具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

实施例1：

本发明在具体实施时，可由以下重量计的：黄芪多糖550g、牛膝多糖180g、猫爪草多糖110g和木鳖子霜75g作原料药物，将以上所述原料混合后干燥，添加原料药物重量3%的辅料，所述的辅料为糖粉、糊精按4:1进行充分混合、粉碎，在60℃下干燥，过80目筛既得复方黄芪多糖可溶性粉。

实施例2：

本发明在具体实施时，可由以下重量计的：黄芪多糖600g、牛膝多糖200g、猫爪草多糖120g和木鳖子霜80g作原料药物，将以上所述原料混合后干燥，添加原料药物重量3%的辅料，所述的辅料为糖粉、糊精按4:1进行充分混合、粉碎，在60℃下干燥，过80目筛既得复方黄芪多糖可溶性粉。

实施例3：

本发明在具体实施时，还可由以下重量计的：黄芪多糖650g、牛膝多糖220g、猫爪草多糖130g和木鳖子霜85g作原料药物，将以上所述原料混合后干燥，添加原料药物重量3%的辅料，所述的辅料为糖粉、糊精按4:1进行充分混合、粉碎，在60℃下干燥，过80目筛既得复方黄芪多糖可溶性粉。

临床试验例1：

本发明复方黄芪多糖可溶性粉对禽流感的临床试验

1 材料与方法

1.1 试验材料

本发明复方黄芪多可溶性粉；金刚烷胺购自北京某医药化工公司。

1.2 试验鸡选择与分组

试验安排在某鸡场处于不同发病阶段的3栋封闭式鸡舍，采病料、血样经AGP、HI试验、细菌培养、病毒分离结合临床症状、病理剖检确诊为禽流感(AI)H9亚型。甲栋3036只，完全随机分成试验组1520只，对照组1516只；乙栋3057只完全随机分成试验组1530，对照组1527只；丙栋3086只,完全随机分成试验组1540只，对照组1546只。3栋供试鸡均为28周龄罗曼褐商品代产蛋鸡。甲栋鸡群为发病第3日龄，乙栋鸡群尚未出现症状(已处于潜伏期)，丙栋鸡群为发病后第14日龄。

1.3 饲养管理

每栋舍按正常的饲养管理办法进行饲养管理，各栋饲养管理条件相同，各试验组与其相应的对照组管理办法亦完全一样。

1.4 试验方案

各对照组用160mg/L的金刚烷胺饮水，试验组用复方黄芪多糖可溶性粉饮水，试验甲栋剂量为200mg/L，试验乙、丙组剂量为160mg/L，连续用药14d。每天观察并记录各组鸡的精神、采食、饮水、粪便、产蛋数、发病数和死亡数等情况。在本试验中，乙栋鸡群在试验的第4天两组均开始发病，丙栋鸡群的对照组在试验的第6天即初发后第20天复发禽流感H9亚型。

2 结果与分析

试验结果见表1。从试验结果可以看出，试验开始时各试验组与对照组产蛋率水平相当(P>0.05)，试验期中，各试验组在所有指标上明显优于相应的对照组，各试验组与相应的对照组比较，在发病率上甲栋表现相同，乙栋表现显著性差异(P<0.05)，丙栋表现极显著性差异(P<0.01)；在死亡率上甲、乙两栋表现差异不显著(P>0.05)，丙栋表现差异极显著(P<0.01)；在产蛋率下降幅度上甲、乙、丙3栋表现差异均极显著(P<0.01)；在畸形(软壳蛋等)蛋率上甲、乙、丙3栋表现差异均显著(P<0.05)。

表1 试验结果

3 结论

通过本次防治试验的结果结合本病在当地的流行特点，可以得出下面几点结论：

3.1在禽流感发病的前、中、后3个阶段应用本发明复方黄芪多糖可溶性粉添加防治，均可大大降低鸡的死亡率和产蛋率下降的幅度，复方黄芪多糖可溶性粉有明显的抗病毒、抗炎症作用；明显优于金刚烷胺；

