一种多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法
阅读说明：本技术 一种多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法 (Synthesis method of polysubstituted 3-sulfonamide quinoline compound ) 是由 吴祥 赵利萍 谢金明 付延明 朱成峰 李有桂 于 2021-08-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法,通过金催化叠氮基团对炔基的进攻,形成α-亚胺金卡宾中间体；在α-亚胺中间体的作用下引发1,2-N迁移,从而形成多取代3-磺酰胺喹啉化合物。本发明的合成方法具有高效性以及对底物的普适性强等优点。(The invention discloses a synthesis method of a polysubstituted 3-sulfonamide quinoline compound, which comprises the steps of forming an alpha-imine gold carbene intermediate by attacking alkynyl by gold catalytic azide groups; 1,2-N migration is initiated under the action of an alpha-imine intermediate, so that a multi-substituted 3-sulfonamide quinoline compound is formed. The synthetic method has the advantages of high efficiency, strong universality on substrates and the like.)
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法。
背景技术
均相的金催化具有催化活性高、反应条件温和、官能团相融性好等优点，且通过叠氮化物对炔的进攻和随后的N2的排出形成α-亚胺金卡宾中间体。而喹啉是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药等。由于喹啉环上的氮原子具有碱性，可以与强酸形成稳定的盐。例如盐酸地步卡因是一种很好的麻醉药，磷酸氯喹是一种很好的抗疟疾药。
Toste等人(Journal of the American Chemical Society,2005,127(32):11260-11261)最先报道α-亚胺金卡宾，他们首次报道了关于用金催化剂催化分子内氮烯烃的转移，合成多取代的吡咯化合物，合成路线如下：
由于1,2-N迁移很少有人报道，在2014年Davies等人(Chem.Eur.J.2014,20,7262-7266) 报道了第一个例子，1,2-N迁移到金碳烯上，高选择性地通过1,1-碳烷氧基化的炔酰胺合成多取代的茚。
在2015年Liu等人(Chem.Eur.J.2015,21,18571-18575)报道一种高效的金催化氧化扩环反应，其中包括1,2-N迁移。
上述现有技术尽管通过金催化然后通过1,2-N迁移形成最终产物，然而，由α-亚胺金卡宾中间体引发的1,2-N迁移尚未有人报道。因此金催化的新方法仍然具有很大的挑战，对构建多官能团化的结构需求很大。
发明内容
由于α-亚胺金卡宾引发的1,2-N迁移尚未有人报道，本发明的目的在于提供一种高效的和对底物有很好普适性的多取代3-磺酰胺喹啉的合成方法。
本发明多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法，反应底物在金催化剂的作用下形成α-亚胺金卡宾中间体，通过1.2-N迁移形成3-磺酰胺喹啉化合物。
反应路线如下所示：
上述通式中：R1选自苯基或取代苯基、烷基或3-噻吩基，其中取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、叔丁基或-CO2Me；R2选自甲基、甲氧基、3,4-亚甲基二氧基或卤素；R3选自苯基、取代苯基或甲基，其中取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、叔丁基或-CO2Me。
具体包括如下步骤：
将0.1mmol的反应底物和0.02mmol的催化剂加入到3mL的溶剂中，在30-90℃下反应 72小时，得到目标产物。
由于不同的催化剂对反应的产率影响很大，通过对AuCl、AuCl3、tBuXPhosAuNTf2、JohnPhosAuNTf2、tBuXPhosAuSbF6、JohnPhosAuSbF6、ZnI2、(CH3COO)2Cu·H2O、 AuCl3/AgsbF6、AuCl3/AgNTf2、PtCl2、三氟甲磺酸铟、六氟磷酸四乙腈铜、醋酸钯/三苯基膦催化剂的研究，本发明优选催化剂为tBuXPhosAuNTf2。
进一步，通过对1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、DMF有机溶剂的研究，本发明优选丙酮作为反应溶剂。
进一步，由于温度对反应产率有很大的影响，通过对30-90℃的筛选，本发明优选75℃为最佳的反应温度。
本发明为了验证底物的普适性，在上述最优的条件下进一步提供炔基不同取代基1a-1q 在金催化下的反应，反应路线和对应产物如下所示：
