一种治疗急慢性肝炎、肝硬化的中药组合物及其制备方法和质量检测方法
阅读说明：本技术 一种治疗急慢性肝炎、肝硬化的中药组合物及其制备方法和质量检测方法 (A Chinese medicinal composition for treating acute and chronic hepatitis and liver cirrhosis, and its preparation method and quality control method ) 是由 郎伟君 于 2021-09-30 设计创作，主要内容包括：一种治疗急慢性肝炎、肝硬化的中药组合物及其制备方法和质量检测方法,它涉及医药领域,本发明以茵陈、小檗根、柴胡、蒲公英、黄芪、紫草为原料研制而成的具有清肝利湿、用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿的药物组合物。首先对紫草处理,然后对小檗根、茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英提取、浓缩,最后混合干燥、粉碎过筛、制粒。本发明对中药组合物黄芩苷的含量进行测定。并提供了茵陈、黄芩的中药制剂鉴别方法。本发明对治疗急慢性肝炎,初期肝硬化、水肿、肝损伤等有很好的疗效。本发明应用于药物领域。(The invention relates to a Chinese medicinal composition for treating acute and chronic hepatitis and liver cirrhosis, and a preparation method and a quality detection method thereof, and relates to the field of medicines. Processing radix Arnebiae, extracting radix Berberidis Amurensis, herba Artemisiae Scopariae, bupleuri radix, Scutellariae radix and herba Taraxaci, concentrating, mixing, drying, pulverizing, sieving, and granulating. The invention measures the content of baicalin in the traditional Chinese medicine composition. And provides a method for identifying the traditional Chinese medicine preparation of the oriental wormwood and the baical skullcap root. The invention has good curative effect on treating acute and chronic hepatitis, early cirrhosis, edema, liver injury and the like. The invention is applied to the field of medicines.)
技术领域
本发明的涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物及其制备方法。
背景技术
肝炎，通常是指由多种致病因素，如病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、毒物和酒精等，侵害肝脏，使得肝脏的细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。肝炎是指由于各种原因引起肝细胞坏死，肝功能异常，可分为急性肝炎和慢性肝炎，主要区别在于致病原因。
急性肝炎是指由于感染肝炎病毒引起肝脏病变，一般病程不超过6个月。急性肝炎根据病因主要分为急性病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、感染中毒性肝炎。急性病毒性肝炎，目前已确定有甲、乙、丙、丁、戊共五种可致病的肝炎病毒，是世界上流传广泛，危害很大的传染病之一；酒精性肝炎早期可无明显症状，但肝脏已有病理改变。2周内大量饮酒即可引起急性肝炎的表现，有明显体重减轻，食欲不振，恶心，呕吐，全身倦怠乏力，发热，腹痛及腹泻等；药物性肝炎，许多药物可以导致肝炎。比如三氟溴氯乙烷、甲基多巴、异烟肼、利福平和吡嗪酰胺、苯妥英锌和丙戊酸、齐多夫定等；感染中毒性肝炎，继发于细菌感染后的肝脏中毒性病变。重症感染如败血症、伤寒及暴发性流脑等都可引起中毒性肝炎。根据病人有无出现黄疸的情况分为急性肝炎可分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎两种：急性黄疸型肝炎，急性起病，病情发展较快，出现不同程度皮肤和眼球黄染。病程约为2-3个月，以甲肝、戊肝为多见；急性无黄疸型肝炎，以乙肝居多，一部分为丙肝。大多数是缓慢起病。最突出的表现是食欲不振，全身乏力和肝区疼痛等症状。部分病人有恶心呕吐，头昏头痛，可有发热和上呼吸道症状。多数病例肝肿大并有压痛，叩击痛。肝功能损害不如黄疸型显著。大多数在3-6个月内恢复健康，但部分病例病情迁延，转为慢性。
