具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。

本发明实施例提供一种用于治疗慢性荨麻疹的药物，按质量分数计包括70-90％的薄荷提取物和10-30％的溶剂。

薄荷醇对慢性荨麻疹有优异的止痒效果，患者在急性发作期间，使用本发明的喷雾后可快速止痒，在一定程度上缓解患者的不适，提高患者的舒适度。并且本发明中的药物成分简单，喷涂在患者的患病皮肤上，对患者皮肤的刺激性小，副作用少，再者薄荷提取物的浓度高，止痒见效快，相较于现有技术中复方止痒药剂，本发明药物的治疗效果更好。

在本发明的一些实施例中，薄荷提取物的质量分数为80-90％，当薄荷提取物的浓度低于70％时，喷涂在患病皮肤上，其难以刺激到皮肤的神经末梢产生冷感，止痒效果差，而当浓度高于90％时，对皮肤的刺激性大，不利于荨麻疹后期的治疗，严重者还会加重荨麻疹。将薄荷提取物的浓度控制在80-90之间，对慢性荨麻疹的治疗效果好。

在本发明的一些实施例中，所述薄荷提取物为薄荷脑，进一步的为左旋薄荷脑。薄荷脑对荨麻疹的有优异的止痒效果，其与溶剂混合，喷涂在皮肤表面，溶剂挥发，降低皮肤表面的温度，同时薄荷脑刺激皮肤的神经末梢，产生冷感，进而起到止痒的作用。

在本发明的一些实施例中，所述溶剂为水或乙醇。乙醇易挥发，与薄荷提取物混合，喷涂在皮肤上，随着乙醇的挥发，一方面可带走皮肤表面的热量，产生冷感，另一方面使皮肤毛孔增大，提高薄荷脑的吸收效率，进而提高药物的止痒效果。

另一方面，本发明实施例提供一种用于治疗慢性荨麻疹的药物的制备方法，包括以下步骤：

S1，选取新鲜的薄荷，清洗干净后，自然晾干表面水分；

S2，将上述步骤S1自然晾干后的薄荷，在薄荷表面喷洒甘油磷酸钠溶液，自然风干1-2h，加入纤维素酶溶液，并同时对薄荷进行粉碎；

S3，将粉碎后的薄荷进行冷冻干燥处理，随后加入提取剂进行提取，分离过滤、浓缩，得到提取液A和薄荷渣；

S4，向上述薄荷渣中加入研磨剂和纤维素酶溶液，并研磨薄荷渣至薄荷渣体积减小至原体积的20-50％，加入乙醇水溶液浸提，减压过滤、浓缩滤液，得到提取液B；

S5，合并提取液A和提取液B，二氧化碳超临界萃取，得到薄荷提取物；

S6，向上述薄荷提取物中加入溶剂，调节薄荷提取物和溶剂的配比，即得到上述药物。

在本发明中，通过加入纤维素酶溶液，分解薄荷的纤维、细胞壁，促进薄荷纤维、细胞破裂，破裂后细胞液释放出来，进而提高有效成分的释放率；再者通过冷冻处理，促使薄荷细胞组织中的细胞液冰冻，冰冻后的细胞液体积变大，刺破细胞壁，进一步的提高细胞的破裂率，增加细胞破裂的数量，提高薄荷有效成分的释放。在本发明中，纤维素酶处理配合冷冻处理，可减小提取剂的用量，降低后期有效成分和提取剂的分离难度，提高有效成分的纯度。

在本发明的一些实施例中，所述甘油磷酸钠溶液的体积分数为0.1-1％，所述甘油磷酸钠溶液的喷洒量与薄荷的质量比为(0.5-1)：1。选用体积分数为0.1-1％，并控制质量比为(0.5-1)：1，适量的甘油磷酸钠负载在薄荷茎叶的表面，可防止在粉碎和提取过程中，有效成分中的薄荷醇被氧化，提高薄荷醇的纯度。当负载的甘油磷酸钠含量过多时，会影响到纤维素酶的分解效果，而当甘油磷酸钠含量过少时，抗氧化效果较差。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤S2中，所述纤维素酶溶液的质量分数为1-5％，所述纤维素酶溶液与所述薄荷的质量比为1：(15-20)。在本发明中，加入适量的纤维素酶，用于分解薄荷的纤维，促使薄荷细胞壁破裂，提高细胞液的释放效率。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤S3中，所述冷冻干燥处理包括以下步骤：S31，将薄荷置于-10～0℃下冷冻2-3h，以1-5℃/min的升温速率，升温至室温；

