一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法
阅读说明：本技术 一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法 (Synthetic method of aromatic amide alkene compound ) 是由 沈磊 李玉光 张经明 乔凯 黄达 于 2021-09-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法,包括如下步骤：将氨甲酰氯类化合物1和异丙基溴化镁2在惰性气体和低温条件下混合,然后升温反应,即得芳香酰胺烯类化合物3；与现有技术相比,本发明由格氏试剂异丙烯溴化镁与氨甲酰氯类化合物反应,一步合成芳香酰胺烯类化合物,反应速度快,产品收率高。(The invention discloses an aromatic acylThe synthesis method of the amine alkene compound comprises the following steps: mixing a carbamoyl chloride compound 1 and isopropyl magnesium bromide 2 under inert gas and low temperature, and then heating for reaction to obtain an aromatic amide alkene compound 3; compared with the prior art, the method has the advantages that the Grignard reagent magnesium isopropenyl bromide reacts with the carbamoyl chloride compound to synthesize the aromatic amide alkene compound in one step, the reaction speed is high, and the product yield is high.)
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法。
背景技术
现有技术合成芳香酰胺烯类化合物是通过异丙烯溴化镁两步烯丙基烷基化实现的，这种一步法高收率的合成方法在工业生产具有重要意义。并且芳香酰胺烯类化合物是一种重要的合成中间体，末端烯烃能介导分子内环化或者外部官能团引入组装成高价值的双官能化产物O-或N-杂环。但是，合成芳香酰胺烯类化合物传统方法操作复杂，成本高。因而提出一种更为新型高效的合成方法是很有必要的。
发明内容
发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法，可以快速反应，一步合成芳香酰胺烯类化合物。
技术方案：为了解决上述技术问题，本发明公开了一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括如下步骤：
将氨甲酰氯类化合物1和异丙基溴化镁2在惰性气体和低温条件下混合，然后升温反应，即得芳香酰胺烯类化合物3；
其中：
R1选自非取代或取代的苯基、非取代或取代的苯磺酰基、非取代或取代的苯甲酰基，非取代或取代的萘甲酰基；所述取代的苯基是被卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基，所述取代的苯磺酰基被卤素或C1-C3烷基取代的苯磺酰基，所述取代的苯甲酰基是被卤素或C1-C5烷基取代的苯甲酰基；
R2选自C1-C5烷基、非取代或取代的苯基，所述取代的苯基是被卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代的苯基；
或者所述氨甲酰氯类化合物1选自以下化合物：
其中，R3选自H或C1-C3烷基。
优选的：
R1选自非取代或取代的苯基、非取代或取代的苯磺酰基、非取代或取代的苯甲酰基，非取代或取代的萘甲酰基；所述取代的苯基是被C1-C3烷氧基取代的苯基，所述取代的苯磺酰基被C1-C3烷基取代的苯磺酰基，所述取代的苯甲酰基是被卤素或C1-C5烷基取代的苯甲酰基；
R2选自C1-C5烷基、非取代或取代的苯基，所述取代的苯基是被C1-C3烷氧基取代的苯基；
或者所述氨甲酰氯类化合物1选自以下化合物：
其中，R3选自C1-C3烷基。
优选的：
R1为苯基、4-甲氧基苯基、对甲苯磺酰基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、1-萘甲酰基中的任意一种；
R2为甲基、乙基、异丙基、苯基、4-甲氧基苯基中的任意一种；
或者所述氨甲酰氯类化合物1选自以下化合物：
优选的，所述氨甲酰氯类化合物1和异丙基溴化镁2的投料摩尔比为1:(2-3)。
优选的，所述惰性气体选自氮气，所述低温条件为-15～-25℃，所述混合是将异丙基溴化镁2的溶液滴加入氨甲酰氯类化合物1的溶液中，所述溶液使用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚中任意一种。
优选的，所述升温反应，是加热至45-55℃反应3-6小时。
优选的，所述反应的过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液淬灭。
优选的，所述反应所得的反应液，用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后干燥，干燥后减压浓缩，最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到芳香酰胺烯类化合物3的纯产品。
优选的，所述氨甲酰氯类化合物1的合成方法，包括以下步骤：
将仲胺类化合物1-1溶解，与三光气1-2混合，加热反应，即得。
进一步优选，所述氨甲酰氯类化合物1的合成方法，包括将仲胺类化合物溶解在二氯甲烷中并冷却至0℃，然后添加吡啶，最后添加三光气0.3-0.5eqv，加热至室温并搅拌反应1-3小时，直到完成。
有益效果：与现有技术相比，本发明由格氏试剂异丙烯溴化镁与氨甲酰氯类化合物反应，一步合成芳香酰胺烯类化合物，反应速度快，产品收率高。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
仪器及试剂：EB2005A电子天平；DE-102J集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市华发化学仪器厂)；ZF-I型三用紫外分析仪；DFX-5L/30低温恒温反应浴(无锡市百川仪器厂)；SHZ-E型循环水式真空泵(上海荣亚生化学仪器厂)；DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科学仪器制造公司)；2YZ-4A型旋片式真空油泵(临海市永昊真空设备厂)。二氯甲烷(AR)，取代芳基仲胺类(AR)，吡啶(AR)，三光气(AR)，异丙烯溴化镁的四氢呋喃溶液(1mol/L)，石油醚(AR)，乙酸乙酯(AR)，四氢呋喃(超干溶剂)。
