多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法

文档序号：1852857 发布日期：2021-11-19 浏览：15次 >En<

阅读说明：本技术 多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法 (Synthesis device and method of polysubstituted difluoromethoxy-containing nitrogen-containing heterocyclic compound ) 是由苏德泳蔡艳张虎林智杰刘杰杰于 2021-07-27 设计创作，主要内容包括：一种合成装置,包括反应釜(1)、外固定组(2)、漏斗部(3)；反应釜(1)包括主口(11)、主盖(111)、加料口(12)、密封套(121)、副加料口(13)、氮气入口(14)、氮气出口(15)；外固定组(2)包括法兰(22)、钢环(23)、左杆(241)、右杆(242)、左竖杆(251)、左固定件(252)、左底座(253)、右竖杆(254)、右固定件(255)、右底座(256)；漏斗部(3)包括下料管(31)、平坦部(32)、透明盖(33)、手套洞(34)等。还有一种2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶的合成方法,其利用前述合成装置以进行。(A synthesis device, which comprises a reaction kettle (1), an external fixed group (2) and a funnel part (3); the reaction kettle (1) comprises a main port (11), a main cover (111), a feed inlet (12), a seal sleeve (121), an auxiliary feed inlet (13), a nitrogen inlet (14) and a nitrogen outlet (15); the outer fixing group (2) comprises a flange (22), a steel ring (23), a left rod (241), a right rod (242), a left vertical rod (251), a left fixing piece (252), a left base (253), a right vertical rod (254), a right fixing piece (255) and a right base (256); the funnel part (3) comprises a blanking pipe (31), a flat part (32), a transparent cover (33), a glove hole (34) and the like. Also provided is a synthesis method of 2-amino-5-chloro-4-difluoromethoxypyridine, which is carried out by utilizing the synthesis device.)

技术领域

本发明涉及药物中间体制备的技术领域，尤其涉及一种多取代含二氟甲氧基含氮杂环化合物的合成装置与方法。

背景技术

2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，可应用于医药领域，但是本申请提及方法鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，独特的合成路线，独有的较高的收率问题，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。

由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。这是由无数次试验得到的该制备方法的独创性、较高产率和较短反应时间的不可复制性决定的，其他路线基本无法有较高产率或者能够接受的反应时间。尤其是没有注意到本申请的氮气保护的实际问题，更没有采取与本申请同样或类似的方法去进行装置上的改进。

此外，现有技术还存在着这样的问题，即现有的氮气保护的不足之处，本申请有一个到多个步骤需要氮气保护，但是现有的氮气保护的方式并不完备，如果是玻璃器皿，一般就是用两个口通入和抽出氮气，再必须添加原料时，必须敞开某口，对于玻璃瓶的体量来说，产生的空气进入的影响是不可忽略的。对于反应釜，问题更大，如果需要有3-5种比较琐碎的原料加入，则只能多次开闭加料口，对于氮气保护的实际效果影响较大，现实中往往通过加料一种即抽充氮气多次来对冲，但是这样不能完全避免空气进入的不利影响。实践中，往往出现，稍有不慎导致空气大量进入，产率大幅度降低，甚至无法进行反应，整个反应混合物浪费掉的风险。

本申请的第一、二步也必须进行长时间的原料添加，即使在反应釜中，始终保持通氮气，但首先为了反应效果，原料要慢慢加入，而不是一股脑儿的加入，这必然导致加料口长时间处于开启状态，不能完全避免空气进入的不利影响。实践中，往往出现，稍有不慎导致空气大量进入，产率大幅度降低，有时一次失误整个实验就报废，浪费又危险。

发明内容

本发明的第一目的是解决现有技术中两个具体问题，一是从2-溴-5-氯-4-羟基吡啶出发，如何经过不多且产率又高的步骤得到2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶的问题，本申请方案完美解决了该问题，二是面对步骤一、二需要缓慢地加入原料，氮气环境无法稳定保证的问题，这在本申请中都得到了解决。

本发明要求保护一种合成装置，其特征在于：包括反应釜、外固定组、漏斗部。

反应釜包括主口、主盖、加料口、密封套、副加料口、氮气入口、氮气出口；主口位于反应釜上面中心处，主盖封闭主口，加料口和副加料口分别位于主口的右侧和左侧，加料口敞开时，下料管插入其中，且下料管和加料口内侧之间由环形的密封套贴紧密封，副加料口左侧的反应釜侧边处具有氮气入口，加料口右侧的反应釜侧边处具有氮气出口。

