阅读说明：本技术 一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法 (Green synthesis method of hydroxyquinoline compound ) 是由 唐晓冬 吴银容 梁恩 于 2019-08-26 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法。所述羟基喹啉化合物的结构如式Ⅰ所示；其制备过程为：以R<Sub>1</Sub>取代2-甲基喹啉化合物和R<Sub>2</Sub>取代的苯甲醛化合物为原料,以酸为催化剂,以水作溶剂,加热反应,即可生成式Ⅰ所示羟基喹啉化合物。本发明所述方法以取代2-甲基喹啉类和取代苯甲醛化合物为原料,以酸为催化剂,以水作为溶剂进行反应,经一步反应即可得到羟基喹啉化合物；所述方法以水作为溶剂,避免了有机溶剂的使用,以酸为催化剂,避免了使用复杂性或高毒性的催化剂；反应条件温和、反应过程简单,符合绿色化学理念；所述反应的后处理简单,仅需简单的萃取、浓缩和柱层析即可获得高纯度的羟基喹啉化合物。<Image he="255" wi="564" file="DDA0002179388330000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>(The invention discloses a green synthesis method of a hydroxyquinoline compound. The structure of the hydroxyquinoline compound is shown as a formula I; the preparation process comprises the following steps: with R 1 Substituted 2-methylquinoline compounds and R 2 The substituted benzaldehyde compound is used as a raw material, acid is used as a catalyst, water is used as a solvent, and the mixture is heated to react to generate the hydroxyquinoline compound shown as the formula I. The method takes substituted 2-methylquinoline and substituted benzaldehyde compounds as raw materials, takes acid as a catalyst, takes water as a solvent for reaction, and can obtain a hydroxyquinoline compound through one-step reaction; the method takes water as a solvent, avoids the use of an organic solvent, takes acid as a catalyst, and avoids the use of a complex or highly toxic catalyst; the reaction condition is mild, the reaction process is simple, and the green chemical concept is met; the reactionThe post-treatment is simple, and the high-purity hydroxyquinoline compound can be obtained only by simple extraction, concentration and column chromatography.)

一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体地，涉及一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法。

背景技术

在有机合成中，大量易燃、易爆、易挥发的有机溶剂的使用给环境带来了巨大的危害，因此，如何减少有机溶剂的使用或者寻找有机溶剂的替代品在有机合成中具有非常重要的作用。近年来，以水作为溶剂的有机合成已成为一个研究热点。随着越来越多水相反应催化剂的发现，不断有相关的水相有机反应被报道(Butler,R.N.and Coyne,A.G.Chem.Rev.2010,110,6302-6337；Kitanosono,T.；Masuda,K.；Xu,P.and Kobayashi,S.Chem.Rev.2018,118,679-746)。与传统溶剂相比，水作为有机反应溶剂具有安全、廉价、无毒、无污染等独特的优势，符合绿色化学的理念。

有机小分子催化剂与金属催化剂相比最大的优点在于：金属催化剂不仅昂贵，而且对水和空气敏感，因而其反应条件一般比较苛刻。有机小分子催化剂具有催化反应条件简单、温和，环境友好，稳定、易得且容易回收，低毒、价廉等优势，因而受到化学家们的广泛关注(Chauhan,P.；Mahajan,S.and Enders,D.Acc.Chem.Res.2017,50,2809-2821；Du,Z.and Shao,Z.Chem.Soc.Rev.2013,42,1337-1378)。

