阅读说明：本技术 一种复方吸入组合物及其制备方法 (compound inhalation composition and preparation method thereof ) 是由 卢望丁 谭中华 张艳 罗国军 杜狄峥 于 2019-09-09 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种复方吸入组合物的制备方法,包括：S1、将布地奈德溶液通过一第一输送部件输送；S2、将盐酸氨溴索溶液通过一第二输送部件输送,使所述盐酸氨溴索溶液与所述布地奈德溶液混合形成混合溶液；S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送,对所述混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。还涉及一种复方吸入组合物。其优点在于,通过调节布地奈德溶液和盐酸氨溴索溶液的浓度和流量,进而调节复方组合物中的两种成分的比例,实现两种活性成分的等速度溶出,达到等比例释放的效果；将该复方组合物应用于雄性新西兰白兔肺炎模型中,能够获得优异的抗炎效果,并起到抑制粘液的作用。(The invention relates to a preparation method of a compound inhalation composition, which comprises the following steps: s1, conveying the budesonide solution through a first conveying component; s2, conveying the ambroxol hydrochloride solution through a second conveying component, and mixing the ambroxol hydrochloride solution and the budesonide solution to form a mixed solution; and S3, conveying the dry gas through a third conveying component, and drying the mixed solution to form the compound inhalation composition. Also relates to a compound inhalation composition. The compound composition has the advantages that the concentration and the flow of the budesonide solution and the ambroxol hydrochloride solution are adjusted, so that the proportion of the two components in the compound composition is adjusted, the two active components are dissolved out at the same speed, and the effect of releasing at the same proportion is achieved; the compound composition is applied to a male New Zealand white rabbit pneumonia model, can obtain an excellent anti-inflammatory effect, and plays a role in inhibiting mucus.)

一种复方吸入组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及肺炎抗炎制剂制备技术领域，尤其涉及一种复方吸入组合物及其制备方法。

背景技术

布***是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，从而减少组胺等过敏活性介质的释放以及降低过敏活性介质的活性，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成及释放，以及减轻平滑肌的收缩反应。因此，在临床中通常用于治疗糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

盐酸氨溴索是一种祛痰化合物，能够溶解分泌物并具有黏液排除促进作用，可以促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出，减少黏液的滞留，能够显著促进排痰，改善呼吸状况。

因此，需要一种混合布***和盐酸氨溴索的复方组合物，提高肺炎的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种复方吸入组合物及其制备方法。

本发明的第一个目的，提供一种复方吸入组合物的制备方法，包括：

S1、将布***溶液通过一第一输送部件输送；

S2、将盐酸氨溴索溶液通过一第二输送部件输送，使所述盐酸氨溴索溶液与所述布***溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对所述混合溶液干燥以形成复方吸入组合物；

其中，所述第一输送部件的输送速度为V1，所述第二输送部件的输送速度为V2，V1和V2的单位为ml/min；

所述布***溶液的浓度为C1，所述盐酸氨溴索溶液的浓度为C2，C1和C2的单位为g/ml；

其中，V1与V2不相同，C1与C2不相同。

优选地，所述第一输送部件、所述第二输送部件和所述第三输送部件集成在一喷头装置中。

优选地，所述第一输送部件的输送速度V1大于所述第二输送部件的输送速度V2；

所述布***溶液的浓度C1小于所述盐酸氨溴索溶液的浓度C2。

优选地，所述第一输送部件的输送速度V1小于所述第二输送部件的输送速度V2；

所述布***溶液的浓度C1大于所述盐酸氨溴索溶液的浓度C2。

优选地，所述第一输送部件的输送速度V1与所述布***溶液的浓度C1的乘积为V3，所述第二输送部件的输送速度V2与所述盐酸氨溴索溶液的浓度C2的乘积为V4，V3和V4的单位为g/min；

其中，V3与V4相同。

优选地，V3为1g/ml；

V4为1g/ml。

优选地，所述第三输送部件的输送速度为160-330m³/h。

优选地，所述干燥气体的温度为60-100℃。

本发明的另一个目的是，提供一种复合吸入组合物，由上述复方吸入组合物的制备方法制备，所述复方吸入组合物包括布***和盐酸氨溴索。

优选地，以重量百分比计，所述布***的重量百分比大于所述盐酸氨溴索的重量百分比。

优选地，所述布***的重量百分比等于所述盐酸氨溴索的重量百分比。

优选地，所述布***的重量百分比小于所述盐酸氨溴索的重量百分比。

优选地，由以下重量百分比构成：

布*** 50-99％

盐酸氨溴索 1-50％。

优选地，由以下重量百分比构成：

布*** 1-50％

盐酸氨溴索 50-99％。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明的一种复方吸入组合物及其制备方法，通过调节布***溶液和盐酸氨溴索溶液的浓度和流量，进而调节复方组合物中的两种成分的比例，实现两种活性成分的等速度溶出，达到等比例释放的效果；将该复方组合物应用于雄性新西兰白兔肺炎模型中，能够获得优异的抗炎效果，并起到抑制粘液的作用。

