胞苷衍生物和形成胞苷衍生物的方法
阅读说明：本技术 胞苷衍生物和形成胞苷衍生物的方法 (Cytidine derivatives and process for forming cytidine derivatives ) 是由 安德烈亚斯·扎科斯 格雷戈里·西沃拉彭科 克里斯托斯·查齐吉安尼斯 于 2020-04-14 设计创作，主要内容包括：本文公开了核苷衍生物、胞苷衍生物和吉西他滨衍生物、以及形成核苷衍生物、胞苷衍生物和吉西他滨衍生物的方法。(Disclosed herein are nucleoside derivatives, cytidine derivatives, and gemcitabine derivatives, and methods of forming nucleoside derivatives, cytidine derivatives, and gemcitabine derivatives.)
技术领域
本公开涉及有机化合物例如核苷衍生物。本公开还涉及形成有机化合物例如核苷衍生物的方法。在某些情况下，所述核苷衍生物是胞苷衍生物。在某些情况下，本公开涉及有机化合物例如吉西他滨(2',2'-二氟-2'-脱氧胞苷)的衍生物或其任何立体异构体。在某些情况下，本公开涉及形成吉西他滨(2',2'-二氟-2'-脱氧胞苷)的衍生物或其任何立体异构体的方法。
背景技术
吉西他滨(2',2'-二氟-2'-脱氧胞苷)是一种化疗药物，尤其是用于治疗多种不同类型的癌症。这些癌症包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌。吉西他滨属于抗代谢物类别，并且是胞苷的核苷衍生物。
尽管吉西他滨具有相对高的细胞毒性，但有许多因素限制了它的治疗效果。主要的限制因素是它在4-(N)位置处被胞苷脱氨酶(CDA)代谢脱氨成无活性的尿苷代谢物二氟-脱氧-尿苷(dFdU)以及在癌症和正常细胞之间缺乏选择性。为了克服这些障碍，在标准的临床给药期间，吉西他滨以相对高的剂量给药，导致存在严重副作用。
为了“保护”吉西他滨的4-(N)位点免于脱氨，已合成了吉西他滨的前体药物，其中两者已达到临床试验：LY2334737，一种口服利用的吉西他滨丙戊酸酯；和Sq-吉西他滨(SQdFdC)，其中将鲨烯(胆固醇合成中的一种中间体)也偶联在4-(N)位。
其中吉西他滨的4-(N)位被选择性基团化学修饰的前体药物的合成需要多步反应(通常4步，正如在US20170107245A1和WO2004041203A2中所示，它们的内容通过参考并入本文)，产率低，废水量大并且成本高。
对于生产其中4-(N)位(任选地只有4-(N)位)被保护和/或衍生的胞苷衍生物例如吉西他滨衍生物，存在着需求。对于提供形成其中4-(N)位(任选地只有4-(N)位)被保护和/或衍生的胞苷衍生物例如吉西他滨衍生物的更高效的方法，存在着需求。