阅读说明：本技术 一种即型凝胶型中药抑菌剂 (in-situ gel type traditional Chinese medicine bacteriostatic agent ) 是由 刘志东 潘运平 袁子淳 开海琴 于 2019-10-18 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种即型凝胶型中药抑菌剂,其包含下列组分(按重量份计),0.05-10份五花,18-27份温度敏感材料,0.05-3份增稠剂,0.1-2份防腐剂和10-60份纯化水。本发明还涉及所述温度敏感型五花皮肤在体凝胶制剂的制备方法,以及其在制备预防和/或治疗皮肤炎症的药物中的用途。(The invention relates to an immediate gel type traditional Chinese medicine bacteriostatic agent, which comprises the following components (by weight part), 0.05-10 parts of five flowers, 18-27 parts of temperature sensitive materials, 0.05-3 parts of thickening agents, 0.1-2 parts of preservatives and 10-60 parts of purified water.)

一种即型凝胶型中药抑菌剂

技术领域

本发明涉及一种即型凝胶型中药抑菌剂，以及所述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法和用途。

发明内容

本发明提供一种即型凝胶型中药抑菌剂。本发明的即型凝胶型中药抑菌剂为红棕色，在体外为液体，涂到皮肤表面成为凝胶，凝胶黏度随外界应力的增加而降低。它以五花为活性成分，辅以即型凝胶材料、增稠剂、防腐剂等制成即型凝胶制剂，很好地解决了现有技术中存在的液体型抑菌剂在皮肤表面滞留时间短、易流失、抑菌能力持续时间短的问题。具体地，本发明包括以下几个方面：

本发明的一个方面涉及一种即型凝胶型中药抑菌剂，其包含下列组分：

组分 重量份

五花 0.05-10；

即型凝胶材料 18-27；

增稠剂 0.05-3；

防腐剂 0.1-2；

水 10-60。

温度敏感材料用于调节凝胶基质在人体生理条件和非生理条件下，液态和半固体凝胶态之间的转变，可增大药物生物利用度，并提高患者顺应性。其中所述温度敏感材料包括但不限于聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、聚（N-异丙基丙烯酰胺）(PNIPAAm)和丙烯酸聚合物中的至少一种，在本发明的一个实施方案中，所述温度敏感材料为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，例如为泊洛沙姆188，泊洛沙姆127等。

增稠剂用于调节凝胶基质的粘度，依据药物释放程度和患者顺应性调节用量。所述增稠剂的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于羟丙基甲基纤维素（HPMC）、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和聚乙烯醇中的一种或数种，其中HPMC可以为E4M、E10M、F4M或K4M，在本发明的一个实施方案中，为HPMC E4M。

所述防腐剂的成份和含量为本领域的常规选择，其包括但不限于苯甲醇、山梨酸钾、苯甲酸钠、苯氧乙醇、苯扎氯铵、尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或数种，在本发明的一个实施方案中，所述防腐剂为尼泊金乙酯。

优选地，本发明的即型凝胶型中药抑菌剂，其包含下列组分（按重量份计）：0.05-10份五花、16-20份泊洛沙姆127、2-8份泊洛沙姆188、0.1-10份HPMC E4M、HPMC F4M或HPMCK4M、0.001-3份尼泊金乙酯和15-60份的纯化水。

更优选地，本发明的即型凝胶型中药抑菌剂，其包含下列组分（按重量份计）：0.05-1.5份五花、16-19份泊洛沙姆127、5-7份泊洛沙姆188、0.3-3份HPMC E4M、HPMC F4M或HPMC K4M、0.001-0.1份尼泊金乙酯和10-60份的纯化水。

在本发明的一个实施方案中，其由下列组分（按重量份计）组成：1份五花、16份泊洛沙姆127、5份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和17.94份纯化水。

在本发明的另一个实施方案中，其由下列组分（按重量份计）组成1份五花、19份泊洛沙姆127、7.21份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.09份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和12.64份纯化水。

在本发明的另一个实施方案中，其由下列组分（按重量份计）组成：1份五花、16份泊洛沙姆127、2份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.09份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和20.85份纯化水。

本发明涉及所述的即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，其包括以下步骤：

（1）制备基质：按照上述各重量份，取温度敏感材料和增稠剂，在不断搅拌下加入适量纯化水中，搅拌均匀，即得基质；

（2）制备药物溶液：按照上述各重量份，取五花和防腐剂，混合均匀，即得药物溶液；

（3）混合：将（2）步制得的药物溶液在不断搅拌下加入（1）步制得的基质中，加纯化水至处方总量，搅拌均匀，即得凝胶制剂。

发明的有益效果

本发明提供了即型凝胶型中药抑菌剂，该制剂组成合理，在体外（温度值约为20℃-29℃）为液体，滴在皮肤(温度值约为31℃-32℃)成为凝胶，凝胶粘度随外界应力的增加而降低。本发明的皮肤制剂具有以下优势：