反应过程将0.1mmol的1a-1q和0.02mmol的催化剂加入到3mL的有机溶剂中，在75℃下反应72小时。在该反应中，具有不同取代基团基的底物1a-1q都适用于该反应，得到相应多取代的3-磺酰胺喹啉化合物。在苯基部分引入给电子取代基(1a-f)，产率相对较高；而苯环上带有吸电子基(1g-m)，产率中等及以上；含有杂原子的噻吩，长链己基、叔丁基和环己基 (1n-1q)也能得到反应。
另外，本发明还验证当底物叠氮取代基的苯基上取代基的变化，本发明的方法也具有良好的适用性。
反应过程将0.1mmol的1r-1y和0.02mmol的催化剂加入到3mL的有机溶剂中，在75℃下反应72小时。
可以看出无论取代基的位置及电子性质如何变化，本发明的反应在最优的条件下都能够顺利进行，且都能得到中等至良好的产率，得到相应多取代的3-磺酰胺喹啉化合物。
为了深入验证本发明合成方法对各种底物具有广泛的应用性，本实验还研究与磺酰胺相连的基团对反应的影响。
反应过程将0.1mmol的1z-1e'和0.02mmol的催化剂加入到3mL的有机溶剂中，在75℃下反应72小时。
可以看出无论与磺酰胺相连的苯环上取代基电子性质如何变化，本发明的反应在最优的条件下都能够顺利进行，且都能得到中等至良好的产率。当与磺酰胺相连的基团为甲基也能得到很好的反应，都能得到相应多取代的3-磺酰胺喹啉化合物。
具体实施方式
以下通过具体的实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应该将此理解为对本发明保护主体的任何限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术方案均属于本发明的范围。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。
首先对催化剂的筛选，在Schlenk管中分别加入0.02mmolAuCl、AuCl3、tBuXPhosAuNTf2、 JohnPhosAuNTf2、tBuXPhosAuSbF6、JohnPhosAuSbF6、ZnI2、(CH3COO)2Cu·H2O、 AuCl3/AgsbF6、AuCl3/AgNTf2、PtCl2、三氟甲磺酸铟、六氟磷酸四乙腈铜、醋酸钯/三苯基膦催化剂。抽真空并充入氮气，使用注射器在室温下将溶于3mL 1,2-二氯乙烷的1a40.2mg加入到Schlenk管中，将管密封，混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱纯化，石油醚/乙酸乙酯＝10/1～30/1，得到白色产物2a，产率分别为18％、30％、 64％、56％、60％、55％、15％、23％、28％、36％、15％、0、0、0。可以看出tBuXPhosAuNTf2是最优的催化剂。
在最优的催化剂tBuXPhosAuNTf2条件下，对反应溶剂进行筛选。将tBuXPhosAuNTf218 mg加入到烘箱烘干的Schlenk管中；抽真空并充入氮气，使用注射器在室温下将1a40.2mg 分别溶于3mL二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、DMF加入到Schlenk管中，将管密封，混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱纯化，石油醚/乙酸乙酯＝10/1～30/1，得到白色产物2a，产率分别为51％、42％、51％、40％、50％、80％、66％、45％。可以看出丙酮是最优的溶剂。
在最优的催化剂和溶剂的条件下对反应温度进行筛选。将tBuXPhosAuNTf2 18mg加入到烘箱烘干的Schlenk管中；抽真空并充入氮气，使用注射器在室温下将被3mL丙酮溶解的1a 40.2mg加入到Schlenk管中，将管密封，混合物分别加热到60℃、75℃、90℃反应72小时。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱纯化，石油醚/乙酸乙酯＝10/1～30/1，得到白色产物2a，产率80％。产率分别为46％、80％、64％。可以看出最佳的反应温度为75℃。
综上所述，可以得出在tBuXPhosAuNTf2作为催化剂，丙酮为溶剂，反应温度为75℃时，反应效果是最好的。
实施例1：化合物2a的制备
将tBuXPhosAuNTf2 18mg加入到烘箱烘干的Schlenk管中。抽真空并充入氮气，使用注射器在室温下将被3mL丙酮溶解的1a 40.2mg加入到Schlenk管中，将管密封，混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱纯化，石油醚/乙酸乙酯＝10/1～ 30/1，得到白色产物2a，产率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.47(s,1H),8.03(d,J＝8.3Hz,1H),7.86(dd,J＝8.2,1.4Hz, 1H),7.66(ddd,J＝8.5,6.9,1.5Hz,1H),7.60–7.54(m,1H),7.50(d,J＝8.3Hz,2H),7.47–7.40 (m,3H),7.18(d,J＝8.1Hz,2H),7.14–7.10(m,2H),6.80(s,1H),2.38(s,3H).13CNMR(101 MHz,CDCl3)δ152.17,144.05,143.40,135.53,134.73,128.81,128.38,128.30,128.16,128.13, 127.36,126.67,126.47,126.34,126.09,125.23,20.53.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H19N2O2S:375.1167,observed:375.1174.
