双（2,4-二氯苯乙基）胺盐酸盐及其制备方法
阅读说明：本技术 双（2,4-二氯苯乙基）胺盐酸盐及其制备方法 (Bis (2, 4-dichlorophenethyl) amine hydrochloride and preparation method thereof ) 是由 郑广兵 李剑 侯卫 勾国峰 田超 于 2021-10-12 设计创作，主要内容包括：本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐及其制备方法。所述的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐,该化合物的结构式如下：该化合物的～(1)H NMR图谱参数为：～(1)H NMR(600MHz,(CD-(3))-(2)SO)δ9.22(s,1H),7.65(s,1H),7.45(d,2H),3.14-3.18(t,2H),3.09-3.13(t,2H)。制备方法：将2,4-二氯苯乙腈加入有机溶剂中,加入催化剂,通入氢气进行反应,经后处理得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐。本发明对2,4-二氯苯乙胺的质量控制有着重要意义,步骤短、原料易得,且产物的收率高、纯度高。(The invention belongs to the technical field of organic synthesis, and particularly relates to bis (2, 4-dichlorophenethyl) amine hydrochloride and a preparation method thereof. The bis (2, 4-dichlorophenethyl) amine hydrochloride has the following structural formula: of the compound 1 H NMR spectrum parameters were: 1 H NMR(600MHz，(CD 3 ) 2 SO) delta 9.22(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.45(d, 2H), 3.14-3.18(t, 2H), 3.09-3.13(t, 2H). Preparation methodThe method comprises the following steps: adding 2, 4-dichlorobenzyl cyanide into an organic solvent, adding a catalyst, introducing hydrogen for reaction, and carrying out aftertreatment to obtain bis (2, 4-dichlorophenethyl) amine hydrochloride. The method has important significance for controlling the quality of the 2, 4-dichlorophenethylamine, and has the advantages of short steps, easily obtained raw materials, high yield and high purity of the product.)
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐及其制备方法。
背景技术
2,4-二氯苯乙胺又名2,4-二氯苯酚呋喃，是医药、农药合成中一种重要中间体。现有文献中描述了许多生产这些胺的步骤，包括：在催化剂存在下，用氢和氨还原苯甲醛的胺化反应；苯甲腈或苄基羟胺的催化还原；或者苯甲醛和苄胺的缩合，然后是中间产物的催化加氢。在这些反应中，中间亚胺会进一步与伯胺反应生成一个希夫碱，释放出氨，在催化剂和氢气的存在下，希夫碱进一步还原为仲胺，在间歇过程中，上述反应竞争反应物，形成各种反应产物。通常，苄胺和二苄胺的产率很低，必须小心地将每种胺从含有伯胺、仲胺或叔胺、亚胺、醛、醇或酰胺的混合物中分离出来，以获得高纯度的产品。
美国专利US3117162公开一种2,4-二氯苯乙胺的制备方法，公开了在稀有机溶剂溶液(如己烷、辛烷、乙醇和苯)中通过在铑、钯、铂上加氢还原苯甲腈的间歇过程。
双(2,4-二氯苯乙基)胺是2,4-二氯苯乙胺合成过程中的一种杂质，在2,4-二氯苯乙胺精制工序中该杂质精制效果较差，容易导致杂质超标。因此研究该杂质的产生途径，定向合成该杂质，对于2,4-二氯苯乙胺质量研究极为重要，但现有技术中未见有披露该杂质的相关文献。
发明内容
本发明的目的在于提供一种双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐，对2,4-二氯苯乙胺的质量控制有着重要意义，本发明同时提供制备方法，步骤短、原料易得，且产物的收率高、纯度高。
本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：
本发明所述的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐，该化合物的结构式如下：
该化合物的1HNMR图谱参数为：1HNMR(600MHz，(CD3)2SO)δ9.22(s，1H)，7.65 (s，1H)，7.45(d，2H)，3.14-3.18(t，2H)，3.09-3.13(t，2H)。
本发明所述的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的制备方法：将2,4-二氯苯乙腈加入有机溶剂中，加入催化剂，通入氢气进行反应，经后处理得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐；其反应式为：
其中：
所述的催化剂为氧化铝负载镍Ni/Al2O3(NiCAT-5000P)或氧化铝负载铂Pt/Al2O3中的一种或两种。该催化剂粒径较小且比重较轻，经过搅拌可以非常均匀地分散在反应系统中，提高催化效率，且催化剂结构疏松，粒度分布均匀，有非常好的过滤效果。