喹啉化合物是一类重要的氮杂环化合物，广泛分布于天然产物以及药物活性分子中，是当今药物研究的一大热点。另一方面，羟基不仅是有机合成中最常见的官能团之一，能进一步转为其他各种官能团，而且是药物活性分子中常见的基团。因此，研究羟基喹啉化合物的绿色合成方法对合成方法学以及药物化学的发展都是非常重要的。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中，羟基喹啉化合物的制备需要分多步进行，而且每一步反应均需要消耗大量有机溶剂、金属催化剂等，2-甲基喹啉类化合物转化方式单一、反应条件苛刻、副反应繁多、产物分离困难等不足，提供一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法。本发明所述方法取代2-甲基喹啉类和取代苯甲醛化合物为原料，以酸为催化剂，以水作为溶剂进行反应，即可制备得到羟基喹啉化合物；所述制备方法避免了有机溶剂的使用，反应条件简单，所使用的催化剂为小分子，避免了使用复杂性或高毒性的催化剂，符合绿色化学理念。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种羟基喹啉化合物的绿色合成方法，所述羟基喹啉化合物的结构如式Ⅰ所示：

其中R₁为氢、卤素、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、C_1～4烷氧基或C_1～4卤代烷氧基；R₂为氢、苯基、萘基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基为卤素、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷氧基、氰基或苯基中的一种或多种；

其制备过程为：以R₁取代2-甲基喹啉化合物和R₂取代的苯甲醛化合物为原料，以酸为催化剂，以水作溶剂，加热反应，即可生成式Ⅰ所示羟基喹啉化合物。

本发明所述制备方法中，R₁取代二甲基喹啉类在酸的催化下，首先异构化为烯胺；然后，烯胺和取代苯甲醛类发生亲核取代反应，得到羟基喹啉化合物；所述制备方法，采用特定的原料，以酸为催化剂、水为溶剂，取代2-甲基喹啉能与取代苯甲醛化合物发生亲核加成反应，一步反应即可制备得到羟基喹啉化合物，不仅反应过程简单，而且反应不需要用到大量有机溶剂，也不需要金属催化剂，反应条件温和、简单、对环境友好，符合绿色化学理念。

优选地，所述R₁取代2-甲基喹啉化合物的结构如式Ⅱ所示：

其中，R₁为氢、卤素、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、C_1～4烷氧基或C_1～4卤代烷氧基。

优选地，所述R₂取代的苯甲醛化合物的结构如式Ⅲ所示：

其中，R₂为氢、苯基、萘基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基为卤素、C_1～4烷基、C_1～4卤代烷基、C_1～4烷氧基、C_1～4卤代烷氧基、氰基或苯基中的一种或多种。

更优选地，所述R₁为氢、卤素、甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基；R₂为氢、苯基、萘基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基为卤素、甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基或苯基中的一种或多种。

更优选地，所述R₁为氢、卤素、甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基或三氟乙氧基；R₂为氢、苯基、萘基或取代苯基；所述取代苯基中的取代基为卤素、甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基或苯基中的一种或多种。

优选地，所述酸为冰醋酸、盐酸、氢溴酸、三氟乙酸、特戊酸、硝酸、L-脯氨酸、三氯化铁或氯化锌中的一种或多种。

优选地，所述酸为冰醋酸、盐酸、特戊酸或硝酸中的一种或多种；更优选地，所述酸为冰醋酸。

优选地，所述加热反应的温度为80℃～120℃；更优选地，所述加热反应的温度为100℃。

优选地，所述R₁取代2-甲基喹啉化合物和R₂取代的苯甲醛化合物的摩尔比为1～2:1；更优选地，摩尔比为1.5:1。

优选地，所述R₁取代2-甲基喹啉化合物与酸的摩尔比为1:0.1～0.3；更优选地，摩尔比为1:0.2。

优选地，待反应结束后，将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，收集有机相并浓缩得到粗品；然后将粗品进行柱层析分离，即可得到式Ⅰ所示羟基喹啉化合物。

优选地，所述柱层析的流动相为石油醚与乙酸乙酯，以体积比为(5～30):1进行梯度洗脱；更优选地，流动相为体积比为20:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明所述方法以取代2-甲基喹啉类和取代苯甲醛化合物为原料，以酸为催化剂，以水作为溶剂进行反应，经一步反应即可得到羟基喹啉化合物；所述方法以水作为溶剂，避免了有机溶剂的使用，以酸为催化剂，避免了使用复杂性或高毒性的催化剂；反应条件温和、反应过程简单，符合绿色化学理念；