1H NMR和13C NMR用Bruker400M型400MHz核磁共振仪测定，氘代氯仿(CDCl3)溶剂，TMS为内标；所用试剂为国产(或进口)化学纯或分析纯。
实施例1
二苯基氨甲酰氯的合成，包括以下实验步骤：取二苯胺(1.69g，10mmol，1.0eqv.)溶解在二氯甲烷20ml中并冷却至0℃。然后添加吡啶(1.58g，20mmol，2.0eqv.)，最后添加三光气(1.18g，4mmol，0.4eqv.)。将反应加热至室温并搅拌2小时，直到完成。使用1mol/L的盐酸进行淬灭，并用二氯甲烷萃取两次有机层在硫酸镁上干燥，过滤，然后减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到纯产品二苯基氨甲酰氯，收率84％。
实施例2
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取二苯基氨甲酰氯1a(1.16g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3a,收率87％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45-7.10(m,10H),4.77(d,J＝10.8Hz,2H),2.76(h,J＝6.6Hz,1H),2.54(dd,J＝13.5,7.9Hz,1H),2.00(dd,J＝13.5,6.4Hz,1H),1.50(s,3H),1.14(d,J＝6.7Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ176.64,143.13,143.02,129.73,128.80,127.78,126.60,126.00,112.57,77.45,77.13,76.81,42.83,35.70,22.33,17.86.
实施例3
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1b(1.16g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3b,收率72％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(t,J＝7.5Hz,2H),7.37–7.32(m,1H),7.19(d,J＝7.7Hz,2H),4.66(d,2H),3.25(s,3H),2.58(q,J＝6.8Hz,1H),2.39(dd,J＝13.4,7.4Hz,1H),1.94(dd,J＝13.6,6.9Hz,1H),1.44(s,3H),1.03(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.28,144.10,143.06,129.67,127.71,127.38,112.14,77.48,77.16,76.84,42.37,37.32,34.78,22.13,17.55.
实施例4
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1c(0.97g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3c,收率91％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.1Hz,1H),7.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.25(t,J＝7.6Hz,1H),7.22–7.16(m,2H),4.67(d,2H),3.24(q,J＝6.9Hz,1H),2.55(dd,J＝14.6,6.7Hz,1H),2.19(s,3H),2.14(dd,J＝14.6,7.4Hz,1H),1.67(s,3H),1.21(d,J＝6.9Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.70,142.57,136.17,131.48,125.25,123.44,121.39,118.76,118.44,117.01,112.51,77.45,77.14,76.82,41.54,37.29,22.74,17.63,9.81.
实施例5
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1d(1.24g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3d,收率76％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.2Hz,2H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),4.68(s,1H),4.58(s,1H),3.43–3.28(m,4H),2.42(s,3H),2.35(dd,J＝13.9,6.5Hz,1H),2.00(dd,J＝13.9,7.7Hz,1H),1.58(s,3H),1.02(d,J＝6.7Hz,3H).13CNMR CDCl3101 MHz,CDCl3)δ177.19,144.78,142.34,136.62,129.84,127.26,112.69,41.91,37.77,33.16,22.19,21.52,17.22.
实施例6
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1e(1.46g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3e,收率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22–7.08(m,4H),6.86(dd,4H),4.76(d,J＝11.3Hz,2H),3.75(d,6H),2.77(q,J＝6.8Hz,1H),2.53(dd,J＝13.5,8.0Hz,1H),1.99(dd,J＝14.5,7.3Hz,1H),1.53(s,3H),1.12(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.81,158.81,157.46,143.27,136.33,136.03,129.49,127.54,114.83,114.06,112.38,77.56,77.24,76.92,55.45,55.38,42.75,35.42,22.44,17.89.
