一种级联转化快速组装缩二脲-胍衍生物的制备方法

文档序号:460859 发布日期:2021-12-31 浏览:13次 >En<

阅读说明:本技术 一种级联转化快速组装缩二脲-胍衍生物的制备方法 (Preparation method for rapidly assembling biuret-guanidine derivative through cascade conversion ) 是由 杨振 南敏伦 谷伟玲 刘建璇 赫玉芳 张红岩 王淑琴 王磊 于 2021-05-26 设计创作,主要内容包括:本发明涉及有机化合物合成技术,公开了一种缩二脲胍衍生物及其合成方法。所述缩二脲胍衍生物的结构如式(Ⅰ)所示,在式(Ⅰ)中X选自O,S;R选自C1-C7的直链、支链、环状烷基或烯基,取代或未取代的C6-C12芳基,或者取代或未取代的含有氮原子、氧原子和硫原子中的至少一种的杂环基团;该类化合物的合成方法是在没有催化剂的条件下,异氰酸酯及异硫氰酸酯类化合物与1,1,3,3-四甲基胍(TMG)快速反应。本发明方法的产率较高,反应体系简单,反应条件温和,用料来源广泛,成本低廉且环境友好。(The invention relates to the organic compound synthesis technology, and discloses a biuret guanidine derivative and a synthesis method thereof. The structure of the biuret guanidine derivative is shown as a formula (I), wherein X is selected from O and S; r is selected from C1-C7 straight chain, branched chain, cyclic alkyl or alkenyl, substituted or unsubstituted C6-C12 aryl, or substituted or unsubstituted heterocyclic group containing at least one of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom; the synthesis method of the compound is that under the condition of no catalyst, isocyanate and isothiocyanate compounds react with 1, 1, 3, 3-Tetramethylguanidine (TMG) rapidly. The method has the advantages of high yield, simple reaction system, mild reaction conditions, wide material sources, low cost and environmental friendliness.)

一种级联转化快速组装缩二脲-胍衍生物的制备方法

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术,具体涉及一种缩二脲胍衍生物 及其合成方法。

背景技术

胍是特别重要的结构基序,广泛存在于多种具有生物活性的天然 化合物和药物中。由于该极性和碱性结构部分的强氢键结合能力,胍 衍生物具有针对糖尿病,癌症,炎症,高血压和细菌感染的多种有效 生物学活性。它存在于多种天然产物中,包括益母草碱,蛤蚌毒素和 龙胆碱。此外,口服降糖药二甲双胍(二甲双胍)该药物用于控制2 型糖尿病成年人的血糖水平。此外,二甲双胍和低血糖联合应用可通 过调节PP2A-GSK3β-MCL-1轴途径,损害肿瘤代谢可塑性,抑制肿 瘤细胞生长。此外,双缩脲衍生物,某些嘌呤的氧化或分解产物,具 有与蛋白质相似的结构特征。它们通常表现出多种优良的生物活性, 包括抗惊厥剂、抗高血压药、抗炎药、抗肿瘤药、抗氧化和镇痛活性。 在药物化学中非常重要的是胍和缩二脲支架,因此,我们打算将胍和 缩二脲药物载体合并在一起,以获得具有更有效生物活性的新药。

到目前为止,已经报道了一些双缩脲的合成方法(如结构式1所 示)。尿素和异氰酸酯的加成反应仍然是目前建造缩二脲最常用的方 法。此外,尿素和光气的反应优先生成氯羰基,然后用各种胺处理, 形成各种缩二脲的一锅组装。此外,硫脲与双(三氯甲基)碳酸酯反 应生成四元4-亚氨基-1,3-噻唑烷-2-酮环,再与羟胺开环反应合成双 缩脲。然而,这些方法都存在一些缺点,如产率低、毒性大、底物不 稳定等,反应条件苛刻或底物范围有限。在此,我们公开了一种新的 制备方法,将各种异氰酸酯及异硫氰酸酯和1,1,3,3-四甲基胍(TMG) 快速合成了多种(硫)缩二脲胍衍生物。

结构式1目前报道的缩二脲胍衍生物的合成方法

在本发明完成之前,还没有文献报道本发明公开的缩二脲胍衍生 制备方法。

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