附图说明

图1为本发明的一个示意性实施例中的喷头装置的示意图。

图2为实施例2的溶出曲线。

图3为实施例3的溶出曲线。

图4为实施例4的溶出曲线。

图5为实施例5的溶出曲线。

其中的附图标记为；喷头装置100；第一输送部件101；第二输送部件102；第三输送部件103。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。

实施例1

本发明的一个示意性实施例，一种复方吸入组合物的制备方法，包括：

S1、将布***溶液通过一第一输送部件输送；

S2、将盐酸氨溴索溶液通过一第二输送部件输送，使盐酸氨溴索溶液与布***溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。

其中，第一输送部件的输送速度为V1，第二输送部件的输送速度为V2，V1和V2的单位为ml/min；

布***溶液的浓度为C1，盐酸氨溴索溶液的浓度为C2，C1和C2的单位为g/ml；

其中，V1与V2不相同，C1与C2不相同。

其中，布***溶液为1％固态浓度的布***乙醇溶液，盐酸氨溴索溶液为1％固态浓度的盐酸氨溴索水溶液。

进一步地，第一输送部件、第二输送部件和第三输送部件集成在一喷头装置中。

如图1所示，喷头装置100包括第一输送部件101、第二输送部件102和第三输送部件103，其中，第二输送部件102位于喷头装置100的中部，第一输送部件101和第三输送部件103分别设置在第二输送部件102的左右两侧。

进一步地，第二输送部件102为直线形，第一输送部件101和第三输送部件103呈折线形，其中，第一输送部件101的第一端、第二输送部件102的第一端和第三输送部件103的第一端互相不接触，第一部件101的第二端、第二输送部件102的第二端和第三输送部件103的第二端相接触。

进一步地，第一输送部件101的输送速度V1大于第二输送部件102的输送速度V2，且布***溶液的浓度C1小于盐酸氨溴索溶液的浓度C2。

进一步地，第一输送部件101的输送速度V1小于第二输送部件102的输送速度V2，且布***溶液的浓度C1大于盐酸氨溴索溶液的浓度C2。

优选地，第一输送部件101的输送速度V1与布***溶液的浓度C1的乘积为V3，第二输送部件102的输送速度V2与盐酸氨溴索溶液的浓度C2的乘积为V4，V3和V4的单位为g/min；

其中，V3与V4相同。

优选地，V3为1g/min，V4为1g/min。

进一步地，第三输送部件103的输送速度为160-330m³/h，且输送的干燥气体的温度为60-100℃。

进一步地，第三输送部件103输送的干燥气体干燥布***溶液和盐酸氨溴索溶液的干燥速率为400-1000L/h。

由上述制备方法制备得到的复方吸入组合物，其活性成分为布***和盐酸氨溴索。

进一步地，以重量百分比计，布***的重量百分比大于盐酸氨溴索的重量百分比。

进一步地，以重量百分比计，布***的重量百分比等于盐酸氨溴索的重量百分比。

进一步地，以重量百分比计，布***的重量百分比小于盐酸氨溴索的重量百分比。

具体地，复方吸入组合物由以下重量百分比构成：

布*** 1-50％

盐酸氨溴索 50-99％。

或者，复方吸入组合物由以下重量百分比构成：

布*** 50-99％

盐酸氨溴索 1-50％。

实施例2

本发明的一个具体实施例，一种复方吸入组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将1％固态浓度的布***乙醇溶液通过第一输送部件输送；

S2、将1％固态浓度的盐酸氨溴索水溶液通过第二输送部件输送，使盐酸氨溴索水溶液与布***乙醇溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。

复方吸入组合物以颗粒的形式存在。

其中，第一输送部件的输送速度V1为9ml/min，第二输送部件的输送速度V2为1ml/min；

布***溶液的浓度C1为0.111g/ml，盐酸氨溴索溶液的浓度C2为1.000g/ml。

第三输送部件103的输送速度为160-330m³/h，且输送的干燥气体的温度为60-100℃，第三输送部件103输送的干燥气体干燥布***乙醇溶液和盐酸氨溴索水溶液的干燥速率为400L/h。

实施例3

本发明的一个具体实施例，一种复方吸入组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将1％固态浓度的布***乙醇溶液通过第一输送部件输送；

