一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用
阅读说明：本技术 一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用 (Bone tissue repair material and application thereof in orbital bone defect repair ) 是由 黄晓明 刘杨 孙丰源 吴桐 简天明 胡丹 于 2021-11-01 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用,涉及支架材料技术领域。该骨组织修复材料为生物可降解聚合物和羟基磷灰石的复合材料；上述复合材料基于硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石,在其表面原位聚合形成可降解聚合物I,得到可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石,再与可降解聚合物II共混；其中,可降解聚合物I反应单体至少包括苯乙烯；可降解聚合物II包括聚乙烯醇、接枝改性聚乙烯醇；接枝改性聚乙醇用接枝改性化合物结构中至少包含两个羧基。该骨组织修复材料具有更加优异的力学性能,其拉伸强度、抗弯强度和抗冲击强度显著提升,且耐磨性能提高；且亲水性良好,促成骨分化能力得到有效提升,可应用于眼眶骨缺损修复中。(The invention discloses a bone tissue repair material and application thereof in orbital bone defect repair, and relates to the technical field of scaffold materials. The bone tissue repair material is a composite material of a biodegradable polymer and hydroxyapatite; the composite material is based on hydroxyapatite modified by a silane coupling agent, a degradable polymer I is formed on the surface of the hydroxyapatite through in-situ polymerization to obtain hydroxyapatite modified by the degradable polymer I, and then the hydroxyapatite is blended with a degradable polymer II; wherein, the degradable polymer I reaction monomer at least comprises styrene; the degradable polymer II comprises polyvinyl alcohol and graft modified polyvinyl alcohol; the graft-modified polyvinyl alcohol contains at least two carboxyl groups in its structure. The bone tissue repair material has more excellent mechanical properties, the tensile strength, the bending strength and the impact strength of the bone tissue repair material are obviously improved, and the wear resistance is improved; and the hydrophilicity is good, the capacity of promoting bone differentiation is effectively improved, and the method can be applied to orbital bone defect repair.)