所述反应的后处理简单，仅需简单的萃取、浓缩和柱层析即可获得高纯度的羟基喹啉化合物；对于羟基喹啉化合物的制备和应用都具有非常广泛的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

探究酸的种类、溶剂的种类和反应温度对反应的影响，具体过程如下：

以2-甲基喹啉和2-苯氧基苯甲醛为反应原料，酸、溶剂和反应温度如表1所示，在25mL反应管中反应24h，然后冷却至室温，加入适量的水，并用乙酸乙酯萃取三遍收集有机相，并使用旋转蒸发仪减压旋蒸除去溶剂，再通过薄层板分离纯化，得到产物，所用的薄层板展开剂为体积比为(5～30):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂。

表1不同的酸、溶剂和反应温度对反应的影响

注：表格中的“trace”表示痕量，即检测不到。

从上述不同条件的反应来看，当酸为冰醋酸、盐酸、氢溴酸、三氟乙酸、特戊酸(PivOH)、硝酸、L-脯氨酸(L-Proline)、三氯化铁、氯化锌、Ag₂CO₃或CuBr₂任意一种时，上述反应均可发生，但当采用的酸不同时，对于产物的产率有所影响，当酸为冰醋酸、盐酸、特戊酸或硝酸中的任意一种时，产物的产率超过60％，其中当酸为冰醋酸时，产物的产率最高，高达80％以上。

当将溶剂采用常用的有机溶剂，例如甲苯、dioxane、DMSO、DMF、(CH₂OH)₂或DCE时，反应不发生或较少量发生，产物的产率极低；但当反应溶剂为水时，则反应产物的产率较高；表明上述反应在水中易于发生。

当反应温度在80℃至120℃时，反应均可发生，但反应温度不同时，产物的产率不同，当反应温度为100℃时，反应产物的产率最高。

从上述反应中可知，当酸为冰醋酸，反应溶剂为水，反应温度为100℃时，为最佳反应条件。

实施例2

以上述最佳反应条件进行反应，更换不同的反应原料，具体的反应原料如表2所示，其中取代2-甲基喹啉的用量为0.45mmol，取代苯甲醛的用量为0.3mmol，，冰醋酸的用量为0.06mmol，水的用量为1.5mL，在25mL反应管中反应，反应温度为100℃，反应24h，然后停止加热及搅拌，冷却至室温后，加入适量的水，并用乙酸乙酯萃取三遍收集有机相，并减压旋蒸除去溶剂之后通过薄层板分离纯化得到产物，所用的薄层板展开剂为体积比为(5～30):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂，制备得到不同取代基的羟基喹啉化合物。

表2不同取代基的羟基喹啉化合物的制备原料

实施例2～20的化合物的表征数据如下：

实施例2：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06(dd,J＝8.3,4.2Hz,2H),7.80–7.68(m,3H),7.55–7.49(m,1H),7.37–7.29(m,2H),7.25–7.20(m,1H),7.19–7.13(m,2H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),7.02–6.98(m,2H),6.89(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),5.65(dd,J＝8.9,2.7Hz,1H),3.46(dd,J＝15.4,2.8Hz,1H),3.30(dd,J＝15.4,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.7,157.5,153.0,146.8,136.8,135.2,129.8,129.7,128.6,128.2,127.5,127.4,126.8,126.2,124.0,122.9,122.1,118.8,118.1,67.8,44.5.

