一种天然产物6-hhc的合成方法
阅读说明：本技术 一种天然产物6-hhc的合成方法 (Synthetic method of natural product 6-HHC ) 是由 覃双林 慧斯文 闵清 陈新 王诗 彭瑞 熊思博 姜梦娇 于 2021-07-16 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种化合物6-hydroxyethyldihydrochelerythrine的合成方法,包括如下步骤：S1：将式1化合物在室温下溶于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中,在室温下依次加入无水磷酸氢二钠、溴乙酸乙酯、Ir(ppy)-(2)(dtbbpy)PF-(6),在氮气的保护下,搅拌10分钟混匀,用灯照射,室温搅拌24 h,得到式2化合物；S2：将式2化合物溶于四氢呋喃溶剂中,0℃加入氢化铝锂,0℃条件下搅拌6h,得到标的物。本发明为天然产物6-hydroxyethyldihy drochelerythrine(6-HHC)的首次合成报道,路线设计独特新颖,反应条件温和,催化效率高,路线短,副反应少,操作简便。(The invention discloses a method for synthesizing a compound 6-hydroxytetrahydrochylerythrine, which comprises the following steps: s1: dissolving the compound of formula 1 in water at room temperature N,N To a dimethylformamide solvent, anhydrous disodium hydrogenphosphate, ethyl bromoacetate, Ir (ppy) were added in this order at room temperature 2 (dtbbpy)PF 6 Stirring for 10 minutes and uniformly mixing under the protection of nitrogen, irradiating by using a lamp, and stirring for 24 hours at room temperature to obtain a compound shown in a formula 2; s2: dissolving the compound shown in the formula 2 in a tetrahydrofuran solvent, adding lithium aluminum hydride at 0 ℃, and stirring for 6 hours at 0 ℃ to obtain a target substance. The invention is the first synthesis report of the natural product 6-hydroxytetrahydrochylerythronine (6-HHC), and has the advantages of unique and novel route design, mild reaction conditions, high catalytic efficiency, short route, less side reactions and simple and convenient operation.)
技术领域
本发明涉及天然产物合成技术，具体地指一种天然产物6-hydroxyethyldihydrochelerythrine（6-HHC）的合成方法。
背景技术
6-hydroxyethyldihydrochelerythrine（6-HHC）在2017年由Zeng课题组从药用植物博落回中分离得到，并通过光谱分析确定了它的结构，将其归类于二氢苯并菲啶类生物碱。二氢苯并菲啶类生物碱是自然界中一类重要的生物活性成分,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎及抗菌等广泛生物活性；
6-hydroxyethyldihydrochelerythrine天然来源非常有限，Zeng课题组从数百公斤新鲜博落回叶中仅提取得到21.6 mg，这限制了6-hydroxyethyldihydrochelerythrine的进一步研究与开发。迄今为止，未见6-hydroxyethyldihydrochelerythrine合成报道，开发一条6-hydroxyethyldihydrochelerythrine的高效合成路线，将有助于该天然产物的进一步研究与开发。
发明内容
本发明的目的就是要克服天然产物6-hydroxyethyldihydro- chelerythrine天然来源非常有限、提取率低等问题，开发一条高效的6-hydroxyethyldihydrochelerythrine的合成方法。
本发明的技术方案是：
一种化合物6-hydroxyethyldihydrochelerythrine的合成方法，包括如下步骤：
S1:将式1化合物在室温下溶于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在室温下依次加入无水磷酸氢二钠、溴乙酸乙酯、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6，在氮气的保护下，搅拌10分钟混匀，用灯照射，室温搅拌24 h，得到式2化合物；
S2:将式2化合物溶于四氢呋喃溶剂中，0 ℃加入氢化铝锂，0 ℃条件下搅拌6 h，得到式3化合物；
优选地，上述步骤S1）中，反应的条件为：在室温以及氮气的保护下，向式1化合物的N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入无水磷酸氢二钠、溴乙酸乙酯、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6，搅拌10分钟，用灯照射，室温搅拌24h后提纯得到式2化合物。
