一种适合规模化生产的高浓度纳米级氢氧化铝佐剂配制方法

文档序号:1855438 发布日期:2021-11-19 浏览:23次 >En<

阅读说明:本技术 一种适合规模化生产的高浓度纳米级氢氧化铝佐剂配制方法 (Preparation method of high-concentration nano-scale aluminum hydroxide adjuvant suitable for large-scale production ) 是由 姚雷 周振发 洪禹 李米杰 杨飞鸽 杜琳 朱卫华 于 2021-09-23 设计创作,主要内容包括:本发明是一种适合规模化配制高浓、纳米级粒径氢氧化铝佐剂的方法。使用氯化铝与氢氧化钠反应,准确控制反应速度,监控体系pH值及反应产物粒径大小,生成粒径小于1微米氢氧化铝胶体粒径,将氢氧化铝胶体在80~90℃环境陈化稳定后无菌分装保存,并取样检测理化指标。该方法简单易操作,适用于规模化生产氢氧化铝佐剂,所生产佐剂粒径小于1微米,同时佐剂铝离子浓度可达4.0mg/ml以上,并可依据实际需要适当调整。(The invention relates to a method suitable for preparing an aluminum hydroxide adjuvant with high concentration and nano-scale particle size in a large scale. The method comprises the steps of reacting aluminum chloride with sodium hydroxide, accurately controlling the reaction speed, monitoring the pH value of a system and the particle size of a reaction product to generate an aluminum hydroxide colloid with the particle size of less than 1 micron, aging and stabilizing the aluminum hydroxide colloid at 80-90 ℃, then performing aseptic subpackage storage, and sampling to detect physical and chemical indexes. The method is simple and easy to operate, is suitable for large-scale production of the aluminum hydroxide adjuvant, the particle size of the produced adjuvant is less than 1 micron, and the concentration of aluminum ions of the adjuvant can reach more than 4.0mg/ml, and can be properly adjusted according to actual requirements.)

一种适合规模化生产的高浓度纳米级氢氧化铝佐剂配制方法

技术领域

本发明属于生物医药领域,涉及一种适用于规模化、高浓度、粒径为纳米级的氢氧化铝佐剂制备方法。

背景技术

佐剂是能够非特异性增强或改变机体对抗原免疫应答的物质。具有佐剂效应的物质很多,但目前仅有少数被批准用于人用疫苗。铝佐剂是常见的免疫增强剂,主要有氢氧化铝和磷酸铝,其中氢氧化铝使用最广泛,已经有近百年的使用历史。

氢氧化铝佐剂为弱晶型勃姆石(poorly-crystalline boehmite,PCB),是两性化合物,在生理pH值情况下使用时带正电荷。通过静电引力、疏水等作用力与抗原结合。氢氧化铝佐剂颗粒均匀细小,比表面积大,吸附率很高。其制备方法通常是向铝盐溶液中加入碱液,生成细小的铝化合物颗粒相互聚集、沉淀而成。在氢氧化铝佐剂颗粒配制过程中,受到反应体系的温度、pH值、反应物滴加速度等因素影响,反应过程中可形成至少三种结构的颗粒,不定形水合氢氧化铝,薄水铝石(又称勃姆石),和拜铝石。其中,不定形水合氢氧化铝颗粒疏松,比表面积非常大,对于抗原的吸附率很高,但其结构稳定性稍差,容易受到抗原及其溶液环境影响而发生结构变化。拜铝石为八面体结构,结构稳定性好,因此容易形成较大颗料,且其比表面积相对于不定形水合氢氧化铝小很多,对于抗原的吸附率也低很多。勃姆石又称软水铝石,结构为斜方板状,性质和对抗原的吸附能力介于无定形水合氢氧化铝与拜铝石之间,勃姆石结构的氢氧化铝颗粒比较适合用来吸附抗原颗粒。

疫苗制品不断发展,对疫苗所需佐剂的质量也提出了更高的要求。本专利描述了一种适用于规模化生产,通过准确控制反应条件,制备高浓度纳米级氢氧化铝佐剂的方法。该方法制备的佐剂,组成相对单一,性质稳定均一,颗粒粒径相对集中,对抗原颗粒有良好的吸附作用。

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