一种间甲氧基苯乙胺的制备方法
阅读说明：本技术 一种间甲氧基苯乙胺的制备方法 (Preparation method of m-methoxyphenethylamine ) 是由 唐保清 付志雄 于 2021-08-12 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种间甲氧基苯乙胺的制备方法,涉及有机合成制备化学领域。本发明公开的一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：将间甲氧基氯苄加入到氰化物的水溶液中,升温至60～95℃下进行氰化反应,生成间甲氧基氰苄,然后在丙酮中冷却结晶,得到间甲氧基氰苄晶体；再将间甲氧基氰苄晶体和催化剂加入到溶剂中,先通入适量氨气,再通入氢气,在温度110～160℃下进行催化氢化反应,氢化后的产物经减压蒸馏,得到间甲氧基苯乙胺。本发明提供的间甲氧基苯乙胺的制备方法简单,原料易得,过程易控制,成本低廉,并具有收率高、纯度高、环保等特点,适合工业化生产。(The invention discloses a preparation method of m-methoxyphenethylamine, and relates to the field of organic synthesis preparation chemistry. The invention discloses a preparation method of m-methoxyphenethylamine, which comprises the following steps: adding m-methoxy benzyl chloride into an aqueous solution of cyanide, heating to 60-95 ℃ for cyanidation reaction to generate m-methoxy benzyl cyanide, and then cooling and crystallizing in acetone to obtain m-methoxy benzyl cyanide crystals; and adding the m-methoxy cyanobenzyl crystal and a catalyst into a solvent, introducing a proper amount of ammonia gas, introducing hydrogen gas, performing catalytic hydrogenation reaction at the temperature of 110-160 ℃, and distilling the hydrogenated product under reduced pressure to obtain m-methoxy phenylethylamine. The preparation method of m-methoxyphenethylamine provided by the invention is simple, the raw materials are easy to obtain, the process is easy to control, the cost is low, and the method has the characteristics of high yield, high purity, environmental protection and the like, and is suitable for industrial production.)
技术领域
本发明属于有机合成制备化学领域，尤其涉及一种间甲氧基苯乙胺的制备方法的制备方法。
背景技术
间甲氧基苯乙胺，化学名称为：3-甲氧基苯乙胺。间甲氧基苯乙胺用于全氟辛烷磺酸催化的Pictet-Spengler反应，还用于通过钯催化分子内偶联反应合成1，3-氧氮杂卓。1，3-氧氮杂卓是一种重要活性新药物，具有抗惊厥、抗肿瘤、改善脑缺血等作用。间甲氧基苯乙胺作为合成1,3-氧氮杂卓必不可少的原料市场需求量会越来越大。目前没有间甲氧基苯乙胺的合成方法的文献报道。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种成本低、纯度高、收率高的间甲氧基苯乙胺的制备方法，该方法原料简单易得，易操作，适合于大批量生产。
为了实现本发明的目的，本发明提供了一种间甲氧基苯乙胺的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将间甲氧基氯苄加入到氰化物的水溶液中，升温至60～95℃下进行氰化反应，生成间甲氧基氰苄，然后在丙酮中冷却结晶，得到间甲氧基氰苄晶体；
(2)将上述间甲氧基氰苄晶体和催化剂加入到溶剂中，先通入适量氨气，再通入氢气，在温度110～160℃下进行催化氢化反应，氢化后的产物经减压蒸馏，得到间甲氧基苯乙胺。
进一步的，所述氰化反应过程中的反应温度为70～85℃。
进一步的，所述间甲氧基氯苄与所述氰化物的摩尔比为1：1.01～1.1。
进一步的，所述氰化物为氰化钠或氰化钾中的一种。
进一步的，所述催化剂为雷尼镍或钯碳中的一种。
进一步的，所述溶剂为甲醇、甲苯、二甲苯中的一种或两种。
进一步的，所述氢化反应过程中温度为130～140℃。
进一步的，所述氢化反应过程中的反应压力为0.5～4.0MPa。
进一步的，所述氢化反应过程中的反应压力为0.8～1.5MPa。
本发明取得了以下有益效果：
本发明采用间甲氧基氯苄与氰化物发生氰化反应，生成间甲氧基氰苄，然后在丙酮中冷却结晶得到间甲氧基氰苄晶体，并在溶剂中间甲氧基氰苄晶体经催化氢化反应，得到间甲氧基苯乙胺。该制备方法简单，原料易得，过程易控制，成本低廉，并具有收率高(收率可达92％以上)、纯度高(纯度可达99.1％以上)、环保等特点，适合工业化生产。
附图说明
图1是本发明间甲氧基苯乙胺的制备方法的氰化反应的过程示意图；
图2是本发明间甲氧基苯乙胺的制备方法的氢化反应的过程示意图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法，其制备方法的反应过程示意图如图1和图2所示，具体步骤为：
(1)氰化反应，如图1所示：往氰化钠或氰化钾中加入水，然后加入间甲氧基氯苄，升温至60～95℃下进行氰化反应，冷却分层，取下层油层加入丙酮，冷却结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体。
(2)氢化反应，如图2所示，将上述间甲氧基氰苄晶体、催化剂雷尼镍或钯碳、溶剂混合，先通入适量氨气，再通入氢气，在温度110～160℃、压力0.5～4.0MPa下进行催化氢化反应，氢化后的产物经减压蒸馏，得到间甲氧基苯乙胺。
上述溶剂为甲醇、甲苯、二甲苯中的一种或两种。
下面结合具体实施例对本发明的间甲氧基苯乙胺的制备方法予以说明。
实施例1：
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钠49.5g(1.01mol)，加水110g，升温至70℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到70～80℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体135.3g，产品收率92％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及甲醇850ml、雷尼镍催化剂35g，投入到2000ml高压反应釜中，通入210g氨气，升温至130℃，缓慢通入氢气约12小时，维持反应釜内压力0.8MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压2小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲醇溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺278.3g，含量99.2％，产品收率92％。