实施例2：化合物2b的制备
用底物1b代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2b，产率84％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H),8.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.87(d,J＝8.1Hz,1H), 7.68–7.62(m,1H),7.59–7.53(m,3H),7.38(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H), 7.20(t,J＝7.8Hz,3H),6.75(d,J＝7.3Hz,1H),6.48(s,1H),2.37(s,3H),1.89(s,3H).13C NMR (101MHz,CDCl3)δ152.99,144.83,144.54,136.65,135.78,135.26,131.26,129.85,129.73, 129.14,128.91,128.42,127.72,127.51,127.39,127.25,126.67,124.37,21.58,19.14.HRMS(ESI) m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O2S:389.1324,observed:389.1332.
实施例3：化合物2c的制备
用底物1c代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2c，产率53％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝7.6Hz,1H), 7.66(t,J＝7.5Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.1,6.9,1.2Hz,1H),7.48(d,J＝8.1Hz,2H),7.31(t,J＝ 7.6Hz,1H),7.25(d,J＝7.0Hz,1H),7.18(d,J＝8.1Hz,2H),6.90(d,J＝7.4Hz,1H),6.84(s, 1H),6.81(s,1H),2.37(s,3H),2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.56,145.09,144.34, 139.22,136.44,135.82,130.19,129.82,129.19,129.17,129.15,128.98,128.41,127.70,127.52, 127.32,127.13,126.36,125.22,21.59,21.48.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O2S: 389.1324,observed:389.1332.
实施例4：化合物2d的制备
用底物1d代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2d，产率91％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(s,1H),8.02(d,J＝8.2Hz,1H),7.85(d,J＝7.8Hz,1H), 7.65(ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz,1H),7.58–7.52(m,3H),7.26–7.21(m,2H),7.19(d,J＝8.1Hz, 2H),7.03(d,J＝8.1Hz,2H),6.83(s,1H),2.43(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3) δ153.18,145.04,144.44,139.51,135.77,133.57,130.01,129.82,129.17,129.01,128.52,128.31, 127.64,127.45,127.25,127.17,125.61,21.59,21.38.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O2S:389.1324,observed:389.1332.
实施例5：化合物2e的制备
用底物1e代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2e，产率85％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.43(s,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.84(d,J＝8.1Hz,1H), 7.64(t,J＝7.5Hz,1H),7.55(t,J＝7.9Hz,3H),7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H), 7.11(d,J＝8.0Hz,2H),6.92(s,1H),2.38(s,3H),1.37(s,9H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ 153.12,152.55,145.05,144.38,135.72,133.56,129.82,129.16,128.99,128.45,128.07,127.60, 127.42,127.23,127.13,126.34,125.61,34.80,31.25,21.59.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C26H27N2O2S:431.1793,observed:431.1788.
实施例6：化合物2f的制备
用底物1f代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2f，产率91％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.84(d,J＝8.1Hz,1H), 7.64(t,J＝7.7Hz,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,3H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.10(d,J＝8.3Hz,2H), 6.95(d,J＝8.7Hz,2H),6.85(s,1H),3.87(s,3H),2.37(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.40,151.82,144.01,143.37,134.78,128.82,128.79,128.07,127.96,127.74,127.51,126.52, 126.38,126.14,126.10,124.61,113.71,54.45,20.54.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O3S:405.1273,observed:405.1269.