慢性肝炎多是由急性乙肝，急性丙肝病程超过半年演变而成。另外，慢性肝炎还包括了那些不是病毒原因引起，但是临床表现为慢性肝炎患者，包括脂肪肝患者、药物性肝炎患者等。慢性乙型肝炎是全球最重要的健康负担之一，每年导致80多万乙型肝炎病毒相关死亡病例。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，由于HBV感染目前仍无法获得完全治愈，各国批准用于慢性乙型肝炎CHB的抗病毒治疗用药则分为两大类：一类是长效干扰素(PEG-IFN)，另外一类是口服的核苷(酸)类似物(NAs)，具体的用药策略包括单药或者联合用药，联合用药还包括药物的序贯用药。由于肝细胞核内共价、闭合、环状DNA的存在，还没有办法清除感染细胞内的乙型肝炎病毒,从而达到完全治愈的目标。脂肪性肝炎是现代人中较为常见的慢性肝炎的一种。人体脂低已经占到了肝细胞的50％以上，影响肝细胞中细胞器的功能，肝区会出现闷胀不适。慢性脂肪肝炎同样会导致严重的肝功能损害，持续二三十年以上，可能发展为肝硬化。
急性肝炎的治疗以静养为基本，由药物原因引起的急性肝炎，需尽量减少药物治疗，减轻肝脏负担；多数患者的肝功能可以自行恢复正常；如果肝功能显著异常，转氨酶过高或出现黄疸症状的患者需服用保肝药物；结合病因，可适当地使用激素类药物进行抗炎治疗；酒精性肝炎患者结合病情，可以补充适量的维生素。
各种肝炎疾病，因其病因复杂，病程较长，无特效药物，西医治疗效果不佳，毒副作用多。各种西药制剂虽然短期内效果明显，但制剂价格昂贵，需长期服用维持治疗,患者经济压力大。如一些干扰素类药物治疗肝炎时，对短期缓解病症效果显著，但长期服用会产生机体抗感染能力降低等副作用，且不能防止复发，容易反弹。而目前常用的中药方剂和剂型虽然有一定疗效，也不是很理想。
中医在治疗上，急性肝炎多以疏肝理脾、清热利湿、解毒活血为主，以通利而便，使湿浊疫毒由二便排出。慢性肝炎多以疏肝理气，活血化瘀为主，达到气机通畅，引血归经，肝得其养的目的。肝硬化多以行气消积，逐水破瘀为主。在整个治疗过程中应以疏肝理气、活血化瘀为首要，肝气疏则肝之气机通调，淤血去则血归经而肝脏之血充盈，得以濡润营养，其肝病也就可以痊愈。
专利公开号CN 103301197A，发明名称：一种治疗慢性肝炎、初期肝硬化的中药制剂及其制备方法，公开了中药制剂由如下重量份数的原料药：茵陈350-450；柴胡200-300；小檗根350-450；黄苓100-270；蒲公英150-280；紫草10-30，经提取、蒸馏、煎煮、过滤、浓缩、干燥、粉碎、制粒、填充等，制成药剂学上可接受的胶囊。该发明中所述的茵陈、柴胡加10倍量水煎煮2h提取挥发油，药渣与其他原料再进行煎煮提取，生产工艺复杂，生产成本较高。该发明中原料配方：茵陈350-450；柴胡200-300；小檗根350-450；黄苓100-270；蒲公英150-280；紫草10-30，制成10000粒(0.4g)。口服，一次3粒，一日3次。其中原料服用量：茵陈0.315-0.405g/日；柴胡0.18-0.27g/日；小檗根0.315-0.405g/日；黄苓0.09-0.243g/日；蒲公英0.135-0.252g/日；紫草0.009-0.027g/日。该发明中缺少产品鉴别及含量测定等质量检验方法。该发明中，原料紫草经煎煮提取后浓缩灌装，未对其中的毒性物质进行处理。
专利公开号CN 104415111 A，发明名称：一种苦黄注射液及其制备方法，公开了：取茵陈、柴胡、苦参、大黄、大青叶、HS-15和注射用水等组成。苦参注射液制备方法：取茵陈、柴胡水蒸气蒸馏提取挥发油，收集挥发油备用；将蒸馏所得水溶液与蒸馏后药渣一起，与苦参、大青叶加水煎煮，浓缩水煎液，浓缩后加入乙醇，回收浸膏药液备用；取大黄加水煎煮，水煎煮液浓缩，加入乙醇回收浸膏药液备用，将备用液与挥发油合并，加入HS-15混匀，调pH值，过滤，至澄明度合格后灌封，即得。该发明中，所述剂型为中药注射液，对生产设备、工艺条件要求也较高，成本较高。且苦黄注射液，只能退黄，用作支持疗法和对症处理，治标不治本，且治疗周期长、费用高、副作用大、治愈率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗急慢性肝炎、肝硬化的中药组合物及其制备方法和质量检测方法。本发明以茵陈、小檗根、柴胡、蒲公英、黄芪、紫草为原料研制而成的具有清肝利湿、用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿的药物组合物。
本发明的一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物，它按重量份数是由茵陈20～200份、小檗根20～200份、柴胡10～100份、蒲公英10～100份、黄芩5～50份、紫草1～10份和淀粉1～10份组成。
