阅读说明：本技术 一种灵芝灰树花降血糖组合物及其制备方法和用途 (Ganoderma lucidum and grifola frondosa hypoglycemic composition as well as preparation method and application thereof ) 是由 焦春伟 谢意珍 马晓伟 谭许朋 何春艳 李舜贤 梁慧嘉 陈家明 于 2019-10-11 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种组合物,尤其是一种具有降血糖功效的以灵芝、灰树花、苦瓜为主要原料的组合物及其制备方法和用途,组合物包括以下重量百分比的原料制备得到：灵芝20-40％、灰树花40-60％、苦瓜10-30％。本发明的有益效果：(1)具有天然、安全的特点,同时食用菌与天然降血糖物质复配,充分发挥各原料在降血糖方面的功效,具有良好的降血糖协调作用。(2)制备方法中采用的微滤和超滤截留技术具有操作简单,能耗低,生产周期短等特点,最大限度分离和保护灰树花提取液中活性成分,去除了功效性较差的成分。(3)经过动物实验研究表明,降血糖效果显著。(The invention relates to a composition, in particular to a composition which has the effect of reducing blood sugar and takes ganoderma lucidum, grifola frondosa and bitter gourd as main raw materials, a preparation method and application thereof, wherein the composition is prepared from the following raw materials in percentage by weight: 20-40% of lucid ganoderma, 40-60% of grifola frondosa and 10-30% of bitter gourd. The invention has the beneficial effects that: (1) the edible fungi and the natural hypoglycemic substances are compounded, so that the effects of the raw materials in the aspect of reducing blood sugar are fully exerted, and the edible fungi has a good coordination effect of reducing blood sugar. (2) The microfiltration and ultrafiltration interception technologies adopted in the preparation method have the characteristics of simple operation, low energy consumption, short production period and the like, and can separate and protect active ingredients in the grifola frondosa extract to the maximum extent and remove ingredients with poor efficacy. (3) Animal experiment research shows that the hypoglycemic agent has obvious hypoglycemic effect.)

一种灵芝灰树花降血糖组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种组合物，尤其是一种具有降血糖功效的以灵芝、灰树花、苦瓜为主要原料的组合物及其制备方法和用途。

背景技术

随着经济高速发展，生活方式的改变，老龄化进程的加速，我国糖尿病的患病率呈快速上升的趋势，糖尿病成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一个严重危害人们健康的慢性非传染性疾病。糖尿病临床主要表现为糖代谢紊乱，以高血糖和蛋白糖基化为其特征，高血糖为主要标志。常见症状有多饮、多尿、多食及消瘦等。血糖升高，造成渗透性利尿，烦渴多饮，同时使血糖利用率降低，从而刺激饥饿中枢致使糖尿病患者多食易饥，还严重影响糖、脂肪和蛋白质的合成，而使其分解增多而导致消瘦。长期不治疗或治疗不当可能会导致糖尿病慢性并发症包括糖尿病肾病、糖尿病微血管病、糖尿病神经病等，这些慢性并发症也是糖尿病致死致残的重要原因。糖尿病及其并发症已成为严重危害人类健康的世界性公共卫生问题，引起了世界各国的高度重视。

II型糖尿病是临床最常见的一类糖尿病，目前全世界II型糖尿病患者达5亿以上，而中国占有大约1/3的患者。另外还有大量糖尿病前期人群，即指空腹血浆葡萄糖或(和)口服葡萄糖耐量试验2h血浆葡萄糖升高但未达到糖尿病的诊断标准的人群。据2010年完成的我国18岁以上成人流行病学调查的报告估算，我国糖尿病前期患病率为50.1％，即7亿以上的人口需要对血糖进行有效的干预。

目前，注射胰岛素和口服药物是治疗糖尿病的主要手段，效果也较为显著，但现有药物尤其是西药治疗普遍伴有副作用，尤其对血管、视网膜、神经组织造成了损伤。对于已经确诊的糖尿病人，应以降糖药物为首选，同时可以加以服用安全无副作用、功效明确的保健食品或功能食品来辅助降血糖。而对于糖尿病前期的人群，《中国2型糖尿病防治指南》中建议糖尿病前期患者应通过饮食控制和运动以降低糖尿病的发生风险，不推荐使用药物干预的手段预防糖尿病，因此对这一人群，降血糖保健食品或功能食品是首选。

