阅读说明：本技术 一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法 (Method for preparing quinoline derivative by one-pot two-step method ) 是由 王峰 张超锋 于 2018-07-27 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法。该方法以芳香硝基化合物和脂肪醇为原料,以含氧二硫化钼为催化剂,首先在0.3～3.0MPa氢气、120～160℃条件下反应2～10h,将芳香硝基化合物转化为芳香胺,随后置换反应气氛,在惰性气氛或者在含氧的气氛、120～200℃条件下反应2～12h,反应完成后,分离液相成分,浓缩,经硅胶柱分离,得到取代喹啉化合物。该合成方法在喹啉化合物合成方面可能有重要的应用。(The invention relates to a method for preparing quinoline derivatives by a one-pot two-step method. The method comprises the steps of taking an aromatic nitro compound and aliphatic alcohol as raw materials, taking oxygen-containing molybdenum disulfide as a catalyst, firstly reacting for 2-10 hours under the conditions of hydrogen pressure of 0.3-3.0 MPa and temperature of 120-160 ℃, converting the aromatic nitro compound into aromatic amine, then replacing reaction atmosphere, reacting for 2-12 hours under the conditions of inert atmosphere or oxygen-containing atmosphere and temperature of 120-200 ℃, separating liquid phase components after the reaction is finished, concentrating, and separating by using a silica gel column to obtain the substituted quinoline compound. The synthesis method can be applied to the synthesis of quinoline compounds.)

一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法。

背景技术

喹啉类化合物及其衍生物是一类重要的有机化合物，其被广泛地用于功能药物、农药、染料、化学试剂、光学材料和功能聚合物等的合成(Andries K et al.Science.2005；307(5707):223-27；Theeraladanon C et al.Tetrahedron:Asymmetry.2005；16(4):827-31；Roma G et al.European Journal of Medicinal Chemistry.2000；35(11):1021-35；Zhang X J et al.Macromolecules.1999；32(22):7422-29)。其合成方法一直受到了人们的广泛关注，其中不乏有机多个有机人名反应Skraup反应(Organic Reactions.1953；7:59-98)，Doebner反应(J.Chem.Soc.1934:1520-23)，Doebner-Von Miller反应(Berichteder deutschen chemischen Gesellschaft.1883；6(2):2464-72)，Combes反应(J.Chem.Soc.1927:1832-57)，Conrad-Limpach反应(Chem.Rev.1942；30(1):113-44)，

反应(Chem.Rev.2009；109(6):2652-71)和Pfitzinger反应(J.Am.Chem.Soc.1954；76(18):4580-84)。然而以上的方法多采用取代苯胺和羰基化合物制备喹啉化合物，考虑到取代苯胺必须首先通过多步法从硝基芳烃合成，并且来自脂肪醇的羰基化合物通常不稳定(Catal Today.1997；37(2):121-36)，因此，相比于其他合成策略，通过单釜串联反应直接转化硝基芳烃和脂肪醇为喹啉更具吸引力。

然而，这种直接合成喹啉的策略后来被证实是相当困难的，主要的原因在于串联反应的复杂性。目前为止，只有数个使用均相Ru(Chem.Soc.Jpn.1984,57,435-438)、Rh(Organometallics 1982,1,1003-1006)化合物和多相Ir/TiO₂(Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,10216-10220)和Pt-Sn/Al₂O₃催化体系(Chin.J.Catal.2013,33,1423-1426)。以及TiO₂、酸化-TiO₂、N-doping TiO₂和TiO₂担载贵金属的光催化体系(Arab J Chem 2017,10,S28-S34；ACS Catal.2013,3,565-572；RSC Adv.2012,2,2848-2855；Catal Commun 2011,12,389-393；Chem.Soc.Jpn.2011,84,953-959)可以实现以上的过程。通过分析，一条比较经济可行的方案是使用一种廉价易得且稳定的非贵金属多相催化剂来实现直接转化的过程。或者将反应分为两步进行，在催化剂及溶剂不变的条件下，第一步实现芳香硝基化合物加氢转化为芳香胺，第二步改变反应气氛实现脂肪醇的转化，同时实现苯胺与原位生成的羰基化合物中间体选择性反应生成喹啉化合物。