外固定组包括法兰、钢环、左杆、右杆、左竖杆、左固定件、左底座、右竖杆、右固定件、右底座，漏斗部的上部边缘外侧有圆环形向外平伸的法兰，法兰是固定在漏斗部外侧的不锈钢板制成，法兰由水平的钢环支撑，钢环的左右侧分别和左杆及右杆一体成型，左杆和右杆分别水平地穿入固定在左固定件和右固定件上，左固定件和右固定件分别套在左竖杆和右竖杆上并固定，左竖杆和右竖杆分别竖直固定在圆盘形的左底座和右底座上；

漏斗部包括下料管、平坦部、透明盖、手套洞、洞法兰、手套、POM垫圈、扎带、中孔、凹部、烧杯、固定座，下料管是上大下小的空心管，形状呈倒圆台形，下料管上部接中孔，中孔四周是水平的平坦部，漏斗部上面覆盖有透明盖，漏斗部后侧中部有一个掏空的圆形的手套洞，手套洞向外具有凸起的一圈洞法兰，手套末端套在洞法兰外侧，再套上POM垫圈，再由扎带固定，平坦部位于中孔的四周均匀分布有若干个凹部，凹部上放置有固定座，固定座内径与烧杯适配。

进一步地，密封套是聚氨酯或者聚四氟材质，加料口和副加料口配有密封盖，氮气入口和氮气出口配有带有氮气管的密封塞；

法兰、钢环、左杆、右杆、左竖杆、左固定件、左底座、右竖杆、右固定件、右底座都是不锈钢材质，左固定件和右固定件的孔内有橡胶垫圈，左固定件和右固定件是方块形的双孔夹座，双孔相互垂直，左杆、右杆、左竖杆、右竖杆都是外表光滑的圆杆；法兰与漏斗部之间是焊接连接或者用若干个铆钉固定；

透明盖是耐腐蚀的玻璃或者是透明树脂制成，手套是耐腐蚀材质的橡胶手套，扎带是螺旋固定式扎带并由改锥固定，烧杯是耐腐蚀玻璃或聚四氟乙烯材质，凹部大小是固定的，烧杯和固定座是大小不等的两个系列，且烧杯和固定座成对适配；

所述反应釜具有从下部配置的搅拌设备。

一种2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶的制备方法，使用如前所述的一种合成装置以进行，其特征在于，包括以下步骤。

(1)将200ml的N,N-二甲基乙酰胺放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以1-3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将18-22g的2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及其1.5eq的氢氧化钠用两个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在某一个凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及氢氧化钠依次从下料管全部加入反应釜中，搅拌反应3小时以上，改氮气为以1-3L/min的速度通入一氯二氟甲烷气体两小时，再改回以1-3L/min的速度通入氮气，在35摄氏度下反应至少12h；

后处理：将反应混合物冷却至室温，全部倒入600ml水中，连续用150ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200ml水洗涤一次，用200ml饱和食盐水洗涤两次，用25g的无水硫酸钠干燥，将有机相浓缩，得到粗品，石油醚:乙酸乙酯＝30:1至15:1条件下用200g 100-200目硅胶过柱，得产品2-溴-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶；

(2)将10-12g的2-溴-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶加入330ml的1,4-二氧六环中，放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以1-3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将相当于2-溴-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶的1.0eq的氨基甲酸叔丁酯、其1.5eq的碳酸铯、其0.05eq的醋酸钯、其0.1eq的X-phos用四个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在不同凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将氨基甲酸叔丁酯、碳酸铯、醋酸钯、X-phos依次从下料管全部加入反应釜中，体系升温至80℃反应至少16h，通过LC-MS检测原料反应完全后，将反应混合物降温，抽滤，滤饼用100ml乙酸乙酯洗涤多次并合并滤液，在40℃下减压浓缩，得粗品(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯；用50ml的石油醚:乙酸乙酯＝25-15:1在40摄氏度下打浆一小时，抽滤，用20ml石油醚淋洗晾干，得纯品(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯；