进一步地，所述的中药组合物按重量份数是由茵陈50～100份、小檗根50～100份、柴胡30～60份、蒲公英30～60份、黄芩15～30份、紫草3.5～7份和淀粉1～10份组成。
进一步地，所述的中药组合物按重量份数是由茵陈60～80份、小檗根60～80份、柴胡30～60份、蒲公英30～60份、黄芩15～30份、紫草3.5～7份和淀粉1～10份组成。
进一步地，所述的中药组合物按重量份数是由茵陈50～70份、小檗根50～70份、柴胡30～60份、蒲公英30～60份、黄芩15～25份、紫草3.5～6份和淀粉1～10份组成。
本发明的一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物的制备方法，它是按照以下步骤进行的：
步骤一、称量、配料：按重量份数称取茵陈20～200份、小檗根20～200份、柴胡10～100份、蒲公英10～100份、黄芩5～50份、紫草1～10份和淀粉1～10份，备用；
步骤二、紫草处理：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为体积百分含量为60-80％的乙醇，料液比为5-10倍，提取温度30-50℃，超声频率20-50kHz，时间0.5-1h；提取后过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入质量百分含量为2％NaOH溶液，过滤，收集滤液，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物，去除总生物碱粗提取物；滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用；
步骤三、提取、浓缩：将小檗根加7-9倍量的水煎煮2h后，再加入茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英，补水至总药材量9-11倍量，加热沸腾后加入紫草药渣，煎煮二次，第一次加9-11倍量水煎煮3h，第二次加入药材7-9倍量水煎煮2h，煎液分次滤过，合并煎液，静置12h；药渣弃去，上清液滤过，真空浓缩至相对密度为1.30的浸膏，加入步骤二的紫草素粗提物，收膏；
步骤四、混合干燥、粉碎过筛：将淀粉与步骤三的浸膏混合均匀，采用脉冲真空干燥，粉碎过100目筛，混合备用；
步骤五、制粒、整粒、总混：总混粉加入体积百分含量为75％乙醇制粒，干燥，整粒，混合备用；
步骤五、充填、抛光：装入胶囊，制成1000粒，抛光，即得所述的治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物。
进一步地，步骤三中的真空浓缩温度50～60℃，真空度-0.07±0.01Mpa。
进一步地，步骤三中的浸膏测量温度为60℃。
进一步地，步骤四中脉冲真空干燥的温度为55-65℃，干燥15-30min，真空度在-0.08±0.02Mpa。
本发明的一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物的含量测定方法，通过高效液相色谱测定黄芩苷含量，具体方法如下：
(1)对照品溶液的制备
在105℃干燥至恒重的黄芩苷作为对照样品，加甲醇，摇匀，即得；其中，黄芩苷与甲醇的质量体积比为50ug：1mL；
(2)对照品溶液的制备
取权利要求1的中药组合物研细，取粉末，加入甲醇，在功率为250W、频率为40kHz的条件下超声处理30min，冷却至室温，称量后用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；其中，中药组合物与甲醇的质量体积比为0.5g：50mL；
(3)分别取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪测量，其中，测量条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.4％磷酸水溶液为流动相；其中，甲醇与0.4％磷酸水溶液的体积比为1：1；检测波长为278nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算大于2500。
本发明的一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药组合物中小檗根、黄芩和茵陈的鉴别方法，它是按照以下步骤进行的：
步骤一、取权利要求1的中药组合物研细，加盐酸-甲醇混合溶液，超声处理30min，滤过，滤液浓缩至原混合溶液体积的16～17％，加入到中性氧化铝柱上，用甲醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解，作为供试品溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成盐酸小檗碱甲醇溶液，作为对照品溶液；分别取供试品溶液5uL，对照品溶液2uL，置于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；
