阅读说明：本技术 含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法 (The preparation method of the rush infiltration re-surface intensive wrinkle correct preparation of acetyl-containing hexapeptide -8 ) 是由 叶琳琳 王舒月 于 2019-09-18 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法,配料由卡波姆U2020、1,3-丁二醇、甘油、透明质酸钠、甲基葡糖聚醚-10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠、烟酰胺、氨甲基丙醇、1,2-己二醇、羟基磷灰石、化学促渗剂、乙酰基六肽-8溶液或利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽、水组成。本发明制备而得的抗皱精华制剂,可进一步促进乙酰基六肽-8的皮肤渗透。(The invention discloses a kind of preparation methods of the rush infiltration re-surface intensive wrinkle correct preparation of acetyl-containing hexapeptide -8; ingredient is by carbomer U2020,1; 3- butanediol, glycerol, Sodium Hyaluronate, methyl polyethers -10, polyvinyl alcohol, disodium ethylene diamine tetraacetate, niacinamide, aminomethyl propanol, 1,2- hexylene glycol, hydroxyapatite, chemical enhancers, Argireline solution or the acetyl group hexapeptide for the liposomal being prepared using Argireline solution, water are formed.The re-surface intensive wrinkle correct preparation that the present invention is prepared can further promote the Cutaneous permeation of Argireline.)

含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法

技术领域

本发明属于化妆品精华领域，具体涉及一种以乙酰基六肽-8为主要有效成分，采用促渗透剂戊二醇、EPDM147以及脂质体包覆促渗的抗皱精华制剂的制备方法。

背景技术

美容性多肽作为一种具有高活性、具备天然可用性、选择性作用方式和低副作用发生率的活性成分，能有效对抗皮肤的衰老，在化妆品中的使用一直在稳步增长。

乙酰基六肽-8作为一种著名的抗衰老产品的成分，主要用于化妆品中淡化表情纹。它又属于神经递质抑制肽，通过抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，来减少肌肉的收缩，从而达到减少动态纹、表情纹的产生。其具有与肉毒杆菌神经毒素类似的作用机制，其可模仿小体关联蛋白的N端结构，与小体关联蛋白竞争其在SNARE复合物中的位置，从而调节SNARE复合物的形成，减少乙酰胆碱的释放，达到放松肌肉的效果。与肉毒杆菌神经毒素相比，乙酰基六肽-8可以干扰复合物的形成和稳定性，不会产生不可逆的破坏，且显示出其极低的毒性(2000mg/kg)的巨大优势，安全性高，可以每天使用，因此其成为抗皱产品的明星成分。

为有效作用于皮肤，乙酰基六肽-8必须以足够的浓度达到目标位置，而皮肤本身相当大的屏障特性限制了其在皮肤中的渗透，多肽到达皮肤目标位置的作用效率降低。为提高多肽对皮肤的修复效果，现已研究多种有效方法用以加强多肽穿过皮肤的渗透力，如化学促渗透法、脂质体包覆法、物理技术法等等。

化学促渗透法的常用策略是优化配方，结合多肽增加肽的亲脂性和加入化学或生物修饰剂，从而降低角质层屏障功能。理想的促渗剂应满足以下条件：无毒，无致敏性；有快速的作用，持续时间可预测；单向流通；与辅料和制剂兼容；其属性符合化妆品原料的要求。

脂质体包覆法即将多肽包封在脂质体传递系统中。多肽被脂质体包覆传递时其结构和活性得到很好的保护，稳定性提高，半衰期延长，进入皮肤深层后可以达到缓慢释放的效果。使用脂质体作为透皮载体的优点有：通过改变皮肤层中的细胞间脂质，作为渗透增强剂起到作用；作为持续且缓慢释放的仓库；用作调节全身吸收的限速膜屏障，因此可提供受控的透皮递送系统。阳离子脂质在含水系统中形成双层结构，将疏水性脂质尾部埋入内部。这些双层的曲率形成球形结构，其中内部和外部空间保留水，而脂质双层边界具有疏水性。