技术领域
本发明属于支架材料技术领域，具体涉及一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用。
背景技术
随着我国经济快速发展，各种生产活动、交通事故等造成眶壁骨折损伤的发病率逐年增高。眶壁骨损伤可引起眼球内陷或移位、复视、眼球运动障碍和感染等问题，造成视功能和容貌外观的严重损害，严重影响患者的生活和工作，给患者生理和心里造成了极大影响。眼眶整复的原则是手术复位眼球及疝出的眼眶内容物，并使用骨移植或人工骨组织修复材料重建眶壁骨缺损，以恢复眼眶骨壁的连续性，矫正扩大的眼眶容积，实现解剖复位，恢复患者的视功能和容貌外观。
目前，自体骨移植仍被视为修复眶壁骨缺损的金标准，但是眶壁骨形态特殊，合适取材极为困难，且存在移植骨来源有限、供区感染、慢性疼痛等并发症，因此寻找理想的眼眶整复植入材料是眼眶整复治疗中亟待解决的问题之一。因此，植入材料的选择就尤为重要。人工材料具有价格优惠、可被消毒而不会导致化学成分变化的特性；术中应易于修剪塑形、适应眼眶的轮廓、易于固定，术后易于影像学的检查评估。目前人工材料品种多样，可分为不可吸收材料和可吸收材料，还可以分为单个材料和复合材料。理想的眼眶整复材料需要具备可靠的力学特性，促进血管化和骨组织原位再生的多孔网络结构，可支持成骨相关细胞生长和功能分化的表面化学性质及微观结构，与缺损部位新骨生成相匹配的降解速率，以及可适应眼眶复杂结构和患者个体化定制需求的可塑型性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用，该骨组织修复材料具有更加优异的力学性能，其拉伸强度、抗弯强度和抗冲击强度显著提升，且耐磨性能提高；且亲水性良好，促成骨分化能力得到有效提升。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种骨组织修复材料，其为生物可降解聚合物和羟基磷灰石的复合材料；上述复合材料基于硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石，在其表面原位聚合形成可降解聚合物I，得到可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石，再与可降解聚合物II共混；
上述硅烷偶联剂至少包含一个双键结构；
上述可降解聚合物I反应单体至少包括苯乙烯；
上述可降解聚合物II包括聚乙烯醇、接枝改性聚乙烯醇；其中，接枝改性聚乙醇用接枝改性化合物结构中至少包含两个羧基。本发明以硅烷偶联剂为“媒介”，采用原位聚合的方法对羟基磷灰石表面进行改性，再与可降解聚合物复混，得到的复合材料，可应用于骨组织工程支架或植入体的制备。其中，原位聚合修饰后的羟基磷灰石与可降解聚合物II能够结合充分，具有更好的流变学性能，力学性能显著改善，其拉伸屈服强度和杨氏模量显著提升，且抗冲击强度和抗弯曲强度得到增强。同时，穿琥宁改性聚乙烯醇的存在，提升了材料的亲水性，进而改善细胞在材料表面的黏附、增殖、分化能力；显著增强了材料促成骨相关基因的表达，尤其促进了Col1、Opn、Runx2的表达，提升了促细胞成骨分化能力，进而有效改善材料的骨修复效果。本发明提供的骨组织修复材料，具有优异的骨缺损修复能力，对细胞无毒性；制备方法简单，对环境友好，具有广阔的应用前景。
优选地，硅烷偶联剂包括乙烯基三乙氧基硅烷。
优选地，接枝改性化合物包括穿琥宁。
上述接枝改性聚乙烯醇的制备方法，包括：由穿琥宁与聚乙烯醇通过酯化反应制得。
进一步地，上述接枝改性聚乙烯醇的制备方法，具体为：
取聚乙烯醇加入去离子水，浓度为0.08~0.14g/mL；升温至90~94℃使聚乙烯醇完全溶解；接着降温至50~60℃，用恒压滴液漏斗加入相同温度的穿琥宁溶液（溶剂为0.8~1.5wt%的NaCl溶液，浓度为2~6mg/mL），搅拌反应3~5h后，加入乙醇沉降，抽滤，再用乙醇在索氏提取器中抽提10~12h，真空干燥得到接枝改性聚乙烯醇。
优选地，穿琥宁与聚乙烯醇的质量比为3~4.5：1。
优选地，接枝改性聚乙烯醇的接枝率＞67%。
上述骨组织修复材料的制备方法，包括：