实施例3：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.09–8.00(m,2H),7.75(d,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝8.7Hz,1H),7.41(d,J＝8.7Hz,1H),7.34(t,J＝7.7Hz,2H),7.30–7.15(m,3H),7.11(t,J＝7.3Hz,1H),7.02(d,J＝8.1Hz,1H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H),5.66(d,J＝8.7Hz,1H),3.47(d,J＝15.3Hz,1H),3.32(dd,J＝15.4,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.1(d,J＝246Hz),160.0(d,J＝3Hz),157.4,153.0,144.0,136.1(d,J＝5Hz),135.0,131.0(d,J＝9Hz),129.7,128.2,127.4,127.3(d,J＝10Hz),123.9,123.0,122.8,119.9(d,J＝25Hz),118.72,118.1,110.6(d,J＝22Hz),67.8,44.6.

实施例4：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.00–7.93(m,3H),7.78(dd,J＝9.0,2.1Hz,1H),7.69(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.35–7.28(m,2H),7.25–7.12(m,3H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),7.01–6.96(m,2H),6.88(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),5.62(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),3.45(dd,J＝15.4,2.7Hz,1H),3.30(dd,J＝15.4,8.8Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.1,157.4,153.0,145.3,135.8,134.9,133.2,130.2,129.8,129.6,128.3,127.9,127.3,124.0,123.0,123.0,120.0,118.7,118.2,67.7,44.6.

实施例5：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.03(dd,J＝13.1,5.2Hz,2H),7.74–7.67(m,2H),7.46(dd,J＝8.7,2.0Hz,1H),7.35–7.29(m,2H),7.23(td,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.18–7.12(m,2H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),6.99(dd,J＝8.6,0.9Hz,2H),6.88(dd,J＝8.0,1.1Hz,1H),5.93(br,1H),5.63(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),3.45(dd,J＝15.5,2.8Hz,1H),3.30(dd,J＝15.5,8.8Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.8,157.4,153.0,147.2,136.5,135.6,134.9,129.7,128.7,128.2,127.6,127.3,127.2,125.1,123.9,123.0,122.3,118.7,118.1,67.7,44.6.

实施例6：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97–7.92(m,2H),7.72(dd,J＝7.6,1.7Hz,1H),7.33(ddt,J＝7.6,4.3,2.6Hz,3H),7.22(tt,J＝5.9,2.9Hz,1H),7.15(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.12–6.98(m,5H),6.88(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),5.61(dd,J＝8.9,2.6Hz,1H),3.91(s,3H),3.41(dd,J＝15.3,2.7Hz,1H),3.25(dd,J＝15.3,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.0,157.5,153.0,142.8,135.7,135.3,129.9,129.7,128.1,127.8,127.4,124.0,122.9,122.4,122.3,118.7,118.1,105.1,67.8,55.5,44.2.

实施例7：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.83–7.74(m,2H),7.70(dd,J＝10.1,2.4Hz,1H),7.41–7.08(m,7H),7.02(d,J＝7.8Hz,2H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H),6.06(br,1H),5.66(dd,J＝8.7,1.8Hz,1H),3.47(dd,J＝15.4,2.8Hz,1H),3.32(dd,J＝15.4,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ163.2(d,J＝248.7Hz),161.8,157.4,153.0,147.9(d,J＝12.6Hz),136.6,135.0,129.7,129.6(d,J＝9.9Hz),128.2,127.3,123.9,123.8,123.0,121.4(d,J＝2.5Hz),118.7,118.1,116.6(d,J＝25.3Hz),112.4(d,J＝20.5Hz),67.7,44.6.

实施例8：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.95(d,J＝8.1Hz,2H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.57–7.51(m,2H),7.33(dd,J＝11.2,4.6Hz,2H),7.26–7.13(m,2H),7.12–7.06(m,2H),7.03–6.99(m,2H),6.90(d,J＝8.0Hz,1H),5.68–5.61(m,1H),3.43(dd,J＝15.4,2.2Hz,1H),3.27(dd,J＝15.4,8.9Hz,1H),2.53(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.7,157.5,152.9,145.4,136.1,135.9,135.3,132.0,129.7,128.2,128.1,127.4,126.8,126.4,123.9,122.9,122.0,118.7,118.1,67.7,44.3,21.5.

