阅读说明：本技术 一种甲砜霉素的合成方法 (Synthetic method of thiamphenicol ) 是由 王存亮 许灵艳 严学文 黄焕军 王小桥 于 2018-06-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种甲砜霉素的合成方法,以D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯为起始原料,用硼氢化钾或硼氢化钠还原,加入有机酸调节pH值的环境下与二氯乙腈环合,盐酸水解得到甲砜霉素；本发明工艺操作简单,原料易得,转化率高,成本可大幅下降。(The invention discloses a synthesis method of thiamphenicol, which comprises the steps of taking D-p-methylsulfonyl phenyl serine ethyl ester as a starting material, reducing by using potassium borohydride or sodium borohydride, adding organic acid to regulate the pH value, cyclizing with dichloroacetonitrile, and hydrolyzing by hydrochloric acid to obtain thiamphenicol; the invention has simple process operation, easily obtained raw materials, high conversion rate and greatly reduced cost.)

一种甲砜霉素的合成方法

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体是一种甲砜霉素的合成方法。

背景技术

甲砜霉素最早由Cutler等报道其合成工艺及抗菌活性，国外广泛应用于免疫抑制状态及饲料添加剂，需求量大。合成路线采用生产氯霉素的中间体左旋氨基物经数步反应而得最终产物。70年代报道了苯丝氨酸合成路线，以对甲砜基苯甲醛为起始原料同甘氨酸缩合制得对甲砜基苯丝氨酸或其铜盐，再经酯化、拆分、还原及二氯乙酰化、浓缩、结晶制得甲砜霉素，其涉及到的拆分产物目前市场已量产且价格便宜。本发明涉及的合成方法主要区别在于原工艺的拆分产物即D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯还原后的步骤，用先环合再水解的办法替换原工艺酰化、浓缩、结晶步骤，工艺操作更简单，转化率高，成本低。

发明内容

本发明的目的就是提供一种甲砜霉素的合成方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：以D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯为起始原料，用硼氢化钾或硼氢化钠还原，加入有机酸调节pH值的环境下与二氯乙腈环合，盐酸水解得到甲砜霉素。与目前最先进的合成方法比，用先环合再水解的办法替换酰化、浓缩、结晶步骤，工艺操作简单，原料易得，转化率高，成本可大幅下降。

本发明中D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯：硼氢化钾或硼氢化钠：二氯乙腈重量比=1:0.1~0.5:0.1~0.5。

本发明中还原反应温度20~55℃；成环反应温度20~80℃，水解温度60~90℃。

本发明有益效果为：本发明工艺操作简单，原料易得，转化率高，成本可大幅下降。

具体实施方式

实施例1

在500ml反应瓶中，投入50g D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，400ml甲醇，控制温度不超过40℃，加入硼氢化钾25g，还原结束后，加入冰乙酸调pH=7，加入二氯乙腈21g，65℃保温成环，加入6N盐酸，85℃反应2.5小时，降温抽滤，干燥得甲砜霉素49.2g，收率79.4%。