灵芝为灵芝科灵芝属大型真菌，素有“仙草”美誉，其药用部位子实体在我国已有两千多年的使用历史，具有补气安神、止咳平喘、眩晕不眠、心悸气短、虚劳咳喘、滋补强壮、扶正固本的功效。研究显示，灵芝及灵芝粗多糖、灵芝水提物等可以降低糖尿病小鼠的血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度蛋白等指标水平，表明灵芝、灵芝水提物、灵芝多糖具有降血糖的作用。

灰树花子实体肉质柔软，脆如玉兰，味如鸡丝，口感鲜美，香味独特，且营养丰富，是一种高档珍稀食用菌，同时灰树花还是一种十分珍贵的药用真菌，具有显著的抗肿瘤、降血糖、抗肝炎、抗HIV病毒以及改善免疫系统功能等功效。研究显示，灰树花子实体及灰树花多糖均能显著降低糖尿病小鼠血糖水平，良好的降血糖的作用使其具有开发成降糖药物的潜在可能。

苦瓜果味甘苦，成熟果肉和假种皮主要作蔬菜食用，同时也是中国传统的一种药食两用植物，其富含苦瓜多糖、皂苷、多肽、黄酮类化合物等多种活性成分，具有辅助降血糖、降血脂、抗氧化、增强免疫力及预防肥胖等保健功能。研究显示，苦瓜提取物可明显降低糖尿病大鼠的血糖水平，提高SOD含量及胰岛素水平，降低甘油三酯和胆固醇水平。表明苦瓜提取物对高血糖动物有降血糖和降脂作用。

目前现有技术中对于灵芝、灰树花、苦瓜的利用效果还未达到预期，还尚未有采用灵芝、灰树花、苦瓜制备降血糖保健食品或药物的报道。

发明内容

基于此，本发明提供一种具有降血糖功效的组合物及其制备方法和用途。

本发明通过以下方案达到上述目的：

第一方面，本发明提供一种灵芝灰树花降血糖组合物，包括以下重量百分比的原料制备得到：灵芝20-40％、灰树花40-60％、苦瓜10-30％。

优选的，所述组合物中的灰树花采用下述方法处理：取灰树花原料，加入8-20倍重量的水加热至80-105℃，提取1-3次，单次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-20％，得到灰树花提取浓缩液，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径100-400nm，温度25-60℃，操作压力低于1MPa，收集微滤透过液，将微滤透过液进行超滤，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留1-10KDa的分子量，操作压力3-8MPa，温度25-40℃，保留未透过膜的超滤截留液，得到灰树花提取超滤截留液，将截留液进行干燥处理，得到灰树花提取物。

优选的，所述浓缩优选真空浓缩。

优选的，灰树花原料为灰树花子实体。

优选的，所述的干燥包括喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥方法中的一种或多种。

优选的，所述组合物中的灵芝采用下述方法处理：取灵芝原料，加入8-40倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间2-6小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到灵芝提取浓缩液，将灵芝提取浓缩液经过干燥处理，得到灵芝提取物。

优选的，所述组合物中的苦瓜采用下述方法处理：取苦瓜原料，加入8-20倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到苦瓜提取浓缩液，将苦瓜提取浓缩液经过干燥处理，得到苦瓜提取物。

另一优选的，所述组合物中的灵芝和苦瓜采用下述方法处理：取灵芝原料和苦瓜原料混合，加入8-40倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到灵芝苦瓜提取浓缩液，将灵芝苦瓜提取浓缩液经过干燥处理，得到灵芝苦瓜提取物。

优选的，上述各种提取物还可以制成干粉或制成颗粒。

进一步优选的，所述制成颗粒可以通过添加辅料经过湿法制粒或一步制粒制成颗粒。

优选的，所述灵芝原料为灵芝粗碎粉。

优选的，所述苦瓜为苦瓜片干品。

优选的，所述浓缩为真空浓缩。

优选的，所述的干燥包括喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥方法中的一种或多种。

本发明利用特定配比的灵芝、灰树花、苦瓜复配使用，与单独使用相比，降血糖效果明显提升，与其他的降血糖食用菌或果蔬配比相比，降血糖效果也更加显著。

第二方面，本发明还提供一种上述灵芝灰树花降血糖组合物的制备方法，包括：

(1)灰树花提取物制备：取灰树花原料，加入8-20倍重量的水加热至80-105℃，提取1-3次，单次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-20％，得到灰树花提取浓缩液，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径100-400nm，温度25-60℃，操作压力低于1MPa，收集微滤透过液，将微滤透过液进行超滤，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留1-10KDa的分子量，操作压力3-8MPa，温度25-40℃，保留未透过膜的超滤截留液，得到灰树花提取超滤截留液，将截留液进行干燥处理，得到灰树花提取物；