3.2初次发病的耐过鸡群显然对本病能获得一定的免疫力，但因本病破坏鸡免疫系统，不少鸡群往往在初发20～30d后会有不同程度地复发本病，如果初发后添加复方黄芪多糖可溶性粉可有效防止本病的复发；

3.3应用复方黄芪多糖可溶性粉防治本病在降低产蛋率下降、蛋壳质量恢复方面明显优于金刚烷胺；

3.4中医认为黄芪具有“补中益气，固表升阳，生肌，扶内固本”的药效。复方黄芪多糖可溶性粉是由中药黄芪通过精致提练而成，主要成分为黄芪多糖Ⅰ、黄芪多糖Ⅱ等多种免疫增强物质，再配以牛膝多糖、猫爪草多糖和木鳖子霜，互相支持，能激发机体产生大量白细胞干扰素和吞噬细胞、淋巴细胞；而且能强化体内的体液免疫途径，产生大量的免疫球蛋白和补体，改善微循环，有效地调理和增强机体的体液免疫和细胞免疫，提高机体免疫功能，对病毒产生干扰、吞噬、结合作用，多种途径杀灭病毒和细菌，并有清热解毒和调节机体代谢机能紊乱之功效，增强禽类抗病能力。

功能总结例1：

本发明复方黄芪多糖可溶性粉的功效

本发明复方黄芪多糖可溶性粉的功效：具有较强的清热解毒，扶正祛邪，培补脾肾，益气养血，广谱抗病毒、抗菌，能诱导机体产生干扰素，促进抗体形成，增强机体的免疫力和机体各系统修复能力，抗病促长、抗应激等功能。尤其对禽类的禽流感防治效果最佳。

1、广谱抗病毒的应用：复方黄芪多糖可溶性粉是一种广谱的抗病毒和干扰素诱导剂，它可刺激巨噬细胞和T细胞的功能，使E环形成细胞数增加，诱生细胞因子，促进白细胞介素诱生。从而使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗病毒的目的。用于治疗禽流感、传染性法氏囊病等病毒性传染病。黄芪可预防感冒降低发病率80％以上，黄芪多糖与牛膝多糖、猫爪草多糖、木鳖子霜联合应用可降低发病率90％以上。

2、增强疫苗免疫力的应用：复方黄芪多糖可溶性粉除本身具有增强机体名疫力外，还使疫菌苗的免疫力大大增强，并且对疫菌苗具有很好的保护效果，据研究报道黄芪多糖能增强马立克氏病疫苗的血清拉体效价。复方黄芪多糖可溶性粉与NDV、IV疫苗联合使用能提高免疫后鸡的血清HI抗体效价，在使用球虫疫苗时配合复方黄芪多糖可溶性粉，能增强鸡球虫免疫保护力。

3、对肝脏的作用：复方黄芪多糖可溶性粉可促进肝细胞DNA、RNA合成，减轻肝毒性物质引起的病变，增强肝脏解毒功能，对肝细胞有保护作用。对鸡脂肪肝、心包积水肝炎综合症、大肝脾病、肝炎脾肿大综合症均有良好的防治效果，同时可提高畜禽采食量，从而促使畜禽的生长发育。

4、对肾脏作用：复方黄芪多糖可溶性粉可改善肾细胞代谢和肾功能，降低血肌酐水平，可缓解肾切除后肾功能衰竭。对肾病综合征、急性肾功能衰竭、肾病综合征、肾肿大尿酸盐沉积等症均有良好的防治效果。同时可起到健肾目的，有利于畜禽生长繁育功能的发挥。

5、提高繁殖性能：复方黄芪多糖可溶性粉具有稳定细胞、抗衰老、抗自由基和过氧化的作用，长期定期使用，可明显提高种鸡的使用寿命和使用效率。此外，复方黄芪多糖可溶性粉具有促性腺作用，对雌性动物可以使子宫内膜增厚、子宫腔扩大、子宫角和卵巢的重量增加。复方黄芪多糖可溶性粉还可以提高雄性动物的繁殖性能，可使精子活性、精子存活率、精子密度等有显著提高。

