一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法
阅读说明：本技术 一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法 (Preparation method of 2-quinolyl phenyl ketone compound ) 是由 赵西梅 王光辉 贾健 刘希光 于 2021-08-10 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法,以2-乙炔基苯胺、苯基乙二醛、哌啶为起始原料,通过金催化三组分偶联反应(A～(3) couplings)以及分子内缩合反应,一步合成2-喹啉基苯基酮。此制备方法原料廉价易得、操作步骤简单,反应条件温和,原子经济性高,区域选择性优异,适合规模化工业生产的需要。制备得到的2-喹啉基苯基酮是一种重要的活性药物分子,可以作为大麻素CB-(2)受体兴奋剂。(The invention discloses a preparation method of a 2-quinolyl phenyl ketone compound, which takes 2-ethynyl aniline, phenyl glyoxal and piperidine as initial raw materials and carries out gold-catalyzed three-component coupling reaction (A) 3 couplings) and intramolecular condensation reaction to synthesize the 2-quinolyl phenyl ketone in one step. The preparation method has the advantages of cheap and easily-obtained raw materials, simple operation steps, mild reaction conditions, high atom economy and excellent regioselectivity, and is suitable for the requirement of large-scale industrial production. The prepared 2-quinolyl phenyl ketone is an important active drug molecule and can be used as cannabinoid CB 2 A receptor agonist.)
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法。
背景技术
2-喹啉基苯基酮化合物是一种重要的活性药物分子，可以作为大麻素CB2受体兴奋剂。目前，合成2-喹啉基苯基酮化合物的方法如以下反应式所示，以喹啉(VI)为起始原料，经m-CPBA氧化得到喹啉N-氧化物中间体(VII)后，与酰氯反应得到2-卤代喹啉，随后与KCN发生芳基亲核取代反应生成2-氰基喹啉(VIII)，然后与格氏试剂反应生成2-喹啉基苯基酮化合物(I)。该制备方法不但需要使用剧毒氰化物，而且操作步骤繁琐，区域选择性和原子经济性差。因此，开发安全、高效合成2-喹啉基苯基酮化合物的方法具有重要的研究价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法，以克服现有技术的缺陷，本发明原料廉价易得、操作步骤简单，反应条件温和，原子经济性高，区域选择性优异，适合规模化工业生产的需要。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法，以如式(II)所示的2-乙炔基苯胺、如式(III)所示的苯基乙二醛、如式(IV)所示的哌啶为起始原料，以如式(V)所示的AuCl为催化剂，以甲苯为溶剂，通过一步反应合成2-喹啉基苯基酮化合物；
进一步地，具体步骤如下：将2-乙炔基苯胺、苯基乙二醛、哌啶和AuCl加入到干燥容器中，然后加入甲苯，加热搅拌反应，反应结束后，降至室温条件下，用乙酸乙酯萃取若干次，合并萃取液，抽真空减压除去溶剂，经硅胶柱层析分离，得到2-喹啉基苯基酮化合物。
进一步地，所述2-乙炔基苯胺、苯基乙二醛、哌啶和AuCl的摩尔比为1:1.1:1.1:0.01。
进一步地，所述甲苯的加入量为：每1.0mmol 2-乙炔基苯胺中加入1.0mL甲苯。
进一步地，所述加热搅拌反应的温度为50℃，搅拌时间为2h。
进一步地，降至室温条件下，用乙酸乙酯萃取3次。
进一步地，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用石油醚：乙酸乙酯＝20：1。
进一步地，合成的2-喹啉基苯基酮化合物的核磁谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38(d,J＝8.4Hz,1H),8.30-8.21(m,3H),8.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.85-7.79(m,1H),7.73-7.62(m,2H),7.55(dd,J＝8.4,7.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ193.9,154.8,146.9,137.2,136.3,133.2,131.6,130.7,130.2,129.0,128.6,128.3,127.8,120.9。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明的制备方法从新的反应类型出发，避免了传统方法中，使用剧毒氰化物，操作步骤繁琐，区域选择性和原子经济性差等问题。本发明的制备方法原料廉价易得、操作步骤简单，反应条件温和，原子经济性高，区域选择性优异，适合规模化工业生产的需要。制备得到的2-喹啉基苯基酮是一种重要的活性药物分子，可以作为大麻素CB2受体兴奋剂。
附图说明
说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明制备的2-喹啉基苯基酮的1H NMR谱图。
图2为本发明制备的2-喹啉基苯基酮的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面本发明的做进一步详细描述：
一种安全、高效制备2-喹啉基苯基酮化合物的新方法，以2-乙炔基苯胺、苯基乙二醛、哌啶为起始原料，通过金催化三组分偶联反应(A3 couplings)以及分子内缩合反应，一步合成2-喹啉基苯基酮。
2-喹啉基苯基酮化合物的结构式为(I)所示。
上述2-喹啉基苯基酮化合物的核磁谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38(d,J＝8.4Hz,1H),8.30-8.21(m,3H),8.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.85-7.79(m,1H),7.73-7.62(m,2H),7.55(dd,J＝8.4,7.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ193.9,154.8,146.9,137.2,136.3,133.2,131.6,130.7,130.2,129.0,128.6,128.3,127.8,120.9.
上述2-喹啉基苯基酮化合物的具体制备方案如下：以2-乙炔基苯胺、苯基乙二醛、哌啶为起始原料，通过一步反应合成目标产物。具体步骤如下：2-乙炔基苯胺(II)、苯基乙二醛(III)、哌啶(IV)在AuCl(V)(1mol％)催化条件下，在甲苯溶剂中，50℃反应2h，可得到2-喹啉基苯基酮化合物(I)。该制备方法无需无水无氧条件，操作步骤简单，化合物(II)、(III)、(IV)均廉价易得。
2-喹啉基苯基酮化合物的制备反应方程式如下：
下面将结合实施例来详细说明本发明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
以下详细说明均是实施例的说明，旨在对本发明提供进一步的详细说明。除非另有指明，本发明所采用的所有技术术语与本申请所属领域的一般技术人员的通常理解的含义相同。本发明所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而并非意图限制根据本发明的示例性实施方式。
实施例
2-喹啉基苯基酮化合物的制备方法，具体步骤如下：
将2-乙炔基苯胺(II)(117.2mg,1.0mmol,1.0eq.)，苯基乙二醛(III)(147.6mg,1.1mmol,1.1eq.)，哌啶(IV)(93.7mg,1.1mmol,1.1eq.)，AuCl(V)(2.32mg，0.01mmol,0.01eq.)加入到干燥过的装有搅拌子的反应瓶中，然后加入1.0mL甲苯，50℃条件下加热搅拌2h。降至室温条件下，用乙酸乙酯萃取(10mL×3次)，合并萃取液，抽真空减压除去溶剂，硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝20：1)分离得到2-喹啉基苯基酮化合物(I)(212.3mg,91％)。经核磁分析，核磁谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38(d,J＝8.4Hz,1H),8.30-8.21(m,3H),8.14(d,J＝8.5Hz,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,1H),7.85-7.79(m,1H),7.73-7.62(m,2H),7.55(dd,J＝8.4,7.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ193.9,154.8,146.9,137.2,136.3,133.2,131.6,130.7,130.2,129.0,128.6,128.3,127.8,120.9.
上述2-喹啉基苯基酮化合物的制备反应方程式如下：
以上所述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下，可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。
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