实施例7
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1f(1.06g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3f,收率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66–7.60(m,2H),7.59–7.54(m,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,2H),4.73(s,1H),4.66–4.63(s,1H),3.79(qd,J＝7.0,1.3Hz,2H),2.86(dt,J＝13.9,6.9Hz,1H),2.34(dd,J＝13.6,6.7Hz,1H),2.03(dd,J＝13.7,7.7Hz,1H),1.50(s,3H),1.19(t,J＝7.0Hz,3H),1.04(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.81,174.48,142.41,136.25,132.47,128.92,128.31,112.82,42.71,41.81,39.58,21.92,17.20,14.16.
实施例8
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1g(1.13g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3g,收率79％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76–7.67(m,2H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H),7.48(t,J＝7.6Hz,2H),4.73–4.64(m,2H),4.59(s,1H),2.52–2.39(m,1H),2.22(dd,J＝13.6,5.7Hz,1H),1.98(dd,J＝13.6,8.6Hz,1H),1.38(dd,J＝6.9,2.2Hz,6H),1.36(s,3H),0.92(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.01,174.80,141.99,137.24,132.99,129.07,128.82,113.13,77.38,77.06,76.74,49.98,42.27,40.89,21.65,20.60,20.35,16.85.
实施例9
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1h(1.15g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3h,收率68％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.53(m,2H),7.49–7.42(m,2H),4.77(s,1H),4.68(s,1H),3.18(s,4H),2.44(dd,J＝13.7,7.7Hz,1H),2.06(dd,J＝13.7,6.9Hz,1H),1.63(s,3H),1.15(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.65,173.21,142.90,138.85,133.73,129.93,129.18,112.48,77.35,77.03,76.72,42.90,38.78,34.27,22.21,17.47.
实施例10
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1i(1.24g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3i,收率61％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10–8.03(m,1H),8.00–7.95(m,1H),7.94–7.88(m,1H),7.62–7.55(m,2H),7.54–7.48(m,2H),4.77(s,1H),4.68(s,1.1Hz,1H),3.36(h,J＝6.9Hz,1H),3.16(s,3H),2.44(ddd,J＝13.6,7.3,1.2Hz,1H),2.04(ddd,J＝13.6,7.2,1.0Hz,1H),1.59(s,3H),1.07(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ181.31,173.32,142.94,133.96,133.75,131.50,129.70,128.71,127.85,126.87,125.89,124.85,124.57,112.58,77.36,77.04,76.72,42.92,39.84,33.72,22.12,17.31.
实施例11
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1j(1.27g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3j,收率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61–7.54(m,2H),7.49–7.46(m,2H),4.73(s,1H),4.66(s,1.2Hz,1H),3.22–3.11(m,4H),2.45–2.39(m,1H),2.07–2.02(m,1H),1.57(s,3H),1.11(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.88,174.28,156.46,142.98,132.36,128.69,128.24,125.83,125.61,112.37,42.86,38.77,35.13,34.42,31.09,22.13,17.54.
实施例12
芳香酰胺烯类化合物的合成方法，包括以下实验步骤：取氨甲酰氯1k(1.06g，5mmol，1.0eqv.)溶于10mL无水四氢呋喃倒入50ml的烧瓶中，抽真空，然后充氮气，循环3次；再将异丙基溴化镁2溶液(12.5mL，1mol/L四氢呋喃)在-20℃下逐滴添加烧瓶中，并搅拌30分钟；然后把反应转移到水浴锅中加热至50℃反应4小时。反应过程由TLC检测，反应完成后冷却至室温，然后添加饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭。用饱和食盐水乙酸乙酯萃取，随后在无水Na2SO4中干燥，干燥后于旋转蒸发器上减压浓缩。最后使用石油醚/乙酸乙酯于硅胶柱层析纯化得到相应产物3k,收率62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(p,J＝1.1Hz,1H),7.43–7.39(m,1H),7.36(tt,J＝3.5,2.0Hz,2H),4.75(s,1H),4.67(s,1H),3.19(s,3H),3.14(q,J＝7.1Hz,1H),2.45–2.39(m,4H),2.05(m,1H),1.60(s,3H),1.11(d,J＝6.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.97,174.44,142.91,138.86,135.48,133.30,129.11,128.73,125.63,112.45,42.99,39.02,34.28,22.09,21.30,17.39.
本发明提供了一种思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种回收赖诺普利手性中间体的方法