6、是雏禽保健的第四需要：当前幼禽保健大多在三方面做文章：⑴预防病毒病的疫苗；⑵预防细菌病的抗生素；⑶增强体质、提高免疫力的营养物质。通过长期的实践研究发现，在满足雏禽以上三种保健需要的同时，实质上雏禽保健还存在有“第四需要”，那就是复方黄芪多糖可溶性粉。它不但可以充分发挥以上三种保健作用，还能满足雏禽保健无药物残留，充分发挥其生长潜力的需要。

7、具有提高营养物质利用，促进动物生长的功能。复方黄芪多糖可溶性粉内含氨基酸、维生素、微量元素等多种营养物质，以及未知生长因子（UGF）。作为饲料添加剂可显著提高畜禽的生长速度，提升机体抵抗力，提高鸡蛋品质及产量。

本发明在临床应用中取得明显疗效，为了更好地应用于临床申请人按照《新药注册管理办法》中注册申报资料要求，对该制剂进行小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验。试验结果说明复方黄芪多糖可溶性粉的小鼠急性毒性较小，提示临床一日内较大剂量应用该制剂不会产生毒性反应。对大鼠长期经口给药的毒性较低，安全性较好。

本发明组分使用黄芪多糖、牛膝多糖、猫爪草多糖及木鳖子霜科学、合理配伍，互相支持，有效用于治疗禽类禽流感等作用，疗效好，用药安全，并经试验得到了充分证明。

上述本发明组方中：

黄芪：为豆科植物蒙古黄芪Astragalus memeranaceus (Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao或膜荚黄芪A .membranaceus (Fisch.) Bge.的根。主产于内蒙古、山西、黑龙江等地。药性：甘，微温。归脾、肺经。功效：补气健脾，升阳举陷，益卫固表，利尿消肿，脱毒生肌。现代研究：主要含苷类、多糖、黄酮、氨基酸、微量元素等。黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新；有明显的利尿作用，能消除实验性肾炎尿蛋白；能改善贫血动物现象；能升高低血糖；能兴奋呼吸；能增强和调节机体免疫功能，对干扰素系统有促进作用可提高机体的抗病力；对流感病毒等多种病毒所致细胞病变有轻度抑制作用，对流感病毒感染小鼠有保护作用；有较广泛的抗菌作用；黄芪在细胞培养中，可使细胞数明显增多，细胞生长旺盛，寿命延长；能增强心肌收缩力，保护心血管系统，抗心律失常，扩张冠状动脉和外周血管，降低血压，能降低血小板粘着力，减少血栓形成；还有降血脂、抗衰老、抗缺氧、抗辐射、保肝等作用。近年来的研究发现黄芪中含多糖、皂甙、黄酮、氨基酸等多种有效成分，这些活性成分均有促进抗体生成和免疫反应的作用，其中以对黄芪多糖（Astragalus Polysacharin，APS）的研究报道为多。黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，经过高科技萃取、分离而得到的。黄芪多糖是黄芪发挥作用的主要成分。

牛膝：为苋科植物牛膝（怀牛膝）Achyranthes bidentata Bl.和川牛膝（甜牛膝）Cyathula officinalis Kuan的根。药性：苦、甘、酸、平。归肝、肾经。功效：活血通经、补肝肾、强筋骨、利水通淋、引火（血）下行。现代研究：牛膝含有三萜皂苷（经水解后成为齐墩果酸和糖）、蜕皮甾酮、牛膝甾酮、紫茎牛膝甾酮等甾体类成分和多糖类成分。此外，牛膝还含有精氨酸等12种氨基酸以及生物碱类、香豆素类等化合物及铁、铜等微量元素。牛膝总皂苷对子宫平滑肌有明显的兴奋作用，怀牛膝苯提取物有明显的抗生育、抗着床及抗早孕的作用，抗生育的有效成分为蜕皮甾醇。牛膝醇提物对试验小动物心脏有抑制作用，煎剂对麻醉犬心肌亦有抑制作用。煎剂和醇提液有短暂的降压和轻度利尿作用，并伴有呼吸兴奋作用。怀牛膝能降低大鼠全血黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数，并有抗凝作用。蜕皮甾酮有降脂作用，并能明显降低血糖。牛膝具有抗炎、镇痛作用，能提高机体免疫功能。

