具体实施方式

提供以下内容以进一步说明本发明。

在本文中使用时，若无相反说明，“％”或“wt％”指重量百分比。

本发明提供了淀粉成膜组合物，该淀粉成膜组合物包含第一胶凝剂和淀粉，该第一胶凝剂是结冷胶。结冷胶根据总酰基含量可以分为低酰基结冷胶、高酰基结冷胶和部分脱酰基结冷胶。在本发明中，结冷胶的总酰基含量可以为14-34％，例如14％、16％、17％、19％、27％、28％、30％、31％、32％或34％。结冷胶的总酰基含量可以以甘油酰基和乙酰基的含量之和计。甘油酰基含量可以为12-26％，例如13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％。乙酰基含量可以为2-8％，例如3％、4％、5％、6％或7％。

淀粉成膜组合物中的结冷胶含量可以为1wt％～8wt％，例如2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％或8wt％。优选地，结冷胶含量可以为2wt％-7wt％。

淀粉成膜组合物中的淀粉含量可以为15wt％-50wt％，例如20wt％、25wt％或35wt％、45wt％。

淀粉可以是天然淀粉或者天然淀粉通过物理、化学、酶法等方式制成的淀粉衍生物或组合。天然淀粉可以选自小麦淀粉、蜡质玉米淀粉、豌豆淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉中的一种或组合。淀粉衍生物可以选自酸处理淀粉、羟丙基淀粉、氧化淀粉、醋酸酯淀粉、氧化羟丙基淀粉、羟丙基二淀粉磷酸酯、淀粉磷酸酯、辛烯基琥珀酸淀粉钠、乙酰化二淀粉磷酸酯、糊精中的一种或组合。例如，上述各种类型的淀粉的含量各自独立为7wt-50wt％，例如8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％、21wt％、22wt％、23wt％、24wt％、25wt％或30wt％。结冷胶与淀粉的重量比可以为0.02～0.5，例如0.04、0.06、0.09、0.11、0.12、0.16、0.17、0.20、0.23、0.24或0.50。

淀粉成膜组合物还可以包含增塑剂和第二胶凝剂中的一种或多种。增塑剂可以是甘油、山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、果糖和海藻糖中一种或多种。第二胶凝剂可以是卡拉胶、琼脂、海藻酸钠、低甲氧基果胶、高甲氧基果胶、酰胺果胶、高酰基结冷胶、低酰基结冷胶、魔芋胶、黄原胶、刺槐豆胶、瓜尔胶和普鲁兰多糖中的一种或多种。增塑剂的含量可以为10wt％-35wt％，例如15wt％、17wt％、18wt％、20wt％、25wt％或30wt％。

本发明的淀粉成膜组合物还包含水，例如35wt％-60wt％的水，例如36wt％、39wt％、42wt％、43wt％、46wt％、47wt％、48wt％、49wt％或56wt％。水可以用于补足组合物的总量至100wt％。

可以使用本发明的淀粉成膜组合物制备软胶囊。制备软胶囊可以包括1)A)先将第一胶凝剂和增塑剂预混分散均匀，搅拌下加入到水中，在60～98℃下加热搅拌至第一胶凝剂溶解；B)加入淀粉，继续在60～98℃下加热搅拌至淀粉溶解；C)除去气泡即得胶液；2)压丸；和3)干燥。

制备软胶囊可以包括1)A)先将第一胶凝剂、第二胶凝剂和增塑剂预混并且分散均匀，搅拌下加入到水中，在60～98℃下加热搅拌至第一胶凝剂和第二胶凝剂溶解；B)加入淀粉，继续在60～98℃下加热搅拌至淀粉溶解；C)除去气泡即得胶液；2)压丸；和3)干燥。本发明的上述淀粉成膜组合物可以制备成成型粘合包封性好的软胶囊，并且可以在医药、食品或化妆品中的应用。

本发明提供了包含果胶的淀粉成膜组合物。优选地，果胶是低甲氧基果胶、高甲氧基果胶和酰胺果胶中的一种或多种。果胶的含量可以为0.2wt％-3.5wt％，例如0.50wt％、1.25wt％、1.5wt％、2.50wt％或3.5wt％。在这种情况下，该淀粉成膜组合物还可以包含卡拉胶、琼脂、海藻酸钠、结冷胶、魔芋胶、黄原胶、刺槐豆胶、瓜尔胶和普鲁兰多糖中的一种或多种。在此方面的一个实施方案中，该淀粉成膜组合物还包含结冷胶。例如，结冷胶是高酰基结冷胶、低酰基结冷胶或总酰基含量为14-34％的结冷胶，优选地所述结冷胶为总酰基含量为14-34％的结冷胶，优选地结冷胶总酰基中甘油酰基含量为12-26％，和/或乙酰基含量为2-8％。结冷胶的含量和酰基含量可以如上文所定义。

