阅读说明：本技术 一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法 (Synthesis method of 2, 2' -dithiodiethylamine dihydrochloride ) 是由 贺斌 于 2021-09-15 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药化工技术领域,具体涉及一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法,将2-氨基乙硫醇盐酸盐、氧化剂和催化剂加入至反应溶剂中；在催化剂作用下并升温至40～90℃进行氧化反应；随着氧化反应的进行,底物逐渐减少,产物逐渐增多,产物在反应溶剂中逐渐析晶,反应4-10h后,冷却至室温,继续析晶2～3h,经过滤、洗涤和干燥得2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐；对环境污染小,母液可多次进行套用,三废量少,适用于大规模生产。反应条件温和,氧化剂安全性高,环境友好,经济易处理。生产效率高,产品质量高,后处理简单,一个单元操作即可结束。(The invention belongs to the technical field of pharmaceutical chemicals, and particularly relates to a synthesis method of 2, 2' -dithiodiethylamine dihydrochloride, which comprises the steps of adding 2-aminoethanethiol hydrochloride, an oxidant and a catalyst into a reaction solvent; under the action of a catalyst, heating to 40-90 ℃ for oxidation reaction; with the progress of the oxidation reaction, gradually reducing the substrate, gradually increasing the product, gradually crystallizing the product in a reaction solvent, reacting for 4-10h, cooling to room temperature, continuously crystallizing for 2-3 h, filtering, washing and drying to obtain 2, 2' -dithiodiethylamine dihydrochloride; has little environmental pollution, can reuse the mother liquor for many times, has little three wastes and is suitable for large-scale production. The reaction condition is mild, the oxidant safety is high, the environment is friendly, and the method is economical and easy to treat. High production efficiency, high product quality, simple post-treatment and one unit operation.)

一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法。

背景技术

从合成和生物学的观点来看，对称二硫化物是极其重要的化合物之一，除在工业上可用作橡胶和高弹体的硫化剂外，还是合成亚磺酰化中间体、氧硫基中间体、乙烯基硫化物、二硫化物的重要原料。

近年来，对称性二硫化物的应用研究越来越全面，例如作为光引发剂引发不饱和烯烃的光聚合反应；作为催化剂催化α，β-不饱和羰基化合物异构化反应；与NMP联用对酚羟基形成的乙酸芳脂、苯甲酸芳脂的选择性去保护反应。

含二硫键的化合物在自然界存在广泛，往往显示较高的生物活性，因此，如何有效形成二硫化物变的尤为重要。

现有的对称二硫化物的合成路线主要有空气直接氧化偶联法、过氧化氢氧化偶联法、过二硫酸铵氧化偶联法、含卤氧化剂氧化偶联法、过渡金属化合物氧化偶联法、含氮化合物氧化偶联法、电解氧化偶联法、酶催化偶联8种方法，这几种方法有些需使用昂贵试剂，有些安全风险很大，有的处理麻烦，均不适宜工业化操作。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法，该方法简单安全，反应条件温和，易操作，收率高，质量好，适合工业化生产。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐的合成方法，

将2-氨基乙硫醇盐酸盐、氧化剂和催化剂加入至反应溶剂中；在催化剂作用下并升温至40～90℃进行氧化反应；随着氧化反应的进行，底物逐渐减少，产物逐渐增多，产物在反应溶剂中逐渐析晶，反应4-10h后，冷却至室温，继续析晶2～3h，经过滤、洗涤和干燥得2,2’-二硫代二乙胺二盐酸盐；反应方程式为：

2-氨基乙硫醇盐酸盐先加入反应溶剂中，搅拌溶解；然后再加入催化剂，之后进行加热升温，当温度升至30～45℃时加入氧化剂，升温至55℃以上时保温进行氧化反应。

干燥为真空干燥，干燥的温度为55～65℃，干燥时间为6h。

所述氧化剂为二甲基亚砜或其他有机硫氧化物。

所述反应溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、氯仿中的一种或多种。

所述催化剂为甲酸、冰乙酸、盐酸中的一种或多种。

反应5-6h后，冷却至室温。

反应溶剂与2-氨基乙硫醇盐酸盐的质量比为2.5～3.5︰1；氧化剂与2-氨基乙硫醇盐酸盐的质量比为0.8～1.2︰1，催化剂与2-氨基乙硫醇盐酸盐的质量比为0.25～0.30︰1。

所述反应方程式中R为氨基、碱金属、卤素、苯基。

本发明与现有技术相比，具有的有益效果是：

1、对环境污染小，母液可多次进行套用，三废量少，适用于大规模生产。

2、反应条件温和，氧化剂安全性高，环境友好，经济易处理。

3、生产效率高，产品质量高，后处理简单，一个单元操作即可结束。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

500ml四口烧瓶中加入50g半胱胺盐酸盐，125g甲醇，搅拌全部溶解，然后加入1.2g冰乙酸，开启加热，升温至40℃，保持40～45℃缓慢向体系中加入50g二甲基亚砜，继续升温至60℃，保温反应5h，反应1h后有固体析出。反应时间到，降温至25℃左右养晶2h，过滤，20g甲醇洗涤滤饼，55～65℃真空干燥6h，收料，得胱胺二盐酸盐44.8g，质量收率89.6％，液相纯度99.25％，含量99.9％。

实施例2

2000ml四口烧瓶中加入500g半胱胺盐酸盐，1000g甲醇，搅拌全部溶解，然后加入15g冰乙酸，开启加热，升温至30℃，保持30～35℃缓慢向体系中加入450g二甲基亚砜，继续升温至55℃，保温反应6h，反应1.5h后有固体析出。反应时间到，降温至室温养晶2h，过滤，180g甲醇洗涤滤饼(母液保留进行套用)55～65℃真空干燥6h，收料，得胱胺二盐酸盐455g，收率91％，液相纯度99.55％，含量99.7％。

实施例3

2000ml四口烧瓶中加入500g半胱胺盐酸盐，室温下加入实施例2过滤母液，升温至30℃保持30～35℃缓慢向体系中加入45g二甲基亚砜和0.75g冰乙酸，继续升温至55℃，保温反应6h，反应0.5h后有固体析出。反应时间到，降温至室温养晶2h，过滤，180g甲醇洗涤滤饼(母液保留进行套用)，55～65℃真空干燥6h，收料，得胱胺二盐酸盐468g，收率93.6％，液相纯度99.05％，含量100％。

实施例4

2000ml四口烧瓶中加入500g半胱胺盐酸盐，室温下加入实施例3过滤母液，升温至30℃保持30～35℃缓慢向体系中加入45g二甲基亚砜和0.75g冰乙酸，继续升温至65℃，保温反应6h，反应0.5h后有固体析出。反应时间到，降温至室温养晶2h，过滤，180g甲醇洗涤滤饼，55～65℃真空干燥6h，收料，得胱胺二盐酸盐463g，收率92.6％，液相纯度98.95％，含量99.4％。

上面仅对本发明的较佳实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施例，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化，各种变化均应包含在本发明的保护范围之内。