一种快速检测2-氯-1-（4-异丁基苯）丙酮含量的方法
阅读说明：本技术 一种快速检测2-氯-1-（4-异丁基苯）丙酮含量的方法 (Method for rapidly detecting content of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone ) 是由 杜德平 徐文辉 寇祖星 张哲� 孙科 贾健波 徐冬冬 张田 于 2021-09-14 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量的方法,先通过测定不同含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液的近红外吸收光谱；在相同的光谱测量条件下测定已知含量2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液的验证样品得到2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量预测值,分析预测值与已知含量参考值得到二者的相关性图,然后通过相关性图快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮的含量；本发明解决了布洛芬生产过程中对中间体2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮传统检测方法烦琐、耗时等问题。(The invention provides a method for rapidly detecting the content of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone, which comprises the steps of firstly determining the near-infrared absorption spectra of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone solutions with different contents; determining a verification sample of a known content of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone solution under the same spectral measurement condition to obtain a predicted value of the content of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone, analyzing the predicted value and a reference value of the known content to obtain a correlation diagram of the predicted value and the reference value of the known content, and then rapidly detecting the content of 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone through the correlation diagram; the invention solves the problems of complex and time-consuming traditional detection method for the intermediate 2-chloro-1- (4-isobutylbenzene) acetone in the production process of ibuprofen.)
技术领域
本发明属于化学分析技术领域，涉及一种快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量的方法。
技术背景
2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮，分子式C13H17ClO，易溶于二氯甲烷、石油醚等有机溶剂，该产品是生产非甾体消炎药布洛芬的主要中间体。2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮的主流合成路线是以异丁苯、氯代丙酰氯为原料，经傅克酰基化反应制得，该中间体再经过缩合、转位重排、水解、酸化等反应可生成布洛芬。
目前生产中对2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮的含量检测方法主要有气相面积归一化法、液相内标法，但是这两种方法配样步骤相对繁琐，主成分峰保留时间长，每检测一次大约需要40-60分钟，严重制约布洛芬产能的提升。因此，探寻一种简便、快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量的方法势在必行。
近红外光谱分析技术作为一种现代分析技术，具有简便、快速、不破坏样品结构、能够实现在线分析等特点，已被应用于医药、化工中间体的含量检测中。因此，本发明采用近红外光谱分析技术，建立一种快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量的方法。
发明内容
本发明提供了一种快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量的方法，包括如下步骤：
(1)准备一系列已知含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液；
(2)将已知含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液进行近红外吸收光谱扫描；
(3)对所得近红外光谱光学数据进行基线校正Baseline Correction和光程校正Thickness Correction；
(4)利用化学计量学分析软件Unscrambler进行偏最小二乘回归分析(PLS)，得近红外定量分析模型；
(5)在相同的光谱测量条件下测定已知含量2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液的验证样品，经定量分析模型计算得到2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量预测值。
分析预测值与已知含量参考值的相关性。
所述准备一系列已知含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液为36份，含量范围为91.81-96.55％(g/ml)。
所述将已知含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液进行近红外吸收光谱扫描，波长范围为9300-4700cm-1，分辨率为16cm-1，扫描次数：64次，测量温度为18-25℃，每份样品扫描3次，保存平均光谱。
本发明解决了布洛芬生产过程中对中间体2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮传统检测方法烦琐、耗时等问题。
附图说明
图1为不同含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液近红外吸收光谱；
图2为2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液含量的参考值与预测值的相关性图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下将配合实施例来对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
1、准备36份不同含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液，含量范围为91.81-96.55％(g/ml)，保证此含量范围能够覆盖生产中2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液含量范围(92-96％，g/ml)具体数据见表1：
表1:36份2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液含量数据。
2、用ABB公司MB3600型近红外光谱分析仪,将36份已知含量的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液分别进行近红外光谱测定，以空气为参比，设置扫描波长范围为：9300-4700cm-1，分辨率：16cm-1，扫描次数：64次，每个样品重复测定3次，求平均光谱。所得不同含量2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液的近红外吸收光谱如图1所示。
3、对所得近红外光谱光学数据进行基线校正Baseline Correction和光程校正Thickness Correction。
4、利用化学计量学分析软件Unscrambler进行偏最小二乘回归分析(PLS)，所得近红外定量分析模型的决定系数(R2)为0.9217，交互验证均方根误差(RMSEC)为0.5093和预测均方根误差(RMSEP)为0.5909。
5、在相同的光谱测量条件下测定16份已知含量2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮溶液的验证样品，经定量分析模型计算得到2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量预测值。具体数值见表2，分析预测值与已知含量参考值得到图2所示的相关性图。从图2可以看出，应用本发明的方法，样品的2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮含量预测值与参考值之间具有很好的相关性，R为0.998，因此，可认定近红外的检测数据是准确可靠的，此方法能够实现快速检测2-氯-1-(4-异丁基苯)丙酮的含量。
表2:18份验证样品预测值和参考值数据。
序号
参考值
预测值
绝对偏差
1
91.84
91.79
0.05
2
92.57
92.60
-0.03
3
93.37
93.27
0.10
4
94.34
94.40
-0.06
5
94.45
94.50
-0.05
6
94.94
95.05
-0.11
7
94.90
95.10
-0.20
8
95.42
95.46
-0.03
9
95.53
95.58
-0.04
10
96.05
95.90
0.15
11
95.70
95.83
-0.13
12
95.84
95.86
-0.02
13
95.84
95.90
-0.06
14
95.94
96.03
-0.08
15
96.20
96.15
0.06
16
96.29
96.31
-0.02