一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法
阅读说明：本技术 一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法 (Preparation method of tri-isopropyl silicon protected phenol para-alkenyl derivative ) 是由 赵应声 耿晶耀 张静宇 于 2021-09-10 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法,在玻璃反应管中依次加入苯酚衍生物、醋酸钯、2-乙基己酸银、3,5-二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯,以六氟异丙醇为溶剂,于50℃-60℃下反应,获得苯酚对位烯基化衍生物。本发明使用三异丙基硅保护的苯酚衍生物为起始物,原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样,既可以直接应用于药物分子的合成、又可以用于其他进一步的反应；同时,合成路线安全易行、成本较低、反应操作和后处理过程简单、选择性好,副反应少,能够进行放大量反应。(The invention discloses a preparation method of a phenol para-alkenylation derivative protected by triisopropyl silicon, which comprises the steps of sequentially adding a phenol derivative, palladium acetate, silver 2-ethyl hexanoate, 3, 5-dimethyl aurethane formic acid and ethyl acrylate into a glass reaction tube, taking hexafluoroisopropanol as a solvent, and reacting at 50-60 ℃ to obtain the phenol para-alkenylation derivative. The invention uses triisopropyl silicon protected phenol derivative as the starting material, and the raw materials are easy to obtain and have a plurality of varieties; the products obtained by the method of the invention have various types, can be directly applied to the synthesis of drug molecules, and can also be used for other further reactions; meanwhile, the synthesis route is safe and easy to implement, the cost is low, the reaction operation and the post-treatment process are simple, the selectivity is good, the side reaction is less, and the large-scale reaction can be carried out.)
技术领域
本发明涉及一种苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，具体涉及一种三异丙基硅保护的苯酚类衍生物具有对位选择性取代的丙烯酸酯的制备方法。
背景技术
苯酚对位烯基化通常具有显著的生物活性和药理活性，可用于自身免疫性炎性疾病(如类风湿关节炎)的研究，是一种免疫抑制剂，其衍生物可用于化妆品的化学紫外线过滤剂。其中的衍生物之一对甲氧基肉桂酸异辛酯是世界上最常用的防晒剂之一，它具有极好的紫外光280～310nm吸收曲线，且吸收率高，安全性良好，毒性极小，并对油性原料的溶解性很好，因此广泛应用于日用化工、塑料、橡胶和涂料等领域，作为油溶性液体UV-B吸收剂，可与各类防晒剂复配于现有技术中。只有很少的文献报道了具有对位选择性的此相关衍生物的合成。例如文献(1).Peng Wang,Pritha Verma1,Guoqin Xia,Jin-QuanYuLigand-accelerated non-directed C–H functionalization ofarenes.Nature.2017,551,489–493.(2)Tuhin Patra,Sukdev Bag,Rajesh Kancherla,Anirban Mondal,Aniruddha Dey,Sandeep Pimparkar,Soumitra Agasti,Atanu Modak,and Debabrata Maiti.Palladium-Catalyzed Directed para C–H Functionalizationof Phenols.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,7751–7755.分别公开了一种苯酚衍生物的合成方法。
上述两种方法各自存在缺陷，如方法(1)的选择性不好，方法(2)的原料难以合成且价格昂贵。
因此，针对于上述情况，有必要提出一种新的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法来解决上述问题。
发明内容
本发明目的是提供一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法。
本发明的技术方案是：
三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，该方法包括：在玻璃反应管中依次加入三异丙基硅保护的苯酚衍生物、醋酸钯、2-乙基己酸银、3，5-二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯，放入搅拌子，以六氟异丙醇为溶剂，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物。
进一步的，所述三异丙基硅保护的苯酚衍生物为下列二个结构通式中的任意一种：
其中，
R1、R2、R3、R4中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；
R5为烷基；
R6、R7、R8中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；
m为1或2。
进一步的，R1、R2、R3、R4均为氢，R5为支链烷基、环烷基中的任意一种。
进一步的，m为2，R6为氢，R7为烷基，R8为支链烷基。
进一步的，所述三异丙基硅保护的苯酚衍生物、醋酸钯、2-乙基己酸银、3，5-二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯的摩尔比为1：0.1：2：0.5：1.5。
进一步的，所述加热搅拌器的转速为500rpm。
进一步的，所述加热搅拌器的加热温度为60℃。
进一步的，所述反应的时间为48h。
进一步的，所述方法的反应过程为：
进一步的，所述加热搅拌器的加热温度为60℃，所述反应的时间为48h，溶剂为HFIP。
本发明提供了一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，有益效果为：
1、本发明使用苯酚衍生物和烯基化试剂为起始物，原料易得、种类很多；
2、利用本发明的方法得到的产物类型多样，可以直接应用于相关药物分子的合成，丰富了烯基化研究领域的发展；
3、本发明反应条件操作简单易行、后处理过程简单，副产物较少，能够进行放大量反应。
具体实施方式