其中，权利要求1的中药组合物与盐酸-甲醇混合溶液的质量体积比为1g:15mL；盐酸小檗碱与甲醇的质量体积比为0.5mg:1mL；
步骤二、取权利要求1的中药组合物研细，加水混合，加热回流30min，滤过，滤液加乙酸乙酯一次振摇一次进行提取，共提取三次，合并提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；取茵陈对照药材按照供试品溶液的方式制成对照品溶液；分别取供试品溶液10uL，对照品溶液5uL，置于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；其中，权利要求1的中药组合物与水的质量体积比为1g:10mL；茵陈对照药材与水的质量体积比为1g:10mL；
步骤三、取权利要求1的中药组合物研细，加甲醇混合，加热回流30min，放冷，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水搅拌溶解，作为供试品溶液；取黄芩苷对照药材，加甲醇制成溶液，作为对照品溶液；分别取供试品溶液5uL，对照品溶液5uL，置于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以质量百分含量为5％三氯化铁乙醇溶液，置紫外光灯下检视；其中，权利要求1的中药组合物与甲醇的质量体积比为1g:15mL；黄芩苷对照药材与甲醇的质量体积比为1mg:1mL；
步骤一至三中所述的紫外光灯下检视供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点，即确定为供试品分别为小檗根、黄芩和茵陈。
本发明治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂以茵陈、小檗根、柴胡、蒲公英、黄芪、紫草为原料研制而成，其中茵陈，味苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。具有清利湿热、利胆退黄的功效，古医学《神农本草经》载“主风湿寒热邪气，热结黄疸，久服轻身益气耐老”；《本草正义》引“为利湿清热专品，乃湿热发黄之主药”；《医学衷中参西录》：“善清肝胆之热，兼理肝胆之郁，热消郁开，胆汁入小肠之路毫无阻隔也”。茵陈作为中药单方或组方可用于治疗急性黄疸型肝炎、肝硬化等症。现代研究表明，茵陈可保护肝细胞膜，防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，抑制葡萄糖醛酸酶的活性，能通过直接作用于肝代谢酶系，加速乙醇及其代谢产物的清除速率，减轻四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠肝组织中酒精对肝脏的脂质过氧化损伤反应，提高抗氧化能力，稳定肝细胞膜结构，达到肝脏解毒功能。
柴胡，味辛、苦，微寒。归肝、胆、肺经。具有疏散退热，疏肝解郁、升举阳气的功效。用于祛邪解表退热和解少阳半表半里之病邪。柴胡成方治疗疾病多在肝经：小柴胡汤,大柴胡汤中柴胡皆作为君药，主要应用其清透少阳之邪且疏散郁滞之气机的功效而治疗少阳证；而在柴葛解肌汤中主要发挥外透肌表之热，内清郁热的功效，用以治疗外感风寒证，郁而化热证。逍遥散以柴胡作为君药，发挥其疏肝解郁，条达肝气的功效，用以治疗头痛眩晕，口燥咽干食少，两胁作痛之肝郁脾虚血弱之证。迄今已从柴胡中分离鉴定出约60种皂苷类化合物、上百种挥发油类化合物及多糖类成分。现代药理研究表明,柴胡具有解热、抗炎、保肝、抗氧化等功效。保肝作用主要体现在抗肝损伤和抗肝纤维化两方面。戈氏等研究发现,柴胡皂苷能抑制酒精诱导的脂质过氧化反应对肝组织的损伤，对酒精性肝损伤有明显的保护作用。
蒲公英，味苦、甘，寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于湿热黄疸，热淋涩痛等症。配柴胡、黄芩可治疗湿热黄疸。《神农本草经疏》：“蒲公英味甘平，其性五毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生痰之良。”。现代药理研究蒲公英含蒲公英甾醇,蒲公英素,蒲公英苦素等.对金黄色葡萄球菌,溶血性链球菌有较强的抑制作用；尚有利胆保肝,利尿,健胃及轻泻作用.临证除用于治疗疮疡肿毒外科病症外,在清解脏腑热毒病证方面亦有显著疗效。
黄芩味苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。具有清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。配茵陈。山栀可治疗湿热黄疸等病症。现多用于胆囊炎、胆石证，每与枳壳、郁金、金钱草等同用。《神农本草经》：“味苦，平。主湿热黄疸，肠濞，泄利，逐水，下血闭，治恶疮。”现代药学研究表明，黄芩有利胆、保肝和解痉作用。黄芩苷、黄芩苷元。黄芩乙醇浸膏均有利胆的作用。黄芩苷作为主要活性成分,有泻火解毒,清热燥湿,保肝护肝等广泛的药理作用。黄芪苷可在体内水解出黄芩苷元和葡萄糖醛酸，后者是已知的解毒保肝药。