实施例7：化合物2g的制备
用底物1g代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2g，产率83％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.45(s,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝7.5Hz,1H), 7.68(t,J＝7.6Hz,1H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),7.52(d,J＝8.3Hz,2H),7.20(d,J＝8.1Hz,2H), 7.15–7.09(m,4H),6.68(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ163.24(d,J＝ 250.2Hz),152.26,145.12,144.54,135.82,132.68(d,J＝3.5Hz),130.52,130.47,129.87,129.34, 129.11,128.26,127.69,127.51,127.07,126.88,116.33(d,J＝21.9Hz),21.58.19F NMR(564MHz, CDCl3)δ-111.16.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated forC22H18FN2O2S:393.1076,observed: 393.1079.
实施例8：化合物2h的制备
用底物1h代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2h，产率62％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.49(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.89(d,J＝9.5Hz,1H),7.72 –7.65(m,1H),7.62–7.55(m,1H),7.45(d,J＝8.3Hz,2H),7.42–7.37(m,1H),7.18(d,J＝8.1 Hz,2H),7.16–7.11(m,1H),6.96(d,J＝6.3Hz,1H),6.68–6.63(m,1H),2.39(s,3H).13C NMR (101MHz,CDCl3)δ163.03(d,J＝249.0Hz),152.22,145.26,144.67,138.78(d,J＝7.4Hz), 135.68,130.90(d,J＝8.3Hz),129.95,129.56,129.22,128.07,128.00,127.83,127.65(d,J＝5.1 Hz),127.02,123.85,116.41(d,J＝21.2Hz),115.97(d,J＝22.4Hz),21.55.19F NMR(564MHz, CDCl3)δ-110.69.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated forC22H18FN2O2S:393.1076,observed: 393.1079.
实施例9：化合物2i的制备
用底物1i代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2i，产率67％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ10.11(s,1H),8.16(s,1H),8.02–7.97(t,2H),7.77(t,J＝ 7.8Hz,1H),7.66–7.60(t,1H),7.38(d,J＝8.1Hz,2H),7.28(t,J＝9.1Hz,1H),7.23(d,J＝7.9 Hz,2H),7.14(d,J＝8.1Hz,2H),2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ161.83(dd,J＝ 245.5,13.4Hz),154.28,145.32,143.09,141.55(t,J＝9.9Hz),137.13,134.53,130.14,129.60, 128.73,128.26,127.68,127.65,127.39,126.42,112.52(dd,J＝19.1,8.2Hz),103.75(t,J＝25.5 Hz),20.93.19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-105.76.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H18F2N2O2S:411.0979,observed:411.0984.
实施例10：化合物2j的制备
用底物1j代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2j，产率63％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.02(d,J＝8.2Hz,1H),7.87(d,J＝8.7Hz,1H),7.68 (ddd,J＝8.4,6.9,1.5Hz,1H),7.62–7.57(m,1H),7.52(d,J＝8.3Hz,2H),7.42–7.37(m,2H), 7.20(d,J＝8.1Hz,2H),7.10–7.05(m,2H),6.65(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(101MHz, CDCl3)δ152.16,145.24,144.61,135.85,135.69,135.10,129.94,129.92,129.46,129.19,128.20, 127.77,127.62,127.57,127.17,127.11,21.61.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H18ClN2O2S:409.0778,observed:409.0786.
实施例11：化合物2k的制备
用底物1j代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2j，产率65％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝8.1Hz,1H),7.68 (t,J＝7.6Hz,1H),7.57(dd,J＝21.4,8.0Hz,3H),7.52(d,J＝8.1Hz,2H),7.20(d,J＝8.1Hz, 2H),7.01(d,J＝8.2Hz,2H),6.63(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.17, 145.24,144.59,135.83,135.55,132.39,130.16,129.90,129.44,129.18,128.12,127.75,127.61, 127.55,127.20,127.08,123.89,21.59.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H18BrN2O2S: 453.0254,observed:453.0275.
实施例12：化合物2l的制备
用底物1l代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2l，产率51％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.48(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.89(d,J＝8.2Hz,1H),7.71 (t,J＝7.7Hz,1H),7.66(d,J＝7.9Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.49(d,J＝8.0Hz,2H),7.27 (d,J＝9.2Hz,2H),7.19(d,J＝7.9Hz,2H),6.62(s,1H),2.40(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3) δ152.13,145.39,144.65,140.41,135.85,131.53,131.20,129.95,129.70,129.25,129.10,128.25, 128.18(q,J＝203.2Hz),128.00,127.87,127.84,127.63,127.06,126.07(q,J＝3.6Hz),21.59.19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-62.80.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H18F3N2O2S: 443.1041,observed:443.1046.