(2)灵芝苦瓜提取物：取灵芝原料和苦瓜原料混合，加入8-40倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到灵芝苦瓜提取浓缩液，将灵芝苦瓜提取浓缩液经过干燥处理，得到灵芝苦瓜提取物；

(3)将灵芝苦瓜提取物与灰树花提取物混合，得到组合物；

其中，上述制备的原料的重量百分比为：灵芝20-40％、灰树花40-60％、苦瓜10-30％。

优选的，上述灵芝苦瓜提取物的制备还可以通过分别制备灵芝提取物和苦瓜提取物实现，包括：

(1)灵芝提取物的制备：取灵芝原料，加入8-40倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间2-6小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到灵芝提取浓缩液，将灵芝提取浓缩液经过干燥处理，得到灵芝提取物；

(2)苦瓜提取物制备：取苦瓜原料，加入8-20倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到苦瓜提取浓缩液，将苦瓜提取浓缩液经过干燥处理，得到苦瓜提取物。

在上述灵芝提取物和苦瓜提取物分别制备的情况下，一种上述灵芝灰树花降血糖组合物的制备方法，包括：

(1)灵芝提取物的制备：取灵芝原料，加入8-40倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间2-6小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到灵芝提取浓缩液，将灵芝提取浓缩液经过干燥处理，得到灵芝提取物；

(2)苦瓜提取物制备：取苦瓜原料，加入8-20倍重量的水，80-105℃提取1-3次，每次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-25％，得到苦瓜提取浓缩液，将苦瓜提取浓缩液经过干燥处理，得到苦瓜提取物；

(3)灰树花提取物制备：取灰树花原料，加入8-20倍重量的水加热至80-105℃，提取1-3次，单次提取时间1-4小时，提取液过滤，合并，浓缩至固形物含量5％-20％，得到灰树花提取浓缩液，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径100-400nm，温度25-60℃，操作压力低于1MPa，收集微滤透过液，将微滤透过液进行超滤，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留1-10KDa的分子量，操作压力3-8MPa，温度25-40℃，保留未透过膜的超滤截留液，得到灰树花提取超滤截留液，将截留液进行干燥处理，得到灰树花提取物；

(4)将灵芝提取物、苦瓜提取物及灰树花提取物混合，得到降血糖组合物；

其中，上述制备的原料的重量百分比为：灵芝20-40％、灰树花40-60％、苦瓜10-30％

优选的，上述各种提取物还可以制成干粉或制成颗粒。

进一步优选的，所述制成颗粒可以通过添加辅料经过湿法制粒或一步制粒制成颗粒。

优选的，所述浓缩优选真空浓缩。

优选的，所述的干燥包括喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥方法中的一种或多种。

优选的，灰树花原料为灰树花子实体。

优选的，所述灵芝原料为灵芝粗碎粉。

优选的，所述苦瓜为苦瓜片干品。

第三方面，提供一种上述制备方法制备得到的降血糖组合物。

第四方面，提供上述组合物的用途，用于降低或控制血糖，或治疗糖尿病。

优选的，所述治疗糖尿病为治疗II型糖尿病。

优选的，所述降低或控制血糖为降低或控制糖尿病前期人群的血糖

一种上述组合物的用途，用于制备降低或控制血糖或治疗糖尿病的保健食品或药品。

优选的，所述治疗糖尿病为治疗II型糖尿病。

优选的，所述降低或控制血糖为降低或控制糖尿病前期人群的血糖。

在一个优选的实施例中，一种上述组合物的用途，用于制备降低或控制糖尿病前期人群的血糖的保健食品。

在一个优选的实施例中，一种上述组合物的用途，用于制备治疗II型糖尿病的保健食品或药品。

在上述组合物的基础上，通过现有的各种剂型的辅料的添加或者制备方法，加入食品或药品上可接受的辅料，得到保健食品或药品，包括但不限于片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

(1)本发明利用食药用菌灰树花、灵芝与具有功效作用的食品苦瓜作为原料，具有天然、安全的特点，同时食用菌与天然降血糖物质复配，充分发挥各原料在降血糖方面的功效，具有良好的降血糖协调作用。