本发明提供一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，包括：在玻璃反应管中依次加入三异丙基硅保护的苯酚衍生物、醋酸钯、2-乙基己酸银、3，5-二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯，放入搅拌子，以六氟异丙醇为溶剂，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的苯酚0.0250克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率81％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(d，J＝16.0Hz,1H),7.41(d，J＝8.6Hz,2H),6.87(d,J＝8.6Hz,2H),6.29(d，J＝16.0Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H),1.29–1.23(m,3H),1.10(d,J＝7.3Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.5,158.4,144.5,129.8,127.6,120.4,115.9,60.4,18.0,14.5,12.8.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC20H32NaO3Si 371.2018；Found:371.2012.
实施例2
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的间氯苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的间氯苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的间氯苯酚0.0285克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d，J＝16.0Hz,1H)，7.51(d,J＝8.7Hz,1H)，6.93(d,J＝2.5Hz,1H),6.78(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H),6.32(d,J＝16.0Hz,1H),4.26(q,J＝7.1Hz,2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.29–1.22(m,3H),1.10(d,J＝7.3Hz,18H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.01,158.48,140.21,135.93,128.52，125.65,121.40，119.18,118.52,60.63,17.97，14.47,12.77.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H31NaO3SiCl 405.1629；Found:405.1620.
实施例3
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的间溴苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的间溴苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的间溴苯酚0.0327克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率63％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝15.9Hz,1H),7.50(d,J＝8.6Hz,1H)，6.82(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),6.28(d，J＝15.9Hz,1H)，4.26(q,J＝7.1Hz,2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.29–1.22(m,3H),1.10(d,J＝7.2Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.8,158.3，142.6,128.3,127.2，126.0,124.5,119.5,118.6,77.3,77.0,76.7,60.5,17.8，14.3,12.6.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H31NaO3SiBr 449.1124；Found:449.1121.
实施例4
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的间氟苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的间氟苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的间氟苯酚0.0269克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率76％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝16.2Hz,1H),7.41(t,J＝8.7Hz,1H),6.70(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H),6.63(dd,J＝12.3,2.4Hz,1H),6.43(d,J＝16.2Hz,1H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),1.35(t,J＝7.1Hz，3H),1.32–1.23(m,3H),1.12(d,J＝7.3Hz，18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.4,162.3(d,J＝254.5Hz),159.4(d,J＝12.1Hz),137.4(d,J＝2.2Hz),129.9(d,J＝5.2Hz)，118.3(d,J＝6.7Hz),116.5(d,J＝2.9Hz),115.8(d,J＝12.0Hz),107.9(d,J＝23.2Hz),60.6,18.0,14.5,12.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-112.3.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H31NaO3SiF389.1924；Found:389.1928.
实施例5
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻氯苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻氯苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻氯苯酚0.0285克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率78％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.05(d，J＝16.0Hz，1H),7.53(d,J＝8.7Hz,1H),6.95(d，J＝2.5Hz，1H)，6.80(dd,J＝8.6,2.4Hz,1H),6.34(d,J＝16.0Hz,1H),4.29(q，J＝7.1Hz，2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H),1.32–1.25(m,3H),1.12(d，J＝7.3Hz，18H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.0，158.5，140.2,135.9，128.5,125.7，121.4，119.2,118.5,60.6,18.0,14.5,12.8.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H31NaO3SiCl405.1629；Found:405.1633.