小檗根味苦，寒，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。用于痢疾，肠炎，黄疸，上呼吸道感染，结膜炎等症。大叶小檗全株各部位均含有生物碱，其中主要成分是小檗碱，大多分布在根皮部。除含有生物碱外还含有香豆素、黄酮类等。众多学者研究发现，小檗碱及其衍生物在治疗糖尿病、心血管疾病、抗肿瘤、降低血脂、抗炎、抗菌和治疗病毒感染、骨质疏松、阿尔茨海默病、精神疾病、脑缺血性损伤等方面都具有较好的药理活性。
紫草味甘、咸，寒。归心、肝经。具有清热凉血，活血解毒的功效。本草纲目记载，“紫草味甘咸而气寒，入心包络及肝脏血分，其功能于凉血活血，利大小便。”现代研究表明，紫草具有抗病原微生物，抗炎及抗变态反应。解热、抗肿瘤、保肝、止血等作用。新疆紫草的不同溶剂提取物灌胃治疗免疫性肝损伤模型小鼠，并进行生化指标检测，发现新疆紫草均能不同程度的改善肝脏病理性损伤；很多学者研究发现新疆紫草的水提物和醇提物均对小鼠酒精性肝损伤和D-氨基半乳糖、四氯化碳所致的肝损伤细胞都有一定的保护作用。
柴胡苦平，入肝胆经，透泄清解少阳之邪，并能疏泄气机郁滞，使少阳之邪得以疏散，且兼可以引诸药入肝经，为君药；茵陈清热利湿退黄，蒲公英、清热解毒，消肿散结，黄芩、清热燥湿，泻火解毒，三者共为臣药；小檗根味苦微寒，清热燥湿、泻火解毒，为佐药，紫草味甘咸而气寒，归心、肝经，清热凉血，活血解毒，亦为佐药，综合全方。六味药材合用，标本兼治，具有疏肝理气、活血化瘀和清热解毒的功效，可从疾病根本上进行治疗，从而达到治愈的目的。
本发明的有益效果在于：
1.本发明主要经提取、浓缩、干燥、粉碎、制粒、充填等工艺制得。工艺操作简单、生产周期短，成本较低，适合工业化大生产。且剂型为胶囊剂，食用方法简单，方便携带。
2.本发明中配方原料服用量：茵陈3.6-36g/日；小檗根3.6-36g/日、柴胡1.8-18g/日、蒲公英1.8-18g/日、黄芩0.9-9g/日、紫草0.18～1.8g/日，产品配方原料日服用量现有技术的10倍左右，功效成分含量也远高于现有技术，从产品功效方面分析，本发明具有较大的优势。
3.本发明产品具有清肝利湿的功效，用于急慢性肝炎、初期肝硬化、水肿等症的治疗，无毒副作用，利于推广应用。
4.现有技术手段为颗粒剂中黄芩的检验方法，不适用于本产品。因此，本发明建立了完整的高效液相含量测定方法，可有效，快速，准确地测定出本产品中黄芩苷含量，保证了产品的质量和有效性。
5.本发明中建立了产品的鉴别方法，该方法排除了干扰物质，最大限度地保留了待测物质。可快速、有效进行产品的鉴别，方法简单，专属性强。拟补了现有技术手段中关于茵陈、黄芩的鉴别方法的空缺。本发明可鉴别产品中的茵陈、黄芩苷，完善和提升了其质量标准，操作简单快速，专属性强，耐用性好。
6.本发明采用脉冲真空干燥机对浸膏进行干燥，针对中药浸膏含糖量高、温度低、易溢出、易鼓泡等特点，解决了传统工艺中真空干燥效率低、能耗高的缺点，干燥效率提高200％以上，大大缩短干燥时间；相比热风循环烘箱能耗节约80％以上，操作简单，易清洗。经脉冲真空干燥后的浸膏疏松多孔、品质均匀、易于粉碎，产品的功效成分损失较小，与传统干燥工艺相比较，黄芩苷含量较高，保证了产品的质量和稳定性。
7.吡咯里西啶生物碱(PAs)是紫草科植物普遍具有的一类次生代谢产物，大量实验研究与临床案例表明,长期和大量摄入PAs会造成肝巨细胞症和肝纤维化,诱发HSOS。此外,PAs还可能具有肺毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性。现有发明技术中，原料紫草经煎煮提取后浓缩灌装，未对其中的毒性物质进行处理。本发明对紫草中的生物碱提取分离后，进行煎煮提取，减少了吡咯里西啶生物碱带来的安全隐患，大大降低了产品的副作用。提高了产品的应用价值和生物活性。
8.采用本发明的治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂为主，辅助加以其他产品(如和络舒肝胶囊、贞葛胶囊、奥贝胆酸片、调节体内脂肪产品)，对治疗急慢性肝炎，初期肝硬化、水肿、肝损伤等有很好的疗效。该治愈方案通过疏肝理气，清化湿热，活血化瘀，滋养肝肾，补充蛋白质、维生素和矿物质等必需营养素，调节体内脂肪、减少肝损伤，尤其适用于治疗乙型病毒性肝炎和脂肪性肝炎等病症。
9.采用本发明的治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂为主，辅助加以其他产品(如和络舒肝胶囊、贞葛胶囊、奥贝胆酸片、调节体内脂肪产品)，对治疗急慢性肝炎，初期肝硬化、水肿、肝损伤等有很好的疗效。该治愈方案通过疏肝理气，清化湿热，活血化瘀，滋养肝肾，补充蛋白质、维生素和矿物质等必需营养素，调节体内脂肪、减少肝损伤，尤其适用于治疗乙型病毒性肝炎和脂肪性肝炎等病症。本发明在急慢性肝炎、初期肝硬化的治疗中作用显著。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面将详细叙述本发明所揭示内容的精神，任何所属技术领域技术人员在了解本发明内容的实施例后，当可由本发明内容所教示的技术，加以改变及修饰，其并不脱离本发明内容的精神与范围。