原位共聚处理，取去离子水、羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷混合，常温下置于超声波中搅拌2~3h；接着加入SDS，体系加热至70~75℃，缓慢加入APS和苯乙烯，反应4~6h后，升温至80~85℃熟化1~2h，然后降至室温，破乳、真空干燥得到可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石；
复合修复材料的制备，取可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石与接枝改性聚乙烯醇（可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石填充量为20~26wt%）熔融共混、复合、造粒，料筒温度分别设置为180~190℃、200~220℃和200~220℃，利用平板硫化机模型成型，上下模板的温度控制在（170±2）℃和（160±2）℃，压力为13~16MPa，制得复合修复材料板材，裁剪即得骨组织修复材料。
优选地，羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷的质量比为1：0.2~0.3；羟基磷灰石与去离子水的固液比为0.01~0.02g：1mL；苯乙烯与羟基磷灰石的质量比为1：18~24；SDS加入量为单体总量的1~3wt%；APS加入量为单体总量的0.2~0.6wt%。
更优选地，原位共聚处理过程中，聚合单体还包括桦木酮酸；其中，桦木酮酸与苯乙烯的摩尔比为0.2~0.4：1。本发明采用桦木酮酸作为交联单体之一，与苯乙烯复配交联在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，应用于骨组织修复材料的制备，显著增强了材料的拉伸屈服强度和杨氏模量、抗冲击强度及抗弯强度，力学性能得到进一步改善；有效改善了羟基磷灰石与聚合物II界面粘结性能，减少材料本体和表面的缺陷，其耐磨性能有了大幅的提高；且材料的促细胞成骨分化能力得到一定提升，尤其促进了Opn、Bsp基因的表达。且桦木酮酸与改性聚乙烯醇复配使用时，对骨组织修复材料的促细胞成骨分化能力的增强效果更佳，桦木酮酸的加入起到增效的作用。
本发明的又一目的在于，提供了上述骨组织修复材料在制备骨组织工程支架中的用途。
优选地，骨组织修复材料的拉伸屈服强度＞26MPa；杨氏模量＞7GPa，更优选地，杨氏模量＞9.8GPa；抗弯曲强度＞90MPa；更优选地，抗弯曲强度≥100MPa。
相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
本发明以硅烷偶联剂为“媒介”，采用原位聚合的方法对羟基磷灰石表面进行改性，再与穿琥宁改性聚乙烯醇进行复混，得到骨组织修复材料，力学性能显著改善，其拉伸屈服强度和杨氏模量显著提升，且抗冲击强度和抗弯曲强度得到增强。同时，穿琥宁改性聚乙烯醇的存在，提升了材料的亲水性，进而改善细胞在材料表面的黏附、增殖、分化能力；显著增强了材料促成骨相关基因的表达，提升了其促细胞成骨分化能力，进而有效改善材料的骨修复效果。此外，本发明采用桦木酮酸作为交联单体之一，与苯乙烯复配交联在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，应用于骨组织修复材料的制备，显著增强了材料的拉伸屈服强度和杨氏模量、抗冲击强度及抗弯强度，力学性能得到进一步改善；耐磨性能有了大幅的提高；且材料的促细胞成骨分化能力得到一定提升。本发明提供的骨组织修复材料，具有优异的骨缺损修复能力，对细胞无毒性，且降解性能优异；制备方法简单，对环境友好，具有广阔的应用前景，例如可适用于眼眶骨缺损的修复。
因此，本发明提供了一种骨组织修复材料及其在眼眶骨缺损修复中的应用，该骨组织修复材料具有更加优异的力学性能，其拉伸强度、抗弯强度和抗冲击强度显著提升，且耐磨性能提高；且亲水性良好，促成骨分化能力得到有效提升。
附图说明
图1为本发明红外光谱测试结果（A-聚乙烯醇，B-实施例1制得的接枝改性聚乙烯醇）；
图2为本发明实施例1中骨组织修复材料的SEM扫描结果；
图3为本发明实施例4中骨组织修复材料的SEM扫描结果；
图4为本发明细胞毒性测试结果；
图5为本发明中成骨相关基因表达水平测试结果。
具体实施方式
以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：
本发明实施例所用羟基磷灰石为纳米级别的，均为市购。
实施例1：
接枝改性聚乙烯醇的制备：