包含果胶的淀粉成膜组合物还可以包含淀粉，并且其种类和含量如上文所定义。在一个实施方案中，淀粉可以是羟丙基淀粉和羟丙基二淀粉磷酸酯，例如各自独立为7wt-25wt％，例如8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％、21wt％、22wt％、23wt％、或24wt％。

包含果胶的淀粉成膜组合物还可以包含增塑剂。增塑剂的种类和含量可以如上文所定义。包含果胶的淀粉成膜组合物还可以水。水含量可以如上文所定义。本发明证明了不包含果胶的淀粉成膜组合物在胃中即被崩解而不能被递送到肠中。相反，本发明的包含果胶的淀粉成膜组合物符合中国药典中崩解时限检测法中肠溶胶囊的相关规定。这是意料不到的。

为了便于理解本发明，下文提供了示例性的实施例。应当理解这些实施例仅仅是示例性的而非限制性的。本发明的范围仅由所附权利要求书的范围确定。

实施例

评判方法

为了更好说明本发明的效果，采用以下软胶囊性能指标进行评价说明：

1)胶皮强度和韧性指标：采用物性测试仪，选择球形探头与穿刺模式，测试速度1.0mm/s，记录胶皮在破裂时力值(g)，及对应的破裂距离(mm)。胶皮的破裂力表示胶皮强度，破裂力越大，说明胶皮强度越好；破裂距离表示胶皮韧性，破裂距离越大，说明胶皮的韧性越好。

2)成型夹缝粘合指标：取本发明实施例样品，从胶囊在非夹缝上剪开，挤压排空内容物，然后保持与夹缝垂直从中间剪取一个含有两条夹缝的环圈，使环圈置于载玻片上，并使两条夹缝垂直载玻片，在显微镜下测量两条夹缝处的厚度及囊壳的厚度，计算最薄夹缝厚度占囊壳厚度的比值P(％)。

表1软胶囊胶皮强度、韧性和成型粘合指标评价标准

以胶皮强度指标、韧性指标和成型粘合指标进行综合评价，满分5分，各分值(X)表示：

0分：无法制成软胶囊；

0<X≤1分：软胶囊成型较差、易漏油；

1<X≤2分：软胶囊成型差、易漏油；

2<X≤3分：软胶囊成型良好；

3<X≤4分：软胶囊成型优异；

4<X≤5分：软胶囊成型非常优异。

材料

本发明采用以下物料进行举例说明，但本发明并不限于以下物料，具体如下。

结冷胶(总酰基含量14.4％，甘油酰基12.1％，乙酰基2.3％)(市售)

结冷胶(总酰基含量16.5％，甘油酰基12.8％，乙酰基3.7％)(市售)

结冷胶(总酰基含量19.0％，甘油酰基15.1％，乙酰基3.9％)(市售)

结冷胶(总酰基含量27.5％，甘油酰基19.8％，乙酰基7.7％)(市售)

结冷胶(总酰基含量28.0％，甘油酰基23.4％，乙酰基4.6％)(市售)

结冷胶(总酰基含量30.6％，甘油酰基25.1％，乙酰基5.5％)(市售)

结冷胶(总酰基含量33.2％，甘油酰基25.5％，乙酰基含量7.7％)(市售)

高酰基结冷胶(总酰基含量37.3％，甘油酰基20.4％，乙酰基16.9％)(市售)

低酰基结冷胶(总酰基含量11.2％，甘油酰基8.1％，乙酰基3.1％)(市售)

氧化淀粉(市售)

羟丙基淀粉(市售)

氧化羟丙基淀粉(市售)

羟丙基二淀粉磷酸酯(市售)

氧化淀粉(市售)

醋酸酯淀粉(市售)

乙酰化氧化淀粉(市售)

乙酰化二淀粉磷酸酯(市售)

甘油(市售)

琼脂(市售)

刺槐豆胶(市售)

瓜尔胶(市售)