(3)将10-11g的(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯加入到100mL二氯甲烷中，降温至0-5℃，滴加45-55g三氟乙酸，滴毕，温度升至35摄氏度反应至少18h，在HPLC检测原料反应完全后，在45℃下将三氟乙酸减压蒸馏掉，然后将剩余物加100ml去离子水，用200mL二氯甲烷萃取三次，有机相用100ml的5％碳酸氢钠洗涤一次，10g的无水硫酸钠干燥15分钟，抽滤掉干燥剂，合并有机相浓缩得粗品，用100-200目硅胶在洗脱剂石油醚:乙酸乙酯＝3-1:1的纯化下得2-氨基-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶。

优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。密封套为了固定效果，可以增加外展部分，与反应釜上表面接触，以增强支撑效果。

与现有技术相比，本发明的优点在于：一、在装置方面改进，该装置完美滴解决了第一、二步需要缓慢加入原料和氮气保护冲突的问题；经试验，第一、二步是否严格保持氮气保护意义重大，在目前的比较从容加入的情况，步骤一、二产率可轻松达到79％，78％左右，如果不利用本申请合成装置，比如快速地将原料加入，常常出现因为一股脑儿加入，反应不完全，反应产率不足的额情况，此种情况的步骤一、二产率例如是65％和67％等，如果选择缓慢地加入原料，反应物加入的影响虽然去除，但是氮气保护不严也导致产率不足，甚至根本无法得到有意义的量的产物，由于大量空气进入，反应无法进行，产生大量副产物，无效得到有效量的想要的产物。

再者，本申请的超声装置结合方式独具特色，漏斗部的特殊设计，使得在氮气保护下不着急地加入多种试剂成为可能。手套洞的密封方式也是考虑过的，这样既比较牢固，又能发挥作用。透明盖解决了观察问题，通过人员的妥善操作，可以清楚地有效地添加所需要的试剂。外固定组的结构导致了漏斗部得到了有效承托。

目前现有技术中并无该产物制得的报道，与同类物质制备方法相比，本申请方法步骤精细考究，每一步原料利用率均非常高，有极大价值实现工业生产，通过本发明的方法精细设计，不仅有效地实现了合成，且产率较高，平均在54％以上，如54.84％等，有一定的工业生产价值，经济价值较大，本申请通过对于氮气保护下加料环节的精心设计，体现了极强的发明构思和创造性，取得了良好的制备效果，在现有技术中并无较为类似的公开信息可供借鉴，本发明方案具有独创性。与之相对的是，传统方式进行如此反应，必然具有反应物料加料过快溶解不完全，或者敞开时间过长缺乏氮气保护的两个缺陷必居其一。这两个问题用一般方法难以解决，进而严重影响了产率，申请人用传统器具进行，相较本申请方法，产率至少降低了15％，且有相当大的风险步骤一、二不能正确进行。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是装置整体示意图。

图2是反应釜主要部件结构示意图。

图3是外固定组和漏斗部前方结构示意图。

图4是漏斗部主要部件示意图。

图5是漏斗部俯视部件示意图。

图6是手套洞外部示意图以及凹部配件侧方示意图。

图7是最终产物主要合成路线示意图。

图8是最终产物的核磁图。

附图标记：反应釜1、主口11、主盖111、加料口12、密封套121、副加料口13、氮气入口14、氮气出口15、外固定组2、法兰22、钢环23、左杆241、右杆242、左竖杆251、左固定件252、左底座253、右竖杆254、右固定件255、右底座256、漏斗部3、下料管31、平坦部32、透明盖33、手套洞34、洞法兰341、手套342、POM垫圈343、扎带344、中孔35、凹部36、烧杯361、固定座362。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。

实施例1

一种合成装置，其特征在于：包括反应釜1、外固定组2、漏斗部3。

反应釜1包括主口11、主盖111、加料口12、密封套121、副加料口13、氮气入口14、氮气出口15；主口位于反应釜上面中心处，主盖封闭主口，加料口和副加料口分别位于主口的右侧和左侧，加料口敞开时，下料管31插入其中，且下料管和加料口内侧之间由环形的密封套121贴紧密封，副加料口左侧的反应釜侧边处具有氮气入口，加料口右侧的反应釜侧边处具有氮气出口。这里入口和出口放在边缘便于走线和处理，通氮气的线例如是市售的。配有密封的橡胶塞，或者其他更加耐腐蚀的塞，隔绝空气。氮气通入的速度，为了安全考虑，不能大于10L/min，合理的例如在0.3-3L/min之间，或某具体取值。出入气保证速度基本相同。反应釜出于防止互相影响，选择搅拌装置从下方伸入，也可以选择从主口处伸入的搅拌器，这里主口要做密封放漏气处理。