取聚乙烯醇（羟基含量为0.0455mol）加入去离子水，浓度为0.1g/mL；升温至90℃使聚乙烯醇完全溶解；接着降温至56℃，用恒压滴液漏斗加入相同温度的穿琥宁溶液（溶剂为1.2wt%的NaCl溶液，浓度为3.6mg/mL），其中，穿琥宁与聚乙烯醇的质量比为3.7：1；搅拌反应4h后，加入乙醇沉降，抽滤，再用乙醇在索氏提取器中抽提11h，真空干燥得到接枝改性聚乙烯醇，其接枝率为72.3%。
骨组织修复材料的制备：
原位共聚处理，取去离子水、羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷混合，常温下置于超声波中搅拌2h；接着加入SDS，体系加热至72℃，缓慢加入APS和苯乙烯，反应4.5h后，升温至83℃熟化1h，然后降至室温，破乳、真空干燥得到可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石；制备过程中，羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷的质量比为1：0.25；羟基磷灰石与去离子水的固液比为0.015g：1mL；苯乙烯与羟基磷灰石的质量比为1：21；SDS加入量为单体总量的2.2wt%；APS加入量为单体总量的0.41wt%；
复合修复材料的制备，取可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石与上述接枝改性聚乙烯醇（可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石填充量为23.8wt%）熔融共混、复合、造粒，料筒温度分别设置为185℃、210℃和210℃，利用平板硫化机模型成型，上下模板的温度控制在（170±2）℃和（160±2）℃，压力为14.5MPa，制得复合修复材料板材，裁剪即得骨组织修复材料。
实施例2：
接枝改性聚乙烯醇的制备与实施例1的不同：穿琥宁与聚乙烯醇的质量比为3：1；接枝改性聚乙烯醇的接枝率为67.8%。
骨组织修复材料的制备与实施例1的不同：羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷的质量比为1：0.2；苯乙烯与羟基磷灰石的质量比为1：18.2；SDS加入量为单体总量的1.4wt%；APS加入量为单体总量的0.28wt%；可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石填充量为20.6wt%。
实施例3：
接枝改性聚乙烯醇的制备与实施例1的不同：穿琥宁与聚乙烯醇的质量比为4.2：1；接枝改性聚乙烯醇的接枝率为70.6%。
骨组织修复材料的制备与实施例1的不同：羟基磷灰石、乙烯基三乙氧基硅烷的质量比为1：0.27；苯乙烯与羟基磷灰石的质量比为1：23；SDS加入量为单体总量的2.5wt%；APS加入量为单体总量的0.52wt%；可降解聚合物I修饰的羟基磷灰石填充量为25.4wt%。
实施例4：
接枝改性聚乙烯醇的制备与实施例1相同。
骨组织修复材料的制备与实施例1的不同：原位共聚处理过程中，聚合单体还包括桦木酮酸；其中，桦木酮酸与苯乙烯的摩尔比为0.33：1。
实施例5：
接枝改性聚乙烯醇的制备与实施例4相同。
骨组织修复材料的制备与实施例4的不同：桦木酮酸与苯乙烯的摩尔比为0.28：1。
实施例6：
接枝改性聚乙烯醇的制备与实施例4相同。
骨组织修复材料的制备与实施例4的不同：桦木酮酸与苯乙烯的摩尔比为0.39：1。
实施例7：
骨组织修复材料的制备与实施例4的不同：采用聚乙烯醇替代接枝改性聚乙烯醇。
对比例1：
骨组织修复材料的制备与实施例1的不同：采用聚乙烯醇替代接枝改性聚乙烯醇。
红外光谱表征
测试方法为溴化钾压片法，并采用傅里叶变换红外光谱仪进行化学结构的表征。其中，测试波数范围4000~500cm-1。
对聚乙烯醇和实施例1制得的接枝改性聚乙烯醇进行上述测试，结果如图1所示。从图中分析可知，相比于聚乙烯醇的红外测试结果，实施例1制得的改性聚甲基硅氧烷的红外光谱中，1750cm-1附近出现C=O的特征吸收峰，在1690cm-1附近出现C=C键特征吸收峰，且在1215 cm-1附近出现C-O-C键的特征吸收峰；以上结果表明，实施例1中接枝改性聚乙烯醇成功制备。
接枝率的计算按照下列公式进行：
接枝率%=（m2－m1）/m1×100%