实施例6
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻溴苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻溴苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻溴苯酚0.0327克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝2.2Hz,1H),7.55(d,J＝16.0Hz,1H),7.31(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H)，6.87(d,J＝8.4Hz,1H)，6.28(d,J＝15.9Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,3H),1.37–1.28(m,7H),1.13(d,J＝7.4Hz,21H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.1，154.9，143.0,133.1，128.8,128.4,119.8,117.2,115.8,60.6,18.1，14.5，13.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H31NaO3SiBr449.1124；Found:449.1128.
实施例7
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻甲基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻甲基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻甲基苯酚0.0264克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率74％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝15.9Hz，1H)，7.33(d,J＝1.9Hz,1H),7.23(dd,J＝8.3,2.2Hz,1H),6.76(d，J＝8.3Hz,1H)，6.28(d,J＝15.9Hz,1H),4.24(q,J＝7.1Hz，2H),2.24(s,3H)，1.32(t，J＝7.1Hz,3H),1.30–1.25(m，3H),1.11(d,J＝7.4Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.6,156.7,144.8,130.9,129.3,127.3,127.2,118.3,115.5,60.4,18.2,17.2,14.5,13.2.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC21H34NaO3Si385.2175；Found:385.2170.
实施例8
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻乙基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻乙基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻乙基苯酚0.0276克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率73％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝15.9Hz,1H),7.34(d,J＝2.1Hz,1H)，7.23(dd，J＝8.3，2.3Hz，1H)，6.76(d,J＝8.3Hz,1H)，6.29(d,J＝15.9Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),2.65(q,J＝7.6Hz,2H)，1.33(t,J＝7.1Hz，3H),1.31–1.25(m,3H),1.21(t,J＝7.5Hz,3H),1.12(d,J＝7.4Hz，18H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.6,156.3,144.9,135.1,129.3,127.3,118.3,115.4,60.4,23.8,18.2,14.5，14.2，13.2.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C22H32NaO3Si399.2331；Found:399.2336.
实施例9
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻环己基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻环己基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻环己基苯酚0.0332克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3，5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝15.9Hz，1H),7.39(d,J＝2.2Hz,1H),7.24(dd，J＝8.4，2.3Hz,1H),6.78(d,J＝8.3Hz,1H),6.31(d,J＝15.9Hz,1H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),3.02(t,J＝10.1Hz，1H)，1.87(d,J＝9.8Hz,3H),1.44–1.28(m,14H),1.15(d,J＝7.4Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.6，155.6,145.2,138.5,127.3,127.1,126.8，118.3,115.3,60.4，37.1,33.3，27.2,26.5，18.2,14.5，13.2..HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C26H42NaO3Si453.2801；Found:453.2807.
实施例10
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻三氟甲基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻三氟甲基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻三氟甲基苯酚0.0317克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率65％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝2.0Hz，1H)，7.62(d,J＝16.0Hz，1H)，7.54(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),6.90(d,J＝8.6Hz,1H),6.33(d,J＝16.0Hz,1H),4.26(q,J＝7.1Hz,2H),1.38–1.29(m,6H),1.12(d,J＝7.4Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,156.2，143.1,132.6,127.3(d,J＝5.1Hz),126.8,124.9,122.3–120.8(m),119.9,117.4,60.7,17.9，14.5，13.2.
19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-62.6.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC21H31F3NaO3Si439.1892；Found:439.1888.
实施例11
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻三氟甲氧基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻三氟甲氧基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻三氟甲氧基苯酚0.0333克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率61％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝16.0Hz,1H),7.40(s,1H),7.31(dd,J＝8.5,2.2Hz,1H)，6.94(d，J＝8.5Hz，1H),6.30(d,J＝16.0Hz,1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.32–1.25(m,3H),1.10(d,J＝7.4Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,150.6,143.1,140.3,128.0,127.9,122.4,121.0,119.6(t,J＝45.8Hz)，117.5,60.7,17.8,14.5,12.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.0.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC21H31F3NaO4Si455.1841；Found:455.1849.