(2)制备方法中采用的微滤和超滤截留技术具有操作简单，能耗低，生产周期短等特点，最大限度分离和保护灰树花提取液中活性成分，去除了功效性较差的成分。

(3)经过动物实验研究表明，组合物具有显著降血糖作用，能够显著改善四氧嘧啶腹腔注射联合高脂饲料喂养诱导的Ⅱ糖尿病大鼠模型糖脂代谢病理状态，降血糖效果显著。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明进行进一步说明。

实施例1

一种具有降血糖功效的组合物，由以下重量百分比的原料制备得到：灵芝30％、灰树花60％、苦瓜10％。

上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取配方量的灵芝、苦瓜原料，加入10倍重量的水加热至105℃提取2次，提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量18％，得到灵芝苦瓜提取浓缩液，经过喷雾干燥，得到干燥的灵芝苦瓜提取物粉；

(2)取配方量的灰树花原料，加入10倍重量的水加热至105℃提取2次，提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量15％，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径100nm，温度控制30±5℃，操作压力＜1.0MPa，收集微滤透过液，弃去微滤未透过液，将微滤透过液引入超滤设备，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留5KDa的分子量，操作压力5±1MPa，温度控制25-30℃，当透过液达到三分之一体积时停止超滤，保留未透过膜的超滤截留液，作为灰树花提取超滤浓缩液。将浓缩液喷雾干燥，得到灰树花提取物粉。

(3)将得到的2种提取物粉混合均匀，得到实施例1的降血糖组合物。

实施例2

一种具有降血糖功效的组合物，由以下重量百分比的原料制成：灵芝30％、灰树花60％、苦瓜10％。

上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取配方量的灵芝原料，加入10倍重量的水加热至100℃提取2次，每次提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量15％，得到灵芝苦瓜提取浓缩液，经过喷雾干燥，得到干燥的灵芝提取物；

(2)取配方量的苦瓜原料，加入10倍重量的水加热至100℃提取2次，每次提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量20％，得到苦瓜提取浓缩液，经过喷雾干燥，得到干燥的苦瓜提取物；

(3)取配方量的灰树花原料，加入15倍重量的水加热至105℃提取2次，提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量15％，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径200nm，温度控制25-60℃，操作压力＜1MPa，收集微滤透过液，弃去微滤未透过液，将微滤透过液引入超滤设备，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留5KDa的分子量，操作压力3-8MPa，温度控制25-40℃，当透过液达到四分之一体积时停止超滤，保留未透过膜的超滤截留液，作为灰树花提取超滤浓缩液，将浓缩液喷雾干燥，得到灰树花提取物。

(3)将3种提取物混合均匀，得到实施例2的降血糖组合物。

实施例3

一种具有降血糖功效的组合物，由以下重量百分比的原料制成：灵芝20％、灰树花50％、苦瓜30％。

上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取配方量的灵芝、苦瓜原料，加入20倍重量的水加热至100℃提取2次，提取时间4小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量8％，得到灵芝苦瓜提取浓缩液。

(2)取配方量的灰树花原料，加入15倍重量的水加热至105℃提取2次，提取时间2小时，提取液过滤，合并，真空浓缩至固形物含量15％，将灰树花提取浓缩液进行微滤处理，微滤膜孔径200nm，温度控制25-60℃，操作压力＜1.0MPa，收集微滤透过液，弃去微滤未透过液，将微滤透过液引入超滤设备，用超滤膜对提取成分进行截留纯化，超滤膜孔径对应截留5KDa的分子量，操作压力3-8MPa，温度控制25-40℃，当透过液达到四分之一体积时停止超滤，保留未透过膜的超滤截留液，作为灰树花提取超滤浓缩液。

(3)将上述灰树花超滤浓缩液和灵芝苦瓜浓缩液分别喷雾干燥，得到干燥的提取物粉末。

(4)将2种提取物混合均匀，得到实施例3的组合物。

进一步地，将得到的提取物与异麦芽酮糖醇、微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅等辅料进行复配，经过称料、过筛、混合、压片、包衣等制剂工艺步骤，制成一种压片糖果，该产品为可作为具有辅助降血糖功效的保健食品。