传统的脂质体制备方法主要有薄膜分散法、乙醇注入法、逆向蒸发法等，制备流程大致为先用乙醇等有机溶剂溶解磷脂膜材，得到磷脂双分子层膜，然后将膜进行水化处理，最后通过旋转蒸发等方式除去有机溶剂，从而得到粒径大小不同的脂质体悬浮液。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂，通过添加促渗透剂戊二醇、EPDM147以及脂质体包覆的方式增加乙酰基六肽-8的皮肤渗透性，提高其在皮肤深层的作用活性。

为了解决上述技术问题，含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，以下步骤：

1)、配料：

100份原料由以下成分组成：

卡波姆U2020(为难溶性高分子物质、即，卡波U2020)0.015～0.025份、1,3-丁二醇2.5～3.5份、甘油3.5～4.5份、透明质酸钠0.015～0.025份、甲基葡糖聚醚-10 2.5～3.5份、聚乙烯醇1.5～2.5份、乙二胺四乙酸二钠0.08～0.12份、烟酰胺0.010～0.014份、氨甲基丙醇0.4～0.6份、1,2-己二醇0.4～0.6份、羟基磷灰石0.4～0.6份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽(即，包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液)，余量为水；

所述乙酰基六肽-8溶液中乙酰基六肽-8的浓度为(1000±100)ppm；

上述份为重量份；

2)、将卡波姆U2020加入至1,3-丁二醇和甘油组成的混合液中均匀搅拌(搅拌至卡波姆U2020无结块)；

3)、将透明质酸钠、甲基葡糖聚醚-10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠溶解于水中，并与上述步骤2)所得物混合均匀，加热至(80±5)℃再均匀搅拌混合(20±5)分钟；

4)、将上述步骤3)混合后的所得物冷却至(70±5)℃，加入烟酰胺；继续冷却至(60±5)℃，加入氨甲基丙醇、1.2-己二醇、羟基磷灰石以及化学促渗透剂；降温至(45±5)℃，加入乙酰基六肽-8水溶液或利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，搅拌均匀后，得到精华制剂。

作为本发明的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的改进：化学促渗剂为戊二醇、EPDM147中的至少一种。

作为本发明的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，100份原料由以下成分组成：

卡波姆U2020 0.02份、1,3-丁二醇3份、甘油4份、透明质酸钠0.02份、甲基葡糖聚醚-10 3份、聚乙烯醇2份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、烟酰胺0.012份、氨甲基丙醇0.5份、1,2-己二醇0.5份、羟基磷灰石0.5份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，余量为水。

作为本发明的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法包括以下步骤：

①、按照乙酰基六肽-8溶液：总脂材(卵磷脂+胆固醇)＝3:(10±1)、胆固醇：卵磷脂＝1:(6±1)、乳化剂：总脂材＝1:(30±3)、卵磷脂：乙醇＝1:(20±2)的质量比，先称量卵磷脂、胆固醇、乙醇和乳化剂混合形成混合液；

所述总脂材由卵磷脂和胆固醇组成；

②、先将混合液减压蒸发从而除去乙醇，然后加入乙酰基六肽-8溶液混合，得到脂质体包覆的乙酰基六肽---包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液。

作为本发明的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，所述乳化剂为吐温20。

作为本发明的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，所述步骤②中，加入乙酰基六肽-8溶液后先于50～60℃旋转蒸发4～6分钟，再于22～28℃超声(15±5)分钟。

本发明采用化学促渗剂和脂质体包覆相结合的方法，制备乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华。本精华制剂除活性物质外，使用的原料为基础的化妆品护肤原料，包括溶剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂等，所选原料均为安全无刺激性原料，添加量在原料推荐添加量范围内。

本发明所制得的包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液(即，利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽)在2000rpm/min、30min条件下离心未出现分层现象。其在4℃条件下放置稳定性较好。