本发明涉及一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法。该方法以芳香硝基化合物和脂肪醇为原料，以含氧二硫化钼为催化剂，首先在0.3～3.0MPa氢气、120～160℃条件下反应2～10h，将芳香硝基化合物转化为芳香胺，随后置换反应气氛，在惰性气氛或者在含氧的气氛、120～200℃条件下反应2～12h，反应完成后，分离液相成分，浓缩，经硅胶柱分离，得到取代喹啉化合物。该合成方法在喹啉化合物合成方面可能有重要的应用。

发明内容

本发明涉及一种一锅两步法制备喹啉衍生物的方法。该方法以芳香硝基化合物和脂肪醇为原料，以含氧二硫化钼为催化剂，首先在0.3～3.0MPa氢气、120～160℃条件下反应2～10h，将芳香硝基化合物转化为芳香胺，随后置换反应气氛，在惰性气氛或者在含氧的气氛、120～200℃条件下反应2～12h，反应完成后，分离液相成分，浓缩，经硅胶柱分离，得到取代喹啉化合物。

针对芳香硝基化合物，其可以为：(1)硝基苯及硝基苯取代物R_x-(C₆H_5-X)-NO₂(x＝1～5)，其中，R代表不同的取代基(R＝H，F，Cl，Br，I，CH₃，OCH₃，NH₂，NO₂，CHO，Ph等)，X代表取代基的数目。当X>1是R可以代表的相同的取代基也可以代表不同的取代基；(2)苯环被其它芳香稠环取代的硝基化合物，其它芳香稠环可以为萘环，蒽环等中的一种或者多种；(3)苯环被芳香杂环取代的硝基化合物，可以为吡啶环，噻吩环，呋喃环，咪唑环等中的一种或者多种。

针对脂肪醇，脂肪醇为H(CH₂)_nCH₂CH₃OH(0≤n≤6)中一种或二种以上。当n>2是，除了直链烷烃取代基外，还可以是带有支链的取代基。

针对催化剂为含有氧二硫化钼的催化剂为MoS_2-XO_y，通过控制钼酸盐前驱物的硫化与还原程度，所得催化剂中0≤x≤0.4和0≤y≤0.2。关于硫化钼催化剂的制备方法：以钼酸铵和/或钼酸钠为前驱物，硫脲和/或硫化钠为硫源，按照n_(Mo):n_(S)＝1:3～1:30的摩尔比例分散于水溶液中，在160～240℃下水热处理6～72h，过滤洗涤得到催化剂。其中以钼酸铵为前驱物效果较钼酸钠效果较好，硫源中硫脲价格便宜且容易控制分解，在制备硫化钼材料过程中更为合适，对催化剂剂的合成进行优化：按照n_(Mo):n_(S)＝1:6～1:30的摩尔比投料，在160～220℃下水热处理12～48h较为合适。

针对反应的溶剂，其可以为甲苯、对二甲苯、间二甲苯、均三甲苯、十二烷中的中一种或二种以上。

针对具体的合成条件，底物芳香硝基化合物的浓度为0.05～2mol/L；脂肪醇物质的量为芳香硝基化合物的10～30倍；催化剂的用量为芳香硝基化合物底物质量的0.5～20w％；第一步反应温度为120～160℃，反应时间为2～10h；第二步反应温度为120～200℃，反应时间为2～12h。关于一锅两步法主要涉及的气氛转化，第一步反应气氛为氢气，压力为0.3～3.0MPa；第二步反应气氛可以为纯惰性气氛，N₂、Ar或者两者的混合气，压力在0.1～3MPa，或者第二步反应在空气或者O₂气氛下进行，压力在0.1～1MPa。

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及到一种氧化还原一体化制备喹啉化合物的方法。

附图说明

图1.商业MoS2(黑色2H-MoS₂)和MoS_2-xO_y(180-24h)(红色O-MoS₂)的Raman图谱。对比显示MoS_2-xO_y(180-24h)中有明显的晶格氧的残留或者掺入。