实施例13：化合物2m的制备
用底物1m代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2m，产率37％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,1H),8.09(d,J＝7.9Hz,2H),8.04(d,J＝8.5Hz,1H), 7.89(d,J＝8.2Hz,1H),7.70(t,J＝7.7Hz,1H),7.60(t,J＝7.5Hz,1H),7.48(d,J＝8.1Hz,2H), 7.20(dd,J＝8.2,3.9Hz,4H),3.99(s,3H),2.40(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.81, 166.37,152.35,144.63,141.07,135.74,130.87,130.38,129.93,129.52,129.23,128.64,128.11, 127.83,127.72,127.60,127.50,127.05,52.46,21.59.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C24H21N2O2S:401.1324,observed:401.1328.
实施例14：化合物2n的制备
用底物1n代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2n，产率40％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.40(s,1H),8.01(d,J＝8.4Hz,1H),7.83(d,J＝8.1Hz,1H), 7.65(t,J＝7.2Hz,1H),7.58(d,J＝8.1Hz,2H),7.57–7.53(m,1H),7.47(dd,J＝4.9,2.9Hz,1H), 7.28(d,J＝1.7Hz,1H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),7.07(d,J＝4.4Hz,1H),6.92(s,1H),2.37(s, 3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ148.50,145.12,144.48,137.59,135.87,129.89,129.13, 129.09,128.54,127.71,127.67,127.57,127.42,127.36,127.06,126.03,125.67,21.56.RMS(ESI) m/z(M+H)+calculated for C20H17N2O2S2:381.0731,observed:381.0736.
实施例15：化合物2o的制备
用底物1o代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2o，产率47％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),7.95(d,J＝8.4Hz,1H),7.76(d,J＝8.2Hz,1H), 7.63(dd,J＝14.8,8.0Hz,3H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),6.86(s,1H),2.66 –2.58(m,2H),2.36(s,3H),1.52(p,J＝7.8Hz,2H),1.28(dt,J＝14.8,7.4Hz,3H),1.24–1.18 (m,3H),0.86(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,cdcl3)δ156.25,145.57,144.35,136.16, 129.87,129.04,128.53,128.51,128.41,127.45,127.10,127.06,126.46,34.12,31.64,29.25,28.27, 22.53,21.52,14.06.HRMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H27N2O2S:383.1793,observed: 383.1798.
实施例16：化合物2p的制备
用底物1p代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2p，产率40％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(d,J＝8.2Hz,1H), 7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.60(d,J＝8.1Hz,2H),7.51–7.45(m,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),6.80 (s,1H),2.46(tt,J＝11.7,3.4Hz,1H),2.36(s,3H),1.76(d,J＝12.6Hz,2H),1.69(d,J＝11.8Hz, 1H),1.62(q,J＝12.4Hz,2H),1.32(d,J＝13.3Hz,2H),1.30–1.22(m,1H),1.24–1.16(m, 1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.56,146.21,144.29,136.17,130.85,129.86,129.11,128.86, 127.54,127.38,127.16,126.79,126.36,40.48,31.78,26.44,25.77,21.52.RMS(ESI)m/z(M+H)+ calculated for C22H25N2O2S:381.1637,observed:381.1641.
实施例17：化合物2q的制备
用底物1q代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2q，产率47％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,3H),7.62 –7.57(m,1H),7.48(d,J＝7.4Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),6.87(s,1H),2.35(s,3H),1.41(s, 9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.84,144.46,144.02,136.19,129.80,129.18,129.15,128.48, 127.43,126.83,126.73,125.99,38.21,29.86,21.56.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C20H23N2O2S:355.1480,observed:355.1485.
实施例18：化合物2r的制备
用底物1r代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2r，产率71％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.58(s,1H),7.88(d,J＝8.4Hz,1H),7.57–7.53(m,1H),7.51 (d,J＝8.1Hz,2H),7.44(dt,J＝14.0,6.9Hz,3H),7.39(d,J＝7.0Hz,1H),7.19(d,J＝8.0Hz, 2H),7.15(d,J＝6.5Hz,2H),6.82(s,1H),2.72(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3) δ152.56,145.34,144.43,136.57,135.66,134.41,129.81,129.35,129.30,128.84,128.40,127.99, 127.68,127.37,127.21,127.10,123.16,21.57,18.82.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O2S:389.1324,observed:389.1329.