S32，将上述步骤S31处理后的薄荷置于-20～-10℃下冷冻2-3h，以1-5℃/min的升温速率，升温1-5℃，冷藏0.5-1h后，以0.5-1℃/min的升温速率升温至室温。

在本发明中，通过两次的冷冻处理，使得薄荷细胞液冷冻，冷冻的细胞液体积增大，刺破细胞壁，在随后的升温过程中，融化的细胞液是释放出来；在第二次冷冻过程中，在更低的冷冻温度下冷冻，随后升温到0℃以上，细胞液处于冰水混合状态，随着温度的升高，细胞壁进一步破裂，释放更多的细胞液。

在本发明的一些实施例中，在所述步骤S3中，提取步骤包括：向薄荷中加入乙醇水溶液和稀盐酸，调节溶液体系的pH值为3-4，回流提取1-2h；其中，回流提取的温度为40-50℃，乙醇水溶液的体积分数为75％。

在提取过程中，加入稀盐酸调节溶液体系的pH值，使得溶液体系呈酸性，提高纤维素酶的分解活性。以乙醇为回流提取液，可有效的提取薄荷醇，并减少薄荷醇的分解和挥发，进而提高提取效率和提高纯度。

在本发明的一些实施例中，在步骤S4中，研磨剂按重量份数计包括1-5份滑石粉，10-20份无水乙醇和10-20份水。在研磨剂中加入滑石粉，利用滑石粉的抗黏作用，防止在研磨过程中，薄荷渣粘结在一起，提高薄荷渣的破碎效率，进而提高有效成分的提取效率。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例

如表1所示，按照表1中的配比，将左旋薄荷脑与无水乙醇混合，得到均一溶液，即为治疗慢性荨麻疹的药物，将药物装入到喷瓶中备用。其中，在实施例1-5中所用到的提取物左旋薄荷脑为市面上购得。实施例6-10的提取物有下述步骤制得。需说明的是，表1中的乙醇为无水乙醇。

表1实施例1-10的药物配比

实施例6

根据如下步骤，制备薄荷提取物：

S1，选取新鲜的薄荷叶和薄荷茎秆，清洗干净后，自然晾干表面水分；

S2，选取上述步骤S1自然晾干后的薄荷，平铺在容器中，在薄荷表面喷洒体积分数为1％的甘油磷酸钠溶液，随后将薄荷自然风干2h，向薄荷中加入质量分数为5％纤维素酶溶液，采用粉碎机对薄荷进行粉碎；其中甘油磷酸钠溶液的喷洒量与薄荷的质量比为0.5：1；

S3，将粉碎后的薄荷先在-5℃下冷冻3h，随后以2℃/min的升温速率升温至25℃，1h后，再置于-10℃下冷冻3h，随后以2℃/min的升温速率，升温5℃，冷藏1h后，在以1℃/min的升温速率升温至室温；

随后加入体积分数为75％的乙醇、质量分数为50％的稀盐酸，在45±1℃下，回流提取2h，分离过滤、浓缩，得到提取液A和薄荷渣；其中，纤维素酶溶液与薄荷的质量比为1：15。

S4，向上述薄荷渣中加入研磨剂和质量分数为5％的纤维素酶溶液，并研磨薄荷渣至薄荷渣体积减小至原体积的50％后，加入体积分数为75％的乙醇水溶液反复浸提3-5次，随后减压过滤、浓缩滤液，得到提取液B；其中，研磨剂与薄荷渣的质量比为0.5:1。

S5，合并提取液A和提取液B，二氧化碳超临界萃取，得到薄荷提取物；

S6，向上述薄荷提取物中加入一定量的无水乙醇，调节薄荷提取物和溶剂的配比，即得到药物。

实施例7

与实施例6的不同之处在于，在本实施例中，步骤S2的甘油磷酸钠溶液的喷洒量与薄荷的质量比为1：1，步骤S3的纤维素酶溶液与薄荷的质量比为1：20，纤维素酶溶液的质量分数为1％，其余的步骤及配比与实施例6的相同。

实施例8

与实施例6的不同之处在于，在实施例8中，步骤S2的甘油磷酸钠溶液的喷洒量与薄荷的质量比为0.8：1，步骤S3的纤维素酶溶液与薄荷的质量比为1：18，纤维素酶溶液的质量分数为3％，其余的步骤及配比与实施例6的相同。