图2.MoS_2-xO_y(180-24h)的EDX元素分析，分析后的催化剂表示形式为MoS_1.73O_0.1(180-24h)。

图3.一种一锅两步法制备喹啉衍生物的反应方程式。

具体实施方式

：

为了对本发明进行进一步详细说明，下面给出几个具体实施案例，但本发明不限于这些实施例。

首先，为了方便表述使用的催化剂，对相关催化剂进行描述。MoS_x基催化剂是通过水热的方式进行合成的。商业化钼酸铵以及硫脲按照n_(Mo):n_(S)＝1:3～1:30加入到一个150mL四氟内衬的不锈钢高压釜中，在搅拌的条件下加入90mL去离子水。然后密闭后不锈钢高压釜被放置在160～250℃的烘箱内处理12～48h。处理完成后，反应釜自然冷却至室温，黑色固体用去离子水与无水乙醇洗涤。得到的催化剂命名为MoS_2-xO_y(m-nh)，其中m代表处理的温度，n代表处理的时间。为了验证催化剂中是否含有晶格氧的残留或者掺入，首先使用Raman光谱对所得到的催化剂进行表征，随后使用EDX电镜表征技术对催化剂中的含氧量进行表征。MoS_2-xO_y(m-n h)，相关结果标注于催化剂的x参数和y参数。以MoS_2-xO_y(180-24h)的表征为例，附图1为其Raman光谱图，附图2为其元素分布图。

实施例1：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为95％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为70％。

实施例2：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Air气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为95％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为55％。

实施例3：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Ar气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为90％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为35％。

实施例4：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL对二甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Ar气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为97％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为65％。

实施例5：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.85O_0.02(200-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Ar气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为70％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为25％。

实施例6：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.85O_0.02(200-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Air气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为75％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为45％。

实施例7：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.99O₀(200-48h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Ar气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为45％，烷基取代喹啉(2-甲基喹啉)的分离收率为15％。

实施例8：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.99O₀(200-48h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为85％，烷基取代喹啉的分离收率为45％。

实施例9：

将0.5mmol对甲基硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.1MPa Ar气体，继续在180℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。对甲基硝基苯的转化率为90％，烷基取代喹啉的分离收率为35％。

实施例10：

将0.5mmol对甲基硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在140℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。对甲基硝基苯的转化率为90％，烷基取代喹啉的分离收率为45％。

实施例11：

将0.5mmol对氯硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在170℃下，反应10小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在160℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。对对氯硝基苯的转化率为97％，烷基取代喹啉的分离收率为55％。

实施例12：

将0.5mmol对氯硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在170℃下，反应10小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa O₂气体，继续在160℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。对对氯硝基苯的转化率为98％，烷基取代喹啉的分离收率为45％。

实施例13：

将0.5mmol硝基苯、15mmol正丙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为>99％，烷基取代喹啉的分离收率为75％。

实施例14：

将0.5mmol硝基苯、15mmol正丁醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为97％，烷基取代喹啉的分离收率为54％。

实施例15：

将0.5mmol硝基苯、15mmol正戊醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为93％，烷基取代喹啉的分离收率为49％。

实施例16：

将0.5mmol硝基苯、15mmol正己醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoS_1.73O_0.1(180-24h)，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为>99％，烷基取代喹啉的分离收率为63％。

实施例17：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg催化剂MoO₃，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为30％，烷基取代喹啉的分离收率为15％。

实施例18：

将0.5mmol硝基苯、15mmol乙醇，2.5mL甲苯以及25mg商业催化剂2H-MoS₂，置于25mL反应釜中，置换气体，充入1.0MPa的H₂气，在160℃下，反应8小时。降温，置换气体，冲入0.4MPa Air气体，继续在150℃反应6h。反应结束后使用GC对液相样品进行分析，随后将液相成分浓缩，使用硅胶柱对产物进行分离。硝基苯的转化率为30％，烷基取代喹啉的分离收率为9％。