S2、将1％固态浓度的盐酸氨溴索水溶液通过第二输送部件输送，使盐酸氨溴索水溶液与布***乙醇溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。

复方吸入组合物以颗粒的形式存在。

其中，第一输送部件的输送速度V1为8ml/min，第二输送部件的输送速度V2为2ml/min；

布***溶液的浓度C1为0.125g/ml，盐酸氨溴索溶液的浓度C2为0.500g/ml。

第三输送部件103的输送速度为160-330m³/h，且输送的干燥气体的温度为60-100℃，第三输送部件103输送的干燥气体干燥布***乙醇溶液和盐酸氨溴索水溶液的干燥速率为600L/h。

实施例4

本发明的一个具体实施例，一种复方吸入组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将1％固态浓度的布***乙醇溶液通过第一输送部件输送；

S2、将1％固态浓度的盐酸氨溴索水溶液通过第二输送部件输送，使盐酸氨溴索水溶液与布***乙醇溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。

复方吸入组合物以颗粒的形式存在。

其中，第一输送部件的输送速度V1为2ml/min，第二输送部件的输送速度V2为8ml/min；

布***溶液的浓度C1为0.500g/ml，盐酸氨溴索溶液的浓度C2为0.125g/ml。

第三输送部件103的输送速度为160-330m³/h，且输送的干燥气体的温度为60-100℃，第三输送部件103输送的干燥气体干燥布***乙醇溶液和盐酸氨溴索水溶液的干燥速率为800L/h。

实施例5

本发明的一个具体实施例，一种复方吸入组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、将1％固态浓度的布***乙醇溶液通过第一输送部件输送；

S2、将1％固态浓度的盐酸氨溴索水溶液通过第二输送部件输送，使盐酸氨溴索水溶液与布***乙醇溶液混合形成混合溶液；

S3、将干燥气体通过一第三输送部件输送，对混合溶液干燥以形成复方吸入组合物。

复方吸入组合物以颗粒的形式存在。

其中，第一输送部件的输送速度V1为1ml/min，第二输送部件的输送速度V2为9ml/min；

布***溶液的浓度C1为1.000g/ml，盐酸氨溴索溶液的浓度C2为0.111g/ml。

第三输送部件103的输送速度为160-330m³/h，且输送的干燥气体的温度为60-100℃，第三输送部件103输送的干燥气体干燥布***乙醇溶液和盐酸氨溴索水溶液的干燥速率为1000L/h。

实施例6

使用X射线光电子能谱对实施例2～实施例5制备得到的复方吸入组合物进行检测，测定结果如下表所示，其中，以重量百分比计：

	布***	盐酸氨溴索
			实施例2	95	5
实施例3	75	25
			实施例4	60	40
实施例5	50	50

分别选取实施例2～实施例5的复方吸入组合物各50mg，分别放置在模拟肺粘液中，各自的溶出曲线分别如图2～图5所示。

由图可知，实施例5中的复方吸入组合物，两种活性成分能等比例的溶出。

实施例7

本实施例为实施例2～实施例5的药效实验。

首先，建立雄性新西兰白兔肺炎模型，其步骤如下：通过经皮气管穿刺法建立动物模型，模型中麻醉动物后暴露气管，用微量注射器吸取一定量菌液于环状软骨之间***气管后注射菌液，后直立动物，使得菌液均匀到达两肺。用雄性新西兰白兔常规麻醉后用硅胶管从声门***，至支气管，缓慢注射菌悬液。注射完毕迅速拔出导管，使家兔保持直立15s，建立了兔肺链肺炎模型。

其次，肺炎模型建立后，取建模成功后的28只雄性新西兰白兔随机分为7组，依次从硅胶导管导入布***粉末、盐酸氨溴索粉末、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5的复方吸入组合物，并将最后一组设置为空白对照组。

其中，肺炎模型的诊断标准由美国ALYershov在研究兔肺炎链球菌菌量与造模是否成功的时候提出的肺炎链球菌肺炎模型诊断标准，包括临床诊断标准、放射学标准、实验室标准、微生物学标准、肉眼观察标准、组织学标准6个方面的详细说明(TABLE1肺炎诊断标准)以及对于肺组织的宏观评分(TABLE2肺宏观评分网格)：正常，0分；瘢痕，1分；轻度充血，2分；红色充血，3分；灰充血，4分；黄色充血，5分。

最后，七组的实验结果如下表所示：

由上表可知，与单独使用布***粉末或盐酸氨溴索粉末相比，本发明的复方吸入组合物具有良好的实验结果。

以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书及图示内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。