实施例9：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96(dd,J＝11.9,8.8Hz,2H),7.73(dd,J＝9.3,1.6Hz,2H),7.63(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),7.36–7.29(m,2H),7.25–7.21(m,1H),7.18–7.13(m,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),7.01–6.98(m,2H),6.89(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),5.65(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H),3.45(dd,J＝15.5,2.8Hz,1H),3.30(dd,J＝15.5,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.0,157.3,153.0,145.2,135.8,134.9,131.8,130.6,130.2,129.7,128.2,127.3,127.3,126.2,123.9,123.0,123.0,118.7,118.1,67.7,44.6.

实施例10：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(d,J＝7.5Hz,2H),7.72(d,J＝8.1Hz,1H),7.45(t,J＝7.8Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,2H),7.27–7.16(m,3H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),6.90(d,J＝7.9Hz,1H),5.71(d,J＝8.5Hz,1H),3.52(d,J＝16.0Hz,1H),3.36(dd,J＝16.0,8.7Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.7,157.5,152.9,142.9,137.1,135.2,132.8,129.7,129.7,128.1,128.0,127.5,126.5,126.1,123.9,122.9,122.8,118.7,118.1,67.6,43.9.

实施例11：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.83–7.71(m,3H),7.54(t,J＝7.3Hz,1H),7.43–7.40(m,2H),7.30–7.20(m,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,1H),6.93–6.86(m,3H),5.62(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),3.43(dd,J＝15.5,2.8Hz,1H),3.31(dd,J＝15.5,8.8Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.5,156.8,152.5,146.8,136.9,135.4,132.6,129.8,128.6,128.3,127.7,127.5,126.8,126.2,124.5,122.0,119.6,119.0,115.3,67.6,44.5.

实施例12：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.08(d,J＝8.3Hz,2H),7.83–7.71(m,3H),7.54(t,J＝7.3Hz,1H),7.31–7.15(m,5H),6.91(dd,J＝14.5,7.8Hz,3H),5.63(d,J＝8.7Hz,1H),3.43(d,J＝15.4Hz,1H),3.31(dd,J＝15.3,8.9Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.5,156.2,152.6,146.8,136.9,135.3,129.8,129.7,128.6,128.3,127.9,127.6,127.5,126.8,126.2,124.4,122.0,119.2,118.9,67.6,44.5.

实施例13：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06(d,J＝8.1Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(d,J＝7.1Hz,2H),7.51(t,J＝7.3Hz,1H),7.18(t,J＝7.8Hz,2H),7.10(t,J＝7.3Hz,1H),6.96(d,J＝8.3Hz,2H),6.87(d,J＝8.0Hz,2H),6.78(d,J＝8.1Hz,1H),5.70(d,J＝8.7Hz,1H),3.79(s,3H),3.49(d,J＝15.4Hz,1H),3.31(dd,J＝15.2,9.0Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.8,155.6,154.3,150.5,146.9,136.7,134.2,129.7,128.6,128.0,127.5,127.2,126.8,126.1,123.1,122.1,120.0,117.1,114.8,67.8,55.6,44.5.

实施例14：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.83–7.76(m,2H),7.73(t,J＝7.7Hz,1H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.30–7.15(m,5H),6.96–6.88(m,3H),5.64(dd,J＝8.8,2.7Hz,1H),3.44(dd,J＝15.4,2.8Hz,1H),3.32(dd,J＝15.4,8.8Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ160.5,156.2,152.6,146.8,136.8,135.3,129.8,129.6,128.6,128.3,127.8,127.6,127.5,126.8,126.2,124.4,122.0,119.2,118.8,67.6,44.5.

实施例15：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.05(d,J＝8.2Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(t,J＝7.6Hz,2H),7.51(t,J＝7.3Hz,1H),7.22–7.10(m,5H),6.87(dd,J＝21.9,7.6Hz,3H),5.66(d,J＝8.8Hz,1H),3.47(d,J＝14.2Hz,1H),3.30(dd,J＝15.2,9.0Hz,1H),2.32(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.8,155.0,153.5,146.9,136.7,134.8,132.5,130.2,129.7,128.6,128.1,127.5,127.3,126.8,126.1,123.5,122.1,118.3,118.1,67.8,44.5,20.6.