本发明采用化学促渗透剂为戊二醇和EPDM147。戊二醇同时含有亲水和亲油基团，在化妆品精华制剂中可以提高体系的透明度，又由于其具有双亲性，有助于提高活性成分在皮肤中的渗透率。EPDM147具有补水和软化角质的功效，降低其屏障能力而促进活性成分渗透。

本发明包括脂质体包覆的乙酰基六肽制备，并通过采用化学促渗剂与脂质体包覆相结合的方法，成功制备了乙酰基六肽-8为主要活性成分的促渗透抗皱精华制剂，可提高乙酰基六肽-8在皮肤深层的作用活性。

本发明提供了一种乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华的制备方法。通过添加促渗透剂戊二醇、EPDM147以及脂质体包覆的方式增加乙酰基六肽-8的皮肤渗透性，提高其在皮肤深层的作用活性。本发明采用的化学促渗透剂戊二醇等具有双亲性，有助于提高体系透明度和活性成分渗透率。而脂质体作为透皮载体，具有可控、缓释、稳定的优点。

本发明通过采用化学促渗透剂和脂质体包覆相结合的方法，将脂质体包覆的乙酰基六肽加入到含有促渗透剂的体系中。与单纯脂质体包覆法相比，可进一步促进乙酰基六肽-8的皮肤渗透，有利于其吸收进入皮肤并以储库形式释放，提高其在皮肤中的分配。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

例1、脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法：

1)、按照乙酰基六肽-8溶液：总脂材(卵磷脂+胆固醇)＝3:10、胆固醇：卵磷脂＝1:6、乳化剂(吐温20)：总脂材＝1:30、卵磷脂：乙醇＝1:20的质量比，先称量卵磷脂、胆固醇、乙醇和吐温20，置于烧杯中，混合均匀，直至得到均一体系的溶液。

所述乙酰基六肽-8溶液中乙酰基六肽-8的浓度为1000ppm；

胆固醇、卵磷脂均为常规的已知物，例如胆固醇为CAS：57-88-5；

2)、将烧杯置于超声波清洗机中常规超声约15分钟，使体系分散地更加均匀。随后将混合液在60℃条件下减压(0.1Mpa的压力)蒸发约15分钟，从而除去乙醇。当烧杯壁上形成一层均匀薄膜时，将乙酰基六肽-8溶液(含有浓度1000ppm乙酰基六肽-8)倒入烧瓶中，继续旋转蒸发(55℃)约5分钟，形成明显的脂质体悬液。将脂质体悬液水浴(25℃)常规超声15分钟，即得到脂质体包覆的乙酰基六肽---包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液。

以下实施例11～14中所用的脂质体包覆的乙酰基六肽，即是利用3g乙酰基六肽-8溶液按照上述例1所述方法制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽---包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液。

实施例1、

100g原料由以下重量的成分组成：0.02g卡波姆U2020、3g 1,3-丁二醇、4g甘油、0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇、0.1g乙二胺四乙酸二钠、0.012g烟酰胺、0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石、1g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，余量为水(即，水的用量为85.348g)；

制备方法具体如下：

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于85.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺，继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇和0.5g羟基磷灰石；继续冷却至≤45℃，加入1g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例2、

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于83.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇和0.5g羟基磷灰石。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例3、

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于81.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇和0.5g羟基磷灰石。继续冷却至45℃以下时，加入5g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例4

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于82.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺，继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及1g化学促渗剂戊二醇。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例5

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于80.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺；继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及3g化学促渗剂戊二醇。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例6

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于78.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及5g化学促渗剂戊二醇。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例7

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于82.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及1g化学促渗剂EPDM147。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例8

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于80.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及3g化学促渗剂EPDM147。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例9

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于78.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及5g化学促渗剂EPDM147。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例10

1)、称取0.02g卡波姆U2020，置于3g 1,3-丁二醇和4g甘油中溶解，搅拌均匀至无结块。

2)、称取0.02g透明质酸钠、3g甲基葡糖聚醚-10、2g聚乙烯醇和0.1g乙二胺四乙酸二钠溶解于77.348g水中，加入步骤1)所得物混合均匀后，加热至80℃再均匀搅拌混合20分钟(确保无结块)；