实施例19：化合物2s的制备
用底物1s代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2s，产率54％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.92(d,J＝8.5Hz,1H),7.62(s,1H),7.49(d,J＝ 8.2Hz,3H),7.43(dt,J＝14.2,7.0Hz,3H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.11(d,J＝6.6Hz,2H),6.76 (s,1H),2.55(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ152.24,144.33,143.73,137.38, 136.67,135.78,131.49,129.78,129.26,128.83,128.40,128.32,127.74,127.10,126.27,125.69, 21.66,21.55.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated forC23H21N2O2S:389.1324,observed:389.1329.
实施例20：化合物2t的制备
用底物1t代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2t，产率79％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),7.69(d,J＝8.1Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,3H), 7.48–7.43(m,4H),7.21(d,J＝6.7Hz,2H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),6.85(s,1H),2.72(s,3H), 2.37(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ151.52,144.30,144.27,137.33,137.15,135.80, 129.80,129.17,129.13,129.12,128.69,128.01,127.62,127.14,127.10,126.37,125.43,21.56, 17.82.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O2S:389.1324,observed:389.1329.
实施例21：化合物2u的制备
用底物1u代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2u，产率59％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.91(d,J＝9.2Hz,1H),7.49(d,J＝8.2Hz,2H), 7.46–7.38(m,3H),7.30(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),7.12–7.07(m,3H), 6.77(s,1H),3.96(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.48,150.56,144.41, 141.29,136.67,135.82,130.63,129.85,129.30,129.23,128.93,128.70,128.48,127.10,125.21, 122.16,104.74,55.67,21.60.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculatedfor C23H21N2O3S:405.1273, observed:405.1278.
实施例22：化合物2v的制备
用底物1v代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2v，产率52％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,1H),7.47–7.35(m,6H),7.24 (dd,J＝9.0,2.6Hz,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(d,J＝6.9Hz,2H),6.69(s,1H),3.91(s, 3H),2.38(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.76,153.75,146.99,144.26,136.84,135.80, 129.79,129.22,128.56,128.30,127.83,127.11,126.46,122.88,120.79,107.09,55.59,21.58.RMS (ESI)m/z(M+H)+calculated for C23H21N2O3S:405.1273,observed:405.1278.
实施例23：化合物2w的制备
用底物1w代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2w，产率76％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.31(s,1H),7.40(dt,J＝24.1,7.6Hz,5H),7.30(s,1H),7.16 (d,J＝8.0Hz,2H),7.10(s,1H),7.04(d,J＝7.3Hz,2H),6.67(s,1H),6.11(s,2H),2.38(s,3H). 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ150.87,150.71,148.56,144.23,143.49,136.72,135.75,129.74, 129.17,129.07,128.37,127.06,127.01,126.74,124.88,105.60,102.44,101.86,21.55.RMS(ESI) m/z(M+H)+calculated for C23H19N2O4S:419.1066,observed:419.1071.
实施例24：化合物2x的制备
用底物1x代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2x，产率52％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),8.01(dd,J＝9.2,5.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.1Hz, 2H),7.51–7.39(m,5H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝7.6Hz,2H),6.81(s,1H),2.39(s, 3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.03(d,J＝249.5Hz),152.19,144.59,142.02,136.23, 135.68,131.72(d,J＝9.5Hz),129.89,129.55,129.41,129.22,128.47(d,J＝10.6Hz),128.37, 127.12,124.60(d,J＝5.6Hz),119.27(d,J＝25.9Hz),110.41(d,J＝22.3Hz),21.58.19F NMR (564MHz,CDCl3)δ-112.09.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculatedfor C22H18FN2O2S:393.1073, observed:393.1078.
实施例25：化合物2y的制备
用底物1y代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2y，产率91％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),7.95(d,J＝8.9Hz,1H),7.83(d,J＝2.3Hz,1H), 7.57(dd,J＝8.9,2.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.47(dt,J＝14.3,7.1Hz,3H),7.22(d,J＝ 8.0Hz,2H),7.17(d,J＝6.7Hz,2H),6.83(s,1H),2.39(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ 153.07,144.62,143.24,136.15,135.64,133.20,130.76,129.93,129.91,129.64,129.43,129.30, 128.34,128.31,127.12,125.96,124.23,21.58.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C22H18ClN2O2S:409.0778,observed:409.0783.