酰胺果胶(酰胺度(DA：5-25％)，市售)

低甲氧基果胶(酯化度(DE：<50％)，市售)

魔芋胶(市售)

软胶囊制备的方法

方法包括：

1)溶胶：A)先将第一胶凝剂和增塑剂预混分散均匀，搅拌下加入到适量水中，在60～98℃下加热搅拌至第一胶凝剂溶解；若含有第二胶凝剂，则先将第一胶凝剂、第二胶凝剂和增塑剂预混并且分散均匀，搅拌下加入到水中，在60～98℃下加热搅拌至第一胶凝剂和第二胶凝剂溶解；B)加入淀粉，继续在60～98℃下加热搅拌至淀粉溶解；C)除去气泡即得胶液；

2)压丸：采用软胶囊生产线，将胶液输送至软胶囊填充机的胶盒中，胶液在转鼓表面上冷却形成胶皮，经封装填充物压制粘合成型，可进一步通过转笼定型。

3)干燥：将成型或转笼定型后胶丸进行干燥，直至胶皮水分为8-25％。

实施例1-7、对照例1-3

如表2中所述的成分和含量制备软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如表2中所示。

表2：实施例1-7、对照例1-3

根据表2可知，实施例1-7采用特定酰基含量的结冷胶与淀粉组合，形成的胶皮强度、韧性和成型粘合较好，而对照例1-2采用本发明的成膜组合物相同的组分含量，当酰基含量高的结冷胶和淀粉组合时，形成的胶皮强度弱、有一定韧性，但成型粘合一般，而酰基含量低的结冷胶和淀粉组合时，形成的胶皮强度较好，韧性差，无法成型。对照例3采用两种不同酰基含量的结冷胶复配胶，复配胶中的甘油酰基和乙酰基含量接近本发明特定酰基含量范围，但成型粘合较差。说明采用本发明的特定酰基含量的结冷胶和淀粉组合制备的软胶囊优于现有技术。

实施例8-18

如表3中所述的成分和含量制备软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如表3中所示。

表3实施例8-18

实施例8-18随着结冷胶用量的增加，形成的胶皮强度增强，韧性接近，但成型粘合有减弱。包含特定范围的结冷胶与淀粉比的淀粉组合物在综合效果上优于不在该范围内的淀粉组合物，这是意料不到的。

实施例19-25

如表4中所述的成分和含量制备软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如表4中所示。

表4实施例19-25

实施例19-25举例说明特定酰基含量结冷胶与各类淀粉组合制备软胶囊，技术效果明显优于现有技术。

实施例26-31

如表5中所述的成分和含量制备软胶囊，并且进行测试和评分。测定结果如表5中所示。

表5实施例26-31

实施例26-31采用特定酰基含量结冷胶和淀粉分别与低酰基结冷胶、琼脂、刺槐豆胶、瓜尔胶、魔芋胶组合制备软胶囊技术效果优于现有技术。

实施例32-37

如表6中所述的成分和含量制备软胶囊，并且按照中国药典中崩解时限检测法中肠溶胶囊的相关规定，进行崩解时限测试。测定结果如表6中所示。

按<中国药典>崩解时限检查法中肠溶胶囊相关规定，检测实施例22、实施例26、实施例32-37样品的崩解时限，结果发现：实施例22、实施例26样品在盐酸溶液(9→1000)中不加挡板检查，60分钟内完全崩解；而实施例32-37样品在盐酸溶液(9→1000)中不加挡板检查，120分钟内没有崩解，改在磷酸盐缓冲液(PH6.8)检测，每管添加一个挡板，60分钟内全部崩解，符合<中国药典>崩解时限检查法中肠溶胶囊对崩解时限规定要求。因此，本发明采用的特定酰基含量结冷胶和淀粉与果胶(如低甲氧基果胶或酰胺果胶)组合制备软胶囊，可以满足肠溶软胶囊对崩解时限规定。

本发明采用具有特定酰基含量的结冷胶和淀粉的组合物制备的软胶囊具有良好的成膜强度和韧性，且两者在一定范围内随着结冷胶比例的增加而增加，而成型粘合性则随着结冷胶比例的增加而下降。本发明的具有特定酰基含量的结冷胶和淀粉的组合物制备的软胶囊在胶皮强度、韧性和成型粘合方面明显优于现有技术，完全满足软胶囊工业化生产要求，可以作为软胶囊技术的备选替代。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。