3)、将步骤2)所得物冷却至70℃，加入0.012g烟酰胺。继续冷却至60℃时，加入0.5g氨甲基丙醇、0.5g 1,2-己二醇、0.5g羟基磷灰石以及3g戊二醇和3g EPDM147。继续冷却至45℃以下时，加入3g乙酰基六肽-8溶液(含有1000ppm乙酰基六肽-8)，搅拌均匀后即得到精华制剂。

实施例11、将实施例1中的1g乙酰基六肽-8溶液改成利用3g乙酰基六肽-8溶液制备而成的脂质体包覆的乙酰基六肽，并相应调节水的用量，从而使得成分之和仍为100g。其余等同于实施例1。

实施例12、将实施例5中的“3g乙酰基六肽-8溶液”改成“利用3g乙酰基六肽-8溶液的脂质体包覆的乙酰基六肽”，化学促渗剂戊二醇的用量仍为3g；并相应调节水的用量，从而使得成分之和仍为100g。其余等同于实施例5。

实施例13、将实施例12中的化学促渗剂由戊二醇3g改成EPDM147 3g，其余等同于实施例12。

实施例14、将实施例12中的化学促渗剂由戊二醇3g改成“戊二醇1.5g+EPDM1471.5g，其余等同于实施例12。

表1、促渗透剂浓度梯度及脂质体浓度表(实施例1-14)

实验、按照GB/T 27818-2011(化学品皮肤吸收体外试验方法)所述方法对上述实施例1～实施14的渗透性能进行检测，所得结果如下表2～表6：

表2、不同浓度乙酰基六肽-8在6h下渗透情况表(实施例1-3)

实施例	乙酰基六肽-8浓度(ppm)	6h单位面积累积透过量(μg)	渗透系数
				1	10	2.256	0.2669
2	30	8.482	0.6553
				3	50	14.621	1.5310

表3、不同戊二醇浓度时乙酰基六肽-8在6h下的渗透情况表(实施例2、4-6)

实施例	戊二醇浓度(％)	6h单位面积累积透过量(μg)	渗透系数
				2	0	8.482	0.6553
4	1	10.998	0.6738
				5	3	15.206	1.2690
6	5	10.747	0.9652

表4、不同EPDM浓度时乙酰基六肽-8在6h下的渗透情况表(实施例2、7-9)

实施例	EPDM浓度(％)	6h单位面积累积透过量(μg)	渗透系数
				2	0	8.482	0.6553
7	1	9.480	0.6637
				8	3	13.655	1.1762
9	5	10.706	0.9425

表5、组合渗透剂时乙酰基六肽-8在6h下的渗透情况表(实施例10)

表6、脂质体及脂质体和促渗剂组合时乙酰基六肽-8在6h下的渗透情况表(实施例2、11-14)

对比例1、将例1“脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法”步骤1)中的乙酰基六肽-8溶液：总脂材(卵磷脂+胆固醇)由“3:10”改成“3:15”，其余等同于例1。

对比例2、将例1“脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法”步骤1)中的乙酰基六肽-8溶液：总脂材(卵磷脂和胆固醇)由“3:10”改成“3:5”，其余等同于例1。

对比例3、将例1“脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法”步骤1)中的胆固醇：卵磷脂由“1:6”改成“1:12”，其余等同于例1。

对比例4、将例1“脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法”步骤1)中的胆固醇：卵磷脂由“1:6”改成“1:3”，其余等同于例1。

对比试验、将实施例14中“利用3g乙酰基六肽-8溶液，按照例1所述方法制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽”分别改成“利用3g乙酰基六肽-8溶液，按照对比例1/对比例2/对比例3/对比例4所述方法制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽”；其余等同于实施例14。

其与实施例14的结果对比如下表7所示。

表7、使用不同方法制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽在6h下的渗透系数

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。