实施例9

与实施例6的不同之处在于，在实施例9中，冷冻干燥处理步骤为：将薄荷置于0℃下冷冻2h，以1℃/min的升温速率，升温至25℃；随后将薄荷置于-20℃下冷冻2h，以5℃/min的升温速率，升温1℃，冷藏0.5h后，以0.5℃/min的升温速率升温至室温，其余的步骤及配比与实施例6的相同。

实施例10

与实施例6的不同之处在于，在实施例10中，冷冻干燥处理步骤为：将薄荷置于-15℃下冷冻2h，以1℃/min的升温速率，升温至25℃；随后将薄荷置于-15℃下冷冻2h，以5℃/min的升温速率，升温0.5℃，冷藏1h后，以1℃/min的升温速率升温至室温，其余的步骤及配比与实施例6的相同。

按照上述实施例6-10的制备方法，制得的药物分别为实施例6-10号药物。且上述实施例6-10的中，所用到的研磨剂各成分的配比如表2所示。

表2实施例6-10的研磨剂配比

对比例

对比例1：与实施例1的不同之处在于，其提取物的质量分数为60％，其余的与实施例1的相同。

对比例2：与实施例1的不同之处在于，采用纯度为98％的左旋薄荷脑直接作为药物。

实验例

1.采用气相色谱法测定实施例6-10的薄荷提取物中薄荷脑的含量，其结果如表3所示。

表3实施例6-10的薄荷提取物中薄荷脑百分含量及提取率

其中，表3中的提取率指的是，提取物中薄荷脑的质量与薄荷的质量比。从上述表3中可以得出，通过本发明的实施例6-10的制备方法，所制备的薄荷提取物中，薄荷脑的含量高，且薄荷脑的提取率在70％以上，其提率高。是因为，在提取薄荷中的有效成分时，在薄荷的表面喷洒一定浓度的甘油磷酸钠溶液，可防止在粉碎过程中薄荷醇被氧化，进而可减少提取物中的杂质，加入纤维素酶溶液，使得薄荷的细胞壁破裂，释放细胞液，进而提高有效成分的释放，为后续的提取提供良好的条件，提高薄荷脑的纯度。并且在粉碎后的对薄荷进行冷冻处理，促使细胞液释放，配合前期的纤维素酶，两者共同作用，提高薄荷有效成分的释放率。并且对薄荷渣进行二次提取，在研磨剂和纤维素酶溶液的作用下，可将薄荷渣中的剩余的薄荷醇提取出来，提高薄荷的利用率。

2.临床试验

随机选取慢性荨麻症患者120例，该120例患者的临床诊断为，皮肤瘙痒起疹，时隐时发，小如麻点，大如豆粒，为扁平硬节，高出皮肤，一旦抓挠后，疹子连成片状，发红，灼热骚痒。

将该120例患者随机分为12组，在患者发病期间，分别喷涂实施例1-10和对比例1-2的药物，并通过下述评分标准，评定各患者的治疗情况，其结果如表4所示。

表4实施例1-10和对比例1-2的药物治疗情况统计

无效：患者在急性发病期间，喷涂药物1-2次后，仍不能缓解瘙痒。

缓解：患者在急性发病期间，喷涂药物1次后，缓解瘙痒，但在10-20min内，又开始瘙痒；或者在20min以后，又开始瘙痒，喷涂后不能立即止痒；

有效：患者在急性发病期间，喷涂药物1次后，缓解瘙痒，在1h内瘙痒不复发，或者在30min后又开始瘙痒，喷涂后可立即止痒。

从上述表4中可以看出，在使用实施例1-10的药物后，有效病例数在7例以上，有效率在70以上，长时间止痒效果好。而相对于对比例1-2，无效病例多(3-4例)，其有效病例数较少(3-4例)，缓解病例数3-4例，而实施例1-10中，无效病例少，为0-1例，缓解病例液较少，说明对比例1-2对慢性荨麻症的瘙痒虽然有一定的缓解效果，但只能在短时间内止痒，长时间止痒效果差。

通过对比实施例1-10和对比例1-2的治疗效果，可说明本发明的实施例1-10的药物对慢性荨麻症的止痒效果优异，当慢性荨麻疹患者急性发作时，喷涂本发明的药物，可立即止痒，使用本发明的喷雾后可快速止痒，在一定程度上缓解患者的不适，提高患者的舒适度。并且本发明中的药物成分简单，喷涂在患者的患病皮肤上，对患者皮肤的刺激性小，副作用少，再者薄荷提取物的浓度高，止痒见效快，相较于现有技术中复方止痒药剂，本发明药物的治疗效果更好。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。