所述的2,4-二氯苯乙腈与催化剂的质量比为1:0.005～0.02，优选为1:0.01～0.015。
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯或乙酸乙酯中的一种或多种。
所述的2,4-二氯苯乙腈与有机溶剂的用量比为1:4～8，优选为1:5～6，其中有机溶剂以ml 计，2,4-二氯苯乙腈以g计。
所述的反应温度为5～30℃，优选为5～15℃；反应时间为0.5～3.5h，优选为1.0～2.0h；反应压力为0.1～0.5MPa，优选为0.2～0.4MPa。
所述的后处理为反应完毕过滤后，将反应液蒸馏至无液体流出，加入乙酸乙酯、盐酸，冷却析晶后过滤。
所述的乙酸乙酯、盐酸与2,4-二氯苯乙腈的用量比为2～2.5:2.5～4:1，其中乙酸乙酯、盐酸以ml计，2,4-二氯苯乙腈以g计；盐酸的浓度为3～3.5mol/L。
所述的加入盐酸时控制温度在15～20℃，加入完毕后保温30～40min。
本发明的有益效果如下：
本发明选用氧化铝负载镍Ni/Al2O3或氧化铝负载铂Pt/Al2O3作为催化剂，该催化剂粒径较小且比重较轻，经过搅拌可以非常均匀地分散在反应系统中，提高催化效率，有利于提高双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的收率及纯度，且催化剂结构疏松，粒度分布均匀，有非常好的过滤效果。
在2,4-二氯苯乙胺生产过程中，双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐杂质在2,4-二氯苯乙胺合成中含量较高，对成品的质量有明显影响，且在2,4-二氯苯乙胺精制工序中该杂质精制效果较差，容易导致杂质超标。因此，本发明研究了双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的产生途径，以2,4-二氯苯乙腈为原料，在催化剂氧化铝负载镍Ni/Al2O3或氧化铝负载铂Pt/Al2O3的作用下，与氢气进行反应，控制温度在5～30℃，定向合成该物质，对2,4-二氯苯乙胺的质量控制有着重要意义。
现有技术中，在合成2,4-二氯苯乙胺合成过程中一般都在碱性环境下进行，而本发明无需碱性环境。本发明在低温以及在氧化铝负载镍Ni/Al2O3或氧化铝负载铂Pt/Al2O3的作用下，定向合成双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐。将双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐作为标样使用，能够监控2,4-二氯苯乙胺合成过程中双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐杂质的含量。
本发明提供的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的合成方法，具有反应步骤短、原料易得，且产物的收率高、纯度高的优点。
附图说明
图1为本发明双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的核磁共振氢谱谱图；
图2为本发明实施例1制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的质谱谱图；
图3为本发明实施例1制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图；
图4为本发明实施例2制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图；
图5为本发明实施例3制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图；
图6为本发明实施例4制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图；
图7为本发明对比例1制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图；
图8为本发明对比例2制备的双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的HPLC谱图。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
室温下向250ml高压釜中投入100ml甲醇，加入2,4-二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载镍Ni/Al2O3(NiCAT-5000P)0.2g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.3MPa，控温为15℃，反应1h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入50ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加50ml 3N盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐固体38.7g，收率90.08％，纯度99.026％。产物双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐的核磁共振氢谱谱图如图1所示，其1HNMR图谱参数为：1HNMR(600MHz，(CD3)2SO)δ9.22(s，1H)，7.65(s，1H)，7.45(d，2H)，3.14-3.18 (t，2H)，3.09-3.13(t，2H)。
对生成的产物进行质谱分析，谱图如图2；高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表1，谱图见图3。
表1实施例1中产物的HPLC数据表
实施例2