本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
具体实施例1
本实施例提供一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的处方。按以下重量份的组分组成：茵陈100份、小檗根60份、柴胡50份、蒲公英50份、黄芩20份、紫草5份、淀粉5份。
所述一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
1.称量、配料：按配方量称取各药材饮片，备用。
2.紫草处理：2.紫草处理：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为60-80％的乙醇，料液比为5-10倍，提取温度30-50℃，超声频率20-50kHz，时间0.5-1h，过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入2％NaOH，过滤，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物、去除。滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用。滤液处理弃去。
3.提取、浓缩：将小檗根加7-9倍量的水煎煮2小时后，再加入茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英，补水至总药材量9-11倍量，加热沸腾后加入紫草药渣，煎煮二次，第一次加9-11倍量水煎煮3小时，第二次加入药材7-9倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，静置12小时。药渣弃去，上清液滤过，真空浓缩(温度50～60℃，真空度-0.07±0.01Mpa)至相对密度为1.30(60℃)的浸膏，加入上述紫草素粗提物，收膏。
4.混合干燥、粉碎过筛：将淀粉与浸膏混合均匀，采用脉冲真空干燥(55-65℃，干燥15-30min，真空度在-0.08±0.02Mpa)，粉碎过100目筛，混合备用。
5.制粒、整粒、总混：总混粉加入75％乙醇制粒，干燥，整粒，混合备用。
6.充填、抛光：装入胶囊，制成1000粒，抛光，即得。
具体实施例2
本实施例提供一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的处方。按以下重量份的组分组成：茵陈150份、小檗根20份、柴胡30份、蒲公英50份、黄芩20份、紫草5份、淀粉5份。
所述一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
1.称量、配料：按配方量称取各药材饮片，备用。
2.紫草处理：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为80％的乙醇，料液比为5倍，提取温度30℃，超声频率20kHz，时间0.5h，过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入2％NaOH，过滤，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物、去除。滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用。滤液处理弃去。
3.提取、浓缩：将小檗根加7倍量的水煎煮2小时后，再加入茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英，补水至总药材量9倍量，加热沸腾后加入紫草药渣，煎煮二次，第一次加9倍量水煎煮3小时，第二次加入药材7倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，静置12小时。药渣弃去，上清液滤过，真空浓缩(温度50～60℃，真空度-0.07±0.01Mpa)至相对密度为1.30(60℃)的浸膏，加入上述紫草素粗提物，收膏。
4.混合干燥、粉碎过筛：将淀粉与浸膏混合均匀，采用脉冲真空干燥(55℃，干燥15min，真空度在-0.08±0.02Mpa)，粉碎过100目筛，混合备用。
5.制粒、整粒、总混：总混粉加入75％乙醇制粒，干燥，整粒，混合备用。
6.充填、抛光：装入胶囊，制成1000粒，抛光，即得。
具体实施例3
本实施例提供一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的处方。按以下重量份的组分组成：茵陈80份、小檗根80份、柴胡50份、蒲公英40份、黄芩25份、紫草6份、淀粉5份。