式中，m1为未改性的聚乙烯醇的质量；m2为接枝改性后的聚乙烯醇的质量。
SEM表征
将制备的骨组织修复材料在液氮中骤冷、脆断，表面喷金后在扫描电子显微镜下观察其形态结构。
对实施例1和实施例4制备的骨组织修复材料进行上述测试，结果如图2、图3所示。从图中分析可知，相比于实施例1制备的骨组织修复材料断面存在些许空洞，实施例4制得的骨组织修复材料断面基本不存在明显空洞，表明羟基磷灰石以更均匀的尺寸分散在聚合物基体中，其界面结合状态进一步改善。以上结果表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，制得的骨组织修复材料，原位聚合形成聚合物起到更加的增容作用，促进羟基磷灰石的分散性，且进一步提高了界面粘接强度。
力学性能测试
测试参照GB/T 1040-2018标准，在电子拉力机上测定试样的拉伸强度和模量；参照GB/T 1043-2018标准，在冲击试验机上测试试样的缺口抗冲击强度。
对对比例1、实施例1~7制得的骨组织修复材料进行上述测试，结果如表1所示：
从表1中分析可知，实施例1制备的骨组织修复材料的拉伸屈服强度和杨氏模量明显高于对比例1，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，能够显著增强材料的拉伸屈服强度和杨氏模量，有效改善其力学性能。实施例4的效果好于实施例1，实施例7的效果好于对比例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，制得的骨组织修复材料的拉伸屈服强度和杨氏模量进一步提升，力学性能得到进一步改善。
同时，实施例1制备的骨组织修复材料的缺口冲击强度明显高于对比例1，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，能够显著增强材料的抗冲击强度。实施例4的效果好于实施例1，实施例7的效果好于对比例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，制得的骨组织修复材料的抗冲击强度进一步增强。
抗弯强度测试
试验采用三点抗弯法，以万能试验机测定骨组织修复材料的抗弯强度，测试指点的跨距为25mm，加载速率为5.00mm/min。
对对比例1、实施例1~7制得的骨组织修复材料进行上述测试，结果如表2所示：
从表2中分析可知，实施例1制备的骨组织修复材料的抗弯强度明显高于对比例1，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，能够显著增强材料的抗弯强度。实施例4的效果好于实施例1，实施例7的效果好于对比例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，制得的骨组织修复材料的抗弯强度进一步增强。
磨耗性能测试
测试采用计算机控制销-盘式磨耗测试仪进行。测试前先用硅纸打磨，再用超细金刚石研膏打磨。测试时，在样品表面涂覆一层胎牛血清，然后置于试样旋转盘上，并使之处于固定的碳化钨磨损球下。装置所处环境温度控制在37℃，每个样品的磨损直径均为4mm，负载为30N，转速为100rpm；磨损体积利用Form Talsurf PG表面结构测试仪测试磨迹的表面光度进行计算。
对对比例1、实施例1~7制得的骨组织修复材料进行上述测试，结果如表3所示：
从表3中分析可知，实施例1制备的骨组织修复材料的磨损体积与对比例1无显著差异，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，对骨组织修复材料的耐磨性能不产生消极影响。实施例4制备的骨组织修复材料的磨损体积明显少于实施例1，实施例7的效果好于对比例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，再与聚合物II复混制得骨组织修复材料，进一步改善了羟基磷灰石与聚合物II界面粘结性能，减少材料本体和表面的缺陷，其耐磨性能有了大幅的提高。
亲水性测试
试验使用接触角测试仪测定水与样品的接触角，来评价样品的亲水性。
对对比例1、实施例1~7制得的骨组织修复材料进行上述测试，结果如表4所示：