外固定组2包括法兰22、钢环23、左杆241、右杆242、左竖杆251、左固定件252、左底座253、右竖杆254、右固定件255、右底座256，漏斗部的上部边缘外侧有圆环形向外平伸的法兰，法兰是固定在漏斗部外侧的不锈钢板制成，法兰由水平的钢环支撑，钢环的左右侧分别和左杆241及右杆242一体成型，左杆和右杆分别水平地穿入固定在左固定件和右固定件上，左固定件和右固定件分别套在左竖杆和右竖杆上并固定，左竖杆和右竖杆分别竖直固定在圆盘形的左底座和右底座上，外套圆环形和倒圆台形相接处有向内的环形内法兰，其与平坦部32接触并承托漏斗部3。外套的厚度不少于3mm，优选5mm以上，例如8mm。法兰侧伸的宽度不小于8cm，钢环的上表面可以是水平的。

漏斗部3包括下料管31、平坦部32、透明盖33、手套洞34、洞法兰341、手套342、POM垫圈343、扎带344、中孔35、凹部36、烧杯361、固定座362，下料管是上大下小的空心管，形状呈倒圆台形，下料管上部接中孔，中孔四周是水平的平坦部，漏斗部上面覆盖有透明盖，漏斗部后侧中部有一个掏空的圆形的手套洞，手套洞向外具有凸起的一圈洞法兰，手套末端套在洞法兰外侧，再套上POM垫圈，再由扎带固定，平坦部位于中孔的四周均匀分布有若干个凹部，凹部上放置有固定座，固定座内径与烧杯适配。手套可以是反着套在洞法兰上，这样工作时将手套向内翻转，正好处于正确的佩戴方式。凹部的尺寸可以是固定的，也可以是对应不同大小的烧杯的多种尺寸。例如8cm，12cm，16cm，20cm，25cm直径。漏斗部3内部具有足够的空间供手套在其中拿取和活动，漏斗部的直径不小于45cm。

进一步地，密封套是聚氨酯或者聚四氟材质，加料口和副加料口配有密封盖，氮气入口和氮气出口配有带有氮气管的密封塞；法兰、钢环、左杆、右杆、左竖杆、左固定件、左底座、右竖杆、右固定件、右底座都是不锈钢材质，左固定件和右固定件的孔内有橡胶垫圈，左固定件和右固定件是方块形的双孔夹座，双孔相互垂直，左杆、右杆、左竖杆、右竖杆都是外表光滑的圆杆。

透明盖是耐腐蚀的玻璃或者是透明树脂制成，手套是耐腐蚀材质的橡胶手套，扎带是螺旋固定式扎带并由改锥固定，烧杯是耐腐蚀玻璃或聚四氟乙烯材质，凹部大小是固定的，烧杯和固定座是大小不等的两个系列，且烧杯和固定座成对适配，例如50ml烧杯配最大的固定座，500ml烧杯配最小/最薄的固定座，250ml配适中的固定座，而且这些固定座都可以使烧杯较为牢固地固定在凹部之内，便于试剂的放置。所述反应釜例如是具有从下部配置的搅拌设备。

实施例2

一种2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤。

(1)将200ml的N,N-二甲基乙酰胺放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以2-3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将20g的2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及12.5g的氢氧化钠用两个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在某一个凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及氢氧化钠依次从下料管全部加入反应釜中，搅拌反应3小时以上，改氮气为以1-3L/min的速度通入一氯二氟甲烷气体两小时，再改回以2-3L/min的速度通入氮气，在35摄氏度下反应至少12h；

后处理：将反应混合物冷却至室温，全部倒入600ml水中，连续用150ml的乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200ml水洗涤一次，用200ml饱和食盐水洗涤两次，用25g的无水硫酸钠干燥，将有机相浓缩，得到粗品，石油醚:乙酸乙酯＝20:1至16:1条件下用200g 100-200目硅胶过柱，得产品2-溴-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶19.7g，收率79.5％。