试验例1

对实施例1的组合物进行初步测定，组合物中的多糖含量分别为：灰树花提取物多糖含量4.1-4.3％，灵芝提取物多糖含量15％，苦瓜提取物多糖含量1.2-1.5％。

效果例1

采用实施例2制备的组合物为研究对象进行试验。

1、材料与方法：

(1)材料

本发明实施例2组合物(简写为：GGM)。

动物：SPF级SD大鼠105只，体质量130-150g，5-7周龄，动物合格证号：No.44007200031231。广东省医学实验动物中心提供，生产许可证编号：SCXK(粤)2013-0002。动物饲养于广东省实验动物监测所SPF级动物房，动物使用许可证编号：SYXK(粤)2016-0122。所用动物在通风条件良好，正常昼夜更替12h:12h，相对湿度为(50±5)％，室温为(22±2)℃条件下适应性检疫观察1周后开始实验。

维持饲料：普通饲料的配方；高热能饲料：大小鼠维持料52.6％、蔗糖15.0％、蛋黄粉15.0％、猪油10.0％、酪蛋白5.0％、胆固醇1.2％、碳酸氢钙0.6％、石粉0.4％、胆酸钠0.2％，广东省医学实验动物中心提供。

四氧嘧啶(Alloxan，ALX)美国Sigma公司；生理盐水贵州天地药业有限责任公司；血糖试纸罗氏诊断产品(上海)有限公司；盐酸二甲双胍片中美上海施贵宝制药有限公司；胰岛素ELISA试剂盒北京市安迪华泰科技有限公司；胆固醇测定试剂盒、甘油三酯测定试剂盒、糖原测定试剂盒南京建成生物工程研究所。

(2)方法

GGM对正常大鼠空腹血糖影响实验

20只SD大鼠动物禁食3-5小时后，尾静脉取血使用血糖仪测定血糖值，根据空腹血糖值随机分为空白对照组与GGM高剂量组两组，每组10只。空白对照不做处理，GGM高剂量组灌胃300mg/kg剂量的GGM，每天1次，连续30天。实验结束时再测定空腹血糖值，比较两组动物空腹血糖。

动物分组及糖脂代谢紊乱大鼠模型诱导

普通维持饲料适应饲养7天，随机抽取12只动物作为正常对照组。动物禁食24小时(自由饮水)，除正常对照组动物外，其他大鼠腹腔注射四氧嘧啶105mg/kg，注射量1mL/100g体重。另外，造模动物更换高热能饲料饲养，正常对照动物继续普通维持饲养。5～7天后动物禁食3～5小时，尾静脉取血并使用血糖仪测血糖，根据血糖值选择10～25mmol/L血糖值的造模动物继续实验。根据血糖值将动物随机分为5组，每组12只：模型对照组、二甲双胍组、GGM低剂量组、GGM中剂量组与GGM高剂量组。

动物给药

动物分组后，各组动物灌胃给予相应的受试物：正常对照组与模型对照组动物按10mL/kg灌服等体积纯化水；二甲双胍组(阳性组)按剂量200mg/kg灌服浓度为10mg/mL的盐酸二甲双胍；GGM低剂量组按剂量75mg/kg灌服浓度为3.75mg/mL的GGM；GGM中剂量组按剂量150mg/kg灌服浓度为7.5mg/mL的GGM；GGM高剂量组按剂量300mg/kg灌服浓度为15mg/mL的GGM。连续30天，每天1次。

2、结果检测

(1)空腹血糖

动物分组时的空腹血糖值作为动物给药前空腹血糖值(A0)，动物连续给药30天后，禁食3-5小时，尾静脉取血测血糖，作为动物给药后空腹血糖值(A1)。并根据以下公式计算各组动物的空腹血糖变化率：

(2)糖耐量实验

动物连续给药30天后，禁食3-5h，尾静脉取血测血糖，作为糖耐量实验动物0h血糖值，15-20min后各组经口给予剂量2.5g/kg葡萄糖，测定给葡萄糖后各组0.5、2h的血糖值，分别作为0.5h血糖值与2h血糖值。并根据以下公式计算各组动物血糖曲线下面积(AUC)：

(3)胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量

完成糖耐量实验后，使用2％戊巴比妥钠(40mg/kg，2ml/kg)腹腔注射麻醉动物，腹主动脉取血，静置0.5h后，3500rpm，4℃条件下离心15min，分离血清，根据试剂盒说明书要求检测血清中TC与TG含量。

(4)肝脏糖原含量

动物取血后迅速摘除肝脏称重后，切出肝大叶的部分组织，称重后加1：9的生理盐水匀浆后，在4℃，5000rpm条件下离心20min，取上清，根据试剂盒说明书要求检测肝匀浆中的糖原含量。

