一种合成二芳基甲烷衍生物的方法
阅读说明：本技术 一种合成二芳基甲烷衍生物的方法 (Method for synthesizing diarylmethane derivative ) 是由 邱仁华 张德奖 唐婷 尹双凤 神户宣明 于 2021-06-16 设计创作，主要内容包括：本发明的目的在于提供一种合成二芳基甲烷衍生物的方法。其特征在于,该方法以三(二亚苄基丙酮)二钯作为催化剂,有机锑化合物作为亲核试剂,苄基溴化物和苄基氯化物作为亲电试剂,在甲苯作为溶剂,空气氛围条件下直接交叉偶联合成二芳基甲烷衍生物。该方法具有良好底物普适性,官能团容忍性好,操作简便等特点。(The invention aims to provide a method for synthesizing diarylmethane derivatives. The method is characterized in that tris (dibenzylideneacetone) dipalladium is used as a catalyst, an organic antimony compound is used as a nucleophilic reagent, a benzyl bromide and a benzyl chloride are used as electrophilic reagents, and the diarylmethane derivative is synthesized by direct cross coupling under the air atmosphere condition with toluene as a solvent. The method has the characteristics of good substrate universality, good functional group tolerance, simple and convenient operation and the like.)
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技术领域
】本发明涉及有机合成领域，涉及合成二芳基甲烷衍生物的方法，具体涉及在三(二亚苄基丙酮)二钯作为催化剂条件下，有机锑化合物与苄基卤化物高选择性的交叉偶联制备二芳基甲烷衍生物的方法。
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背景技术
】二芳基甲烷衍生物因其在天然产物和药物中的广泛应用而引起人们的关注(Chem. Asian.J.2020,15,3135-3161)。过渡金属催化的苄基卤化物与芳基亲核试剂的交叉偶联反应，包括格氏试剂、有机锌试剂、有机锡试剂、有机硅试剂和有机硼试剂，是合成二芳基甲烷的有效方法(J.Am.Chem.Soc.2018,140,78-81)。最近，苄卤与硼酸的无金属的Suzuki型交叉偶联反应被报道(J.Am.Chem.Soc.2018,140,2693-2699)。然而，苄卤化物与有机锑化合物交叉偶联合成二芳基甲烷的可能性仍然未知。
有机锑化合物作为合成试剂，用于制备联苯化合物的交叉偶联反应的相关报道很多 (Angew.Chem.Int.Ed.2021,60,3104–3114)。但是，关于二芳基甲烷衍生物的合成还未涉及。最近，我们发现一种高效的有机锑化合物，能够与苄基溴化物和苄基溴化物高选择性的偶联，并得到相应的二芳基甲烷衍生物。
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发明内容
】本发明的目的在于提供一种合成二芳基甲烷衍生物的方法。该方法以三(二亚苄基丙酮) 二钯作为催化剂，有机锑化合物作为亲核试剂，苄基溴化物和苄基氯化物作为亲电试剂，在甲苯作为溶剂，空气氛围条件下直接交叉偶联合成二芳基甲烷衍生物。该方法具有产率高，选择性高和操作简便等优点。为达到上述发明目的，本发明提出以下的技术方案：
一种合成二芳基甲烷衍生物的方法，二芳基甲烷衍生物1、2、3、4、5、6、7、8、9、 10、11、12、13、14、15、16、17的结构式如下：
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R9基团为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基、甲酰基、乙酰基、羧基、酯基、三甲基硅基、乙烯基、乙炔基、氟、氯、溴、氰基、硝基、硫甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、苯基中的一种或几种。R6，R8基团为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基、苯基中的一种或几种。
上述合成方法中，其中所采用的有机锑化合物的结构式18-30和苄基卤化物31-39的结构如下：
上述合成方法中，其特征在于，以甲苯作为反应溶剂，以有机锑化合物18-30作为亲核试剂，以苄基溴化物31，33，34，36，38作为亲电试剂，采用三(二亚苄基丙酮)二钯催化该反应，以高产率和高选择性方式生成二芳基甲烷衍生物。
上述合成方法中，其特征在于，以甲苯作为反应溶剂，以有机锑化合物18-30作为亲核试剂，以苄基氯化物32，35，37，39作为亲电试剂，采用三(二亚苄基丙酮)二钯催化该反应，以高产率和高选择性方式生成二芳基甲烷衍生物。
本发明所提供的一种合成生成二芳基甲烷衍生物方法，采用有机锑化合物作为亲核试剂，苄基溴化物和氯化物作为亲电试剂，实现高效的转化。
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附图说明
】图1是本发明所提供的制备二芳基甲烷衍生物的路线图。
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具体实施方式
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本发明所提供的一种二芳基甲烷衍生物的合成方法，请参见附图；依次将有机锑化合物 (0.3mmol)，苄基溴化物或氯化物(0.3mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.015mmol)，磷酸钾(0.6mmol)和甲苯加入到25毫升的反应器中，在100摄氏度下搅拌8小时。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物。
下面结合具体的制备实例对本发明做进一步说明：
制备例1
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18a(R1＝4-Me)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为95％。
制备例2
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18b(R1＝4-Et)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为96％。
制备例3
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18c(R1＝4-ipr)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为96％。
制备例4
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18d(R1＝4-tBu)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为93％。
制备例5
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18e(R1＝4-F)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL 甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为91％。
制备例6
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18f(R1＝4-CF3)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为95％。
制备例7
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为92％。
制备例8
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18h(R1＝4-OCF3)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为97％。
制备例9
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18i(R1＝4-Cl)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为92％。
制备例10
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18j(R1＝4-Br)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为94％。
制备例11
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(溴甲基)-4-甲苯31b(R2＝4-Me)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为96％。
制备例12
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(溴甲基)-2-甲苯31c(R2＝2-Me)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为98％。
制备例13
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(溴甲基)-4-氟苯31d(R2＝4-F)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为90％。
制备例14
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯31e(R2＝4-CF3)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为92％。
制备例15
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(氯甲基)-4-甲苯32a(R2＝4-Me)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为94％。
制备例16
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(氯甲基)-4-(三氟甲基)苯32b(R2＝4-CF3)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol 磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为94％。
制备例17
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(氯甲基)-4-氯苯32c(R2＝4-Cl)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为91％。
制备例18
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物18g(R1＝4-OMe)，0.3mmol 1-(溴甲基)萘34，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为90％。
制备例19
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物19a(R5＝Me)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL 甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为90％。
制备例20
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物19b(R5＝Et)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL 甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为93％。
制备例21
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物19c(R5＝nBu)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL 甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为94％。
制备例22
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物19d(R5＝Ph)，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a(R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL 甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为87％。
制备例23
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物22,0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a (R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为90％。
制备例24
在25mL反应管中依次加入0.3mmol有机锑化合物24，0.3mmol 4-(溴甲基)苯甲腈31a (R2＝4-CN)，0.015mmol三(二亚苄基丙酮)二钯，0.6mmol磷酸钾和2.0mL甲苯，在100℃下反应8h。反应完毕后减压除去溶剂，通过柱层析分离得到纯净化合物,产率为94％。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。