(2)将11g的2-溴-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶加入330ml的1,4-二氧六环中，放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以2-3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将5g氨基甲酸叔丁酯、21g的碳酸铯、0.5g的醋酸钯、2.46g的X-phos用四个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在不同凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将氨基甲酸叔丁酯、碳酸铯、醋酸钯、X-phos依次从下料管全部加入反应釜中，体系升温至80℃反应至少16h，通过LC-MS检测原料反应完全后，将反应混合物降温，抽滤，滤饼用100ml乙酸乙酯洗涤多次并合并滤液，在40℃下减压浓缩，得粗品(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯；用50ml的石油醚:乙酸乙酯＝20:1在40摄氏度下打浆一小时，抽滤，用20ml石油醚淋洗晾干，得纯品(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯9.8g，收率78.4％。

(3)将10.2g的(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯加入到100mL二氯甲烷中，降温至0-5℃，滴加50g三氟乙酸，滴毕，温度升至35摄氏度反应至少18h，在HPLC检测原料反应完全后，在45℃下将三氟乙酸减压蒸馏掉，然后将剩余物加100ml去离子水，用200mL二氯甲烷萃取三次，有机相用100ml的5％碳酸氢钠洗涤一次，10g的无水硫酸钠干燥15分钟，抽滤掉干燥剂，合并有机相浓缩得粗品，用100-200目硅胶在洗脱剂石油醚:乙酸乙酯＝1:1的纯化下得2-氨基-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶5.8g，收率89％。

在步骤(2)中，如果通过LC-MS检测原料反应不完全，则额外用两个烧杯承装1g的氨基甲酸叔丁酯和0.55g的X-phos放入漏斗部，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将1g的氨基甲酸叔丁酯和0.55g的X-phos依次从下料管全部加入反应釜中。

实施例3

一种2-氨基-5-氯-4-二氟甲氧基吡啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤。

(1)将200ml的N,N-二甲基乙酰胺放入前述反应釜中，将反应釜主口，副加料口封闭，加料口插上漏斗部并固定，盖好透明盖，将手套固定在手套洞外侧，从氮气入口以2-3L/min的速度通入氮气并从氮气出口以同样的速度引出，保持5min以上，将21g的2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及13.125g的氢氧化钠用两个烧杯分开承装，配好加药勺，打开透明盖，将烧杯在适配以合适的固定座的情况下放置在某一个凹部上，盖好透明盖，抽充氮气若干次后，保持前述速度持续通入氮气，人工从外侧戴好手套伸入手，将2-溴-5-氯-4-羟基吡啶以及氢氧化钠依次从下料管全部加入反应釜中，搅拌反应3小时以上，改氮气为以1-3L/min的速度通入一氯二氟甲烷气体两小时，再改回以2-3L/min的速度通入氮气，在35摄氏度下反应至少12h。

(3)将11g的(5-氯-4-(二氟甲氧基)吡啶-2-基)碳酸叔丁酯加入到100mL二氯甲烷中，降温至0-5℃，滴加54g三氟乙酸，滴毕，温度升至35摄氏度反应至少18h，在HPLC检测原料反应完全后，在45℃下将三氟乙酸减压蒸馏掉，然后将剩余物加100ml去离子水，用200mL二氯甲烷萃取三次，有机相用100ml的5％碳酸氢钠洗涤一次，10g的无水硫酸钠干燥15分钟，抽滤掉干燥剂，合并有机相浓缩得粗品，用100-200目硅胶在洗脱剂石油醚:乙酸乙酯＝1:1的纯化下得2-氨基-4-二氟甲氧基-5-氯吡啶6.32g，收率90.0％。总收率显著高于实施例2。

优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。上述剂量配比选择均是最初实验室制得的数据，漏斗部足够的大，以便于手套在里面操作，但是也不用过大，过大的漏斗部无实际意义，还增加装置溶剂，增加晃动风险，一般能容纳4个500ml烧杯还能有充裕空间进行操作即可，为了防止勺子拿错，不允许操作时交替加料，不同固定座可对应不同颜色的勺子。为了滴管放置的稳妥，滴管上套有塑料件，用于卡在烧杯沿上。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

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