实施例26：化合物2z的制备
用底物1z代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2z，产率80％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.50(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,1H), 7.68(t,J＝7.6Hz,1H),7.57(dt,J＝22.6,7.5Hz,4H),7.46(t,J＝7.3Hz,1H),7.44–7.38(m, 4H),7.08(d,J＝6.9Hz,2H),6.78(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.34,145.21,138.76, 136.54,133.43,129.43,129.38,129.31,129.28,129.24,128.33,128.19,127.70,127.55,127.44, 127.05,126.74.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated forC21H17N2O2S:361.1011,observed: 361.1016.
实施例27：化合物2a'的制备
用底物1a'代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2a'，产率82％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.8Hz,1H), 7.69(t,J＝7.8Hz,1H),7.62–7.54(m,3H),7.45(dq,J＝14.1,7.2,6.8Hz,3H),7.15–7.10(m, 2H),7.04(t,J＝8.5Hz,2H),6.85(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.45(d,J＝256.4Hz), 153.53,145.36,136.67,134.86(d,J＝3.0Hz),129.85,129.76,129.48,129.47,129.40,129.30, 128.30,128.02,127.67,127.53,127.38,116.53(d,J＝22.7Hz),77.38,77.06,76.74.19F NMR(377 MHz,CDCl3)δ-103.63.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculatedfor C21H16FN2O2S:379.0917, observed:379.0923.
实施例28：化合物2b'的制备
用底物1b'代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2b'，产率86％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.2Hz,1H), 7.70(t,J＝7.6Hz,1H),7.59(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(dq,J＝14.5,7.4,6.8Hz,5H),7.33(d,J＝ 8.5Hz,2H),7.13(d,J＝6.6Hz,2H),6.87(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.55,145.47, 140.04,137.18,136.58,129.59,129.54,129.48,129.41,129.31,128.42,128.27,127.78,127.72, 127.63,127.57.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated forC21H16ClN2O2S:395.0621,observed: 395.0626.
实施例29：化合物2c'的制备
用底物1c'代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2c'，产率81％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.46(s,1H),8.05(d,J＝8.4Hz,1H),7.88(d,J＝8.2Hz,1H), 7.70(t,J＝7.8Hz,1H),7.59(t,J＝7.5Hz,1H),7.51–7.42(m,5H),7.38(d,J＝8.3Hz,2H),7.12 (d,J＝7.8Hz,2H),6.87(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.56,145.47,137.69,136.55, 132.51,129.60,129.46,129.40,129.30,128.54,128.45,128.25,127.86,127.67,127.61,127.56. RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C21H16BrN2O2S:439.0116,observed:439.0121.
实施例30：化合物2d'的制备
用底物1d'代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2d'，产率80％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),7.89(d,J＝8.1Hz,1H), 7.68(t,J＝7.9Hz,1H),7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝7.4Hz,1H), 7.40(d,J＝8.0Hz,4H),7.03(d,J＝6.8Hz,2H),6.76(s,1H),1.31(s,9H).13CNMR(101MHz, CDCl3)δ157.41,153.49,145.20,136.63,135.78,129.37,129.31,129.26,129.22,128.39,128.33, 127.78,127.62,127.40,126.99,126.90,126.29,35.24,31.05.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C25H25N2O2S:417.1637,observed:417.1642.
实施例31：化合物2e'的制备
用底物1e'代替1a，通过实施例1的方法，制备得到白色产物2e'，产率74％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.37(s,1H),8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.85(d,J＝8.2Hz,1H), 7.69(t,J＝7.0Hz,1H),7.56(ddd,J＝23.5,15.9,6.8Hz,6H),6.78(s,1H),2.93(s,3H).13C NMR (151MHz,CDCl3)δ152.51,145.05,136.77,129.72,129.64,129.25,129.21,128.60,128.59, 128.55,127.69,127.60,127.34,124.62,39.79.RMS(ESI)m/z(M+H)+calculated for C16H15N2O2S: 299.0854,observed:299.0859。
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