所述一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
1.称量、配料：按配方量称取各药材饮片，备用。
2.紫草处理：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为70％的乙醇，料液比为8倍，提取温度40℃，超声频率30kHz，时间40min，过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入一定量2％NaOH，过滤，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物、去除。滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用。滤液处理弃去。
3.提取、浓缩：将小檗根加8倍量的水煎煮2小时后，再加入茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英，补水至总药材量10倍量，加热沸腾后加入紫草药渣，煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加入药材8倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，静置12小时。药渣弃去，上清液滤过，真空浓缩(温度50～60℃，真空度-0.07±0.01Mpa)至相对密度为1.30(60℃)的浸膏，加入上述紫草素粗提物，收膏。
4.混合干燥、粉碎过筛：将淀粉与浸膏混合均匀，采用脉冲真空干燥(65℃，干燥15min，真空度在-0.08±0.02Mpa)，粉碎过100目筛，混合备用。
5.制粒、整粒、总混：总混粉加入75％乙醇制粒，干燥，整粒，混合备用。
6.充填、抛光：装入胶囊，制成1000粒，抛光，即得。
具体实施例4
本实施例提供一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的处方。按以下重量份的组分组成：茵陈120份、小檗根60份、柴胡45份、蒲公英35份、黄芩24份、紫草6份、淀粉5份。
所述一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的制备方法，包括如下步骤：
1.称量、配料：按配方量称取各药材饮片，备用。
2.紫草处理：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为60％的乙醇，料液比为10倍，提取温度50℃，超声频率40kHz，时间0.5h，过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入2％NaOH，过滤，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物、去除。滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用。滤液处理弃去。
3.提取、浓缩：将小檗根加7倍量的水煎煮2小时后，再加入茵陈、柴胡、黄芩、蒲公英，补水至总药材量9倍量，加热沸腾后加入紫草药渣，煎煮二次，第一次加9倍量水煎煮3小时，第二次加入药材7倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，静置12小时。药渣弃去，上清液滤过，真空浓缩(温度50～60℃，真空度-0.07±0.01Mpa)至相对密度为1.30(60℃)的浸膏，加入上述紫草素粗提物，收膏。
4.混合干燥、粉碎过筛：将淀粉与浸膏混合均匀，采用脉冲真空干燥(60℃，干燥20min，真空度在-0.08±0.02Mpa)，粉碎过100目筛，混合备用。
5.制粒、整粒、总混：总混粉加入75％乙醇制粒，干燥，整粒，混合备用。
6.充填、抛光：装入胶囊，制成1000粒，抛光，即得。
具体实施例5
1.紫草生物碱分离
吡咯里西啶生物碱(PAs)是紫草科植物普遍具有的一类次生代谢产物，大量实验研究与临床案例表明,长期和大量摄入PAs会造成肝巨细胞症和肝纤维化,诱发HSOS。此外，PAs还可能具有肺毒性、遗传毒性、神经毒性和胚胎毒性。现有技术中，原料紫草经煎煮提取后浓缩灌装，未对其中的毒性物质进行处理。本发明对紫草中的生物碱提取分离后，进行煎煮提取，减少了吡咯里西啶生物碱带来的安全隐患，大大降低了产品的副作用。
对照组：将紫草，煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小时，第二次加入药材8倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，浓缩，备用。测定