优选地，上述步骤S2）中，反应的条件为：在0 ℃及氮气的保护下，向式2化合物的四氢呋喃溶剂加入氢化铝锂，0 ℃条件下搅拌6小时后提纯得到式3化合物。
本发明的有益效果：
1、整个合成路线的设计独特新颖，得到6-hydroxyethyldihydrochelerythrine单一选择性合成，副反应相对少，产品收率高；
2、合成路线设计简单合理，操作工艺简便，其各步反应条件温和，线性步骤少，适用于工业制备。
附图说明
图1为本发明的反应的流程图。
具体实施方式
为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
如说明书附图1所述
1）式2化合物的合成
在氮气的保护下，式1化合物（0.27 g，0.77 mmol，1.0 eq.）溶于2.6 ml N,N-二甲基甲酰胺溶剂，向其中依次加入无水磷酸氢二钠（0.33 g，2.31 mmol，3.0 eq.）、Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6（15 mg，0.015 mmol，0.02 eq.）、溴乙酸乙酯（0.39 g，2.31 mmol，3.0 eq.），室温（25℃）搅拌10分钟，用灯在氮气的保护下照射，室温（25℃）反应24h后，溶液由浅黄澄清变为棕黄浑浊，待TLC测反应完成后，室温（25℃）向混合体系中加入水溶液（50 ml），用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取，合并有机相用氯化钠水溶液洗（3×30 mL），合并所得到的有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩移除有机溶剂，得到的粗产物经过闪式柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：5）分离提纯后得到浅黄色固体，即式2化合物（0.28 g，85%）。1H NMR (400 MHz,Chloroform-d) δ 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 4.3 Hz, 2H), 7.47 (d,J = 8.5 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.02 (s, 2H), 5.00(dd, J = 10.8, 4.6 Hz, 1H), 4.21–4.09 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.92 (s, 3H),2.65 (s, 3H), 2.41–2.23 (m, 2H), 1.18 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 171.8, 152.2, 148.1, 147.6, 145.9, 139.5, 131.2, 128.1, 127.7,125.0, 123.9, 123.2, 119.9, 118.9, 111.7, 104.4, 101.1, 101.0, 61.1, 60.4,55.9, 55.2, 43.0, 39.3, 14.3.
2）式3化合物的合成
在0 ℃及氮气的保护下，式1化合物（0.10 g，0.23 mmol，1.0 eq.）溶于四氢呋喃溶剂中，向其中加入氢化铝锂（2.5 mol/L）（0.92 ml，2.30 mmol，10 eq.）,反应6 h后，0 ℃向混合体系中加入水溶液（15 ml）淬灭，氯化钠水溶液洗，用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取，合并所得到的有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩移除有机溶剂，得到的粗产物经过闪式柱层析（乙酸乙酯：石油醚=1：3）提纯后得到白色固体，即式3化合物（0.75 g，83%）。1H NMR (400MHz, Chloroform-d) δ 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.52 (s, 1H),7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.04 (dd, J= 7.9, 1.3 Hz, 2H), 4.65 (dd, J = 9.4, 5.4 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.93 (s,3H), 3.77 (ddd, J = 12.4, 9.3, 3.6 Hz, 1H), 3.69 (dt, J = 11.0, 4.7 Hz, 1H),3.44 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 1.78 (dtd, J = 13.9, 9.3, 4.5 Hz, 1H), 1.48 (dtd,J = 14.1, 5.1, 3.6 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 152.3, 148.5, 147.7,145.7, 139.3, 131.3, 128.7, 127.2, 124.7, 124.3, 123.9, 120.0, 119.4, 111.3,104.7, 101.3, 100.1, 61.9, 61.0, 57.1, 56.0, 42.1, 35.7.
本发明整个路线的设计独特新颖，其各步反应条件温和，催化效率高，路线短，副反应少，操作简便。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
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