨基噻唑衍生物，制备得到的产品，可作为合成含噻唑结构的药物或生物活性化合物的重要中间体。

具体实施方式

下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。

实施例1

往装有搅拌磁子的反应管中加入苯乙酮0.480g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-苯基噻唑(0.170克)，收率48.1％，该产物为白色固体，熔点120-122℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.80–7.77(m,2H),7.39(dd,J＝8.4,6.9Hz,2H),7.33–7.27(m,1H),6.72(s,1H),5.39(s,2H).

实施例2

往装有搅拌磁子的反应管中加入对氟苯乙酮0.553g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-对氟苯基噻唑(0.212克)，收率54.5％。该产物为白色固体，熔点94-96℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.99–7.54(m,2H),7.18–6.99(m,2H),6.64(s,1H),5.38(s,2H).

实施例3

往装有搅拌磁子的反应管中加入邻氟苯乙酮0.553g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-邻氟苯基噻唑(0.201克)，收率51.7％。该产物为红色固体，熔点88-90℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ8.02(td,J＝7.8,1.9Hz,1H),7.26(m,1H),7.19(td,J＝7.8,1.9Hz,1H),7.12(m,1H),7.02(d,J＝2.2Hz,1H),5.40(s,2H).

实施例4

往装有搅拌磁子的反应管中加入对氯苯乙酮0.618g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-对氯苯基噻唑(0.215克)，收率51.1％。该产物为白色固体，熔点165-167℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.71(d,J＝8.5Hz,1H),7.35(d,J＝8.5Hz,1H),6.72(s,1H),5.14(s,2H).

实施例5

往装有搅拌磁子的反应管中加入邻氯苯乙酮0.618g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-邻氯苯基噻唑(0.181克)，收率42.9％。该产物为红色固体，熔点135-137℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.83(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.45(d,J＝7.8Hz,1H),7.31(t,J＝7.8Hz,1H),7.24(td,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.04(s,1H),5.30(s,2H).

实施例6

装有搅拌磁子的反应管中加入间氯苯乙酮0.618g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-间氯苯基噻唑(0.332克)，收率78.7％。该产物为白色固体，熔点126-127℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.78(t,J＝1.8Hz,1H),7.64(dt,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.34–7.23(m,2H),6.74(s,1H),5.41(s,2H).

实施例7

往装有搅拌磁子的反应管中加入对溴苯乙酮0.796g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-对溴苯基噻唑(0.216克)，收率42.3％。该产物为白色固体，熔点176-178℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.51(d,J＝8.5Hz,2H),6.75(s,1H),5.03(s,2H).

实施例8

往装有搅拌磁子的反应管中加入邻溴苯乙酮0.796g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-邻溴苯基噻唑(0.203克)，收率39.8％。该产物为红色固体，熔点135-137℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.70(d,J＝7.7Hz,1H),7.65(d,J＝7.7Hz,1H),7.35(t,J＝7.7Hz,1H),7.18(t,J＝7.7Hz,1H),6.94(s,1H),5.32(s,2H).

实施例9

往装有搅拌磁子的反应管中加入对甲基苯乙酮0.537g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-对甲基苯基噻唑(0.169克)，收率44.3％。白色固体，熔点119-120℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.21(d,J＝7.9Hz,1H),6.67(s,1H),5.42(s,2H),2.39(s,3H).

实施例10

往装有搅拌磁子的反应管中加入邻甲基苯乙酮0.537g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-邻甲基苯基噻唑(0.124克)，收率32.5％。该产物为红色固体，熔点90-93℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.55(d,J＝6.7Hz,1H),7.35–7.11(m,3H),6.45(s,1H),5.53(s,2H),2.47(s,3H).

实施例11

往装有搅拌磁子的反应管中加入间甲基苯乙酮0.537g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-间甲基苯基噻唑(0.216克)，收率56.8％。该产物为白色固体，熔点70-72℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.63(s,1H),7.58(d,J＝7.8Hz,1H),7.29(t,J＝7.8Hz,1H),7.14(d,J＝7.8Hz,1H),6.72(s,1H),5.37(s,2H),2.41(s,3H).

实施例12

往装有搅拌磁子的反应管中加入3,4-二甲氧基苯乙酮0.721g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯洗脱(体积比1:1)，得到2-氨基-4-(3,4-二甲氧基苯基)噻唑(0.199克)，收率42.1％。该产物为黄色固体，熔点188-190℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.36(s,1H),7.34(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H),6.89(d,J＝8.3Hz,1H),6.62(s,1H),5.18(s,2H),3.96(s,3H),3.92(s,3H).

实施例13

往装有搅拌磁子的反应管中加入对甲磺酰基苯乙酮0.793g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-(对甲磺酰基苯基)噻唑(0.287克)，收率56.4％。该产物为白色固体，熔点183-185℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ8.14–7.78(m,4H),6.95(s,1H),5.07(s,2H),3.09(s,3H).

实施例14

往装有搅拌磁子的反应管中加入邻羟基苯乙酮0.545g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-邻羟基苯基噻唑产物(0.120克)，收率31.3％。该产物为黄色固体，熔点136-138℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ11.59(s,1H),7.56(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.22(dd,J＝11.0,4.2Hz,1H),6.98(d,J＝7.9Hz,1H),6.87(dd,J＝11.0,4.2Hz,1H),6.77(s,1H),5.11(s,2H).

实施例15

往装有搅拌磁子的反应管中加入叔丁基甲基酮0.401g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-叔丁基噻唑产物(0.125克)，收率40.0％。该产物为黄色固体，熔点61-62℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ6.07(s,1H),5.64(s,2H),1.26(s,9H).

实施例16

往装有搅拌磁子的反应管中加入2-苯基苯乙酮0.785g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4,5-二苯基噻唑产物(0.378克)，收率74.9％。该产物为黄色固体，熔点179-182℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.48(dd,J＝7.5,1.7Hz,2H),7.35–7.17(m,8H),5.23(s,2H).

实施例17

往装有搅拌磁子的反应管中加入苯丙酮0.537g(4mmol)，硫脲0.152g(2mmol)，碘单质0.051g(0.4mmol)以及DMSO 4ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(20mL)处理，再加入30ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次20mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-苯基-5-甲基噻唑产物(0.152克)，收率40.0％。该产物为黄色固体，熔点108-110℃。

反应过程如下式所示：

对本实施例制得的产物进行核磁共振分析：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ2.40(s,3H),5.11(s,2H),7.59–7.55(m,2H),7.45–7.38(m,2H),7.32(tt,J＝7.3,1.3Hz,1H).

实施例18(克级放大实验)

往装有搅拌磁子的反应管中加入对氟苯乙酮2.765g(20mmol)，硫脲0.760g(10mmol)，碘单质0.255g(2mmol)以及DMSO 10ml。将反应管放入80℃的油浴锅中，搅拌反应12h。反应结束后，将反应液用饱和NaHCO₃溶液(30mL)处理，再加入40ml水，用乙酸乙酯萃取三次，每次30mL。萃取液分别用水和饱和NaCl溶液洗，无水Na₂SO₄干燥。用旋转蒸发仪减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析分离，用石油醚/乙酸乙酯(体积比5:1)洗脱，得到2-氨基-4-对氟苯基噻唑(1.02克)，收率52.4％。该产物为白色固体，熔点94-96℃。

反应过程如下式所示：