实施例2
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钠51.5g(1.05mol)，加水110g，升温至70℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到75～85℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体136g，产品收率92.5％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及甲苯900ml、雷尼镍催化剂35g，投入到2000ml高压反应釜中，通入200g氨气，升温至140℃，缓慢通入氢气约12小时，维持反应釜内压力1.2MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压2小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲苯溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺280.4g，含量99.3％，产品收率92.7％。
实施例3
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钠53.9g(1.1mol)，加水115g，升温至75℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到75～85℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体135.5g，产品收率92.2％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及二甲苯850ml、雷尼镍催化剂35g，投入到2000ml高压反应釜中，通入210g氨气，升温至130℃，缓慢通入氢气约12小时，维持反应釜内压力1.5MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压3小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除二甲苯溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺278.2g，含量99.1％，产品收率92.1％。
实施例4
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钠51.5g(1.05mol)，加水110g，升温至70℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到70～80℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体135.2g，产品收率92％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及甲醇850ml、5％钯炭催化剂3.5g，投入到2000ml高压反应釜中，通入200g氨气，升温至140℃，缓慢通入氢气约12小时，维持反应釜内压力1.3MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压3小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲醇溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺278.3g，含量99.2％，产品收率92％。
实施例5
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钾65.7g(1.01mol)，加水110g，升温至75℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到70～80℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体136g，产品收率92.5％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及甲醇850ml、5％钯炭催化剂3.5g，投入到2000ml高压反应釜中，通入200g氨气，升温至130℃，缓慢通入氢气约12小时，维持反应釜内压力0.8MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压3小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲醇溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺278.5g，含量99.3％，产品收率92.2％。
实施例6
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钾68.2g(1.05mol)，加水110g，升温至75℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到75～85℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体135.7g，产品收率92.3％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及甲苯900ml、5％钯炭催化剂3.5g，投入到2000ml高压反应釜中，通入210g氨气，升温至140℃，缓慢通入氢气约13小时，维持反应釜内压力1.2MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压3小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲苯溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺279.4g，含量99.5％，产品收率92.5％。
实施例7
一种间甲氧基苯乙胺的制备方法为：
(1)氰化反应
向500ml带冷凝器、搅拌的四口烧瓶中加入氰化钾71.5g(1.1mol)，加水110g，升温至70℃，向烧瓶中滴加间甲氧基氯苄156.6g(1.0mol)，滴加时间2小时，加料完成后，再升温到70～80℃，保温4小时，冷却至50℃左右，分层，下层油层加入丙酮90g，冷却至-5～-2℃进行结晶，离心，得到间甲氧基氰苄晶体135.5g，产品收率92.2％。丙酮母液蒸馏回收套用。上层氰化水层收集装桶，加入到高压反应釜中，加入适量的氢氧化钠，升温至130～140℃，保温8～10小时后，检测氰根的浓度，达标后冷却排放。
(2)氢化反应
将间甲氧基氰苄晶体294g(2.0mol)及二甲苯900ml、5％钯炭催化剂3.5g，投入到2000ml高压反应釜中，通入210g氨气，升温至130℃，缓慢通入氢气约13小时，维持反应釜内压力1.5MPa,待反应釜内压力不再下降，再保温保压3小时，结束反应，冷却，卸压，抽滤除去催化剂，脱除甲苯溶剂后，减压蒸馏得产品间甲氧基苯乙胺278.3g，含量99.3％，产品收率92％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：用于递送核酸的新型脂质和脂质纳米颗粒制剂