1） 本发明的即型凝胶型中药抑菌剂在解决不同温度条件下剂型正常转换的同时，能够很好地保留五花的活性和渗透性，能较好的保持酸性环境，使消毒液能在最适pH发挥最大的药效作用。

2） 在体凝胶制剂的应用可以增加五花的在皮肤上滞留时间，有效的解决了单独五花宝碘消毒液液存在的挥发过快，不能长时间在皮肤保留的问题。

3）在体凝胶制剂的应用可以增加五花在皮肤的附着时间，起到缓释的作用，可以在一定时间保持较大的药物浓度，减少了用药次数，提高患者的顺应性。

附图说明

图1本发明的皮肤在体凝胶剂的粘度的温度变化范围

图2 本发明的皮肤在体凝胶剂在温度27.9℃（非生理条件）和温度31℃（生理条件）下的流变学实验结果。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1 即型凝胶型中药抑菌剂的制备（1）

药物处方的组成为：1份五花、16份泊洛沙姆127、5份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和17.94份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）制备基质：按照上述各重量份，取温度敏感材料和增稠剂，在不断搅拌下加入适量纯化水中，搅拌均匀，即得基质；

（2）制备药物溶液：按照上述各重量份，取五花和防腐剂，混合均匀，即得药物溶液；

（3）混合：将（2）步制得的药物溶液在不断搅拌下加入（1）步制得的基质中，加纯化水至处方总量，搅拌均匀，即得凝胶制剂。

实施例2 即型凝胶型中药抑菌剂的制备（2）

药物处方的组成为：1份五花、19份泊洛沙姆127、7.21份泊洛沙姆188、0.05份HPMCE4M、1.09份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和12.64份纯化水。

上述温度敏感型皮肤在体凝胶制剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例3 即型凝胶型中药抑菌剂的制备（3）

药物处方的组成为：1份五花、16份泊洛沙姆127、2份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.09份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和20.85份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例4 即型凝胶型中药抑菌剂（4）

药物处方的组成为：1份五花、16份泊洛沙姆127、5份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、2.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和16.94份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例5 即型凝胶型中药抑菌剂的制备（5）

药物处方的组成为：1份五花、19份泊洛沙姆127、5份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和17.94份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例6 温度敏感型五花皮肤在体凝胶的制备（6）

药物处方的组成为：1份五花、16份泊洛沙姆127、7份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和15.94份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例7 温度敏感型五花皮肤在体凝胶的制备（7）

药物处方的组成为：1份五花、16份泊洛沙姆127、2份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、1.1份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和20.84份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例8 温度敏感型五花皮肤在体凝胶的制备（8）

药物处方的组成为：1份五花、19份泊洛沙姆127、5份泊洛沙姆188、0.05份HPMC E4M、2.0份PEG6000、0.01份尼泊金乙酯和13.94份纯化水。

上述即型凝胶型中药抑菌剂的制备方法，与实施例1相同。

实施例9 凝胶粘度的温度变化范围

由于凝胶中药物剂量对胶凝温度有影响，所以选定处方药量选定来判定凝胶在不同温度值下粘度的变化，从而确定凝胶液态—固态间的温度转化点，发明人对不同温度下的凝胶粘度作出比较。方法如下：

固定凝胶处方，在适宜的温度范围内，采用实施例1处方，分别将凝胶制剂调节温度26.2至31.7℃，然后采用Brookfield 流变仪 (DV-Ⅲ, USA)分别测定粘度，将所得粘度对温度值作图，得凝胶粘度对温度的变化曲线（见图1）。

结果表明，凝胶基质的粘度变化拐点在温度30-31℃之间，温度>31.4℃后粘度迅速上升，由此可说明非生理条件下，温度30℃的凝胶基质处于液体状态，当趋近于生理条件时，可逐渐形成胶体状态。

实施例10 流变学试验

为了说明本发明药物的释放情况，发明人还进行了流变学研究，其方法如下：

取本发明实施例1所制得的样品药物制剂。在非生理条件(温度27.9℃)，生理条件(温度31.4℃)下，采用Brookfield 流变仪 (DV-Ⅲ, USA)进行流变学考察。样品在测试前要在水浴中平衡5分钟，将所测样品放入与流变仪配套的适配器中，选择适宜转子，调节剪切速率为0～30S-1，加速度为0.1 S-1/min。流变学曲线见图2。

结果表明：非生理条件与生理条件下的聚合物皆随剪切速率的降低，表现为假塑性流体性质。HPMC在生理条件下粘度与非生理条件基本一致，HPMC在25.4℃-34℃粘度为3.53 mPa•s，可知HPMC的粘度在25.4℃-34℃并不受温度值影响；泊洛沙姆在非生理条件下粘度为45.87mPa•s，具有牛顿流体性质，调节温度值至30℃后呈现加速性流体性质，并且粘度增大；载药在体凝胶在非生理条件与生理条件下，粘度发生明显改变，温度为31.4℃时发生相转变，说明在体凝胶为温度依赖型凝胶。载药后凝胶粘度略微提高，凝胶相转变温度略微降低，更加有助于凝胶在皮肤表面的粘附能力。

尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。