实施例12
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的邻硝基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的邻硝基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的邻硝基苯酚0.0393克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率41％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝2.1Hz,1H),7.63–7.51(m,2H),6.99(d,J＝8.7Hz,1H),6.36(d,J＝16.0Hz,1H)，4.27(q,J＝7.2Hz,2H)，1.39–1.29(m,6H)，1.12(d，J＝7.4Hz，18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,151.0,142.0,141.9,132.8,127.6,125.0,122.0,118.9,60.8,17.9,14.4,13.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC20H31NNaO5Si416.1869；Found:416.1875.
实施例13
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的2,6-二甲基苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的2,6-二甲基苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的2,6-二甲基苯酚0.0266克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3，5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率72％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝16.0Hz,1H),7.16(s,2H),6.28(d,J＝15.9Hz,1H),4.24(q,J＝7.1Hz,2H),2.25(d，J＝5.9Hz,6H),1.36–1.25(m,6H),1.13–1.03(m,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.6,156.0,144.8,129.1,129.0,128.9,128.8,127.4,115.6,60.35，18.1,18.0,18.0,17.9,17.8,14.5，14.4，14.1.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcdfor C22H36NaO3Si399.2331；Found:399.2326.
实施例14
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的2-甲基3-氟苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的2-甲基3-氟苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的2-甲基3-氟苯酚0.0283克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3,5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率81％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d，J＝16.2Hz,1H),7.22(t,J＝8.6Hz,1H),6.60(d,J＝8.6Hz,1H),6.39(d,J＝16.1Hz,1H),4.25(q,J＝7.1Hz,2H),2.16(d,J＝2.3Hz,3H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.30–1.26(m,3H),1.11(d,J＝7.4Hz，18H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ167.5，160.9(d，J＝251.9Hz)，157.6(d，J＝9.1Hz),138.1(d,J＝2.8Hz),126.2(d,J＝5.5Hz),117.8(d，J＝6.8Hz),116.7(d,J＝18.4Hz),115.5(d,J＝13.5Hz)，114.2(d,J＝2.9Hz),60.5，18.1，14.5,13.1,8.6(d,J＝5.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.4.HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C22H36NaO3Si403.2081；Found:403.2085.
实施例15
本实施案例按如下步骤展示一种三异丙基硅保护的2，5-二氟苯酚衍生物的烯基化制备方法：以三异丙基硅保护的2，5-二氟苯酚为原料，其反应式如下：
⑴在反应管中加入三异丙基硅保护的2，5-二氟苯酚0.0288克(0.1mmol)、醋酸钯0.0022克(0.01mmol)、2-乙基己酸银0.0508克(0.2mmol)、3，5-二甲基金刚烷甲酸0.0102克(0.05mmol)、丙烯酸乙酯0.0150克(0.15mmol)和0.5mL六氟异丙醇，60℃反应48小时；
⑵TLC跟踪反应直至完全结束；
⑶反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)，得到目标产物(无色液体，产率71％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d，J＝16.2Hz，1H)，7.17–7.12(m，1H),6.77–6.72(m,1H),6.46(d，J＝16.2Hz,1H),4.29(q,J＝7.1Hz,2H)，1.36(t,J＝7.1Hz，3H),1.33–1.27(m,3H),1.13(d,J＝7.3Hz,18H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,150.9(dd,J＝255.6,11.5Hz),147.3(dd,J＝9.5，3.2Hz)，143.3(dd,J＝246.5,13.3Hz),136.7,122.9(t，J＝4.2Hz),119.6(d,J＝7.0Hz)，117.1(d,J＝9.3Hz),116.8(d,J＝2.9Hz),60.7，17.9,14.5,12.8.19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-137.7(d，J＝18.5Hz),-150.0(d,J＝19.4Hz)..HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C22H36NaO3Si407.1830；Found:407.1838.
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明所述的三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法以醋酸钯作为催化剂，实现了苯酚衍生物的高对位选择性烯基官能团化，此合成方法操作简单便捷、安全易行；原料广泛易得、成本低廉，极大的促进了构建烯烃官能团取代的苯酚衍生物，使此类相关药物分子得以广泛发展，拓展了其在医学、药学、生命科学等领域的应用范围。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。