(5)数据分析

所有资料以均数加减标准差表示。多组间均数的比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，组间均数两两比较，方差齐时采用LSD法；方差不齐时采用Dunnett’s T3法。由SPSS l9.0软件完成，α＝0.05。

3、结果与分析

(1)GGM对正常动物体重与空腹血糖的影响

GGM对正常大鼠空腹血糖影响实验结果如表1与表2所示。

表1 GGM对正常动物体重的影响作用(n＝10)

注：与空白组组对比，△p＜0.05，△△p＜0.01。

表2 GGM对正常大鼠空腹血糖的影响作用(n＝10)

注：与空白组组对比，△p＜0.05，△△p＜0.01。

从表1和表2可以看出，与空白对照组动物比较，GGM组动物的体重变化没有显著差异(p＞0.05)；实验结束时空腹血糖值也没有显著差异(p＞0.05)。

(2)GMM对模型动物体重的影响

结果如表3所示。

表3各组动物体重变化(n＝12)

注：与模型组对比，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

由表3可知，与正常对照组动物比较，实验结束前模型动物体重显著降低，差异有统计学意义(p＜0.01)。与模型组动物比较，实验结束前GGM低、中、高剂量组动物体重显著升高，差异统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)，结果显示，糖脂代谢紊乱大鼠动物体重有明显的下降趋势，但GGM可以改善模型动物体重下降的影响。

(3)GGM对模型动物空腹血糖的影响

结果如表4所示。

表4各组动物空腹血糖测定结果(n＝12)

注：与模型组对比，*p＜0.05，**p＜0.01。

由表4可知，造模后小鼠空腹血糖值显著高于正常对照动物(p＜0.01)。各组动物经过30天的给药治疗后，各给药组血糖值具有不同程度的下降趋势：阳性对照组血糖下降率为(36.34±6.97)％，GGM低、中、高剂量组血糖下降率分别为(18.39±5.64)％、(25.57±3.69)％、(39.62±3.06)％。结果表明，GGM具有显著的降血糖作用。

(4)GGM对模型动物口服糖耐量的影响

动物给药30天后，口服2.5g/kg葡萄糖，测定动物0h，0.5h与2h的血糖值，计算血糖曲线下面积(AUC)，AUC越小，血糖水平恢复能力越快；AUC越大，血糖恢复能力越慢。糖耐量实验结果见表5所示。

表5糖耐量实验测定结果(n＝12)

注：与模型组对比，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

从表5可以看出，与正常对照动物比较，模型对照动物口服葡萄糖后血糖值迅速上升，恢复缓慢，AUC显著增加，差异有统计学意义(p＜0.01)。与模型对照动物比较，GGM各剂量组动物空腹葡萄糖后血糖恢复能力较快，AUC显著降低，差异有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。结果表明，GGM能够明显改善大鼠对葡萄糖的耐受作用。

(5)GGM对模型动物血脂的影响

结果如表6所示。

表6各组动物血清TC、TG测定结果(n＝12)

注：与模型组对比，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

由表6可知，动物四氧嘧啶腹腔注射联合高脂饲料喂养造模后，动物血清TC与TG水平较正常对照动物的均显著升高(p＜0.01)。GGM各给药组血清TC与TG水平均有所降低：与模型对照组比较，GGM低剂量组TC与TG均有一定的下降趋势，但差异没有统计学意义(p＞0.05)；GGM中剂量组TC与TG均显著降低，差异有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)；GGM高剂量组TC与TG均显著降低，差异有统计学意义(p＜0.01)。结果表明，GGM对糖脂代谢紊乱大鼠具有显著的降血脂作用。

(6)GGM对模型动物肝糖原合成的影响

结果如表7所示。

表7各组动物肝脏糖原测定结果(n＝12)

注：与模型组对比，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

由表7结果可知，与正常组动物比较，模型对照组动物的肝糖原合成显著下降，差异有统计学意义(p＜0.01)；与模型对照组动物比较，GGM各剂量给药组动物肝脏糖原含量均有增加趋势，其中GGM高、中剂量组显著升高，差异具有统计学意义(p＜0.05或p＜0.01)。结果表明，GGM具有促进糖脂代谢紊乱大鼠肝糖原生成的作用。

4、结论

灰树花、苦瓜、灵芝提取物组合物能够显著改善四氧嘧啶腹腔注射联合高脂饲料喂养诱导的Ⅱ糖尿病大鼠模型糖脂代谢病理状态，在降糖降脂功能性产品开发方面具有很好的应用前景。

以上所述，仅为本发明的较佳的具体实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围内。