猫爪草：为毛茛科植物小毛茛Rununculus ternatus Thunb.的块根。药性：甘、辛，微温。归肝、肺经。功效：化痰散结，解毒消肿。现代研究：猫爪草含小毛茛内酯、原白头翁素、花生酸、肉豆蔻酸十八烷基酯、豆甾醇、β-谷甾醇、葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖，还含油类及植物碱。具有广谱抗菌、抗肿瘤、抗炎、保护性抑制等作用。

木鳖子：为葫芦科植物木鳖Momordica cochinchinensis (Lour.) Spreng.的成熟种子。药性：苦、微甘，凉。有毒。归肝、脾、胃经。功效：攻毒疗疮，消肿散结。现代研究：含木鳖子皂苷、木鳖子酸、木鳖子素、齐墩果酸、甾醇、氨基酸，以及油35.72%、蛋白质30.59%、海藻糖等。木鳖子皂苷有抗炎及降血压作用，并能抑制离体蛙心和离体兔十二指肠。水浸液.乙醇-水浸出液和乙醇浸出液，试验于狗、猫及兔等麻醉动物，有降压作用。但毒性较大，无论静脉或肌肉注射，动物均于数日内死亡。大鼠静脉注射木鳖子皂甙，血压暂时下降，呼吸短暂兴奋，心搏加快。注射于狗股动脉可暂时增加下肢血流量，其作用强度约为罂粟碱的1/8。对离体蛙心和离体兔十二指肠均为抑制作用，而对豚鼠回肠则能加强乙酰胆碱的作用、拮抗罂粟碱的作用,高浓度时且引起不可逆性收缩。大鼠口服或皮下注射木鳖子皂甙，能显著抑制角叉菜胶引起的足臊浮肿。对兔红细胞有溶血作用。种子的皂甙：6.6mg/kg给大鼠静脉注射可致短暂的呼吸兴奋和血压下降，并能增加狗后肢末梢血管的血流，对离体蛙心有抑制作用；2×10（-4)g/ml浓度能增加乙酰胆碱对豚鼠回肠的兴奋作用；灌胃或皮下注射对角叉菜胶引起的大鼠足部肿胀炎症有抑制作用；有溶血作用；对小鼠的半数致死量静脉注射为32.35mg/kg，腹腔注射为37.34mg/kg。木鳖子提取物对麻醉狗，猫及兔等有降压作用，大鼠静脉注射木鳖子皂甙，可使血压暂时下降，心搏加快，呼吸短暂兴奋。注射于狗股动脉可暂时增加下肢血流量，其作用强度约为罂粟碱的1/8。另外具有抗炎及溶血作用。

临床应用例1：

总之，本发明复方黄芪多糖可溶性粉具有：

1、用于防治禽类的低致病性禽流感的临床预防和治疗及高致病性禽流感的有效免疫防控；

2、有效治疗和预防家禽机体免疫功能低下（胸腺、肝脏、肾脏、法氏囊等器官萎缩）；

3、对肉禽生长速度缓慢、采食量低落、整齐度差，蛋禽无产蛋高峰或不明原因减蛋及顽固性水泻、脱肛等有特效；

4、本品对疫苗有保护及协同作用，明显提升免疫效价，可以与疫苗同时使用；

5、本品与抗球虫药物连用能明显提高抗球虫指数；

6、防治畜禽各种病毒性疾病，如圆环病毒、蓝耳病、流行性感冒、伪狂犬、病毒性腹泻、反复发作性哮喘及无名高热等；

7、临床应用效果好，可溶性粉市场稀缺，比大众化的粉剂更有竞争力，科技含量高，附加值大；

8、可溶性粉工艺，优势鲜明，便于保存、运输和临床应用，更易切入市场；

9、性状稳定，水溶性极好，无毒，无害，无药残；

10、饮水或拌料使用方便均匀，产品开发前景广阔。

本发明复方黄芪多糖可溶性粉经过多年研究、临床试验和对实践总结，确定本方组方可行，有效，值得推广，有效用于禽类禽流感等病毒病的防治，本发明的研究成功与开发必将为社会创造出极大的经济效益和深远社会效益。