实验组：将紫草粉碎，进行超声波辅助乙醇提取，提取剂为70％的乙醇，料液比为8倍，提取温度40℃，超声频率30kHz，时间40min，过滤，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩，加入一定量2％NaOH，过滤，沉淀浓缩干燥，得总生物碱粗提取物，去除。滤液加入浓盐酸至不再产生沉淀，过滤，沉淀、水洗至中性，得紫草素粗提物、备用。滤液处理弃去。将上述紫草药渣，煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小时，第二次加入药材8倍量水煎煮2小时，煎液分次滤过，合并煎液，浓缩，与上述紫草素粗提物混合，备用测定。
表1不同提取工艺实验结果
从实验结果可以看出，通过将紫草中的生物碱提取分离后，进行煎煮提取，生产工艺中紫草含量提高4倍左右，同时生物碱含量降低至原有的1/5，且产品的出膏率有所提高。实验组工艺减少了吡咯里西啶生物碱带来的安全隐患，大大降低了产品的副作用，且提高了产品质量。
2.脉冲真空干燥对产品的影响
脉冲真空干燥机是一种真空箱式干燥装置，针对中药浸膏含糖量高、温度低、易溢出、易鼓泡等特点设计而成，具有干燥效率高，能耗低的优点。本发明通过实验确定了脉冲真空干燥设备对产品干燥工艺的影响，实验方法和结果如下：
表3干燥工艺实验结果
本发明采用脉冲真空干燥，解决了传统工艺中真空干燥效率低、能耗高的缺点，干燥效率提高200％以上，大大缩短了干燥时间；相比热风循环烘箱能耗节约80％以上。干燥效率得到大幅度提升。从产品外观来看，经脉冲真空干燥后的浸膏疏松多孔、品质均匀、易于粉碎。其他干燥条件下，产品颜色略深，质地较硬，不易粉碎。从产品功效成分含量来看，脉冲真空干燥条件下，产品的功效成分损失最小，黄芩苷含量高，保证了产品的质量和稳定性。
具体实施例6
一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂含量测定，色谱条件如下：
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸水溶液(50:50)为流动相；检测波长为278nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算不低于2500。
对照品溶液的制备取在105℃干燥至恒重的黄芩苷对照适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含50ug的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：取装量差异下的本品内容物，研细，取粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计，不得少于1.0mg。
具体实施例7
一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂的鉴别
一种治疗急慢性肝炎、肝硬化中药制剂鉴别方法，鉴别方法如下：
a.取本品内容物2g，研细，加盐酸-甲醇(1:100)混合溶液30mL，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至5mL，加于中性氧化铝柱(120目，氧化铝15g，内径约2cm)上，加甲醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液，领取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，取供试品溶液5ul，对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰乙酸-水(2:0.5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。
b.本品内容物4g，研细，加水40mL，加热回流30分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取三次，每次20mL，合并提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。领取茵陈对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10uL，对照品溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-丙酮(6:3:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光主斑点。
c.本品内容物2g，研细，加甲醇30mL，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水15mL搅拌使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值为1-2，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及对照品溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光主斑点。
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