室温下向250ml高压釜中投入120ml乙醇，加入2,4-二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载镍Ni/Al2O3(NiCAT-5000P)0.2g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.4MPa，控温为10℃，反应2h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入50ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加60ml 3N盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐固体40g，收率93.10％，纯度99.361％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表2，谱图见图4。
表2实施例2中产物的HPLC数据表
峰序号
保留时间(min)
相对峰面积(％)
峰面积
峰高
1
1.957
0.132
0.035
0.757
2
2.043
0.188
0.050
0.913
3
3.573
99.347
26.557
155.525
4
4.120
0.333
0.089
0.837
实施例3
室温下向250ml高压釜中投入100ml乙酸乙酯，加入2,4-二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载铂Pt/Al2O3 0.3g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.25MPa，控温为5℃，反应1.5h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入40ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加80ml 3N盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐固体36.5g，收率84.96％，纯度99.066％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表3，谱图见图5。
表3实施例3中产物的HPLC数据表
峰序号
保留时间(min)
相对峰面积(％)
峰面积
峰高
1
1.970
0.260
0.070
1.540
2
2.050
0.264
0.071
1.648
3
3.413
0.134
0.036
0.548
4
3.577
99.066
26.792
158.964
5
4.127
0.276
0.075
0.753
实施例4
室温下向250ml高压釜中投入110ml乙酸甲酯，加入2,4-二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载铂Pt/Al2O3 0.3g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.4MPa，控温为10℃，反应2.0h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入45ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加70ml 3N盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4-二氯苯乙基)胺盐酸盐固体38.0g，收率88.45％，纯度99.246％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表4，谱图见图6。
表4实施例4中产物的HPLC数据表
峰序号
保留时间(min)
相对峰面积(％)
峰面积
峰高
1
1.970
0.261
0.070
1.540
2
2.050
0.264
0.071
1.648
3
3.577
99.248
26.644
158.651
4
4.127
0.227
0.061
0.665
对比例1
将实施例1中的“控温为15℃”改为“控温为40℃”，其余步骤同实施例1，得到双(2,4- 二氯苯乙基)胺盐酸盐固体29.21g，收率67.99％，纯度81.898％。
对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表5，谱图见图7。
表5对比例1中产物的HPLC数据表
峰序号
保留时间(min)
相对峰面积(％)
峰面积
峰高
1
1.967
6.404
2.072
32.662
2
2.050
8.459
2.737
39.265
3
3.383
0.468
0.151
1.583
4
3.590
81.898
26.499
155.387
5
3.967
1.981
0.641
3.273
6
5.417
0.790
0.256
2.580
对比例2
将实施例1中的“控温为15℃”改为“控温为0℃”，其余步骤同实施例1，得到双(2,4- 二氯苯乙基)胺盐酸盐固体31.35g，收率72.97％，纯度87.477％。
对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，HPLC数据见表6，谱图见图8。
表6对比例2中产物的HPLC数据表
峰序号
保留时间(min)
相对峰面积(％)
峰面积
峰高
1
1.803
1.286
0.379
3.747
2
1.940
4.072
1.201
20.840
3
2.030
4.978
1.468
20.092
4
3.387
0.273
0.080
0.729
5
3.570
87.477
25.789
148.452
6
4.080
1.5
0.442
2.797
7
5.390
0.414
0.172
1.246
实施例及对比例中HPLC的色谱条件如下：
色谱仪：Thermo UItimate 3000
色谱柱：ECliseplus C18，4.6*50mm，3.5μm
流动相A：0.05％磷酸水溶液
流动相B：乙腈
流速：1.5ml/min
柱温：25℃
波长：215nm
稀释剂：纯乙腈
进样量：2μl
梯度洗脱程序。
T(min)
B体积％(乙腈)
0
20
5
90
10
90
20
90
25
20
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