从表4中分析可知，实施例1制备的骨组织修复材料的接触角明显低于对比例1，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，能够有效提升骨组织修复材料亲水性，进而改善细胞在材料表面的黏附、增殖、分化能力。实施例4制备的骨组织修复材料的接触角与实施例1相当，实施例7的效果与对比例1相当，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，再与聚合物II复混制得骨组织修复材料，对材料的亲水性不产生消极影响。
骨修复性能表征
细胞培养
测试对象：人类脂肪间充质干细胞（羟基磷灰石DSCs）。取羟基磷灰石DSCs细胞悬浮在含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基中，置于37℃、5% CO2条件下培养7d后，弃去原培养液，用PBS冲洗3次，然后加入0.25%胰蛋白酶（含0.02% EDTA），于37℃恒温消化5min，光镜下观察到原本贴壁细胞转成漂浮的球形，加入与EDTA等体积的完全培养基终止消化，吹打混匀细胞悬液后转移至离心管中，转速800rpm/min条件下离心5min，弃去上清液；接着细胞进行重悬传代，成为第1代羟基磷灰石DSCs；当细胞增殖达到80%左右后再进行传代至第2代，到达传代密度后，经胰酶消化、离心，弃去上清液；然后加入完全培养液1mL混匀重悬，进行传代铺板，当第3代羟基磷灰石DSCs细胞增殖达到80%，备用。
毒性检测
取第3代羟基磷灰石DSCs细胞，用胰酶消化、离心、重悬，当细胞铺展面积占总面积的80%时，种植细胞；种植细胞前，将灭菌骨组织修复材料放入48孔培养板中，使用PBS溶液浸泡12h后，吸去PBS溶液，然后注入稀释好的细胞悬液（每孔种植细胞数为5×104个），置于37℃、5% CO2条件下培养，隔天换液，培养3d后吸出培养基，将样品转移至新的48孔培养板中；之后在避光条件下，将1mL CCK-8溶液加入到9mL完全培养基中并混匀，每孔加入300μLCCK-8溶液，置于37℃恒温水浴锅中避光孵育1h。避光下每孔吸出100μL溶液，转移至96孔培养板中，用多功能酶标仪测试450nm下的吸光度OD值。
对对比例1、实施例1~7制备的骨组织修复材料进行上述测试，结果如图4所示。从图中分析可知，相比于空白对照组，本发明制备的骨组织修复材料处理后，450nm下的吸光度OD值并未出现降低，即对羟基磷灰石DSCs的增殖无明显影响，表明本发明制备的骨组织修复材料基本对细胞不产生毒性作用，具有良好的使用安全性。
RNA提取及RT-PCR测试
采用24孔培养板在材料上培养细胞，每孔接种细胞数量为6×104个，使用成骨诱导液培养，隔天换液，培养14d后吸出培养液，PBS溶液冲洗3次。用RNA纯化试剂盒收集纯化羟基磷灰石DSCs的总RNA。具体步骤按照说明书指导进行。
获得纯化RNA后，使用酶标仪测定提取的细胞RNA纯度及浓度；之后用PrimeScript RT试剂盒进行逆转录；采用POWERSYBR PCR mix酶在PCR检测系统上对定量RT-PCR进行优化分析。相关引物序列见表5。
实验检测的成骨相关基因包括人源性I型胶原（Col1）、骨桥蛋白（Opn）、朗他相关转录因子2（Runx2）、骨唾液蛋白（Bsp），测试结果如图5所示。从图中分析可知，实施例1制备的骨组织修复材料处理后，Col1、Opn、Runx2的mRNA相对表达量明显高于对比例1，表明采用穿琥宁改性聚乙烯醇，应用于骨组织修复材料的制备，能够显著增强材料促成骨相关基因的表达，提升促细胞成骨分化能力，改善材料的骨修复效果。实施例7制备的骨组织修复材料处理后，Opn和Bsp的mRNA相对表达量明显高于对比例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，制得的骨组织修复材料的促细胞成骨分化能力得到一定提升。实施例4制备的骨组织修复材料处理后，Col1、Opn、Runx2以及Bsp的mRNA相对表达量明显高于实施例1，表明采用桦木酮酸作为交联单体之一，在硅烷偶联剂修饰后的羟基磷灰石表面原位聚合形成聚合物，与改性聚乙烯醇复配使用，对骨组织修复材料的促细胞成骨分化能力的增强效果更佳，且桦木酮酸的加入对穿琥宁改性聚乙烯醇具有增效的作用。
上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
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