实施例16：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06(t,J＝6.3Hz,2H),7.78(d,J＝8.0Hz,1H),7.71(t,J＝8.4Hz,2H),7.52(t,J＝7.3Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,2H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H),7.15(dd,J＝10.5,8.4Hz,2H),6.93(d,J＝7.5Hz,2H),6.89(d,J＝7.9Hz,1H),5.66(d,J＝8.7Hz,1H),3.47(d,J＝15.3Hz,1H),3.30(dd,J＝15.1,9.0Hz,1H),1.32(s,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.8,155.0,153.4,146.9,145.9,136.8,135.0,129.7,128.7,128.1,127.5,127.3,126.8,126.5,126.1,123.6,122.1,118.4,117.8,67.8,44.6,34.3,31.5.

实施例17：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06(t,J＝7.7Hz,2H),7.78(d,J＝8.1Hz,1H),7.71(dd,J＝11.3,4.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.2Hz,1H),7.23–7.10(m,3H),7.07(d,J＝8.2Hz,1H),6.88–6.84(m,1H),6.81(d,J＝2.2Hz,1H),6.76-6.73(m,1H),5.68-5.65(m,1H),3.52-3.47(m,1H),3.34-3.28(m,1H),2.23(s,6H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.8,155.2,153.6,146.9,138.2,136.8,134.8,131.3,130.6,129.7,128.6,128.0,127.5,127.2,126.8,126.1,123.4,122.1,119.7,118.1,115.7,67.9,44.5,19.9,18.9.

实施例18：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.09(t,J＝8.4Hz,2H),7.81(d,J＝7.3Hz,2H),7.74(t,J＝7.4Hz,1H),7.59-7.53(m,5H),7.46(t,J＝6.8Hz,2H),7.37(d,J＝6.7Hz,1H),7.29(d,J＝6.7Hz,1H),7.22(dd,J＝15.4,7.7Hz,2H),7.10(d,J＝7.6Hz,2H),7.00(d,J＝7.6Hz,1H),5.72(s,1H),3.51(d,J＝15.3Hz,1H),3.39-3.33(m,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.7,157.1,152.9,146.9,140.4,136.8,136.0,135.3,129.7,128.7,128.6,128.4,128.2,127.5,127.0,126.8,126.1,124.1,122.0,119.0,118.3,67.8,44.6.

实施例19：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.06(dd,J＝17.3,8.4Hz,2H),7.81(dd,J＝7.3,2.4Hz,2H),7.77–7.70(m,1H),7.61–7.51(m,3H),7.36–7.28(m,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),7.02–6.96(m,3H),5.51(dd,J＝8.2,3.4Hz,1H),3.43–3.26(m,2H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ161.5,160.2,150.8,146.8,137.0,136.1,134.1,129.9,128.7,128.5,128.1,127.6,126.8,126.3,125.8,121.9,120.4,118.7,117.4,105.8,67.5,44.5.

实施例20：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.14–8.06(m,2H),7.87–7.79(m,4H),7.78–7.69(m,2H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.49–7.38(m,2H),7.32–7.20(m,4H),7.15(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(d,J＝7.9Hz,1H),5.74–5.67(m,1H),3.53(d,J＝15.2Hz,1H),3.39(dd,J＝15.1,8.8Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.6,155.3,152.9,146.8,136.9,135.4,134.3,130.0,129.9,129.8,128.5,128.3,127.7,127.5,127.0,126.8,126.5,126.2,124.6,124.2,122.1,119.4,119.2,113.0,67.8,44.6.

按照上述方法，还可制备多种不同取代基的羟基喹啉化合物，制备过程简单、条件温和、对环境友好。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。